Virilizing tumor ovari

Virilizing tumors (Latin virilis - maskulin) adalah neoplasma aktif hormon yang merembeskan hormon seks lelaki - androgen (T, A, DHEA). Tumor yang membakar ovari adalah sejenis patologi yang jarang berlaku. N. S. Torgushin selama 25 tahun mendedahkan androblastomy dalam 0.09% daripada 2309 tumor ovari.

Epidemiologi

Tumor penderaan ovari boleh dilihat pada mana-mana kumpulan umur, tetapi bilangan kes paling banyak ditemui pada pesakit berusia 20 tahun.

[1], [2], [3], [4], [5]

Punca tumor viriliasi ovari

Penyebab dan patogenesis tumor ovari hormon-aktif atau virilizing (VOJ), serta tumor pada umumnya, tidak diketahui. Ia umumnya dipercayai bahawa mereka semua terbentuk dari jenazah bahagian lelaki gonad dalam ovari. Menurut idea-idea moden, patogenesis tumor ovari virilizing juga dikaitkan dengan keadaan hipotalamus-sistem hipofisis. Dari data AD Dobracheva ia mengikuti bahawa tahap hormon gonadotropik pada pesakit dengan tumor tersebut boleh berbeza: rendah, tinggi dan normal, dan rembesan mereka tidak mempunyai ciri ciri. Pada masa yang sama, pesakit menunjukkan pelanggaran peraturan gonadotropik pada tahap interaksi LH dengan reseptor, dan GG tidak perlu untuk mengekalkan rembesan androgen oleh tumor.

Peranan gangguan genetik tidak ditubuhkan.

Patanatomy. Tumor penderaan ovari adalah tumor stroma saluran kemaluan, yang menggabungkan tumor yang menghasilkan hormon dan bergantung kepada genetik kompleks. Mengikut klasifikasi WHO (1977), mereka tergolong dalam kumpulan sel lipid atau leukositik. Tumor sel granulosa, tecoma dan androblastoma darjah perbezaan yang berbeza boleh menentukan perkembangan sindrom viril pada wanita.

Tumor Granulocytic lebih biasa pada wanita yang berumur lebih dari 40 tahun; mereka biasanya satu sisi dan sering malignan. Secara makroskopis merupakan nod terkurung sehingga 10 cm diameter pada hirisan pepejal, sista atau sista. Ciri-ciri ini menentukan konsistensi mereka. Rongga cystic adalah tunggal atau berbilang bilik, dipenuhi kandungan transparan dan / atau hemorrhagic, serous atau mukosa. Secara mikroskopik, tumor mempunyai struktur yang pelbagai: tidak kompleks, folikel seperti, trabekular, alveolar, adenomatous, sarcomatoid, dan lain-lain. Sel-sel tumor adalah kecil. Nukleusnya agak besar, padat, jarang - berbuih dengan alur, memberi mereka penampilan biji kopi. Dalam varian malignan terdapat nukleus hodoh yang hodoh, angka mitosis, kadang-kadang tidak tipikal. Sel-sel tumor boleh membentuk struktur kecil seperti roset dengan massa basofilik yang tidak berstruktur di tengah, yang dikenali sebagai corpuscles callus-Exner.

Dalam sitoplasma mereka, kemasukan lipid sering hadir. Virilizing penjelmaan tumor granulosa mengandungi dinyatakan yang berbeza-beza darjah komponen tekalny dibentuk sama ada sel-sel tekalnymi biasa membentuk struktur pepejal atau kelompok kecil sel-sel fibroblast-suka. Dalam kedua-dua jenis sel tekalnyh mendedahkan aktiviti yang tinggi enzim steroidogenic: oksisteroiddegidrogenazy-3beta, glukosa 6-fosfat dehidrogenase, NAD- dan NADP-tetrazolium reductase, dan juga jumlah hujan yang lipid: Kolesterol, ester dan phospholipid itu. Mereka dicirikan oleh ciri-ciri ultrastruktur khusus kepada sel-sel penghasil steroid. Dalam sel-sel granulosa, juga mengenal pasti enzim steroidogenic komponen kecuali oksisteroiddegidrogenazy-3beta, tetapi aktiviti mereka adalah jauh lebih rendah daripada dalam sel-sel tekalnogo komponen.

Oleh itu, sumber utama androgen dalam tumor sel granulosa virilizing adalah, jelas, komponen tektal mereka.

Tecoma adalah tumor virilizing yang paling biasa di ovari. Varian malignan jarang berlaku, secara purata dalam 4-5% kes. Tekoma, sebagai peraturan, satu sisi, tanpa kapsul yang kelihatan. Diameter tumor berbeza-beza antara 1 hingga 5 cm, jarang - sehingga 20-25 cm. Menurut konsistensi mereka, padat elastik, permukaannya licin atau dicincang halus, dan pada potongnya berwarna ocher-yellow, sering terlihat. Proses dystrophic, terutamanya dalam tumor besar, membawa kepada penampilan rongga berdinding licin dengan kandungan serous atau gelatin, kadang-kadang dengan campuran darah. Di dalam ovari, di mana Tecoma dilokalisasi, bahan kortikal dipelihara, tetapi dalam keadaan atrofi ketara, terutamanya tisu interstisialnya. Ovari yang bertentangan adalah hypoplastic, kadang-kadang dengan hiperplasia fokus stroma dan / atau tecomatosis.

Virilizing tecomes tergolong dalam pelbagai luteinized yang dibentuk oleh sel epithelioid, sama dengan sel-sel folliculi theca interna. Sel-sel tumor membentuk bidang, helai dan sarang; sitoplasma yang berlimpah, oksifilik, halus, mengandungi lutein dan pelbagai lipid. Nukleusnya agak besar, dengan nucleoli yang berbeza. Dalam sel-sel tumor, aktiviti enzim yang tinggi disediakan, yang memastikan proses biosintesis steroid seks, yang mencerminkan aktiviti fungsinya yang tinggi. Terdapat hubungan yang pasti antara aktiviti enzim steroidogenesis dan kandungan lipid dalam sel: lebih banyak lipid, terutama kolestrol esterified, menurunkan aktiviti enzim, dan sebaliknya. Sebahagian kecil semasa dengan fenomena atipisme nuklear; di dalamnya, jarang terdapat peningkatan aktiviti mitosis. Bagi penyakit ganas, fenomena polimorfisme nuklear dan selular dan atipisme, kehadiran angka mitosis mitos dan fenomena pertumbuhan merosakkan adalah ciri. Gelombang dan metastasis jarang berlaku.

Androblastoma (arrhenoblastoma, adenoma tiub, tumor sustentotsitov dan glandulotsitov, maskulinomy et al.) - kadang-kadang diperhatikan tumor ovari, pembangunan menyebabkan virilnogo sindrom. Bangkit pada usia apa-apa, tetapi lebih kerap pada usia 20 hingga 30 tahun. Ini biasanya unilateral tumor benigna dengan diameter 1-10 cm dan banyak lagi. Distinguished mikroskopik sangat berbeza, pertengahan dan rendah gred varian.

Antara bekas 4 bentuk, dua daripadanya terdiri daripada sel-sel Sertoli: adenoma tiub (adenoma Peak) dan androblastomu dengan pengumpulan lipid, tumor Sertoli dan Leydig sel-sel, dan Leydig. Semua bentuk ini boleh menyebabkan sindrom virile, tetapi lebih kerap ia berkembang dalam 3 jenis terakhir. Adenoma tiub dibentuk dengan struktur tubular atau pseudotubular monomorphik yang terletak berhampiran dengan sel-sel jenis Sertolium. Struktur pseudotubular, atau tubulus pepejal yang dipanggil, memanjang dan menyerupai tubulus seminiferous test prepubertal. Dalam sesetengah kes, terdapat juga bahagian-bahagian struktur trabekular, tersebar atau cribriform, selalunya dengan badan collaxner biasa.

Sebahagian besar sel-sel tumor kaya dengan lipid sitoplasma. Ini adalah androblastoma tiub dengan pengumpulan lipid, atau folikel lipid yang dipanggil. Tetapi elektron mikroskopis dibuktikan bahawa dalam semua kes ini sel-sel Sertoli mereka terbentuk. Sindrom viral sering berlaku pada wanita dengan tumor struktur bercampur - dari sel Sertoli dan Leydig. Nisbah struktur tubular dan sel Leydig bervariasi dari tumor ke tumor, seperti juga tahap pembezaan komponen kelenjar. Tumor hanya dari sel Leydig muncul, jelasnya, dari prekursor hilar atau dari sel-sel stroma ovari. Dalam kes pertama, mereka dilokalkan sebagai nod dalam mesovarium, dan di kedua - dalam lapisan otak ovari.

Majoriti tumor adalah jinak, walaupun kesusasteraan menggambarkan kes metastasis tumor seperti itu, yang menyebabkan kematian pesakit. Sumber utama testosteron dalam tumor adalah sel Leydig dan, lebih sedikit, sel Sertoli.

Androblastoma jenis perantaraan berbeza dari yang sangat berbeza dengan perkembangan kuat sten mesenchymal. Androblastoma yang dibezakan rendah dicirikan oleh dominasi komponen stromal seperti sarcoma di atas epitel, yang diwakili oleh struktur pseudotubular dari sel Sertoli yang tidak biasa. Dalam ovari kontralateral, hiperplasia stromal teruk diperhatikan.

Tumor sel lipid ovari adalah satu konsep kolektif yang menyatukan neoplasma histogenesis yang tidak jelas atau dipersoalkan. Ini termasuk tumor korteks dystopias adrenal, sel-sel Leydig (daripada rakan-rakan ovari mereka - sel hilyusnyh), serta lyuteomy lyuteomy stromal atau jika seorang wanita hamil, lyuteomy kehamilan. Semua tumor ini dikumpulkan bersama-sama atas dasar bahawa mereka adalah terdiri daripada sel-sel dengan sel-sel morfologi biasa steroidprodutsiruyuschih dan mengandungi jumlah yang tinggi pigmen lipohromnogo dan lipid yang berkaitan dengan proses steroidogenesis (kolesterol dan ester yang).

Walau bagaimanapun, tumor ini tidak mempunyai ciri-ciri topografi dan mikroskopik yang diperlukan untuk pengenalan mereka. Tumor lipidektomi kebanyakannya jinak. Varian malignan dijumpai di kalangan tumor dari distrosia korteks adrenal. Lipidokletochnye neoplasms dibezakan datang dengan androblastoma korteks adrenal, ovari, dan tumor virilizing lain dan ovari stromal tekomatozom, disertai virilnoe sindrom. Penentu dalam menentukan diagnosis adalah kajian pathohistologi tumor yang dikeluarkan, dengan mengambil kira lokasinya.

Neoplasma dari dystopia tisu adrenal jarang berlaku. Mereka ditemui pada mana-mana umur. Untuk sebahagian besar, satu sisi, boleh mencapai saiz yang besar, mereka mempunyai bentuk nod yang jelas dengan warna ocher-yellow. Sel-sel tumor membentuk tali dan lajur vascularized yang banyak, sitoplasma mereka kaya dengan lipid (kolesterol bebas dan terikat). Pada spesimen histologi, ia kelihatan berbuih atau "kosong". Bukti kuat asal usul tumor dari tisu adrenal ektopik adalah rembesannya terhadap kortisol. Tumor ini sering malignan.

Neoplasma dari selsema (Leidig), yang dikaitkan dengan kumpulan ini, dicirikan oleh saiz kecil, kuning dalam kepingan, banyak lipop sitoplasma dan kadang-kadang Kristal Reinke.

Stromal luteomes adalah tumor ovari yang jarang berlaku. Ia berlaku lebih kerap pada wanita dalam menopaus. Terletak di ketebalan lapisan kortikal; terdiri daripada sel luteinized tisu interstitial lapisan kortikal. Tumor ini biasanya berganda, sering dua hala, sering disertai dengan tecomatosis ovari strom.

Jika tumor virilizing luteinized ovari tidak boleh dikaitkan dengan mana-mana jenis yang disenaraikan, ia harus dimasukkan ke dalam kategori tumor sel-sel yang tidak spesifik. Di ovari dengan tumor virilizing, perubahan atropik diperhatikan dengan kematian sebahagian daripada alat folikular dan fenomena mampatan. Ovari kedua adalah sama ada hipotrof atau tidak berubah secara mikroskopik. Secara mikroskopik, ciri patologi tecomatosis stromal dapat diperhatikan.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Gejala tumor viriliasi ovari

Gejala tumor ovari virilisasi ditentukan oleh tahap dan aktiviti biologi dari androgen yang disembur oleh tumor dan tidak bergantung kepada struktur morfologi tumor. Adalah diketahui bahawa dengan tumor histologi yang sama boleh menghasilkan androgen dan penghasil estrogen dan menyebabkan gambaran klinikal yang sesuai.

Salah satu gejala pertama virilizing tumor ovari adalah pemberhentian secara tiba-tiba haid -  amenorea, kadang-kadang didahului oleh tempoh yang singkat haid yang tidak teratur yang terhad - oligoopsomenorei. Dalam hal pengeluaran campuran oleh tumor androgen, metrorrhagia (pendarahan rahim akiklik) adalah mungkin, lebih sering dalam bentuk pelepasan berdarah.

Pada masa yang sama dengan pelanggaran fungsi haid, terdapat hirsutisme progresif  , maka alopecia androgenik yang dipanggil, iaitu kebotakan pola lelaki. Pemotongan suara ditambah dengan cepat. Terdapat perombakan yang ketara - kehilangan ciri seks wanita sekunder. Dikurangkan dalam saiz dan menjadi kelenjar susu muntah "lemah", hilang lemak berlemak di pinggul, badan menghampiri lelaki. Pemeriksaan ginekologi menarik perhatian hypertrophy dan virilization clitoris. Membran mukus menjadi atropik, dengan warna sianotik. Dimensi rahim dikurangkan, kadang-kadang mungkin untuk membesarkan ovari yang diperbesarkan.

Apabila kajian colpocytological menunjukkan penurunan dalam CI ke O, dominasi sel parabasal dan basal epitel. "Gejala" murid adalah negatif.

Semua tanda-tanda ini diucapkan, mereka muncul tiba-tiba (pesakit boleh menunjukkan dengan tepat dari bulan mana mereka menjadi sakit) dan sedang berkembang pesat. Dalam hal rembesan androgen-estrogen campuran, gejala-gejala ini mungkin tidak begitu ketara.

Dengan tumor viriliasi ovari, perkumuhan estrogen boleh dikurangkan, normal atau dinaikkan. Tahap perkumuhan 17-KS sangat berbeza, mengikut data kami, 22,53-206,63 pmol / s, purata - (53,73 ± 3,81) pmol / s, n = 38, yang ketara mengurangkan diagnostik nilai penunjuk ini. Androsterone - (9.36 ± ± 1.04) μmol / s untuk n = 7 dan 11-teroksida 17-CS - (7.62 ± 0.93) μmol / s untuk n = 6. Excretion 17 = ACS tidak berbeza daripada norma - (12.9 ± 1.15) μmol / s pada n = 37.

Penunjuk yang lebih dipercayai fungsi androgenik ovari adalah tahap T dalam plasma. Tahapnya dalam semua pesakit dengan VOJ ketara melebihi norma - (15.58 ± 0.92) nmol / l pada norma (1.47 ± 0.41) nmol / l. Tahap pertumbuhannya dan menentukan keparahan sindrom virile pada umumnya. Korelasi antara tahap T dan saiz tumor tidak diturunkan.

Kandungan HG (LH dan FSH) dengan tumor viriliasi ovari, sebagai peraturan, tidak terganggu. Menurut data kami, tahap LH purata (11.53 ± 2.5) ED / L pada n = 8; FSH - (8.1 ± 2.7) ED / L untuk n = 7. Dalam 4 pesakit, tahap prolaktin kelihatan normal (588 ± 177) MED / L, manakala pada pesakit yang lain tahap prolaktin meningkat dengan ketara (3249 ± 1011) MED / l. Galactorrhea pada pesakit ini tidak diperhatikan.

Dalam semua pesakit yang berusia di bawah 18 tahun, pada radiografi dada, umur tulang berpadanan dengan matang - zon pertumbuhan ditutup, yang mungkin disebabkan oleh kesan anabolik of androgen. Pelanggaran protein, karbohidrat dan metabolisme mineral pada pesakit dengan tumor viriliasi ovari belum diturunkan. Kira-kira satu perempat pesakit mempunyai obesiti.

Antara ciri-ciri aliran harus diperhatikan perkembangan pesat semua gejala penyakit. Ia tidak dikecualikan daripada perkembangan tumor virilizing ovari semasa mengandung. Dalam sesetengah pesakit terdapat bukti gangguan hypothalamic-pituitari, seperti obesiti II (15%) dan III (10%) darjah kesan regangan merah jambu pada pinggul (5%), endokranioza kehadiran di tengkorak radiograf (32%), tekanan darah tinggi, neurologi mikrosymptomatics (10%), perubahan ciri dalam EEG (3%). Kehadiran gejala ini kadang-kadang membuat diagnosis lebih sukar.

Data mengenai keadaan kelenjar adrenal dengan tumor ovari virilizing adalah menarik.

Diagnostik tumor viriliasi ovari

Diagnosis dan diagnosis pembezaan tumor ovari virilizing. Tidak sukar untuk mengesyaki tumor virilizing dengan gambaran klinikal yang jelas, tetapi sering sukar untuk mengenal pasti sumber hiperandrogenisme. Diagnosis berdasarkan kepada manifestasi klinikal ini, peningkatan yang ketara dalam tahap T dalam plasma dan tidak menimbulkan kesukaran dengan saiz tumor yang mencukupi, yang memungkinkannya untuk bebas palpate. Walau bagaimanapun, tumor viridizing ovari jarang besar, selalunya diameternya 1-2 cm, yang tidak membenarkan mengesan neoplasma walaupun dengan pneumopelvigraphy atau laparoskopi.

Di samping itu, kehadiran tumor virilizing dua hala ovari, yang juga menjadikan diagnosis sukar. Pada masa yang sama, pengenalan laparoskopi dan ultrasound menjadi praktik sangat meningkatkan keupayaan diagnostik. Walau bagaimanapun, dengan saiz tumor yang sangat kecil dan perubahan kelenjar adrenal, diagnosis topikal juga sukar. Dalam kes sedemikian, kaedah catheterisasi berasingan kelenjar ovari dan adrenal dengan pensampelan darah adalah sangat bernilai untuk mengkaji tahap androgen. Lympho- dan phlebography boleh digunakan.

Ujian berfungsi dengan DM dan hCG di virilizing tumor ovari tidak bermaklumat kerana pengurangan yang ketara atau peningkatan tahap darah T tidak dipatuhi, tetapi kehadiran tumor dalam badan menunjukkan tinggi tahap T. Awal

Jangan lupa tentang kemungkinan metastasis apabila menentukan tumor viriliasi ovari. Kewajipan adalah pemeriksaan radiografi pesakit.

Membezakan virilizing tumor ovari menjadi androsteromami, glyukoandrosteromami dengan stromal tekomatozom ovari dengan postpubertal bentuk adrenal korteks.

Dengan androsteremia, gambar klinikal adalah sama dengan tumor ovari viriliasi, perbezaannya hanya dalam sumber hiperandrogenisme. Di samping itu, dengan tumor ini, perkumuhan dalam air kencing 17-CS, sebagai peraturan, dan dalam hal glucoandrosteremia - dan 17-ACS biasanya meningkat. Pengenalan DM tidak mengurangkan tahap tinggi mereka.

Kaedah diagnosis topikal (retropneumoperitoneum, ultrasound, computed tomography) membantu untuk mengenal pasti tumor adrenal, sementara kaedah penyelidikan ovari yang sama menentukan hipoplasia mereka.

Apabila borang postpubertal disfungsi adrenocortical dengan gejala virilization dan disfungsi haid menunjukkan peningkatan perkumuhan kencing 17-KS dan tahap yang tinggi T dalam darah dengan baik ditindas DM. Pada masa yang sama, hiperplasia dua hala yang diturunkan daripada korteks adrenal dan hipoplasia ovari akhirnya menyelesaikan masalah diagnosis.

Dalam stromal ketara tekomatoze ovari gejala kejantanan sering diperhatikan, sehingga alopecia, virilization daripada kelentit, mendalamkan suara, t. E. Klinik ini sebahagian besarnya sama dengan lolongan klinik. Walau bagaimanapun, apabila stromal tekomatoze ovari biasanya mempunyai gejala gangguan hypothalamic-pituitari, bahagian hyperpigmentation kulit boleh menjadi gangguan metabolisme karbohidrat, penyakit yang secara umumnya berlangsung perlahan-lahan tahap T adalah lebih rendah daripada apabila laungan. Di bawah pengaruh DM, tahap T dikurangkan dengan pasti, dan rangsangan HG menyebabkan peningkatan yang ketara. Peningkatan saiz ovari adalah dua hala.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Rawatan tumor viriliasi ovari

Rawatan ketumbuhan viridens ovari hanya berfungsi. Memandangkan data yang ada dalam kesusasteraan pada gangguan neuroendocrine selepas penyingkiran ovari, walaupun satu dan usia muda pesakit, banyak penulis, mematuhi lembut, taktik membiarkan hidup - tumor dengan pemeliharaan maksimum tisu ovari sihat dan biopsi kedua mandatori ovari.

Uterus dipelihara dalam semua kes. Seperti yang ditunjukkan oleh SS Selitskaya (1973), pemeliharaan ovari yang sihat - adalah pencegahan gangguan endokrin, yang merupakan latar belakang untuk perkembangan tumor dan berulang. Hanya pada pesakit dalam menopaus, penyingkiran kedua-dua ovari dan pemotongan supravaginal badan rahim mungkin. Ia adalah wajib untuk memeriksa keseluruhan pelvis kecil dan omentum untuk mengecualikan metastasis. RT Dtsamyan mencadangkan taktikal pembedahan yang lebih aktif: pembasmian atau pemotongan rahim supravaginal badan dengan appendages, tetapi menyatakan bahawa keputusan rawatan pesakit dengan virilizing tumor ovari adalah lebih bergantung kepada jenis histologi daripada perbezaan dalam kaedah rawatan.

Menurut kajian, semua pesakit dalam umur pembiakan, pemulihan fungsi haid, kehilangan tanda-tanda defemination, hirsutism dan alopecia, melembutkan suara dicatatkan. Sebahagian wanita dalam istilah yang berlainan selepas operasi itu mempunyai kehamilan, yang berakhir dengan buruh segera atau pengguguran buatan.

Penyembuhan penyakit atau metastase terlambat yang kami tidak terungkap dalam mana-mana.

Berikutan operasi, penurunan pesat dan mantap dalam tahap T kepada nilai normal berlaku. Pada pendapat kami, tahap T selepas pembedahan boleh digunakan sebagai penunjuk tumor yang berulang. Kemoterapi dalam tempoh selepas operasi dilakukan hanya dalam kes metastasis jauh. Pesakit harus berada di bawah pengawasan dispensari dengan mengawal fungsi ovarium mengikut TFD. Dalam kes pelanggaran ovulasi, kami menggunakan terapi yang bertujuan untuk merangsangnya, yang mana seluruh gudang agen hormon (SEGP, progestin tulen, clomiphene, dll) boleh digunakan. Pemulihan ovulasi sebagai penunjuk fungsi penuh ovari dianggap sebagai syarat yang perlu bagi pencegahan kambuh.

Ramalan

Prognosis tumor ovari virilizing dalam ketiadaan metastasis adalah baik.

Keupayaan kerja tidak dilanggar.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]