Vizarsin

Vizarsin adalah ubat yang digunakan dalam kes disfungsi erektil; ia membantu memulihkan ereksi yang lemah dengan meningkatkan aliran darah ke zakar.

Prinsip aktiviti perubatan adalah berdasarkan proses pelepasan nitrous oksida dalam badan gua dengan adanya rangsangan seksual. Nitrous oxide bebas merangsang pengaktifan enzim guanylate cyclase, meningkatkan nilai cGMP. Hasil daripada ini adalah kelonggaran di kawasan serat otot licin badan gua, dan di samping itu, potensi aliran darah. [ 1 ]

Petunjuk Vizarsin

Ia digunakan dalam kes-kes masalah dengan fungsi ereksi pada lelaki (ketidakupayaan untuk mencapai atau mengekalkan ereksi zakar yang boleh berjaya melakukan hubungan seksual).

Borang pelepasan

Produk ubat dikeluarkan dalam tablet - 1, 2 atau 4 keping di dalam pek sel (1 pek sedemikian di dalam bungkusan), serta 4 tablet di dalam pinggan (2 atau 3 plat di dalam pek).

Farmakodinamik

Sildenafil ialah ejen selektif berkuasa yang memperlahankan aktiviti PDE-5 (elemen tersebut mempunyai sifat khusus cGMP). Ia membantu memulihkan disfungsi erektil dengan meningkatkan aliran darah ke zakar.

Aktiviti fisiologi yang menjadi asas ereksi zakar terdiri daripada pembebasan nitrus oksida di kawasan corpora cavernosa di bawah pengaruh rangsangan seksual. [ 2 ]

Sildenafil mempamerkan kesan periferal pada ereksi. Ia tidak mempunyai kesan kelonggaran langsung pada corpus cavernosum manusia yang terpencil, tetapi ia mempotensikan aktiviti santai NO.

Pengaktifan kaitan NO/cGMP, yang berlaku semasa rangsangan seksual, dan perencatan unsur PDE5 oleh sildenafil menyebabkan peningkatan tahap cGMP dalam badan gua. Oleh itu, untuk mendapatkan kesan perubatan sildenafil, rangsangan seksual diperlukan.

Ujian in vitro telah menunjukkan bahawa selektiviti ubat ditunjukkan dalam hubungan dengan PDE-5, yang merupakan peserta dalam proses ereksi. Kesan berhubung dengan PDE-5 adalah lebih sengit berbanding dengan komponen PDE lain yang diketahui. Keberkesanan bahan berhubung dengan PDE-6 (mengambil bahagian dalam proses penghantaran foto retina) adalah sepuluh kali lebih rendah. Apabila menggunakan dos maksimum yang dibenarkan, ia menunjukkan selektiviti berhubung dengan PDE-1, yang lebih lemah sebanyak 80 kali, dan berkaitan dengan jenis PDE dalam 2-4, serta dalam julat 7-11 - sebanyak 700 kali.

Kesan sildenafil pada PDE-5 adalah lebih kurang 4000 kali lebih kuat daripada kesan yang dihasilkan pada PDE-3 (ini adalah komponen dengan aktiviti khusus cAMP, peserta dalam kontraksi jantung).

Sildenafil menyebabkan penurunan sementara, sedikit tekanan darah, yang selalunya tidak menyebabkan tanda klinikal. Penurunan maksimum tekanan darah sistolik (secara purata) dalam kedudukan mendatar, dengan pemberian oral dos 0.1 g ubat, ialah 8.4 mm Hg. Dalam kes ini, tahap tekanan darah diastolik berubah sebanyak 5.5 mm Hg. Penurunan tekanan darah sedemikian dikaitkan dengan aktiviti vasodilatasi sildenafil (mungkin disebabkan oleh peningkatan tahap cGMP di dalam otot licin sel vaskular).

Dos oral tunggal sildenafil sehingga 0.1 g tidak menyebabkan perubahan ketara secara klinikal dalam nilai ECG dalam sukarelawan.

Ubat ini tidak mengubah indeks output jantung atau proses peredaran darah melalui arteri stenosis.

Farmakokinetik

Parameter farmakokinetik sildenafil adalah linear apabila menggunakan dos yang disyorkan.

Penyerapan.

Apabila diberikan secara lisan, bahan tersebut diserap pada kadar yang tinggi. Purata nilai bioavailabiliti mutlak adalah lebih kurang 40% (dalam julat 25-63%). In vitro, sildenafil menghalang tindakan PDE-5 manusia sebanyak 50% dengan nilai kira-kira 1.7 ng/ml.

Dengan satu pentadbiran bahagian 0.1 g, paras purata Cmax intraplasma unsur bebas adalah kira-kira 18 ng/ml. Nilai Cmax apabila mentadbir ubat pada perut kosong direkodkan secara purata selepas 1 jam (dalam julat 0.5-2 jam).

Penggunaan dengan makanan berlemak mengurangkan kadar penyerapan: Cmax berkurangan secara purata 29%, dan nilai Tmax meningkat sebanyak 1 jam; bagaimanapun, tahap penyerapan kekal sama (AUC berkurangan sebanyak 11%).

Proses pengedaran.

Nilai purata Vss ubat ialah 105 l. Sintesis sildenafil dan unsur metabolik N-demetil utama dengan protein darah intraplasma adalah kira-kira 96% dan tidak terikat dengan penunjuk umum sildenafil. Kurang daripada 0.0002% daripada dos sildenafil (paras purata - 188 ng) direkodkan selepas 1.5 jam dari saat pentadbiran dadah di dalam sperma.

Proses pertukaran.

Sildenafil dimetabolismekan terutamanya di dalam hati oleh isoenzim CYP3A4 (laluan utama) dan isoenzim CYP2C9 (laluan sekunder). Komponen metabolik utama dengan aktiviti terbentuk semasa N-demethylation ubat dan kemudian juga mengambil bahagian dalam proses metabolik. Selektiviti aktiviti metabolit ini untuk PDE adalah serupa dengan sildenafil, dan kesannya pada PDE-5 secara in vitro adalah kira-kira 50% daripada aktiviti sildenafil.

Tahap plasma metabolit dalam sukarelawan adalah kira-kira 40% daripada sildenafil. Komponen metabolik N-demethyl yang terlibat dalam proses metabolik selanjutnya mempunyai separuh hayat sehingga 4 jam.

Perkumuhan.

Angka pelepasan dadah keseluruhan adalah 41 l/jam, dan separuh hayat terakhir mencapai 3-5 jam.

Apabila diberikan secara lisan (atau intravena), sildenafil dikumuhkan terutamanya melalui najis (kira-kira 80%; dalam bentuk metabolit); bahagian yang lebih kecil dikeluarkan melalui buah pinggang (kira-kira 13% daripada dos).

Dos dan pentadbiran

Ubat mesti diambil secara lisan - tablet mula-mula dibubarkan di dalam mulut, selepas itu campuran ditelan. Untuk kesan perubatan nyata, rangsangan seksual diperlukan. Vizarsin perlu diambil kira-kira 60 minit sebelum hubungan seksual.

Biasanya 50 mg ubat diberikan setiap dos tunggal (disyorkan untuk menggunakannya semasa perut kosong). Dos tunggal maksimum ialah 0.1 g.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Ubat ini tidak ditetapkan dalam pediatrik (di bawah umur 18 tahun).

Gunakan Vizarsin semasa kehamilan

Vizarsin tidak digunakan pada wanita.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• kehadiran alahan yang berkaitan dengan sildenafil;
• hipersensitiviti yang disebabkan oleh eksipien ubat;
• penggunaan gabungan dengan bahan penderma nitrus oksida (amil nitrit antaranya) atau nitrat;
• keadaan di mana aktiviti seksual dilarang (angina tidak stabil atau kegagalan jantung yang teruk);
• kehilangan penglihatan dalam satu mata akibat neuropati iskemia yang menjejaskan saraf optik (bentuk bukan arteri anterior);
• bentuk disfungsi hati yang teruk;
• penurunan nilai tekanan darah (kurang daripada 90/50 mmHg);
• pesakit baru-baru ini mengalami infarksi miokardium atau strok;
• mempunyai pelbagai degeneratif perubahan retina yang bersifat keturunan (contohnya, retinitis pigmentosa).

Kesan sampingan Vizarsin

Kesan sampingan termasuk:

• gangguan neurologi: migrain, paresthesia, sakit kepala, neuralgia, muka memerah dan pengsan, serta ataxia, pening, hypoesthesia, gegaran, mengantuk/insomnia, kemurungan dan penurunan refleks;
• masalah oftalmologi: konjunktivitis, sakit atau pendarahan di kawasan bola mata, gangguan penglihatan (penglihatan kabur, fotofobia dan perubahan dalam persepsi warna), mydriasis, xerophthalmia dan katarak;
• lesi otolaryngologi: tinnitus atau pekak;
• gangguan pernafasan: faringitis, asma bronkial, dyspnea dan kesesakan hidung, serta sinusitis, batuk meningkat, laringitis, peningkatan jumlah sputum dan bronkitis;
• masalah kardiovaskular: takikardia, kegagalan jantung, perubahan dalam bacaan ECG, penurunan tekanan darah, berdebar-debar dan blok AV, serta keruntuhan ortostatik, iskemia miokardium, serangan jantung, angina pectoris, trombosis vaskular serebrum dan kardiomiopati;
• gangguan hematologi: leukopenia atau anemia;
• lesi gastrousus: esofagitis, glossitis, loya, gastroenteritis dan stomatitis dengan disfagia, serta xerostomia, kolitis, gingivitis, gastritis dan pendarahan rektum;
• masalah metabolik: hipernatremia atau -uricemia, hypo-/hyperglycemia, dahaga, diabetes labil dan gout;
• gangguan urogenital: nokturia, ginekomastia, cystitis, jangkitan saluran kencing, anorgasmia, inkontinens atau peningkatan kencing, bengkak alat kelamin dan gangguan ejakulasi;
• lesi sistem muskuloskeletal: arthritis, myasthenia, pecah yang menjejaskan tendon, myalgia, sinovitis, arthrosis, tendosynovitis dan ossalgia;
• masalah dermatologi: herpes biasa, dermatitis kontak atau exfoliative, gatal-gatal, ulser pada epidermis, fotosensitiviti, urtikaria dan ruam;
• lain-lain: hiperhidrosis, edema periferal, kejutan, menggigil, sakit dan tanda-tanda alahan.

Berlebihan

Manifestasi mabuk yang mungkin termasuk pening, gangguan penglihatan, kilat panas, hidung tersumbat, dispepsia dan sakit kepala.

Sekiranya berlaku pelanggaran, tindakan sokongan standard dijalankan.

Interaksi dengan ubat lain

Kesan ubat lain pada parameter farmakokinetik sildenafil.

Ujian in vitro.

Proses metabolisme Sildenafil kebanyakannya direalisasikan dengan bantuan isoenzim hemoprotein P450 (CYP) 3A4 (adalah laluan utama), serta 2C9 (adalah laluan tambahan), kerana bahan-bahan yang memperlahankan tindakan isoenzim ini dapat mengurangkan tahap pelepasan sildenafil; dan induser mereka, oleh itu, meningkatkan nilai kelegaan.

Ujian in vivo.

Pentadbiran bersama-sama dengan ubat-ubatan yang menghalang aktiviti isoenzim CYP3A4 (ini termasuk eritromisin dengan ketoconazole dan cimetidine) mengurangkan kadar pelepasan sildenafil.

Ritonavir meningkatkan tahap AUC sildenafil sebanyak 11 kali, jadi menggabungkan bahan-bahan ini adalah dilarang.

Menggabungkan Vizarsin (0.1 g sekali sehari) dengan saquinavir (memperlahankan tindakan isoenzim CYP3A4 dan protease HIV), dengan nilai darah yang berterusan (1.2 g 3 kali sehari), membawa kepada peningkatan tahap Cmax sildenafil sebanyak 140%, dan penunjuk AUC sebanyak 210%. Pada masa yang sama, sildenafil tidak mengubah sifat farmakokinetik saquinavir.

Perencat CYP3A4 yang lebih kuat (termasuk itraconazole dan ketoconazole) berkemungkinan mengakibatkan perubahan yang lebih besar dalam parameter farmakokinetik sildenafil.

Dengan penggunaan tunggal 0.1 g sildenafil bersama-sama dengan erythromycin, yang secara khusus melambatkan tindakan CYP3A4, apabila memperoleh tahap darah yang berterusan eritromisin (penggunaan 0.5 g 2 kali sehari selama 5 hari), ia menyebabkan peningkatan 182% dalam nilai AUC sildenafil.

Apabila sukarelawan menggunakan cimetidine (0.8 g), yang secara tidak khusus menghalang aktiviti CYP3A4, dan sildenafil (dosa 50 mg), terdapat peningkatan dalam tahap plasma yang terakhir sebanyak 56%.

Jus limau gedang, perencat aktiviti CYP3A4 yang lemah, boleh meningkatkan tahap plasma sildenafil secara sederhana.

Nicorandil ialah sebatian yang merangkumi nitrat dan pengaktif saluran K. Oleh kerana kehadiran unsur nitrat, ia mampu mewujudkan interaksi yang kuat dengan bahan sildenafil.

Kesan sildenafil pada ubat lain.

Ujian in vivo.

Memandangkan kesan sedia ada sildenafil pada NO/cGMP, ia mampu mempotensikan kesan antihipertensi nitrat, itulah sebabnya ia tidak boleh digabungkan dengan penderma NO atau sebarang bentuk nitrat.

Gabungan ubat dengan penyekat α boleh mencetuskan penurunan gejala tekanan darah pada orang yang hipersensitiviti. Penurunan tekanan darah biasanya berlaku selepas 4 jam dari saat menggunakan sildenafil.

Dalam tiga kajian interaksi ubat-ubat yang berasingan pada pesakit dengan hiperplasia prostat jinak dan hemodinamik yang stabil, gabungan doxazosin (4 dan 8 mg) dan sildenafil (0.025, 0.05, atau 0.1 g) telah dikaji. Ketiga-tiga kajian menunjukkan pengurangan purata tambahan dalam BP terlentang sebanyak 7/7, 9/5, dan 8/4 mmHg, dan pengurangan purata tambahan dalam BP tegak sebanyak 6/6, 11/4, dan 4/5 mmHg.

Penggunaan bersama ubat dengan doxazosin dalam individu yang stabil secara hemodinamik kadang-kadang mengakibatkan keruntuhan ortostatik gejala. Peristiwa ini termasuk pening atau rasa pening, tetapi tanpa pengsan.

Dalam ujian khas, 0.1 g sildenafil diberikan dalam kombinasi dengan amlodipine pada orang yang mempunyai nilai tekanan darah tinggi - ini membawa kepada penurunan tambahan dalam tekanan darah sistolik (secara purata 8 mmHg) dan tekanan darah diastolik (sebanyak 7 mmHg) dalam kedudukan mendatar. Penurunan tambahan yang serupa dalam nilai tekanan darah juga diperhatikan apabila sildenafil digunakan secara bersendirian dalam sukarelawan.

Syarat penyimpanan

Vizarsin hendaklah disimpan pada suhu tidak melebihi +25°C.

Jangka hayat

Vizarsin boleh digunakan dalam tempoh 5 tahun dari tarikh penjualan produk terapeutik.

Analogi

Analog dadah adalah Maxigra, Wildegra dan Viagra dengan Olmax Strong, dan sebagai tambahan kepada ini, Sildenafil, Vivaira dan Ridjamp dengan Viasan-LF, Silafil dan Dinamico dengan Viatail. Turut dalam senarai ialah Kamastil, Tornetis dengan Juvena, Revatio dan Erexezil dengan Silden.