Hepatitis C

Hepatitis C (virus hepatitis C) adalah penyakit berjangkit antroponotik dengan mekanisme hubungan penghantaran patogen, dicirikan oleh kursus ringan atau subklinikal dalam tempoh akut penyakit, pembentukan hepatitis C kronik yang kerap, kemungkinan perkembangan sirosis hati dan karsinoma hepatoselular.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Hepatitis C menduduki tempat pertama dalam senarai faktor yang mencetuskan penyakit hati kronik, mendahului hepatitis B, alkohol dan juga AIDS. Virus hepatitis C telah diasingkan dan dikenal pasti lebih daripada 20 tahun yang lalu dan dikelaskan dalam kumpulan flavivirus (kuning - dari flavus Latin).

Prevalens HCV (hepatitis C) hari ini mencecah dari 1.5 hingga 2% di semua negara yang dianggap maju, menurut pakar, terdapat sehingga 200 juta orang yang dijangkiti virus itu di seluruh dunia, dan jumlah mereka meningkat setiap tahun. Ciri serantau yang ada pada epidemiologi hepatitis C jelas berkaitan dengan taraf hidup penduduk dan kualiti pengawasan kebersihan dan epidemiologi. Secara umum, statistik adalah seperti berikut:

1. Negara-negara Timur Tengah, di mana Mesir dengan sedihnya memegang telapak keutamaan - sehingga 20% daripada penduduk.
2. Negara dengan taraf hidup yang tinggi - Eropah Barat, Amerika Syarikat, Jepun dan Australia - 1.5-2%.
3. Negara-negara Eropah Utara - Norway, Denmark, Sweden, Finland, Greenland, Iceland - hanya 0.1-0.8%.
4. Negara-negara Eropah Timur, serta Afrika Utara dan Asia – daripada 5 hingga 6.5%.

Adalah jelas bahawa dinamik pertumbuhan kes hepatitis C, peningkatan tahun ke tahun dalam kadar HCV kronik yang dikesan dan pertumbuhan ketagihan dadah menunjukkan bahawa bilangan sebenar orang yang dijangkiti adalah lebih tinggi. Hari ini, ramai doktor bercakap dengan kebimbangan mengenai wabak HCV yang tersembunyi.

Insiden penyakit ini di Ukraine pada tahun 2010 berbanding tahun 1994 (tahun pertama pendaftaran rasmi) meningkat hampir 7 kali: dari 3.2 hingga 20.7 setiap 100 ribu penduduk. Sejak tahun 2001, kejadian hepatitis C akut mula berkurangan, dan pada tahun 2006 angka ini adalah 4.5 setiap 100 ribu penduduk. Perlu diambil kira bahawa data pendaftaran rasmi mungkin tidak lengkap, kerana adalah mustahil untuk mengambil kira kes-kes hepatitis virus akut yang berlaku tanpa jaundis (dengan hepatitis C akut, bahagian pesakit tersebut adalah kira-kira 80%). Kumpulan utama pesakit adalah mereka yang berumur 20-29 tahun dan remaja. Di Ukraine, peningkatan mendadak dalam kejadian hepatitis virus akut yang diperhatikan pada 1996-1999 telah digantikan oleh wabak hepatitis virus kronik. Dalam struktur lesi hati kronik, bahagian hepatitis C virus mencapai lebih daripada 40%.

Bagaimana anda boleh mendapat hepatitis C?

Hepatitis C virus adalah antroponosis: satu-satunya sumber (takungan) agen berjangkit ialah seseorang yang mempunyai hepatitis akut atau kronik. Hepatitis C virus diklasifikasikan sebagai jangkitan dengan mekanisme sentuhan (sentuhan darah) penularan patogen, pelaksanaannya berlaku secara semula jadi (secara menegak - apabila virus itu ditularkan dari ibu kepada anak, hubungan - apabila menggunakan barangan rumah dan semasa hubungan seksual) dan buatan (buatan). Laluan jangkitan buatan boleh direalisasikan melalui pemindahan darah darah yang dijangkiti atau persediaannya dan sebarang manipulasi parenteral (perubatan dan bukan perubatan), disertai dengan pelanggaran integriti kulit dan membran mukus, jika manipulasi dilakukan dengan instrumen yang tercemar dengan darah yang mengandungi HCV.

Laluan semula jadi jangkitan hepatitis C virus adalah kurang biasa berbanding hepatitis B virus, yang mungkin disebabkan oleh kepekatan HCV yang lebih rendah dalam substrat biologi. Risiko jangkitan kanak-kanak oleh ibu seropositif adalah secara purata 2%, meningkat kepada 7% jika RNA HCV dikesan dalam darah wanita hamil, sehingga 10% jika wanita itu mengamalkan penggunaan dadah secara intravena, dan sehingga 20% jika wanita hamil didaftarkan sebagai dijangkiti HCV dan HIV. Ibu yang dijangkiti tidak dikontraindikasikan dalam penyusuan susu ibu, bagaimanapun, dengan adanya keretakan pada puting, menurut beberapa penyelidik, penyusuan susu ibu harus dielakkan. Jangkitan jarang berjangkit dari kanak-kanak ke kanak-kanak, oleh itu, kehadiran kanak-kanak itu ke sekolah dan komunikasinya dengan kanak-kanak lain, termasuk bermain sukan kontak, tidak terhad. Tidak perlu mengehadkan hubungan isi rumah, kecuali bagi mereka yang mungkin melibatkan sentuhan dengan darah yang dijangkiti (berkongsi berus gigi, pisau cukur, aksesori manicure, dll.).

Jangkitan pasangan seksual biasa yang merupakan pembawa HCV jarang berlaku melalui hubungan seksual. Oleh itu, apabila mengesyorkan pembawa HCV memaklumkan pasangan seksual mereka tentang jangkitan, perlu ditekankan bahawa risiko penularan semasa hubungan seksual adalah sangat rendah sehingga sesetengah pakar menganggap penggunaan kondom tidak perlu. Dengan bilangan pasangan seksual yang besar, kemungkinan jangkitan meningkat.

Bahaya tertentu dalam penyebaran HCV ialah pemberian ubat intravena tanpa mematuhi peraturan amalan suntikan selamat. Kebanyakan pesakit yang baru didaftarkan dengan hepatitis C akut (70-85%) mempunyai tanda-tanda penggunaan dadah intravena. Peningkatan kejadian hepatitis C virus di Ukraine pada tahun 90-an adalah disebabkan oleh pertumbuhan ketagihan dadah. Menurut pakar, terdapat lebih daripada 3 juta orang di Ukraine yang menggunakan bahan narkotik dan psikotropik, antaranya dalam beberapa tahun kebelakangan ini bilangan positif anti-HCV telah meningkat 3-4 kali ganda, oleh itu kategori orang ini amat berbahaya sebagai sumber virus hepatitis C. Kumpulan risiko juga termasuk pesakit yang menjalani hemodialisis, pesakit dengan patologi onkologi dan hematologi dan lain-lain yang menerima rawatan pesakit jangka panjang dan hubungan darah, serta yang pernah bersentuhan dengan darah, serta pesakit jangka panjang. penderma. Ia juga mungkin untuk dijangkiti HCV melalui pemindahan produk darah yang dijangkiti, walaupun dalam beberapa tahun kebelakangan ini, disebabkan penentuan mandatori anti-HCV dalam penderma, bilangan orang yang dijangkiti selepas pemindahan darah telah menurun dengan mendadak dan berjumlah 1-2% daripada semua kes jangkitan. Walau bagaimanapun, walaupun penggunaan kaedah ELISA yang sangat sensitif untuk ujian darah penderma tidak sepenuhnya mengecualikan kemungkinan penularan jangkitan ini, oleh itu, dalam beberapa tahun kebelakangan ini, kaedah kuarantin produk darah telah diperkenalkan ke dalam perkhidmatan transfusi. Di sesetengah negara, darah penderma diuji untuk kehadiran RNA HCV menggunakan kaedah PCR. Patogen boleh disebarkan bukan sahaja semasa prosedur perubatan parenteral (suntikan, prosedur pergigian dan ginekologi, gastro-, kolonoskopi, dll.), Tetapi juga semasa tatu, hirisan ritual, menindik, manikur, pedikur, dan lain-lain dalam kes menggunakan instrumen yang tercemar dengan darah yang dijangkiti.

Kerentanan semula jadi orang kepada HCV adalah tinggi. Kebarangkalian jangkitan sebahagian besarnya ditentukan oleh dos berjangkit. Antibodi yang dikesan dalam badan orang yang dijangkiti tidak mempunyai sifat perlindungan, dan pengesanannya tidak menunjukkan pembentukan imuniti (kemungkinan jangkitan berulang dengan HCV oleh kedua-dua strain yang berbeza dan homolog telah ditunjukkan).

Kira-kira 3% daripada penduduk dunia (170 juta orang) dijangkiti HCV, dan kira-kira 80% orang yang mempunyai bentuk akut penyakit ini menghidap hepatitis kronik. Jangkitan HCV kronik adalah salah satu punca utama sirosis hati dan petunjuk paling biasa untuk pemindahan hati orthotopic.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Punca hepatitis C

Penyebab hepatitis C adalah virus hepatitis C (HCV). Ia tergolong dalam keluarga Flaviviridae, mempunyai membran lipid, bentuk sfera, diameter purata 50 nm, nukleokapsid mengandungi RNA linear beruntai tunggal. Genom mengandungi kira-kira 9600 nukleotida. Dalam genom HCV, dua kawasan dibezakan, satu daripadanya (lokus teras, El dan E2/NS1) mengodkan protein struktur yang merupakan sebahagian daripada virion (nukleokapsid, protein membran), satu lagi (lokus NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A dan NS5B) - bukan sebahagian daripada protein, tetapi bukan struktur. mempunyai aktiviti enzimatik dan penting untuk replikasi virus (protease, helikase, RNA-dependent RNA polymerase). Mengkaji peranan fungsi protein yang dikodkan dalam kawasan bukan struktur genom HCV dan terlibat dalam replikasi virus adalah sangat penting untuk penciptaan ubat baharu yang boleh menyekat replikasi virus.

Telah ditetapkan bahawa virus hepatitis C beredar dalam tubuh manusia sebagai campuran strain mutan yang berbeza secara genetik antara satu sama lain dan dipanggil "quasisspesies". Keanehan struktur genom HCV adalah kebolehubahan mutasinya yang tinggi, keupayaan untuk sentiasa mengubah struktur antigennya, yang membolehkan virus mengelakkan penghapusan imun dan bertahan dalam tubuh manusia untuk masa yang lama. Menurut klasifikasi yang paling biasa, terdapat enam genotip dan lebih seratus subjenis HCV. Genotip virus yang berbeza beredar di kawasan Bumi yang berbeza. Oleh itu, di Ukraine, genotip 1b dan 3a kebanyakannya biasa. Genotip tidak menjejaskan hasil jangkitan, tetapi ia membolehkan meramalkan keberkesanan rawatan dan dalam banyak kes menentukan tempohnya. Pesakit yang dijangkiti genotip 1 dan 4 bertindak balas lebih teruk kepada terapi antiviral. Hanya cimpanzi boleh berfungsi sebagai model eksperimen untuk mengkaji HCV.

[ 12 ], [ 13 ]

Faktor-faktor risiko

Kumpulan risiko berikut dibezakan, yang juga merupakan sumber jangkitan bagi orang lain. Mereka ini adalah orang yang mengalami ketagihan dadah. Statistik memberikan maklumat mengenai peratusan jangkitan berikut:

• Hemotransfusi (pemindahan darah) dan pemindahan organ – lebih daripada 55%.
• Penggunaan dadah suntikan – 20-22%.
• Hemodialisis (pembersihan darah ekstrarenal) - 10-12%.
• Hubungan seksual – 5-7%.
• Laluan jangkitan profesional (doktor, pekerja perubatan yang mempunyai hubungan dengan darah – 5-6%.

Kumpulan berisiko tinggi ialah semua orang yang dikaitkan dengan ubat suntikan, sebagai tambahan, kumpulan berikut termasuk dalam kategori risiko jangkitan:

• Pesakit yang, untuk tanda-tanda penting, memerlukan prosedur pemindahan darah yang sistematik.
• Pesakit yang menjalani hemodialisis.
• Pesakit klinik onkologi dengan tumor organ hematopoietik.
• Kakitangan perubatan yang bersentuhan dengan darah.
• Penderma, termasuk individu yang menderma plasma.
• Orang yang tidak menggunakan perlindungan semasa hubungan seksual dan mempunyai banyak pasangan.
• dijangkiti HIV.
• Orang yang mempunyai orientasi seksual bukan tradisional (homoseksualiti).
• Rakan kongsi seksual orang yang menghidap hepatitis.
• Wanita hamil yang dijangkiti virus HCV, dari segi penghantaran hepatitis kepada janin.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Patogenesis

Selepas jangkitan, HCV memasuki hepatosit secara hematogen, di mana replikasinya berlaku secara dominan. Kerosakan sel hati disebabkan oleh kesan sitopatik langsung komponen virus atau produk khusus virus pada membran sel dan struktur hepatosit dan kerosakan pengantara imunologi (termasuk autoimun) yang diarahkan pada antigen HCV intraselular. Perjalanan dan hasil jangkitan HCV (penghapusan atau kegigihan virus) ditentukan terutamanya oleh keberkesanan tindak balas imun makroorganisma. Dalam fasa akut jangkitan, tahap RNA HCV mencapai kepekatan tinggi dalam serum darah pada minggu pertama selepas jangkitan. Dalam hepatitis C akut (kedua-dua pada manusia dan dalam eksperimen), tindak balas imun selular tertentu ditangguhkan sekurang-kurangnya satu bulan, tindak balas humoral selama dua bulan, virus "melebihi" tindak balas imun adaptif. Perkembangan jaundis (akibat daripada kerosakan hati sel T) jarang diperhatikan dalam hepatitis C akut. Kira-kira 8-12 minggu selepas jangkitan, apabila peningkatan maksimum dalam tahap ALT dalam darah berlaku, penurunan titer RNA HCV berlaku. Antibodi kepada HCV ditentukan agak kemudian dan mungkin tidak hadir sama sekali, dan penampilannya tidak bermakna jangkitan berakhir. Kebanyakan pesakit menghidap hepatitis C kronik dengan viral load yang agak stabil, iaitu 2-3 urutan magnitud lebih rendah daripada fasa jangkitan akut. Hanya sebahagian kecil pesakit (kira-kira 20%) pulih. RNA HCV tidak lagi dikesan menggunakan ujian diagnostik standard. Kehilangan virus dari hati dan, mungkin, dari organ lain berlaku lebih lewat daripada dari darah, kerana kembalinya viremia dikesan pada sesetengah pesakit dan cimpanzi eksperimen walaupun 4-5 bulan selepas RNA HCV telah berhenti dikesan dalam darah. Masih tidak diketahui sama ada virus itu hilang sepenuhnya dari badan. Hampir semua pesakit yang pulih secara spontan daripada hepatitis C akut mempunyai tindak balas sel T spesifik poliklonal yang kuat, yang secara meyakinkan menunjukkan hubungan antara tempoh dan kekuatan tindak balas imun selular tertentu dan hasil penyakit yang menggalakkan. Sebaliknya, tindak balas imun selular pada pesakit dengan jangkitan HCV kronik biasanya lemah, fokus sempit, dan/atau jangka pendek. Faktor virus dan perumah yang menentukan ketidakupayaan tindak balas imun untuk mengawal jangkitan HCV belum dikaji dengan secukupnya. Fenomena melarikan diri daripada kawalan tindak balas imun perumah diketahui, yang disebabkan oleh kebolehubahan mutasi yang tinggi bagi genom HCV. Akibatnya, virus itu mampu bertahan dalam tubuh manusia untuk jangka masa yang lama (mungkin seumur hidup).

Dengan jangkitan HCV, kemunculan pelbagai lesi extrahepatic adalah mungkin, disebabkan oleh tindak balas imunopatologi sel imunokompeten, yang direalisasikan sama ada oleh sel imun (granulomatosis, infiltrat limfokrofaj) atau tindak balas kompleks imun (vaskulitis pelbagai penyetempatan).

Perubahan morfologi dalam hati dalam hepatitis C virus adalah tidak spesifik. Mereka terutamanya termasuk penyusupan limfoid saluran portal dengan pembentukan folikel limfoid, penyusupan limfoid lobulus, nekrosis langkah, steatosis, kerosakan pada saluran hempedu kecil, fibrosis hati, yang berlaku dalam pelbagai kombinasi dan yang menentukan tahap aktiviti histologi dan peringkat hepatitis. Penyusupan keradangan dalam jangkitan HCV kronik mempunyai ciri-ciri tersendiri: limfosit mendominasi saluran portal dan di sekitar fokus kerosakan dan kematian hepatosit, yang mencerminkan penyertaan sistem imun dalam patogenesis kerosakan hati. Distrofi lemak diperhatikan dalam hepatosit, manakala steatosis hati lebih ketara dalam jangkitan genotip 3a daripada genotip 1. Hepatitis C kronik, walaupun dengan tahap aktiviti histologi yang rendah, boleh disertai dengan perkembangan fibrosis hati. Bukan sahaja zon portal dan periportal lobulus tertakluk kepada fibrosis, fibrosis perivenular juga sering dikesan. Fibrosis yang teruk membawa kepada perkembangan sirosis (fibrosis meresap dengan pembentukan lobul palsu), yang boleh menyebabkan karsinoma hepatoselular. Sirosis hati berkembang dalam 15-20% pesakit dengan perubahan keradangan yang ketara dalam tisu hati. Pada masa ini, sebagai tambahan kepada penerangan morfologi sampel biopsi yang diperolehi, beberapa sistem penilaian berangka telah dibangunkan yang membolehkan penentuan separuh kuantitatif (pangkat) IGA - aktiviti proses keradangan-nekrotik di hati, serta peringkat penyakit, ditentukan oleh tahap fibrosis (indeks fibrosis). Berdasarkan penunjuk ini, prognosis penyakit, strategi dan taktik terapi antiviral ditentukan.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Gejala hepatitis C

Gejala klinikal hepatitis C tidak berbeza secara asasnya daripada hepatitis parenteral yang lain. Tempoh tempoh pra-ikterik adalah dari beberapa hari hingga 2 minggu. Ia mungkin tiada dalam 20% pesakit.

Jangkitan dengan virus hepatitis C membawa kepada perkembangan hepatitis C akut, yang dalam 80% kes berlaku dalam bentuk anikterik tanpa manifestasi klinikal, akibatnya fasa akut penyakit ini jarang didiagnosis. Tempoh inkubasi untuk hepatitis C akut berkisar antara 2 hingga 26 minggu (secara purata 6-8 minggu).

Gejala hepatitis C akut

Dalam tempoh pra-ikterik, sindrom asthenovegetative paling kerap berlaku, dinyatakan oleh kelemahan dan keletihan yang cepat. Gangguan dyspeptik sering berlaku: selera makan menurun, ketidakselesaan di hipokondrium kanan, loya dan muntah. Sindrom Arthralgic adalah kurang biasa, gatal-gatal kulit adalah mungkin. Tempoh icterik berlangsung lebih mudah daripada hepatitis parenteral yang lain. Gejala utama tempoh akut adalah kelemahan, penurunan selera makan dan rasa tidak selesa di perut. Mual dan gatal-gatal berlaku pada satu pertiga pesakit, pening dan sakit kepala - dalam setiap pesakit kelima, muntah - dalam setiap pesakit kesepuluh. Hampir semua pesakit mempunyai hati yang diperbesarkan, dalam 20% - limpa. Hepatitis C akut dicirikan oleh perubahan yang sama dalam parameter biokimia seperti dalam hepatitis parenteral lain: peningkatan tahap bilirubin (dalam bentuk anikterik, jumlah bilirubin sepadan dengan nilai normal), peningkatan ketara dalam aktiviti ALT (lebih daripada 10 kali). Selalunya, sifat hiperfermentemia seperti gelombang diperhatikan, yang tidak disertai dengan kemerosotan dalam kesejahteraan. Dalam kebanyakan kes, paras bilirubin dinormalisasi pada hari ketiga puluh selepas kemunculan jaundis. Penunjuk biokimia lain (ujian sedimen, tahap jumlah protein dan pecahan protein, protrombin, kolesterol, alkali fosfatase) biasanya berada dalam nilai normal. Kadangkala peningkatan dalam kandungan GGT direkodkan. Dalam hemogram, terdapat kecenderungan ke arah leukopenia, pigmen hempedu terdapat dalam air kencing.

Hepatitis C akut berlaku terutamanya dalam bentuk sederhana, dalam 30% pesakit - dalam bentuk ringan. Perjalanan penyakit yang teruk adalah mungkin (jarang), dan hepatitis C akut fulminan, yang membawa kepada hasil yang membawa maut, sangat jarang berlaku. Dalam perjalanan semula jadi hepatitis C virus, 20-25% pesakit dengan hepatitis C akut pulih secara spontan, manakala baki 75-80% mengalami hepatitis C kronik. Kriteria muktamad untuk pemulihan selepas hepatitis C akut belum dibangunkan, tetapi pemulihan spontan boleh dipertimbangkan jika pesakit yang belum menerima terapi antivirus khusus, berasa sihat, dan mempunyai hati dan saiz HCV darah yang normal, mempunyai parameter HCV darah dan limpa yang normal, tidak dikesan. serum darah untuk sekurang-kurangnya dua tahun selepas hepatitis C akut. Faktor yang berkaitan dengan penghapusan virus secara spontan termasuk usia muda, jantina wanita, dan gabungan gen tertentu kompleks histokompatibiliti utama.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Gejala Hepatitis C Kronik

Dalam 70-80% orang yang mempunyai bentuk akut penyakit ini, hepatitis kronik berkembang, yang merupakan patologi yang paling biasa di kalangan penyakit hati virus kronik. Perkembangan hepatitis C kronik mungkin disertai dengan normalisasi parameter klinikal dan biokimia selepas tempoh akut, bagaimanapun, hiperenzimemia dan RNA HCV dalam serum darah kemudiannya muncul semula. Kebanyakan pesakit dengan tanda-tanda biokimia hepatitis C kronik (70%) mempunyai kursus yang menggalakkan (aktiviti keradangan ringan atau sederhana dalam tisu hati dan fibrosis yang minimum). Hasil jangka panjang dalam kumpulan pesakit ini masih tidak diketahui. Dalam 30% pesakit dengan hepatitis C kronik, penyakit ini mempunyai kursus progresif, dalam sesetengah daripada mereka (12.5% - lebih 20 tahun, 20-30% - lebih 30 tahun) sirosis hati berkembang, yang boleh menyebabkan kematian. Sirosis hati dekompensasi dikaitkan dengan peningkatan kematian dan merupakan petunjuk untuk pemindahan hati. Dalam 70% pesakit, punca kematian adalah karsinoma hepatoselular, kegagalan hepatoselular, dan pendarahan.

Bagi pesakit hepatitis C kronik, risiko mendapat karsinoma hepatoselular 20 tahun selepas jangkitan adalah 1-5%. Dalam kebanyakan kes, karsinoma hepatoselular berlaku pada latar belakang sirosis hati dengan kekerapan 1-4% setahun, kelangsungan hidup 5 tahun pesakit dengan bentuk kanser ini adalah kurang daripada 5%. Faktor risiko bebas untuk perkembangan fibrosis: jantina lelaki, umur semasa jangkitan (perkembangan berlaku lebih cepat pada pesakit yang dijangkiti pada usia lebih 40 tahun), jangkitan virus lain (HBV, HIV), penggunaan harian lebih daripada 40 g etanol tulen. Satu lagi faktor yang tidak menguntungkan ialah berat badan berlebihan, yang menyebabkan perkembangan steatosis hati, yang seterusnya, menyumbang kepada pembentukan fibrosis yang lebih cepat. Kemungkinan perkembangan penyakit tidak dikaitkan dengan genotip HCV atau viral load.

Ciri ciri hepatitis C kronik adalah perjalanannya yang terpendam atau bergejala rendah selama bertahun-tahun, biasanya tanpa jaundis. Peningkatan aktiviti ALT dan AST, pengesanan RNA anti-HCV dan HCV dalam serum darah selama sekurang-kurangnya 6 bulan adalah tanda utama hepatitis C kronik. Selalunya, kategori pesakit ini dikesan secara kebetulan, semasa pemeriksaan sebelum pembedahan, semasa pemeriksaan perubatan, dll. Kadang-kadang pesakit datang ke perhatian doktor hanya apabila sirosis hati berkembang dan tanda-tanda dekompensasinya muncul.

Jangkitan НСV kronik mungkin disertai dengan aktiviti ALT biasa dalam kajian berulang selama 6-12 bulan, walaupun replikasi RNA HCV berterusan. Peratusan pesakit sedemikian di kalangan semua pesakit dengan jangkitan kronik adalah 20-40%. Dalam sesetengah pesakit ini (15-20%), biopsi hati boleh mendedahkan perubahan fibrotik yang serius. Biopsi hati tusukan ialah kaedah diagnostik penting yang membolehkan mengenal pasti pesakit dengan kerosakan hati serius yang progresif yang memerlukan terapi antivirus segera. Kadar perkembangan fibrosis hati pada pesakit dengan aktiviti ALT biasa nampaknya lebih rendah daripada pesakit dengan peningkatan aktiviti.

Gejala extrahepatic hepatitis C berlaku, menurut pelbagai penulis, dalam 30-75% pesakit. Mereka boleh datang ke barisan hadapan semasa perjalanan penyakit dan menentukan prognosis penyakit. Kursus hepatitis C kronik boleh disertai dengan manifestasi extrahepatic yang dimediasi imun seperti cryoglobulinemia campuran, lichen planus, glomerulonephritis mesangiocapillary, porfiria kulit lewat, gejala rheumatoid. Peranan HCV dalam pembangunan limfoma sel B, trombositopenia idiopatik, kerosakan pada endokrin (tiroiditis) dan kelenjar eksokrin (terutamanya, penglibatan kelenjar air liur dan lacrimal dalam proses patologi, termasuk dalam rangka sindrom Sjogren), mata, kulit, otot, sendi, sistem saraf, dll.

Gejala hepatitis C tanpa ikterus

Penyakit ini bermula secara beransur-ansur, aduan keletihan, kehilangan selera makan, sakit perut ringan mungkin diperhatikan. Selepas beberapa hari, pembesaran dan penebalan hati, yang menonjol 2-5 cm di bawah gerbang kosta, dicatatkan di ruang legar fenomena asthenik dan dyspeptik yang maju; dalam sesetengah pesakit, pembesaran limpa diperhatikan secara serentak.

Kekerapan simptom klinikal (%) semasa tempoh puncak hepatitis C

Simptom	Borang
	Anikterik	Mudah	Sederhana berat
Sakit kepala	-	6.0	14.0
Kelemahan	6.9	18	47.0
Kebimbangan	-	-	4.7
Selera makan berkurangan	13.8	39.0	56.4
Muntah	-	15.0	23.5
Sakit perut	6.9	12.0	56.4
Hati yang diperbesarkan (dari hipokondrium): sehingga 2 cm	72.4	78.0	51.7
Dari 2.5 hingga 5 cm	27.6	18.0	42.3
Kepekaan hati	17.2	63.0	47.0
Konsistensi hati: elastik padat	48.3	66.0	61.1
Dipadatkan	24.1	24.0	37.6
Pembesaran limpa (dari hipokondrium): sehingga 1 cm	17.2	18.0	32.9
Sehingga 3 cm	-	3.0	14.0

Antara penunjuk ujian fungsi hati, hiperfermentemia (peningkatan 3-10 kali ganda dalam aktiviti aminotransferase) dengan paras bilirubin normal perlu diberi perhatian. Ujian sedimen berubah sedikit.

Parameter biokimia semasa puncak hepatitis C akut

Penunjuk	Borang
	Anikterik	Mudah	Sederhana berat
Bilirubin: jumlah, µmol/l terikat, µmol/l	13.1±0.4 6.2±0.3	40.3+4.9 27.0±3.2	119.0±12.3 87.4±5.3
ALT, U/L	290±35	330±28	400±41
ACT, U/L	160±45	250±30	320±53
Ujian timol, U/l	6.3±1.1	7.8±1.6	12.0±2.4

Bentuk ringan

Penyakit ini bermula dengan kelemahan, kehilangan selera makan, dan kadang-kadang sakit perut. Suhu badan kekal normal atau tidak meningkat melebihi 38 °C. Selepas beberapa hari, hati yang diperbesarkan dikesan.

Tempoh pra-ikterik berlangsung dari 3 hingga 7 hari, secara purata 4.3±1.2 hari. Dengan bermulanya penyakit kuning, keadaan pesakit tidak bertambah buruk, mabuk tidak meningkat. Dalam tempoh icterik, sindrom hepatosplenik sederhana ditentukan. Hati dipadatkan, sensitif, menonjol dari hipokondrium sebanyak 1-3 cm; limpa dapat dirasai pada kebanyakan pesakit di pinggir margin kosta dan dalam beberapa - 1-3 cm di bawah margin kosta.

Dalam serum darah, kandungan bilirubin adalah purata 40.3±5.0 μmol/l, hampir secara eksklusif disebabkan oleh pecahan konjugasi, aktiviti enzim sel hati meningkat tidak lebih daripada 3-10 kali ganda. Nilai ujian timol berada dalam had biasa atau sedikit meningkat.

Tempoh tempoh icterik adalah dari 5 hingga 12 hari, secara purata 7.8±T.2 hari.

Bentuk sederhana

Dalam tempoh awal penyakit, gejala asthenik dan dyspeptik adalah ciri (lesu, adynamia, pening, kehilangan selera makan, muntah berulang, sakit perut), dalam sesetengah pesakit peningkatan suhu badan kepada 38-39 C adalah mungkin. Tempoh pra-ikterik berlangsung 5-8 hari, purata 5.7±1.7 hari.

Dengan kemunculan jaundis, gejala mabuk berterusan atau bertambah kuat, tetapi secara umum ia dinyatakan secara sederhana. Dalam masa 2-5 hari, jaundis mencapai maksimum, kemudian dalam masa 5-10 hari, dan kadang-kadang lebih lama, ia kekal pada tahap yang sama dan kemudian mula berkurangan. Secara purata, tempoh tempoh icterik ialah 16±3.5 hari. Semasa tempoh icterik, pinggir hati diraba di bawah gerbang kosta sebanyak 2-5 cm, dan organ itu ditentukan untuk dipadatkan dan menyakitkan. Limpa biasanya teraba 1-3 cm di bawah gerbang kosta. Sesetengah pesakit telah mengasingkan "lebam" pada anggota badan dan batang badan sebagai manifestasi sindrom hemorrhagic.

Ujian darah biokimia menunjukkan peningkatan 5-10 kali ganda dalam paras bilirubin, purata 119.0+12.3 μmol/l, terutamanya terkonjugasi, aktiviti enzim hepatoselular yang tinggi, manakala paras ALT dan AST melebihi norma sebanyak 5-15 kali ganda, paras ujian timol dinaikkan secara sederhana, dan paras protrombin-60% dikurangkan kepada indeks 6%.

Secara purata, tempoh tempoh icterik ialah 16.0±3.5 hari.

Bentuk teruk

Ia jarang berlaku dengan hepatitis C. Dalam tempoh awal penyakit, kelemahan teruk, keletihan, pening, sakit kepala, anoreksia, sakit di hipokondrium kanan, loya, dan muntah berulang diperhatikan. Dalam tempoh icterik, mabuk diucapkan, dan manifestasi sindrom hemoragik diperhatikan (ecchymosis pada anggota badan dan batang, unsur petechial, pendarahan hidung). Hati adalah padat, menyakitkan, dan ditentukan 5-10 cm di bawah gerbang kosta; limpa terkeluar dari hipokondrium sebanyak 3-5 cm.

Dalam serum darah, paras bilirubin meningkat lebih daripada 10 kali ganda, disebabkan oleh kedua-dua pecahan terkonjugasi dan tidak terkonjugasi; hiperfermentemia yang tinggi dan penurunan dalam indeks protrombin kepada 50% atau lebih adalah ciri.

Tempoh icterik berlangsung sehingga 3-4 minggu dan, sebagai peraturan, disertai dengan mabuk yang berpanjangan.

Bentuk malignan

Terdapat hanya laporan terpencil dalam kesusasteraan mengenai perkembangan hepatitis C malignan (fulminan) dalam kedua-dua orang dewasa dan kanak-kanak. Dilaporkan bahawa manifestasi klinikal hepatitis C fulminan tidak berbeza dengan jangkitan HBV.

Hepatitis C subklinikal

Dicirikan oleh ketiadaan manifestasi klinikal, kehadiran perubahan biokimia dan serologi. Dalam serum darah, aktiviti aminotransferases meningkat dan penanda khusus muncul - HCV RNA dan anti-HCV.

Tahap

Perbezaan dibuat antara penyakit akut, berlarutan dan kronik.

Kursus akut hepatitis C dicirikan oleh perubahan terbalik yang agak cepat dalam parameter klinikal dan makmal hepatitis dengan pemulihan dan pemulihan lengkap keadaan fungsi hati dalam masa 3 bulan dari permulaan penyakit.

Varian penyakit jinak mungkin termasuk:

• pemulihan dengan pemulihan struktur dan fungsi lengkap hati;
• pemulihan dengan fibrosis hati sisa (residual fibrosis);
• pemulihan daripada lesi saluran hempedu (dyskinesia, cholecystitis, cholangitis, dll.).

Kursus hepatitis C yang berpanjangan sering ditunjukkan oleh fakta bahawa selepas kehilangan jaundis dan, nampaknya, akhir tempoh akut, hiperfermentemia berpanjangan. Keadaan pesakit dalam kes ini agak memuaskan, hati diperbesarkan secara sederhana, tetapi limpa sering berhenti dipalpasi. Hiperfermentemia boleh berterusan selama 6-9 dan bahkan 12 bulan, tetapi akhirnya normalisasi aktiviti enzim dan pemulihan lengkap berlaku.

Hepatitis C kronik ditubuhkan selepas proses aktif dalam hati telah ditubuhkan selama lebih daripada 6 bulan. Kebanyakan doktor menunjukkan kekerapan hepatitis C kronik yang tinggi - dari 40 hingga 56-81%. Lebih-lebih lagi, salah satu daripada varian yang kerap dianggap sebagai hiperfermentemia tanpa gejala dari awal penyakit, yang berterusan selama beberapa tahun, kadang-kadang meningkat, kadang-kadang melemah.

Menurut data penyelidikan, 42 kanak-kanak (53.4%) mempunyai aktiviti aminotransferase yang meningkat selepas tempoh akut telah reda, dan 10 kanak-kanak terus mempunyai RNA НСV dalam serum darah mereka; pada masa yang sama, hati yang padat yang diperbesarkan diraba pada hampir semua pesakit. Proses kronik berkembang kira-kira sama dari semua bentuk hepatitis C akut. Perlu diingatkan bahawa semua kanak-kanak, kedua-dua mereka yang pulih dan mereka yang mengalami penyakit dalam bentuk kronik, mempunyai antibodi kepada virus hepatitis C dalam serum darah mereka.

Nampaknya, adalah mungkin untuk menyatakan sebagai fenomena semula jadi fakta peralihan hepatitis C nyata akut ke bentuk kronik. Belum ada bukti yang ketat tentang fakta ini, tetapi pemahaman tentang keteraturan yang ditunjukkan akan diperoleh dengan mengkaji jangkitan НСV dengan mengambil kira genotip RNA virus hepatitis C.

[ 31 ]

Borang

• Dengan kehadiran jaundis dalam fasa akut penyakit:
  • Icterik.
  • Anikterik.
• Mengikut tempoh kursus.
  • Akut (sehingga 3 bulan).
  • Berpanjangan (lebih daripada 3 bulan).
  • Kronik (lebih daripada 6 bulan).
• Mengikut keterukan.
  • Cahaya.
  • Sederhana berat.
  • berat.
  • Fulminant.
• Komplikasi.
  • Koma hepatik.
• Hasil.
  • Pemulihan.
  • Hepatitis C kronik.
  • Sirosis.
  • Karsinoma hepatoselular.

Mengikut sifat manifestasi klinikal fasa akut penyakit, perbezaan dibuat antara hepatitis C tipikal dan atipikal. Kes tipikal termasuk semua kes penyakit yang disertai dengan penyakit kuning yang boleh dilihat secara klinikal, manakala kes atipikal termasuk bentuk anikterik dan subklinikal.

Semua varian tipikal penyakit, bergantung kepada keterukan gejala (mabuk, jaundis, hepatosplenomegali, dll.) dan perubahan biokimia (peningkatan tahap bilirubin, penurunan indeks protrombin, dll.), Biasanya dibahagikan kepada bentuk ringan, sederhana, teruk dan malignan (fulminan).

Bergantung pada tempohnya, perbezaan dibuat antara hepatitis C akut, berlarutan dan kronik.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Diagnostik hepatitis C

Gejala klinikal hepatitis C akut adalah ringan dalam sebahagian besar pesakit, jadi diagnosis hepatitis C akut adalah berdasarkan penilaian komprehensif data sejarah epidemiologi dalam tempoh yang sepadan dengan tempoh inkubasi, jaundis, peningkatan tahap bilirubin, peningkatan tahap ALT sebanyak lebih daripada 10 kali ganda, kehadiran penanda virus hepatitis C yang baru dikenal pasti (anti-HCV, HCVluding hepatitis) yang lain. Memandangkan kebanyakan pesakit dengan hepatitis C akut tidak mempunyai tanda-tanda klinikal hepatitis akut, dan manifestasi serologi dan biokimia yang tersedia tidak selalu membenarkan membezakan hepatitis akut daripada pemburukan hepatitis kronik, diagnosis hepatitis C akut ditetapkan dalam kes-kes di mana, bersama-sama dengan data klinikal, epidemiologi dan biokimia ciri, antibodi kepada HCV tidak hadir dalam kajian awal terhadap 4 minggu serum darah. Untuk mendiagnosis hepatitis C akut, seseorang boleh menggunakan pengesanan RNA virus menggunakan PCR, kerana ia boleh dikesan sudah dalam 1-2 minggu pertama penyakit ini, manakala antibodi muncul hanya selepas beberapa minggu. Penggunaan sistem ujian generasi ketiga, yang jauh lebih sensitif dan spesifik, membolehkan pengesanan anti-HCV dalam serum darah sudah 7-10 hari selepas bermulanya jaundis. Anti-HCV boleh dikesan dalam kedua-dua hepatitis C akut dan hepatitis C kronik. Pada masa yang sama, antibodi IgM anti-HCV sama kerap dikesan pada pesakit dengan kedua-dua hepatitis C akut dan kronik. Oleh itu, pengesanan IgM anti-HCV tidak boleh digunakan sebagai penanda fasa akut hepatitis C virus. Di samping itu, anti-HCV boleh mengedarkan darah daripada pesakit hepatitis C semula dalam fasa terpencil atau pulih semula. penghapusan RNA HCV akibat terapi antiviral. Sistem ujian moden membolehkan untuk meningkatkan kadar pengesanan anti-HCV dalam 98-100% individu yang dijangkiti imunokompeten, manakala pada pesakit imunokompromi, kadar pengesanan anti-HCV jauh lebih rendah. Adalah perlu untuk mengingati kemungkinan hasil positif palsu apabila menjalankan tindak balas terhadap anti-HCV, yang boleh menjadi 20% atau lebih (dalam pesakit kanser, penyakit autoimun dan kekurangan imun, dll.).

Hepatitis C kronik disahkan menggunakan data epidemiologi dan klinikal, penentuan dinamik parameter biokimia, kehadiran RNA anti-HCV dan HCV dalam serum darah. Walau bagaimanapun, piawaian emas untuk mendiagnosis hepatitis C kronik ialah biopsi tusukan hati, yang ditunjukkan untuk pesakit yang memenuhi kriteria diagnostik untuk hepatitis kronik. Matlamat biopsi tusukan hati adalah untuk menentukan tahap aktiviti perubahan nekrotik dan keradangan dalam tisu hati (penentuan IHA), untuk menjelaskan tahap keterukan dan kelaziman fibrosis - peringkat penyakit (penentuan indeks fibrosis), dan untuk menilai keberkesanan rawatan. Berdasarkan hasil pemeriksaan histologi tisu hati, taktik pengurusan pesakit, petunjuk untuk terapi antivirus dan prognosis penyakit ditentukan.

Standard untuk diagnosis hepatitis C akut

Ujian makmal wajib:

• ujian darah klinikal;
• ujian darah biokimia: bilirubin, ALT, AST, ujian timol, indeks prothrombin;
• kajian imunologi: anti-HCV, HB-Ag. IgM anti-HBc, anti-HIV;
• penentuan jenis darah, faktor Rh;
• analisis air kencing klinikal dan pigmen hempedu (bilirubin).

Ujian makmal tambahan:

• kajian imunologi: RNA HCV (analisis kualitatif), jumlah antidelta, anti-HAV IgM, anti-HEV IgM, CIC, sel LE;
• ujian darah biokimia: kolesterol, lipoprotein, trigliserida, jumlah protein dan pecahan protein, glukosa, kalium, natrium, klorida, CRP, amilase, alkali fosfatase, GGT, ceruloplasmin;
• keseimbangan asid-asas darah;
• koagulogram.

Kajian instrumental:

• Ultrasound organ perut;
• ECG;
• x-ray dada.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Standard untuk diagnosis hepatitis C kronik

Ujian makmal wajib:

• ujian darah klinikal;
• ujian darah biokimia: bilirubin, ALT, AST, ujian timol;
• kajian imunologi: Anti-HCV; HBcAg;
• analisis air kencing klinikal dan pigmen hempedu (bilirubin).

Ujian makmal tambahan;

• ujian darah biokimia: kolesterol, lipoprotein, trigliserida, jumlah protein dan pecahan protein, glukosa, kalium, natrium, klorida, CRP, amilase, alkali fosfatase, GGT, ceruloplasmin, besi, hormon tiroid;
• koagulogram;
• penentuan jenis darah, faktor Rh;
• kajian imunologi: HCV RNA (analisis kualitatif), jumlah antidelta, anti-HAV IgM, anti-HEV IgM, CIC, sel LE, anti-HBc IgM, anti-delta IgM, HBeAg, anti-HBe, HBV DNA (analisis kualitatif), autoantibodi, anti-HIV, a-fetoprotein;
• najis untuk darah ghaib.

Diagnostik instrumental (tambahan):

• Ultrasound organ perut:
• ECG;
• x-ray dada:
• Biopsi hati perkutaneus:
• EGDS.

Diagnosis pembezaan

Diagnostik pembezaan dijalankan dengan hepatitis virus lain. Apabila membuat diagnosis, perjalanan penyakit yang agak ringan, ciri hepatitis C akut, dengan tahap sindrom mabuk yang jauh lebih rendah, dengan normalisasi parameter biokimia yang cepat, diambil kira. Dinamik penanda hepatitis virus adalah sangat penting apabila menjalankan diagnostik pembezaan.

Petunjuk untuk berunding dengan pakar lain

Kehadiran jaundis, ketidakselesaan atau sakit di perut, peningkatan aktiviti ALT dan AST, ketiadaan penanda hepatitis virus mungkin memerlukan perundingan dengan pakar bedah untuk mengecualikan sifat jaundis subhepatik.

Rawatan hepatitis C

Kemasukan hospital ditunjukkan untuk hepatitis virus akut dan hepatitis C virus yang disyaki.

Rawatan ubat hepatitis C

Interferon alpha-2 standard digunakan sebagai agen etiotropik dalam rawatan hepatitis C akut. Bilangan orang yang pulih daripada hepatitis C akut boleh ditingkatkan (sehingga 80-90%) dengan menggunakan rejimen rawatan berikut:

• interferon alpha-2 5 juta IU intramuskular setiap hari selama 4 minggu, kemudian 5 juta IU intramuskular tiga kali seminggu selama 20 minggu;
• interferon alpha-2 10 juta IU intramuskular setiap hari sehingga tahap transaminase dinormalisasi (yang biasanya berlaku dalam masa 3-6 minggu dari permulaan penggunaan dadah).

Monoterapi dengan interferon alpha-2 pegylated selama 24 minggu adalah berkesan.

Kompleks langkah terapeutik untuk hepatitis C kronik termasuk terapi asas dan etiotropik (antiviral). Terapi asas melibatkan mengikuti diet (jadual No. 5), mengambil kursus ubat-ubatan yang menormalkan saluran gastrousus, menjejaskan aktiviti fungsional hepatosit (enzim pankreas, hepatoprotectors, agen koleretik untuk memulihkan mikroflora usus, dll.). Ia juga perlu untuk mengehadkan aktiviti fizikal, menyediakan pesakit dengan sokongan psikoemosi dan sosial, dan merawat penyakit bersamaan. Matlamat terapi etiotropik untuk hepatitis C kronik adalah untuk menyekat replikasi virus, membasmi virus dari badan dan menghentikan proses berjangkit. Ini adalah asas untuk memperlahankan perkembangan penyakit, menstabilkan atau memundurkan perubahan patologi dalam hati, mencegah perkembangan sirosis hati dan karsinoma hepatoselular primer, serta meningkatkan kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan.

Pada masa ini, pilihan terbaik untuk terapi antiviral hepatitis C kronik ialah penggunaan gabungan interferon alpha-2 dan ribavirin pegylated selama 6-12 bulan (bergantung kepada genotip virus yang menyebabkan penyakit itu). Rawatan standard untuk hepatitis C kronik ialah interferon alpha-2 standard, gabungan interferon alpha-2 dan ribavirin standard. serta gabungan interferon alpha-2 pegylated dan ribavirin. Interferon alpha-2 standard ditetapkan pada dos 3 juta IU 3 kali seminggu secara subkutan atau intramuskular. interferon pegylated alpha-2a ditetapkan pada dos 180 mcg, interferon pegylated alpha-2b - pada kadar 1.5 mcg / kg - 1 kali seminggu secara subkutan selama 48 minggu untuk genotip 1 dan 4 selama 24 minggu untuk genotip lain. Ribavirin diambil setiap hari pada dos 800-1200 mg dalam dua dos, bergantung kepada genotip HCV dan berat badan.

Pada asasnya adalah penting untuk mewujudkan tanda-tanda untuk terapi etiotropik genotip C kronik dan untuk memilih program yang mencukupi untuk pelaksanaannya. Dalam setiap kes, pendekatan pembezaan yang teliti diperlukan apabila menentukan kumpulan orang yang tertakluk kepada rawatan. Menurut cadangan persidangan konsensus yang diadakan pada tahun 2002, rawatan antivirus hepatitis C hanya dijalankan pada pesakit dewasa dengan hepatitis C kronik, dengan kehadiran RNA HCV dalam serum darah dan dengan kehadiran tanda-tanda histologi kerosakan hati.

Rawatan mungkin tidak ditetapkan kepada pesakit dengan hepatitis C kronik ringan, yang kebarangkalian perkembangan penyakit tanpa faktor yang memburukkan (obesiti, pengambilan alkohol yang berlebihan, jangkitan bersama HIV) adalah rendah. Dalam situasi ini, pemantauan dinamik perjalanan penyakit adalah mungkin.

Rawatan ditetapkan kepada pesakit dengan hepatitis kronik pada peringkat F2 atau F3 mengikut sistem METAVIR, tanpa mengira tahap aktiviti keradangan nekrotik hati, serta kepada pesakit dengan sirosis hati (untuk mendapatkan tindak balas virologi, menstabilkan proses dalam hati, mencegah karsinoma hepatoselular). Selepas kursus utama rawatan, jika tiada tindak balas virologi, tetapi dengan kehadiran tindak balas biokimia, terapi penyelenggaraan dengan interferon alpha-2 boleh ditetapkan untuk melambatkan perkembangan penyakit. Peramal tindak balas terhadap rawatan dalam hepatitis C kronik adalah faktor perumah dan faktor virus. Oleh itu, pesakit di bawah umur 40 tahun, pesakit dengan tempoh yang singkat penyakit dan pesakit wanita lebih kerap bertindak balas terhadap terapi interferon. Penyakit ini kurang boleh dirawat pada pesakit yang menyalahgunakan alkohol, menghidap diabetes mellitus, steatosis hati, dan obesiti. Oleh itu, pengubahsuaian diet sebelum rawatan boleh meningkatkan keputusannya. Kadar tindak balas terhadap rawatan adalah lebih tinggi pada pesakit dengan fibrosis ringan berbanding fibrosis peringkat 3-4 atau sirosis. Walau bagaimanapun, separuh daripada pesakit dengan sirosis mencapai tindak balas virologi (37% dengan genotip 1, lebih daripada 70% dengan genotip 1), jadi kategori pesakit ini juga harus menerima terapi antiviral, walaupun taktiknya harus diselaraskan jika perlu. Kekerapan tindak balas virologi yang berjaya semasa rawatan dengan interferon alpha-2 standard dan pegylated dengan atau tanpa ribavirin bergantung pada genotip HCV dan viral load. Selalunya, pesakit dengan genotip 2 dan 3 bertindak balas terhadap rawatan hepatitis C, manakala kebarangkalian tindak balas virologi yang berjaya adalah jauh lebih rendah pada pesakit dengan genotip 1 dan 4. Pesakit dengan beban virus yang tinggi (> 850 ribu IU / ml) bertindak balas lebih teruk kepada rawatan daripada pesakit dengan beban virus yang rendah. Kepatuhan pesakit terhadap rawatan adalah sangat penting dalam mencapai kesan rawatan antiviral. Kebarangkalian untuk mencapai kesan adalah lebih tinggi jika pesakit telah menerima rawatan penuh - lebih daripada 80% daripada dos ubat untuk lebih daripada 80% daripada tempoh rawatan yang dimaksudkan.

Keberkesanan rawatan khusus untuk hepatitis C dinilai berdasarkan beberapa kriteria: virologi (kehilangan RNA HCV dari serum darah), biokimia (normalisasi tahap ALT), dan morfologi (pengurangan dalam indeks aktiviti histologi dan peringkat fibrosis). Mungkin terdapat beberapa kemungkinan tindak balas terhadap rawatan antiviral untuk hepatitis C. Jika normalisasi tahap ALT dan AST dan kehilangan RNA HCV dalam serum darah direkodkan sebaik selepas tamat terapi, maka ini dipanggil remisi lengkap, dan tindak balas biokimia dan virologi diperhatikan pada akhir rawatan. Tindak balas biokimia dan virologi yang stabil diperhatikan jika paras ALT normal dikesan dalam serum darah 24 minggu (6 bulan) selepas tamat rawatan dan RNA HCV tiada. Kambuhan penyakit direkodkan apabila paras ALT dan AST meningkat dan/atau RNA HCV muncul dalam serum darah selepas tamat rawatan. Ketiadaan kesan terapeutik bermakna ketiadaan normalisasi tahap ALT dan AST dan/atau kegigihan RNA HCV dalam serum darah semasa rawatan. Ramalan keberkesanan terapi antiviral adalah mungkin dengan menilai tindak balas virologi awal. Kehadiran tindak balas virologi awal menunjukkan ketiadaan RNA HCV atau penurunan beban virus lebih daripada 2xIg10 dalam serum darah selepas 12 minggu rawatan. Apabila mendaftarkan tindak balas virologi awal, kebarangkalian terapi antiviral yang berkesan adalah tinggi, manakala ketiadaannya menunjukkan peluang rendah untuk mencapai tindak balas virologi yang berjaya walaupun kursus rawatan pesakit adalah 48 minggu. Pada masa ini, apabila meramalkan keberkesanan terapi antiviral, mereka memberi tumpuan kepada tindak balas virologi yang cepat - kehilangan RNA HCV 4 minggu selepas permulaan rawatan antivirus.

Tempoh rawatan hepatitis C bergantung kepada genotip HCV. Untuk genotip 1, jika RNA HCV tiada dalam serum darah selepas 12 minggu rawatan, tempoh rawatan ialah 48 minggu. Jika viral load pesakit dengan genotip 1 berkurangan sekurang-kurangnya 2xlgl0 berbanding tahap awal selepas 12 minggu rawatan, tetapi RNA HCV terus dikesan dalam darah, ujian ulangan RNA HCV perlu dilakukan pada minggu ke-24 rawatan.

Jika RNA HCV kekal positif selepas 24 minggu, rawatan hepatitis C harus dihentikan. Ketiadaan tindak balas virologi awal membolehkan ramalan yang agak tepat tentang ketidakberkesanan terapi lanjut, dan oleh itu rawatan juga harus dihentikan. Dengan genotip 2 dan 3, terapi gabungan dengan interferon dan ribavirin diberikan selama 24 minggu tanpa menentukan beban virus. Dengan genotip 4, seperti genotip 1, terapi gabungan untuk hepatitis C disyorkan selama 48 minggu. Kejadian buruk adalah mungkin semasa rawatan dengan ubat interferon dan ribavirin. Syarat wajib untuk terapi ribavirin ialah penggunaan kontraseptif oleh kedua-dua pasangan sepanjang tempoh rawatan (ia juga disyorkan untuk mengelakkan kehamilan selama 6 bulan lagi selepas tamat kursus rawatan). Kesan sampingan interferon dan ribavirin kadangkala memerlukan pengurangan dosnya (sementara atau kekal) atau pemberhentian ubat. Semasa rawatan hepatitis C, pesakit perlu dipantau, pemantauan biokimia perlu dilakukan (setiap dua minggu pada permulaan rawatan, kemudian setiap bulan), pemantauan virologi (untuk genotip 1 - 12 minggu dari permulaan terapi, untuk genotip 2 atau 3 - pada akhir rawatan). Dalam sesetengah kes, pada akhir rawatan, biopsi tusukan berulang hati dilakukan untuk menilai gambaran histologi. Hemogram diperiksa, sekali setiap empat bulan - kepekatan kreatinin dan asid urik, TSH, ANF.

Disebabkan adanya laluan penularan biasa virus, hepatitis C kronik selalunya disertai dengan jangkitan HBV dan/atau HIV. Koinfeksi meningkatkan risiko sirosis hati, kegagalan sel hati terminal dan karsinoma hepatoselular, serta kematian pada pesakit berbanding dengan pesakit dengan monoinfeksi HCV. Data awal menunjukkan bahawa gabungan interferon pegylated dan ribavirin membolehkan mencapai tindak balas virologi dan / atau histologi dalam pesakit yang dijangkiti HIV dengan hepatitis C kronik. Apabila menetapkan terapi antiviral kepada pesakit dengan hepatitis virus kronik dalam jangkitan campuran, pilihan rejimen rawatan ditentukan oleh kehadiran fasa replikasi HBV dan HCV.

Prinsip terapi patogenetik dan simtomatik untuk hepatitis C akut adalah sama seperti hepatitis virus lain. Terhadap latar belakang rehat fizikal dan diet (jadual No. 5), terapi detoksifikasi dijalankan dalam bentuk minuman yang banyak atau infusi intravena larutan glukosa 5-10%, larutan poliionik dan asid askorbik. Mengikut petunjuk individu, perencat protease, antispasmodik, agen hemostatik, pengoksigenan hiperbarik, hemosorpsi, plasmapheresis, terapi laser digunakan.

Pemeriksaan klinikal

Ciri khas pemeriksaan perubatan pesakit dengan hepatitis C virus ialah tempoh prosedur. Pesakit dengan virus hepatitis C diperhatikan seumur hidup kerana kekurangan kriteria yang boleh dipercayai untuk pemulihan untuk mengenal pasti segera tanda-tanda pengaktifan semula jangkitan dan membetulkan taktik pemerhatian dan rawatan.

[ 41 ], [ 42 ]

Apakah yang perlu diketahui oleh pesakit hepatitis C virus?

Anda telah menghidap hepatitis C akut, dan anda perlu tahu bahawa kehilangan jaundis, parameter makmal yang memuaskan dan kesihatan yang baik bukanlah petunjuk pemulihan lengkap, kerana pemulihan lengkap kesihatan hati berlaku dalam tempoh 6 bulan. Untuk mengelakkan pemburukan penyakit dan peralihan kepada bentuk kronik, adalah penting untuk mematuhi cadangan doktor dengan ketat yang berkaitan dengan pemerhatian dan pemeriksaan seterusnya di klinik, rutin harian, diet, dan keadaan kerja.

Diet dan rejimen untuk hepatitis C

Regimen rehat separuh katil untuk hepatitis C akut ringan dan sederhana. Rejimen rehat tidur yang ketat untuk hepatitis C akut yang teruk. Untuk hepatitis C kronik - pematuhan dengan rejimen kerja dan rehat, kerja syif malam dan bekerja dalam industri yang berkaitan dengan produk toksik, perjalanan perniagaan, mengangkat berat, dll. tidak disyorkan.

Diet yang lembut (dari segi memasak dan pengecualian perengsa), jadual No. 5.

Kembali ke aktiviti kerja yang melibatkan tekanan fizikal yang tinggi atau bahaya pekerjaan dibenarkan tidak lebih awal daripada 3-6 bulan selepas keluar. Sehingga itu, kerja boleh diteruskan dalam mod kerja ringan.

Selepas keluar dari hospital, anda harus berhati-hati terhadap hipotermia dan elakkan terlalu panas di bawah sinar matahari, perjalanan ke resort selatan tidak disyorkan untuk 3 bulan pertama. Anda juga harus berhati-hati mengambil ubat yang mempunyai kesan sampingan (toksik) pada hati. Selepas normalisasi parameter darah biokimia, penyertaan dalam pertandingan sukan dilarang selama 6 bulan. Mereka yang menghidap hepatitis B akut dikecualikan daripada vaksinasi pencegahan selama 6 bulan. Aktiviti sukan hanya terhad kepada satu set latihan terapeutik.

Selama 6 bulan selepas pelepasan, perhatian khusus harus diberikan kepada pemakanan, yang sepatutnya cukup lengkap, dengan pengecualian lengkap bahan berbahaya kepada hati. Minuman beralkohol (termasuk bir) adalah dilarang sama sekali. Ia perlu makan secara teratur pada siang hari setiap 3-4 jam, mengelakkan makan berlebihan.

Dibenarkan:

• susu dan produk tenusu dalam semua bentuk;
• daging rebus dan rebus - daging lembu, anak lembu, ayam, ayam belanda, arnab;
• ikan segar rebus - pike, karp, pike perch dan ikan laut (cod, perch);
• sayur-sayuran, hidangan sayur-sayuran, buah-buahan, sauerkraut;
• bijirin dan produk tepung;
• sup sayur-sayuran, bijirin dan susu;

Anda harus mengehadkan penggunaan anda:

• sup daging dan sup (rendah lemak, tidak lebih daripada 1-2 kali seminggu);
• mentega (tidak lebih daripada 50-70 g sehari, untuk kanak-kanak - 30-40 g), krim,
• krim masam;
• telur (tidak lebih daripada 2-3 kali seminggu telur dadar protein);
• keju (dalam kuantiti yang kecil, tetapi tidak pedas);
• produk daging (sosej daging lembu, sosej doktor, sosej pemakanan, sosej meja);
• salmon dan kaviar sturgeon, herring:
• buah tomato.

Dilarang:

• minuman beralkohol:
• semua jenis produk goreng, asap dan jeruk;
• daging babi, kambing, angsa, itik;
• rempah panas (lada pedas, lada, mustard, cuka);
• gula-gula (kek, pastri);
• coklat, gula-gula coklat, koko, kopi;
• jus tomato.

Penyeliaan dan kawalan perubatan

Pemeriksaan terhadap mereka yang mempunyai hepatitis C virus dijalankan selepas 1, 3, 6 bulan, dan kemudian bergantung kepada kesimpulan doktor dispensari. Pembuangan dari daftar sekiranya hasil yang menggalakkan dilakukan tidak lebih awal daripada 12 bulan selepas keluar dari hospital.

Ingat bahawa hanya pemerhatian oleh pakar penyakit berjangkit dan ujian makmal biasa akan membolehkan anda menentukan fakta pemulihan anda atau peralihan penyakit kepada bentuk kronik. Jika doktor anda menetapkan rawatan antivirus untuk hepatitis C, anda mesti mengikut rejimen pemberian ubat dengan ketat dan kerap datang untuk pemantauan makmal kiraan darah, kerana ini akan meminimumkan kemungkinan kesan sampingan ubat dan memastikan kawalan ke atas jangkitan.

Anda mesti hadir untuk pemeriksaan makmal pada hari yang ditetapkan oleh doktor anda, semasa perut kosong.

Lawatan pertama anda ke poliklinik KIZ dijadualkan oleh doktor yang merawat anda.

Tempoh kawalan yang ditetapkan untuk pemeriksaan perubatan susulan di klinik atau pusat hepatologi adalah wajib bagi semua mereka yang mempunyai virus hepatitis C. Jika perlu, anda boleh menghubungi pejabat susulan hospital, atau pusat hepatologi, atau KIZ klinik juga sebagai tambahan kepada tempoh ini.

Berhati-hati dengan kesihatan anda!

Patuhi rejim dan diet dengan ketat!

Lawati doktor anda dengan kerap untuk pemeriksaan!

Pencegahan

Pencegahan hepatitis C amat penting kerana kelaziman epidemiologi penyakit ini dan kekurangan vaksin terhadap jangkitan maut ini.

Kaedah tidak khusus ialah penggunaan meluas alat perubatan pakai buang yang digunakan untuk melakukan prosedur yang melibatkan darah. Di samping itu, pemindahan darah dan hemodialisis hanya ditetapkan untuk petunjuk yang ketat, apabila risiko kematian melebihi risiko jangkitan hepatitis C. Semua kakitangan perubatan sentiasa dilengkapi dengan sarung tangan pakai buang, alat khas untuk memproses peranti dan instrumen boleh guna semula.

Pencegahan khusus hepatitis C ialah kawalan ketat darah penderma dan pengenalpastian kemungkinan pembawa virus. Di banyak negara maju, langkah-langkah ini termaktub dalam dokumen rasmi pihak berkuasa kesihatan. Semua produk darah diproses dengan pemanasan atau peneutralan kimia untuk mencegah penularan HCV. Pemvaksinan pembawa hepatitis C dengan vaksin hepatitis A dan B juga dianggap berkesan.

Pencegahan hepatitis C melibatkan pemeriksaan menyeluruh terhadap orang dalam kumpulan berisiko untuk kemungkinan membawa virus:

• Orang yang berdaftar untuk penggunaan dadah suntikan.
• Pesakit yang dijangkiti HIV.
• Pesakit yang didiagnosis dengan hemofilia.
• Pesakit yang menjalani hemodialisis.
• Pesakit yang menjalani pemindahan organ - sebelum 1992.
• Pesakit yang menerima pemindahan darah sebelum tahun 1992.
• Bayi yang ibunya dijangkiti HCV.
• Kakitangan perubatan yang bersentuhan dengan darah.

Ia juga dinasihatkan untuk menjalankan pemeriksaan untuk mengesan virus hepatitis C pada individu yang mempunyai sejarah STD (penyakit menular seksual).

Vaksinasi Hepatitis C

Malangnya, pada masa ini tiada vaksin untuk mencegah jangkitan HCV. Vaksinasi terhadap hepatitis C adalah matlamat beratus-ratus saintis, doktor, ahli mikrobiologi, dan pakar penyakit berjangkit yang bekerja keras untuk mencipta ubat antivirus yang sangat berkesan, serum yang bertujuan untuk mengganggu mutasi subtipe tertentu, pautan nukleotida yang merosakkan hepatosit. Matlamat pembangun vaksin adalah untuk mengenal pasti dan mengesan satu protein yang khusus untuk semua subjenis hepatitis C berbilang. Apabila ini berlaku, sistem imun akan dapat menghasilkan antibodi peneutral atau pelindung. Vaksinasi terhadap hepatitis C akan membantu memperlahankan peningkatan kadar kelaziman HCV, dan idealnya menghentikan wabak penyakit itu. Menurut WHO, sampel vaksin eksperimen sedang diuji ke atas haiwan di makmal di negara Eropah (Perancis, Denmark), tetapi belum ada pengesahan klinikal tentang keberkesanan ubat-ubatan ini.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Ramalan

Data statistik yang dikumpul dan dianalisis secara sistematik oleh WHO tidak menggalakkan. Prognosis untuk hepatitis C dalam angka adalah seperti berikut:

• Aktif, perjalanan akut penyakit ini – perkembangan sirosis hati dalam 20% kes, di mana lebih daripada 5% berakhir dengan karsinoma.
• 60-80% daripada semua orang yang dijangkiti virus hepatitis C mempunyai bentuk penyakit kronik.
• 70-75% daripada semua pesakit mempunyai perubahan patologi dalam struktur dan fungsi hati tanpa keganasan (perkembangan kanser).
• Dalam 20% pesakit dengan HCV kronik, sirosis hati berkembang.
• 30-35% pesakit dengan hepatitis C yang disertai dengan sirosis mati akibat kanser hati.
• 5% pesakit dengan hepatitis C kronik mati akibat karsinoma.

Prognosis untuk hepatitis C akut telah meningkat dengan ketara dengan pengenalan terapi antiviral, pentadbiran yang tepat pada masanya membolehkan pemulihan dalam 80-90% pesakit. Dalam kes di mana fasa akut jangkitan tidak dapat didiagnosis dan pesakit tidak menerima terapi antiviral, prognosis lebih teruk - 80% pesakit mengalami hepatitis C kronik, dan 15-20% pesakit dengan penyakit progresif mungkin mengalami sirosis hati dalam tempoh 20-30 tahun. Terhadap latar belakang sirosis hati, karsinoma hepatoselular primer berlaku dengan kekerapan 1-4% setahun.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]