Victrelis

Keberkesanan Viktrelis dalam hepatitis C kronik (genotip 1) dinilai pada kira-kira 1.5 ribu pesakit yang sebelumnya tidak pernah menerima terapi, atau dengan terapi sebelumnya yang tidak berkesan, pada peringkat ke-3 ujian klinikal. [1]

Selama kedua-dua ujian, penggunaan ubat sebagai tambahan kepada rejimen rawatan yang ada (ribavirin dengan peginterferon-α) secara signifikan meningkatkan nilai tindak balas virologi yang berterusan (dibandingkan dengan menggunakan rejimen terapi standard secara eksklusif). [2]

Petunjuk Victrelis

Ia digunakan dalam bentuk hepatitis C kronik , berkembang di bawah pengaruh virus genotip pertama, dalam kombinasi dengan ribavirin dan peginterferon-α (pada orang dengan gangguan hati yang diberi pampasan , dengan terapi sebelumnya yang tidak berkesan atau yang belum menerima rawatan sebelum).

Borang pelepasan

Pelepasan bahan ubat dibuat dalam kapsul - 12 keping di dalam pek sel; di dalam kotak - 7 pek tersebut.

Farmakodinamik

Boceprevir adalah inhibitor protease NS3 virus (hepatitis jenis C). Bahan ini disintesis secara kovalen secara terbalik dengan serin di dalam laman aktif (jenis 139) protease NS3 melalui kategori fungsional (α) -ketoamide, memperlambat replikasi virus di dalam sel yang terjejas. [3]

Farmakokinetik

Sedutan.

Purata Tmax boceprevir apabila diberikan secara lisan adalah 2 jam. Tahap keseimbangan AUC, Cmax dan Cmin meningkat dalam nilai yang lebih kecil daripada sebanding dengan dos, dan pendedahan berasingan mereka kadang-kadang ditumpangkan (terutamanya pada bahagian 0,8 dan 1,2 g), yang membolehkan seseorang menentukan penurunan penyerapan pada dos yang lebih tinggi. Pengumpulan ubat adalah minimum, parameter farmakokinetik keseimbangan dicatat setelah kira-kira 1 hari dengan penggunaan ubat 3 kali sehari.

Viktrelis dimakan dengan makanan. Sekiranya mengambil makanan, nilai pendedahan boceprevir meningkat sebanyak 60% dengan porsi 0,8 g 3 kali sehari (dibandingkan dengan pengambilan perut kosong).

Proses pembahagian.

Nilai keseimbangan rata-rata isipadu pengedaran boceprevir adalah 772 liter. Dengan sekali penggunaan ubat dalam bahagian 0,8 g, sintesis protein kira-kira 75%.

Boceprevir digunakan sebagai gabungan 2 diastereoisomer dalam perkadaran yang hampir sama; mereka cepat berubah dalam plasma darah. Pada nilai keseimbangan, nisbah tahap pendedahan diastereoisomer sekitar 2k1 (diastereoisomer menunjukkan aktiviti terapi mendominasi).

Biotransformasi.

Ujian in vitro menunjukkan bahawa boceprevir terlibat terutamanya dalam proses metabolik dengan bantuan AKP. Akibatnya, produk metabolik berkurang keton terbentuk yang tidak aktif melawan virus hepatitis C.

Dengan pemberian oral tunggal 0.8 g boceprevir berlabel 14C, gabungan diastereoisomerik produk degradasi pengurangan keton paling sering terbentuk dengan indeks pendedahan purata kira-kira empat kali lebih tinggi daripada nilai boceprevir. Boceprevir kurang aktif terlibat dalam proses metabolik oksidatif yang dilakukan dengan bantuan CYP3A4 / 5.

Perkumuhan.

Boceprevir diekskresikan dengan jangka hayat plasma rata-rata sekitar 3.4 jam. Nilai purata pelepasan sistemik bahan kira-kira 161 l / jam.

Dengan pemberian oral tunggal 0.8 g boceprevir berlabel 14C, masing-masing sekitar 9% dan 79% daripada dos dikeluarkan di dalam air kencing dan tinja. 3% dan 8% lain dari radiokarbon yang diperkenalkan diekskresikan dalam bentuk boceprevir dengan air kencing dan tinja. Perkumuhan Viktrelis terutama dilakukan melalui hati.

Dos dan pentadbiran

Pelantikan terapi dan pemantauan kemajuannya harus dilakukan oleh doktor yang berpengalaman dalam rawatan hepatitis kronik jenis C.

Viktrelis digunakan bersama dengan ribavirin dan peginterferon-α. Ubat ini biasanya diresepkan dalam bahagian 0,8 g, 3 kali sehari dengan makanan. Maksimum 2.4 g ubat dibenarkan setiap hari. Apabila dikonsumsi di luar makanan, keberkesanan terapi mungkin berkurang kerana kekurangan indeks pendedahan yang diperlukan.

Tempoh rawatan yang disyorkan adalah 48 minggu. Kitaran ini merangkumi 1 bulan rawatan ke-2 dengan PegIFN + RBV dan 44 minggu rawatan ke-3 dengan PegIFN + RBV dan Viktrelis.

Tempoh rawatan ke-3 selepas bulan pertama rawatan ke-2 mestilah sekurang-kurangnya 32 minggu. Berkaitan dengan peningkatan kemungkinan timbulnya tanda-tanda negatif ubat (terutama anemia), sekiranya pesakit tidak dapat bertoleransi dengan terapi, adalah mungkin untuk mempertimbangkan pilihan untuk melakukan rawatan ke-2 dan bukannya yang ketiga selama 3 bulan terakhir.

Bahagian yang terlepas.

Sekiranya anda melewatkan penggunaan ubat-ubatan, jika tinggal kurang dari 2 jam sebelum mengambil dos baru, anda tidak perlu menggunakan ubat yang tidak dijawab.

Dengan selang waktu lebih dari 2 jam sebelum menggunakan bahagian baru, pesakit harus mengambil dos yang tidak dijawab dengan makanan dan meneruskan rejimen ubat standard.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Anda tidak boleh menggunakan ubat dalam pediatrik.

Gunakan Victrelis semasa kehamilan

Dilarang menggunakan ubat semasa mengandung. Sekiranya anda perlu menggunakan ubat semasa hepatitis B, anda perlu menghentikan penyusuan selama tempoh terapi.

Contraindications

Kontraindikasi utama ubat dalam kombinasi dengan ribavirin dan peginterferon-α:

• intoleransi tinggi terhadap unsur aktif dan tambahan ubat;
• hepatitis autoimun;
• pentadbiran bersama dengan ubat yang pelepasannya dikaitkan dengan CYP3A4 / 5, dan peningkatan nilai plasma yang menyebabkan manifestasi negatif yang teruk dan mengancam nyawa - diambil triazolam secara lisan dengan midazolam, halofantrine, bepridil dan lumefantrine dengan pimozide, serta bahan yang melambatkan tirosin kinase (ergonovine, dihydroergotamine dan methylergonovine with ergotamine);
• semua kontraindikasi yang berkaitan dengan ribavirin dan peginterferon-α;
• kekurangan Lapp lactase, galactosemia keturunan dan malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Kesan sampingan Victrelis

Selalunya, dengan penggunaan Viktrelis yang kompleks dengan ribavirin dan peginterferon-α, mual, kelemahan, cephalalgia dan anemia berkembang. Selalunya perlu untuk mengurangkan dos apabila anemia berkembang.

Berlebihan

Peningkatan bahagian harian hingga 3.6 g yang diambil dalam jangka masa 5 hari tidak menyebabkan perkembangan manifestasi negatif.

Ubat ini tidak mempunyai penawar. Sekiranya berlaku keracunan dengan Viktrelis, prosedur sokongan umum dilakukan, termasuk memantau fungsi asas tubuh dan keadaan klinikal pesakit.

Interaksi dengan ubat lain

Ubat ini melambatkan aktiviti CYP3A4 / 5. Bahan yang terlibat dalam proses metabolik terutamanya dengan bantuan CYP3A4 / 5 dapat menerima peningkatan pendedahan ketika diberikan dengan Viktrelis, yang dapat memanjangkan atau memperkuat kesan sampingan dan kesan terapeutiknya.

Ubat ini sebahagiannya terdedah kepada proses metabolik menggunakan CYP3A4 / 5. Pengenalan ubat dalam kombinasi dengan ubat-ubatan yang mendorong CYP3A4 / 5 dapat meningkatkan atau menurunkan tahap ketersediaan bio.

Pemberian ubat dengan rifampicin atau anticonvulsants (antaranya phenobarbital, phenytoin atau carbamazepine) dapat mengurangkan parameter ketersediaan bio plasma dengan ketara. Dilarang menggunakan boceprevir dalam kombinasi dengan ubat-ubatan tersebut.

Adalah perlu untuk menggabungkan ubat dengan berhati-hati dengan bahan yang memanjangkan selang QT (antaranya metadon, amiodarone, pentamidine dengan quinidine dan antipsikotik tertentu).

Syarat penyimpanan

Viktrelis mesti disimpan di tempat yang tertutup dari penembusan kanak-kanak. Petunjuk suhu berada dalam lingkungan 2-8 ° C. Selama 3 bulan, ubat boleh disimpan dalam pek sel asli pada suhu hingga 30 ° C.

Jangka hayat

Viktrelis boleh digunakan selama 24 bulan dari tarikh pembuatan produk ubat.

Analog

Analog ubat adalah Presista, Kemeruvir dengan Aptivus, Kaletra dan Arlansa dengan Sunvepra, dan sebagai tambahan, Atazanavir, Norvir dengan Ritonavir dan Invirase. Juga ada dalam senarai adalah Shimanod dengan Telzir.