Zigris

Sigris adalah ubat enzim antitrombotik.

Petunjuk Zigris

Ia digunakan untuk menghilangkan sepsis dengan kekurangan polyorganic bersamaan dalam bentuk akut (dengan risiko yang berisiko hasil).

[1],

Borang pelepasan

Melepaskan bentuk lyophilizate untuk pembuatan penyelesaian infusi, dalam kepingan kaca dengan jumlah 5 atau 20 mg. Pakej mengandungi 1 botol serbuk.

[2]

Farmakodinamik

Drotrekogin-α (dalam bentuk aktif) adalah unsur luar protein diaktifkan jenis C (komponen ini memainkan peranan penting dalam mengubah reaksi sistemik badan manusia ke proses berjangkit). Jenis protein C dalam bentuk aktif mempunyai kesan terhadap sifat antitrombotik, memperlambat faktor Va, dan juga VIIIa. Maklumat yang diperoleh sebagai hasil dari ujian in vitro, menunjukkan bahawa protein kumpulan C mempunyai pendedahan profibrinolytic tidak langsung, kerana mampu PAI-1 elemen yang perlahan, dan di samping itu, menghadkan pengeluaran elemen thrombin-diaktifkan, memperlahankan proses fibrinolysis.

Bersama-sama dengan petunjuk ini dalam vitro telah mendedahkan bahawa kumpulan C protein yang mempunyai ciri-ciri anti-radang, yang timbul akibat penindasan faktor nekrosis tumor linkable melalui monosit dan di samping itu kerana menyekat proses lekatan leukocyte mengenai selectin dan batasan yang disebabkan oleh thrombin tindak balas keradangan dalam endothelium vaskular dalam sistem mikrokarkulasi.

Mekanisme yang membolehkan drotrekogin-α aktif untuk mengurangkan kematian pada orang yang mempunyai sepsis yang teruk, sehingga akhirnya tidak jelas. Pada pesakit dengan sepsis yang teruk, penyerapan ubat, yang berlangsung selama 48 atau 96 jam, menyebabkan penurunan nilai D-dimer, bergantung kepada saiz dos, dan sebagai tambahan IL-6.

Berbanding dengan orang yang menerima placebo pada orang yang telah menggunakan drotrecogin-α, yang disebut penurunan kelajuan lebih tinggi PAI-1 nilai, D-dimer, dan penambahan F1.2 prothrombin dengan thrombin-antithrombin dan unsur Il- 6. Bersama dengan ini, peningkatan kadar antitrombin yang dipercepatkan dengan protein jenis C telah dikesan, dan penstabilan parameter plasminogen.

Memandangkan tempoh prosedur infusi, didapati bahawa kesan dadah puncak komponen dadah aktif berbanding dengan indeks D-dimer dicatat pada akhir jam 96 penyerapan (dalam jumlah 24 μg / kg / h).

[3]

Farmakokinetik

Drotrekogin-α, bersama-sama dengan protein aktif dalam kumpulan C, tidak diaktifkan oleh inhibitor dalaman protease plasma. Tahap jenis protein C di dalam plasma orang yang sihat, serta orang dengan tahap sepsis yang teruk, sering di bawah tahap minimum yang mungkin untuk menentukan kepekatan.

Pada pesakit dengan sepsis yang teruk, penyerapan ubat dalam jumlah 12-30 μg / kg / j dengan cepat membentuk indeks keseimbangan yang berkadar dengan intensiti infusi. Nilai purata pelepasan dadah adalah sama dengan 40 liter / jam (dalam lingkungan 27-52-x l / h). Nilai keseimbangan purata, iaitu 45 ng / ml (dalam lingkungan 35-62-ng / ml), diperhatikan selepas 2 jam selepas permulaan prosedur infusi.

Di kebanyakan pesakit, paras plasma Drotekogin-α menurun di bawah tanda minimum, yang membolehkan untuk menentukan jumlahnya, sama dengan 10 ng / ml, selama 2 jam dari saat penyelesaian prosedur infusi. Tahap pelepasan dadah pada orang dengan sepsis yang teruk adalah lebih kurang 50% lebih tinggi daripada orang yang sihat.

[4], [5],

Dos dan pentadbiran

Penyerapan diberikan oleh kaedah intravena, pada kadar 24 μg / kg / jam. Prosedur penyusuan keseluruhan perlu berlangsung selama 96 jam.

Infusi yang terganggu perlu disambung semula pada kadar standard di atas. Meningkatkan saiz dos atau menggunakan suntikan bolus adalah dilarang.

[7]

Gunakan Zigris semasa kehamilan

Tiada maklumat tentang kemungkinan kesan buruk dadah pada janin jika digunakan oleh wanita hamil, dan sebagai tambahan kepada kesan Sigris pada aktiviti pembiakan. Penggunaan ubat semasa kehamilan hanya dibenarkan dalam kes di mana kebarangkalian kesan menguntungkan pada wanita melebihi kemungkinan komplikasi pada janin.

Tiada maklumat tentang kemungkinan pencerobohan dadah ke dalam susu ibu atau penyerapan sistemik selepas penembusan bahan ke dalam saluran gastrousus. Tetapi, kerana banyak ubat yang dikumuhkan dengan susu ibu, dan selain itu, kerana risiko tinggi reaksi negatif pada bayi, ia dikehendaki menolak penyusuan susu semasa tempoh penggunaan dadah.

Contraindications

Kontra utama:

• kehadiran pendarahan endogen yang berterusan;
• Pukulan jenis hemoragik yang dipindahkan dalam tempoh 90 hari sebelumnya;
• Pembedahan dijalankan dalam tempoh 60 hari sebelumnya di dalam tengkorak sama ada di kawasan saraf tunjang atau di hadapan kecederaan kepala berat yang sedia ada;
• trauma, di mana terdapat kebarangkalian tinggi pendarahan yang mengancam nyawa;
• kehadiran kateter jenis epidural;
• tumor di dalam tengkorak atau gejala hernia di dalam otak;
• didiagnosis hipersensitiviti kepada Droscrocogin-α.

Tiada maklumat mengenai keberkesanan dan keselamatan penggunaan dadah pada bayi dalam tempoh kehamilan (sehingga 38 minggu), serta pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun.

Kesan sampingan Zigris

Ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan dalam sistem hemopoietic: pendarahan, yang sering muncul semasa infusi.

[6]

Berlebihan

Terdapat maklumat mengenai perkembangan keracunan kerana pengenalan dos ubat yang berlebihan. Dalam banyak kes (dengan dos yang 60 kali penyerapan piawai), tiada tindak balas negatif yang diperhatikan. Selebihnya, mangsa mengalami pendarahan akibat sepsis.

Tiada maklumat mengenai kewujudan antidot. Sekiranya pesakit mengalami dosis berlebihan, perlu segera menghentikan penyerapan dadah dan memantau kemungkinan penularan yang mungkin berlaku, semasa melakukan terapi gejala secara selari.

[8]

Interaksi dengan ubat lain

Orang dengan sepsis teruk tidak mempelajari interaksi dadah dengan ubat lain. Ia perlu digunakan dengan berhati-hati Sigris bersama dengan ubat-ubatan lain yang mempengaruhi proses hemostasis.

Apabila digabungkan dengan heparin jenis unfractionated (dalam dos yang kecil <15,000 IU / hari), dan di samping itu, berat badan yang rendah molekul heparin (untuk pencegahan - dari 2850 IU / hari) diperhatikan kesan negatif ke atas sifat-sifat ubat dan meningkatkan penampilan risiko pendarahan dalam bentuk yang teruk ( ini termasuk pendarahan dalam sistem saraf pusat).

Hasil daripada penggunaan heparin dalam dos kecil, kekerapan pendarahan (tidak mengancam nyawa) meningkat berbanding dengan nilai plasebo semasa tempoh ujian (semasa 6 hari pertama). Bahagian kecil heparin boleh ditetapkan bersama dengan Sigris - sebagai cara untuk mencegah trombosis vena yang sedia ada. Ia dilarang untuk mengganggu heparin penggunaan prophylactic sehingga ketika petunjuk perubatan membolehkannya dilakukan.

[9], [10]

Syarat penyimpanan

The lyophilizate mesti terkandung dalam peti sejuk. Adalah perlu untuk mengelakkan pendedahan kepada cahaya matahari, dan untuk menghadkan akses kepada ubat-ubatan untuk kanak-kanak kecil. Nilai suhu berada dalam lingkungan 2-8 ° C

Jangka hayat

Sigris dibenarkan digunakan dalam tempoh 3 tahun dari tarikh pembuatan dadah. Pada masa yang sama, penyelesaian selesai boleh disimpan di dalam peti sejuk selama maksimum 24 jam (ini termasuk masa yang dibelanjakan untuk penyediaannya).