Siagen

Ziagen adalah ubat sistemik antivirus. Ia merupakan penghambat nukleotida dan transkripase terbalik nukleosida.

Petunjuk Ziagena

Ia digunakan untuk kanak-kanak dan orang dewasa sebagai sebahagian daripada rawatan kompleks semasa ARVT - ketika merawat jangkitan HIV.

Borang pelepasan

Melepaskan dalam bentuk penyelesaian untuk pengingesan, dalam botol polietilena dengan jumlah 240 ml. Pakej ini mengandungi 1 botol, lengkap dengan penyesuai jarum suntikan dan jarum suntikan dos.

[1], [2]

Farmakodinamik

Bahan aktif ubat - abacavir, yang termasuk dalam kategori NRTI. Ia mempunyai unsur-unsur kesan yang kuat perencat HIV-1 dan HIV-2 (yang termasuk HIV-1 pencilan, yang mempunyai sensitiviti yang dikurangkan kepada lamivudine dengan zidovudine, nevirapine dan lebih-lebih lagi dengan Didanosine dan zalcitabine). Apabila di dalam sel-sel dalam, bahan ditukarkan kepada produk degradasi aktif (carbovir trifosfat), dan mekanisme utama tindakan adalah untuk memperlahankan HIV proses transcriptase terbalik yang memusnahkan virus yang diperlukan untuk komunikasi dalam rantaian DNA, dan menghentikan proses replikasi itu.

Semasa ujian in vitro antivirus abacavir tidak menunjukkan permusuhan NRTIs (seperti Combivir dengan Didanosine dan Stavudine dengan emtricitabine dan zalcitabine dengan tenofovir), NNRTIs (seperti Viramune) atau dadah SP (mis amprenavir) akibat daripada permohonan bersama mereka.

[3], [4], [5], [6]

Farmakokinetik

Abacavir, yang masuk ke dalam saluran gastrousus, diserap dengan cepat, dan tahap ketersediaan bio dalam dewasa selepas pentadbiran lisan mencapai 83%. Maksimum serum bahan diperhatikan selepas 1.5 jam selepas penggunaan tablet atau 60 minit selepas penggunaan larutan oral.

Nilai AUC adalah sama untuk kedua-dua penyelesaian dan tablet. Setelah menggunakan tablet ubat dalam dos 600 mg / hari, kepekatan puncak mencapai kira-kira 3 μg / ml, dan paras AUC pada selang 12 jam antara dos adalah 6 μg / h / ml. Nilai puncak bahan apabila menggunakan penyelesaian akan lebih tinggi (walaupun tidak banyak) berbanding dengan penggunaan tablet. Penggunaan dadah bersama-sama dengan makanan melambatkan masa untuk mencapai skor serum puncak, tetapi tidak menjejaskan jumlah nilai plasma dadah. Ini membolehkan anda makan Ziagen dengan makanan.

Narkoba bebas menembusi pelbagai tisu. Ujian klinikal menunjukkan bahawa pada orang yang menghidap jangkitan HIV, ubat ini berjalan lancar di dalam CSF. Purata indeks komponen aktif dalam dadah di dalam cecair serebrospinal dan serum darah adalah kira-kira 30-44%. Selepas mengambil ubat dalam dos, indeks mengikat protein adalah kira-kira 49%.

Narkoba melepasi proses metabolisme hepatik (primer), manakala kurang daripada 2% dos yang diterapkan diekskresikan melalui buah pinggang (bentuk tidak berubah). Produk degradasi utama adalah asid 5'-carboxylic, serta 5'-glucuronide, yang terbentuk dengan penyertaan dehidrogenase alkohol atau melalui proses glukuronisasi.

Separuh hayat ubat itu adalah 90 minit. Dengan pelbagai dos ubat pada kadar 300 mg dua kali sehari, tiada pengumpulan bahan yang penting berlaku. Abacavir tidak berubah dengan produk pereputannya diekskresikan melalui buah pinggang (83%), dan bakinya - dengan najis.

[7], [8], [9]

Dos dan pentadbiran

Penggunaan ubat ini hanya dibenarkan di bawah pengawasan seorang doktor yang mempunyai pengalaman terapi yang meluas dalam orang yang mengidap HIV.

Sebelum memulakan kursus rawatan dengan abacavir, pemeriksaan diperlukan untuk menentukan sama ada orang yang dijangkiti HIV adalah pembawa alel HLA B * 5701. Melakukan perkara ini perlu tanpa mengira kaum pesakit. Menetapkan ubat kepada orang yang telah menemui alel HLA B * 5701 adalah dilarang.

Penyelesaian ini digunakan tanpa mengira makanan. Ubat ini juga dikeluarkan dalam bentuk tablet.

Saiz dos untuk kanak-kanak yang beratnya melebihi 25 kg dan dewasa: untuk hari yang disyorkan untuk mengambil 600 mg ubat (atau 30 ml) - sama ada dalam 2 dos (300 mg / 15 ml) atau bahagian seluruh hari untuk 1 dos.

Kanak-kanak seberat kurang daripada 25 kg.

Kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun diperlukan untuk mengambil 8 mg / kg sehari (dengan pengambilan dua kali) atau 16 mg / kg (dengan dos tunggal). Untuk sehari dibenarkan untuk mengambil tidak lebih daripada 600 mg (atau 30 ml) dadah.

Bayi berumur 3-12 bulan diperlukan untuk memberi ubat sebanyak 8 mg / kg (dua kali sehari). Sekiranya penggunaan ubat dua kali tidak dapat dilakukan, pertimbangkan dos sekali 16 mg / kg sehari. Perlu diingatkan bahawa maklumat mengenai penggunaan ubat dalam dos harian tunggal untuk kategori umur tertentu sangat terhad.

Dalam kes peralihan kepada penerimaan pakai buang tunggal 2 diperlukan untuk minum sebahagian guna (ditunjukkan di atas) selepas kira-kira 12 jam selepas permohonan dalam dos harian Hour 2, dan kemudian terus menggunakan ubat yang diperlukan semasa memohon selang pakai buang (24 jam). Sekiranya anda menukar rejimen satu dos untuk menggandakan, anda mesti mengambil bahagian pertama dos dwiagakan lebih kurang 24 jam selepas anda menggunakan dos sekali lepas.

[10], [11]

Gunakan Ziagena semasa kehamilan

Biasanya dalam hal keputusan mengenai penggunaan ubat-ubatan antiretroviral untuk rawatan HIV di kalangan wanita hamil dan untuk mengurangkan risiko jangkitan menegak penyakit ini kepada kanak-kanak, mengambil maklumat akaun yang diperolehi selepas ujian ke atas haiwan, dan di samping itu, yang sedia ada pengalaman klinikal Ziagen kehamilan.

Ujian yang dilakukan pada haiwan menunjukkan embriotetik pada tikus, tetapi arnab tidak dijumpai. Kesan dadah karsinogenik diperhatikan dalam model haiwan, tetapi kepentingan terapeutik data ini tidak ditubuhkan. Telah didapati bahawa abacavir dengan produk pembusukannya dapat menembusi plasenta pada manusia.

Di kalangan wanita hamil yang mengambil dadah pada trimester 1 (lebih daripada 800 kes), dan juga di kalangan mereka yang mengambil ia pada trimester ke-2 dan ke-3 kehamilan (lebih daripada 1000 kes), tidak ada reaksi neonatal / janin, dan juga anomali kongenital dalam janin. Maklumat ini membolehkan kita menyimpulkan bahawa risiko penampilan anomali kongenital pada manusia sangat rendah.

Gangguan mitokondria: nukleosida serta analog nukleotida dadah dalam in vitro atau dalam ujian vivo menyebabkan kerosakan kepada mitokondria. Terdapat maklumat mengenai disfungsi mitokondria pada kanak-kanak dengan ujian HIV-negatif, yang ibu-ibu menggunakan analogi nukleosida jenis dadah semasa hamil atau semasa tempoh selepas bersalin.

Apabila ujian pada tikus didapati bahawa abacavir, bersama dengan metabolitnya, menembusi susu mereka. Komponen aktif ubat ini dikumuhkan dalam susu ibu manusia. Maklumat mengenai pengambilan ubat oleh bayi kurang daripada 3 bulan tidak tersedia. Dalam hal ini, dalam rawatan dengan Ziagen, disyorkan untuk meninggalkan ASI. Secara umumnya, ibu yang mempunyai HIV disyorkan dalam mana-mana kes untuk menolak penyusuan susu ibu untuk mengelakkan risiko penularan jangkitan kepada kanak-kanak.

Contraindications

Kontra utama:

• hipersensitiviti kepada abacavir atau unsur-unsur lain ubat;
• kegagalan hati dalam bentuk sederhana atau teruk;
• tidak ada maklumat mengenai keselamatan penggunaan dadah untuk bayi sehingga 3 bulan, jadi dilarang untuk menetapkannya untuk kategori umur ini.

Kesan sampingan Ziagena

Asal banyak kesan sampingan belum dijelaskan - tidak diketahui sama ada ia berkaitan dengan penggunaan Ziagen atau ubat-ubatan lain, atau sebagai akibat dari penyakit itu sendiri. Pelanggaran utama:

• masalah dengan kerja saluran gastrointestinal dan proses metabolik: sering terdapat hyperlactatemia atau anorexia. Kadang-kadang, asidosis laktik berkembang;
• luka di kawasan NA: sakit kepala sering berlaku;
• manifestasi sistem penghadaman: sering terdapat muntah, cirit-birit atau mual. Pankreatitis kadang-kadang dicatatkan, tetapi tidak mungkin untuk menentukan bahawa perkembangannya dikaitkan dengan penggunaan ubat-ubatan;
• kerosakan pada lapisan subkutan dan permukaan kulit: seringkali terdapat ruam (tidak mempunyai manifestasi sistemik). Sindrom Stevens-Johnson, multiforme eritema, atau sepuluh kali kadang kala dikembangkan;
• gangguan sistemik: selalunya terdapat perencatan atau keletihan, serta keadaan demam.

Berlebihan

Ujian klinikal dilakukan dengan dos tunggal hingga 1.2 gram ubat (dan sehingga 1.8 gram sehari), di mana tiada tindak balas baru yang dikenal pasti selain daripada yang ditunjukkan sebagai kesan sampingan daripada mengambil dos standard. Tiada maklumat mengenai penggunaan bahagian yang lebih tinggi daripada penyelesaian itu.

Dengan perkembangan mabuk, mangsa memerlukan pemantauan berterusan untuk menentukan manifestasi ketoksikan. Sekiranya perlu, prosedur penjagaan sokongan hendaklah dijalankan. Tiada maklumat mengenai kemungkinan perkumuhan abacavir oleh hemodialisis atau dialisis peritonea.

[12], [13]

Interaksi dengan ubat lain

Ujian in vitro eksperimen telah menunjukkan bahawa potensi interaksi dengan ubat-ubatan lain, yang dilakukan dengan unsur 450, dalam abacavir agak rendah. Element 450 tidak menjadi peserta utama dalam bahan-bahan metabolik, dan abacavir tidak menghalang proses metabolik dijalankan menggunakan CYP3A4 enzim, termasuk dalam P450 hemoprotein. Telah didapati bahawa, dalam ujian in vitro, ubat dalam kepekatan aktif perubatan tidak menyekat enzim CYP3A4, dan juga CYP2C9 atau CYP2D6. Dalam ujian klinikal, induksi proses metabolik jangan timbul di dalam hati, dan oleh itu kemungkinan interaksi dengan ubat-ubatan lain-jenis perencat protease antiretroviral, dan juga dengan ubat-ubatan lain metabolisme yang dijalankan dengan cara banyak enzim P450, adalah sangat rendah. Juga, kajian menunjukkan bahawa tiada interaksi yang signifikan antara Ziagen, serta lamivudine atau zidovudine, untuk proses rawatan.

Ubat yang berpotensi mampu enzim mendorong (mis, phenobarbital atau phenytoin rifampicin), yang bertindak atas UDFGT, sedikit boleh mengurangkan plasma menghargai abacavir.

Metabolisme ubat diubah oleh pendedahan kepada etil alkohol - peningkatan dalam tahap AUC adalah kira-kira 41%. Tetapi penunjuk ini tidak dianggap penting. Sebaliknya, abacavir tidak menjejaskan metabolisme etil alkohol.

Maklumat yang diperoleh selepas ujian farmakokinetik menunjukkan bahawa gabungan 600 mg (dua kali setiap penerimaan hari) Ziagen metadon mengurangkan sebanyak 35% nilai puncak abacavir untuk 60 minit dan melambatkan tempoh untuk mencapainya, tetapi tahap AUC tetap sama. Perubahan sifat farmakokinetik ubat tidak mempunyai kepentingan klinikal. Ujian juga menunjukkan bahawa ubat meningkat sebanyak 22% nilai purata jumlah kelulusan methadone. Kerana ini, induksi enzim yang memetabolisme dadah mungkin berlaku. Orang yang dirawat dengan metadon perlu sentiasa dipantau oleh doktor - untuk tanda-tanda penarikan yang berlaku semasa dos. Dalam perkembangan keadaan sedemikian, mungkin terdapat perubahan baru dalam dos methadone.

Penghapusan retinoid dilakukan dengan penyertaan elemen dehidrogenase alkohol. Adalah mungkin untuk membangunkan interaksi dengan ubat, walaupun mereka tidak dipelajari.

Kerana ribavirin dengan abacavir difositikasikan oleh laluan yang sama, dipercayai bahawa kemungkinan timbulnya interaksi intraselular di antara mereka. Hasilnya boleh dikurangkan dalam sel produk phosphorylated pereputan ribavirin yang kemudiannya boleh mengurangkan peluang untuk mendapatkan respons virologi yang dialami pesakit yang dijangkiti jenis HCV C (dalam hal terapi menggunakan pegylated interferon / ribavirin). Kesusasteraan perubatan memberikan maklumat yang bercanggah tentang gabungan Ziagen dan ribavirin. Sumber-sumber individu yang diharapkan bahawa orang coinfected dengan HIV dan jenis hepatitis C virus, yang menerima ubat anti-retroviral, yang mengandungi komponen abacavir risiko tindak balas terjejas kepada terapi menggunakan pegylated ribavirin / interferon. Oleh itu, dalam hal gabungan ubat-ubatan, perlu berhati-hati.

[14],

Syarat penyimpanan

Ziagen dikehendaki disimpan di tempat kanak-kanak kecil tidak boleh menembusi, dengan suhu maksimum 30 ° C.

[15], [16], [17]

Jangka hayat

Ziagen diperlukan untuk digunakan dalam tempoh 2 tahun dari tarikh pengilangan produk perubatan. Dalam kes ini, botol yang dibuka mempunyai jangka hayat tidak melebihi 2 bulan.

[18], [19]