Peranan hUC-MSC dalam rawatan kegagalan hati akut: bukti mekanistik
Ulasan terakhir: 14.06.2024
Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Kegagalan hati akut (ALF) ialah masalah klinikal yang mengancam nyawa dengan pilihan rawatan yang terhad. Pentadbiran sel stem mesenchymal darah tali pusat manusia (hUC-MSCs) mungkin merupakan pendekatan yang menjanjikan untuk rawatan ALF. Kajian ini bertujuan untuk menyiasat peranan hUC-MSC dalam rawatan ALF dan mekanisme asas.
Model ALF murine telah diinduksi oleh lipopolysaccharide dan pentadbiran d-galactosamine. Kesan terapeutik hUC-MSC dinilai dengan menganalisis aktiviti enzim serum, status histologi, dan apoptosis sel dalam tisu hati. Tahap apoptosis dianalisis dalam sel AML12. Tahap sitokin radang dan fenotip sel RAW264.7 yang dikultur bersama dengan hUC-MSC telah ditentukan. Laluan isyarat domain kinase/faktor nuklear kappa B terminal C-Jun N telah dikaji.
Rawatan dengan hUC-MSC menurunkan paras serum alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase, mengurangkan kerosakan patologi, dilemahkan apoptosis hepatosit, dan penurunan kematian dalam vivo. Budaya bersama dengan hUC-MSC mengurangkan tahap apoptosis sel AML12 secara in vitro. Selain itu, sel RAW264.7 yang dirangsang LPS menunjukkan tahap faktor nekrosis tumor-α, interleukin-6, dan interleukin-1β yang lebih tinggi dan bahagian yang lebih tinggi bagi sel CD86-positif, manakala kultur bersama dengan hUC-MSC menurunkan tahap ketiga-tiga ini. Sitokin radang dan meningkatkan bahagian sel CD206-positif. Rawatan hUC-MSC menghalang pengaktifan domain terminal N fosforilasi (p) -Jun kinase dan faktor p-nuklear kappa B bukan sahaja dalam tisu hati tetapi juga dalam sel AML12 dan RAW264.7 yang dikultur bersama dengan hUC-MSCs.
Ringkasnya, hUC-MSC boleh mengurangkan AKI dengan menghalang apoptosis hepatosit dan mengawal polarisasi makrofaj, dan dengan itu terapi sel berasaskan hUC-MSC boleh berfungsi sebagai pilihan alternatif untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati.
Hasilnya diterbitkan dalam Jurnal Hepatologi Klinikal dan Translasi.