Vizarsin

Vizarsin adalah ubat yang digunakan sekiranya terdapat masalah dengan ereksi; membantu memulihkan ereksi yang lemah dengan memperkuat aliran darah ke zakar.

Prinsip aktiviti ubat didasarkan pada proses pembebasan nitrat oksida di wilayah korpora cavernosa dengan adanya rangsangan seksual. Nitro oksida bebas merangsang pengaktifan enzim guanylate cyclase, meningkatkan nilai cGMP. Hasilnya adalah kelonggaran di kawasan serat otot licin badan-badan kavernosa, dan di samping itu, potensi aliran darah. [1]

Petunjuk Vizarsin

Ini digunakan sekiranya terdapat masalah dengan aktiviti ereksi pada seorang pria (ketidakupayaan untuk mendapatkan atau mempertahankan ereksi zakar , di mana hubungan seksual dapat dilakukan dengan jayanya).

Borang pelepasan

Pelepasan produk ubat dibuat dalam bentuk tablet - 1, 2 atau 4 keping di dalam pek sel (1 pek serupa di dalam bungkusan), serta 4 tablet di dalam piring (2 atau 3 pinggan di dalam pek).

Farmakodinamik

Sildenafil adalah agen selektif yang kuat yang menghalang aktiviti PDE-5 (elemen tersebut mempunyai sifat khusus cGMP). Membantu memulihkan ereksi yang terganggu dengan meningkatkan aliran darah ke kawasan zakar.

Kegiatan fisiologi, yang menjadi asas ereksi zakar, terdiri daripada pembebasan oksida nitrat di kawasan korpus cavernosum di bawah pengaruh rangsangan seksual. [2]

Sildenafil menunjukkan kesan periferal pada ereksi. Ia tidak mempunyai kesan relaksasi langsung yang mempengaruhi corpus cavernosum yang terpencil, tetapi ia meningkatkan aktiviti santai NO.

Pengaktifan ligamen NO / cGMP, yang disedari semasa gairah seksual, dan penghambatan elemen PDE-5 dengan bantuan sildenafil, menyebabkan peningkatan nilai cGMP di kawasan korpus cavernosum. Oleh itu, untuk mendapatkan kesan perubatan sildenafil, rangsangan seksual diperlukan.

Ujian in vitro menunjukkan bahawa selektiviti ubat dinyatakan dalam hubungannya dengan PDE-5, yang merupakan peserta dalam proses penampilan ereksi. Kesan berkenaan dengan PDE-5 lebih kuat daripada komponen PDE lain yang diketahui. Keberkesanan zat berkenaan dengan PDE-6 (terlibat dalam proses fototransmisi retina) adalah sepuluh kali lebih rendah. Apabila menggunakan bahagian maksimum yang dibenarkan, ia menunjukkan selektivitas terhadap PDE-1, yang 80 kali lebih lemah, dan berkenaan dengan jenis PDE dalam jarak 2-4, dan juga dalam julat 7-11, sebanyak 700 kali.

Kesan sildenafil pada PDE-5 kira-kira 4000 kali lebih kuat daripada kesan pada PDE-3 (ini adalah komponen dengan aktiviti khusus cAMP, peserta dalam kontraksi jantung).

Sildenafil menyebabkan sedikit penurunan tekanan darah sementara, yang sering tidak menyebabkan munculnya tanda-tanda klinikal. Penurunan maksimum tahap tekanan darah sistolik (rata-rata) dengan kedudukan mendatar, dengan pemberian oral dos ubat sebanyak 0.1 g, adalah sama dengan 8.4 mm Hg. Dalam kes ini, tahap DBP berubah sebanyak 5.5 mm Hg. Penurunan nilai tekanan darah seperti ini dikaitkan dengan aktiviti vasodilating sildenafil (mungkin disebabkan oleh peningkatan indeks cGMP di dalam otot licin sel vaskular).

Pemberian oral tunggal dari sildenafil hingga 0.1 g tidak membawa perubahan klinikal yang signifikan dalam nilai ECG pada sukarelawan.

Ubat ini tidak mengubah parameter output jantung dan peredaran darah melalui arteri stenotik.

Farmakokinetik

Parameter farmakokinetik sildenafil ketika menggunakan dos yang disyorkan adalah linear.

Penyerapan.

Apabila diberikan secara lisan, bahan tersebut diserap pada kadar yang tinggi. Indikator purata ketersediaan bio mutlak adalah sekitar 40% (dalam julat 25-63%). In vitro, sildenafil, dengan nilai kira-kira 1,7 ng / ml, menghalang kesan PDE-5 manusia sebanyak 50%.

Dengan pentadbiran tunggal bahagian 0.1 g, tahap purata Cmax intraplasma unsur bebas adalah kira-kira 18 ng / ml. Nilai Cmax dengan pengenalan ubat pada waktu perut kosong dicatat secara purata selepas 1 jam (dalam jarak 0,5-2 jam).

Penggunaan makanan berlemak mengurangkan kadar penyerapan: Cmax menurun secara purata sebanyak 29%, dan nilai Tmax meningkat sebanyak 1 jam; sementara tahap penyerapan tetap sama (AUC turun sebanyak 11%).

Proses pembahagian.

Purata Vss ubat adalah 105 liter. Sintesis sildenafil dan unsur metabolisme N-demetil utama dengan protein darah intraplasma adalah sekitar 96% dan tidak terikat dengan parameter umum sildenafil. Kurang daripada 0.0002% dos sildenafil (tahap purata - 188 ng) dicatat 1.5 jam selepas suntikan ubat di dalam sperma.

Proses pertukaran.

Sildenafil terlibat dalam metabolisme terutama di dalam hati di bawah pengaruh isoenzim CYP3A4 (skema utama) dan isoenzim CYP2C9 (skema tambahan). Komponen metabolik utama dengan aktiviti terbentuk semasa N-demetilasi ubat dan kemudian turut serta dalam proses metabolik. Selektivitas metabolit ini terhadap PDE serupa dengan sildenafil, dan kesannya berbanding PDE-5 in vitro adalah kira-kira 50% daripada sildenafil.

Tahap plasma metabolit pada sukarelawan adalah kira-kira 40% daripada nilai untuk sildenafil. Komponen metabolik N-demetil yang terlibat dalam proses metabolik selanjutnya mempunyai jangka hayat hingga 4 jam.

Perkumuhan.

Angka umum untuk pelepasan ubat adalah 41 l / jam, dan separuh hayat terakhir mencapai 3-5 jam.

Apabila diberikan secara lisan (atau dalam / dalam suntikan), sildenafil diekskresikan terutamanya melalui usus (kira-kira 80%; dalam kes ini, ia mempunyai bentuk metabolit); bahagian yang lebih kecil diekskresikan melalui buah pinggang (kira-kira 13% dari porsi).

Dos dan pentadbiran

Anda perlu minum ubat secara lisan - tablet pertama kali dilarutkan di mulut, selepas itu campuran ini ditelan. Agar kesan ubat dapat terserlah, rangsangan seksual diperlukan. Vizarsin harus dimakan kira-kira 60 minit sebelum hubungan seksual.

Untuk satu dos, 50 mg ubat biasanya diberikan (disyorkan untuk menggunakannya semasa perut kosong). Ukuran hidangan 1 kali maksimum ialah 0.1 g.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Ubat ini tidak ditetapkan dalam pediatrik (di bawah usia 18 tahun).

Gunakan Vizarsin semasa kehamilan

Vizarsin tidak digunakan pada wanita.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• kehadiran alergi yang berkaitan dengan sildenafil;
• hipersensitiviti disebabkan oleh unsur tambahan ubat;
• penggunaan gabungan dengan bahan penderma nitrat oksida (antaranya amil nitrit) atau nitrat;
• keadaan di mana mustahil untuk melakukan hubungan seks (angina pectoris dalam bentuk yang tidak stabil atau kegagalan jantung pada tahap yang teruk);
• kehilangan penglihatan pada satu mata kerana neuropati iskemia yang mempengaruhi saraf optik (bentuk bukan arteri anterior);
• bentuk disfungsi hepatik yang teruk;
• penurunan nilai tekanan darah (kurang daripada 90/50 mm Hg);
• infark atau strok miokard pesakit baru-baru ini;
• perubahan retina sifat keturunan dengan variasi degeneratif (contohnya, retinitis jenis pigmen).

Kesan sampingan Vizarsin

Antara simptom sampingan:

• gangguan neurologi: migrain, parestesi, sakit kepala, neuralgia, kemerahan muka dan pingsan, serta ataksia, pening, hipestesia, gegaran, mengantuk / insomnia, kemurungan dan penurunan refleks;
• masalah oftalmik: konjungtivitis, sakit atau pendarahan di kawasan bola mata, gangguan visual (penglihatan kabur, fotofobia dan perubahan persepsi warna), mydriasis, xerophthalmia dan katarak;
• lesi otolaryngologis: deringan telinga atau pekak;
• gangguan pernafasan: faringitis, asma, dyspnea dan kesesakan hidung, serta sinusitis, potensi batuk, laringitis, peningkatan jumlah dahak dan bronkitis;
• masalah kardiovaskular: takikardia, kegagalan jantung, perubahan bacaan ECG, penurunan tekanan darah, berdebar-debar dan sekatan AV, serta keruntuhan ortostatik, iskemia miokard, penangkapan jantung, angina pectoris, trombosis serebral dan kardiomiopati;
• gangguan hematologi: leukopenia atau anemia;
• lesi jenis gastrointestinal: esofagitis, glossitis, mual, gastroenteritis dan stomatitis dengan disfagia, dan di samping itu, xerostomia, kolitis, gingivitis, gastritis dan pendarahan rektum;
• masalah metabolik: hipernatremia atau -urikemia, hipo / hiperglikemia, dahaga, diabetes labil dan gout;
• gangguan urogenital: nokturia, ginekomastia, sistitis, jangkitan uretra, anorgasmia, peningkatan kencing atau kekerapan yang meningkat, pembengkakan alat kelamin dan gangguan ejakulasi;
• lesi fungsi ODA: arthritis, myasthenia gravis, pecah yang mempengaruhi tendon, myalgia, sinovitis, arthrosis, tendosynovitis dan ossalgia;
• masalah dermatologi: herpes biasa, dermatitis jenis kontak atau pengelupasan, gatal-gatal, bisul epidermis, fotosensitiviti, urtikaria dan ruam;
• yang lain: hiperhidrosis, edema periferal, kejutan, menggigil, sakit dan tanda-tanda alahan.

Berlebihan

Kemungkinan manifestasi keracunan termasuk pening, gangguan visual, pembilasan, kesesakan hidung, dispepsia, dan sakit kepala.

Sekiranya berlaku pelanggaran, tindakan sokongan standard akan diambil.

Interaksi dengan ubat lain

Kesan ubat lain pada parameter farmakokinetik sildenafil.

Ujian in vitro.

Proses metabolik sildenafil kebanyakannya direalisasikan dengan bantuan hemoprotein P450 (CYP) isoenzim 3A4 (yang merupakan jalan utama), dan juga 2C9 (yang merupakan laluan tambahan), kerana bahan yang melambatkan tindakan ini isoenzim mampu mengurangkan tahap pelepasan sildenafil; dan induktornya, masing-masing, meningkatkan nilai pelepasan.

Ujian in vivo.

Pengenalan bersama ubat yang melambatkan aktiviti isoenzim CYP3A4 (ini termasuk eritromisin dengan ketoconazole dan cimetidine), menurunkan kadar pelepasan sildenafil.

Ritonavir meningkatkan tahap AUC sildenafil sebanyak 11 kali, jadi gabungan bahan-bahan ini dilarang.

Gabungan Vizarsin (0.1 g sekali sehari) dengan saquinavir (melambatkan tindakan isoenzim CYP3A4 dan protease HIV), apabila diperolehi nilai darah yang terakhir (1.2 g 3 kali sehari), menyebabkan peningkatan tahap Cmax sildenafil sebanyak 140%, dan penunjuk AUC - sebanyak 210%. Pada masa yang sama, sildenafil tidak mengubah sifat farmakokinetik saquinavir.

Ubat yang lebih kuat yang melambatkan aktiviti isoenzim CYP3A4 (antaranya itraconazole dengan ketoconazole) cenderung membawa kepada perubahan yang lebih ketara dalam parameter farmakokinetik sildenafil.

Dengan 1 kali penggunaan 0.1 g sildenafil bersama dengan eritromisin, yang secara khusus melambatkan tindakan CYP3A4, apabila jumlah eritromisin darah berterusan diperoleh (penggunaan 0,5 g 2 kali sehari untuk jangka waktu 5 hari), menyebabkan peningkatan nilai AUC sildenafil 182%.

Apabila sukarelawan menggunakan cimetidine (0,8 g), yang secara tidak langsung memperlambat aktiviti CYP3A4, dan sildenafil (dos 50 mg), parameter plasma yang terakhir meningkat sebanyak 56%.

Dengan sedikit menghalang aktiviti CYP3A4, jus limau gedang mampu meningkatkan tahap sildenafil dalam plasma.

Nicorandil adalah sebatian yang mengandungi nitrat dan pengaktif saluran K. Oleh kerana adanya unsur nitrat, ia dapat mewujudkan interaksi yang kuat dengan bahan sildenafil.

Kesan sildenafil berhubung dengan ubat lain.

Ujian in vivo.

Dengan mengambil kira kesan sildenafil terhadap NO / cGMP, ia dapat memperkuat kesan antihipertensi nitrat, oleh sebab itu ia tidak dapat digabungkan dengan penderma NO atau bentuk nitrat apa pun.

Gabungan ubat dengan α-blocker dapat menimbulkan penurunan gejala tekanan darah secara simptomatik pada orang dengan hipersensitiviti. Penurunan tekanan darah biasanya berlaku selepas 4 jam setelah menggunakan sildenafil.

Selama 3 ujian khas mengenai interaksi ubat pada orang dengan hiperplasia prostat jinak dan tahap hemodinamik yang stabil, gabungan doxazosin (masing-masing 4 dan 8 mg) dan sildenafil (dos 0.025, 0.05 atau 0.1 g) telah dikaji. Ketiga-tiga ujian menunjukkan penurunan purata tekanan darah pada kedudukan mendatar sebanyak 7/7, 9/5, serta 8/4 mm Hg, dan sebagai tambahan, penurunan tekanan darah tambahan pada posisi menegak sebanyak 6 / 6, 11/4, serta 4/5 mm Hg.

Pemberian bersama ubat dengan doxazosin pada orang yang mempunyai parameter hemodinamik stabil kadang-kadang menyebabkan kemunculan ortostatik runtuh. Dengan gangguan ini, pening atau rasa ringan diperhatikan, tetapi tanpa perkembangan pingsan.

Semasa ujian khas, 0.1 g sildenafil diberikan bersama amlodipine pada orang dengan tekanan darah tinggi - ini menyebabkan penurunan tekanan darah sistolik (rata-rata 8 mm Hg) dan DBP (sebanyak 7 mm Hg). Kedudukan mendatar. Penurunan nilai tekanan darah yang serupa diperhatikan ketika hanya menggunakan sildenafil pada sukarelawan.

Syarat penyimpanan

Vizarsin mesti disimpan pada tahap suhu tidak melebihi + 25 ° C.

Jangka hayat

Vizarsin boleh digunakan dalam jangka masa 5 tahun dari tarikh penjualan produk terapi.

Analog

Analog ubatnya adalah Maxigra, Vildegra dan Viagra dengan Olmax Strong, dan selain Sildenafil ini, Vivaira dan Ridgeamp dengan Viasan-LF, Silafil dan Dynamiko dengan Viatail. Juga ada dalam senarai adalah Kamastil, Tornetis dengan Juvena, Revazio dan Erexesil dengan Silden.