Sindrom Cornelius de Lange

Ini adalah patologi kongenital yang jarang berlaku, dicirikan oleh hakikat bahawa kanak-kanak dilahirkan dengan banyak penyimpangan yang ketara dari norma. Seterusnya, bayi juga menunjukkan tanda-tanda kerentanan mental.

Yang pertama menggambarkan sindrom sebagai penyakit bebas ialah doktor Jerman V. Brahman pada awal abad ke-20. Tidak lama kemudian, seorang pakar kanak-kanak dari Belanda, Cornelia de Lange (de Lange), mengetuai dua pesakit kecil yang menderita penyakit itu dan menerangkan secara terperinci. Patologi ini juga boleh dipanggil sindrom Brahman-de Lange atau nanisme degeneratif (dwarfisme) jenis "Amsterdam", kerana Tiga kanak-kanak dengan diagnosis ini tinggal di ibu negara Belanda.

[1], [2]

Epidemiologi

Epidemiologi sindrom Cornelia de Lange: jarang berlaku, bayi baru lahir dengan patologi seperti ini muncul dalam satu kes dari 10 hingga 30 ribu genera, sumber lain memanggil petunjuk yang lebih rendah - satu kes 100 ribu. Secara keseluruhannya, lebih daripada 400 kes penyakit ini diketahui di negara yang berbeza, lelaki dan perempuan hampir sama dibahagikan di kalangan mereka.

[3], [4]

Punca cornelium de Lange Syndrome

Etiologi dan patogenesis sindrom ini belum ditubuhkan dan masih dalam kajian. Terdapat cadangan bahawa penyakit ini adalah keturunan dan boleh disebabkan oleh keabnormalan genetik yang berbeza, walaupun gen yang bertanggungjawab untuk pelanggaran perkembangan janin, dan jenis penghantaran belum ditentukan (hipotesis bahawa mutasi dalam BIPBL gen (HSA 5p13.1), pengekodan delangin).

Mutasi pada gen yang menyandarkan dua protein lain yang terlibat dalam perpaduan kromatid kakak, SMC1A dan SMC3, dilaporkan pada 5% dan 1% daripada pesakit dengan sindrom Cornelia de Lange.

Analisis sampel penyakit ini menunjukkan bahawa warisan gen mutant dalam kes ini tidak dicirikan oleh pemindahan primitif. Mungkin, dari masa ke masa, kajian cytogenetic yang lebih baik akan dapat mengenal pasti patologi pada tahap kromosom.

Kebanyakan kajian episod sindrom Cornelia de Lange masih bujang, dan biasanya perubahan dalam set kromosom pesakit tidak, walaupun anomali kadang-kadang dikenal pasti - lebih biasa trisomy berpecah-belah lengan panjang kromosom 3 dan kromosom 1 dan kromosom 9 mempunyai bentuk cincin.

Terdapat juga kes-kes penyakit ahli-ahli satu keluarga yang diketahui, dalam analisis yang mana, andaian dibuat tentang cara resesif autosom untuk memindahkan gen yang menimbulkan patologi ini.

Walau bagaimanapun, dalam manifestasi sindrom, anggota satu keluarga tidak mengalami kemunduran anggota badan secara keseluruhan atau sebahagian, seperti dalam kes tunggal. Berdasarkan ini, hipotesis maju mengenai perbezaan dalam penyebab keluarga dan kes sindrom Cornelia de Lange.

Pengaruh umur bapa terhadap insiden kanak-kanak dengan penyakit ini adalah lebih daripada kontroversi, jadi masih belum jelas sama ada sindrom ini boleh mencetuskan transformasi genotip tunggal autosomal dominan.

[5], [6], [7]

Faktor-faktor risiko

Faktor risiko - kehadiran sejarah keluarga sindrom ini, tk. Dalam kes ini (jika andaian kaedah pemindahan gen resesif adalah benar), kemungkinan penampilan anak seterusnya dengan patologi adalah 25%. Tahap kebarangkalian pengulangan keadaan dalam episod tunggal, tanpa adanya mutasi kromosom pada ibu bapa, secara teoritis 2%.

Dianggap bahawa perubahan kromosom timbul disebabkan oleh jangkitan yang teruk dan keracunan yang dibawa oleh ibu hamil semasa tiga bulan pertama kehamilan, kesan sampingan ubat kemoterapi dan beberapa prosedur fisioterapeutik. Mutasi gen boleh menyumbang kepada penyakit ibu endokrin, radiasi, umur pepejal bapa kanak-kanak atau umur ibu lebih 35 tahun, dan apabila ibu dan bapa - darah saudara-mara.

[8]

Gejala cornelium de Lange Syndrome

Ia dicirikan oleh banyak kecacatan perkembangan, yang biasanya ketara, walaupun kadang-kadang mereka dikesan hanya melalui prosedur diagnostik.

Gejala utama sindrom Cornelia de Lange:

• "Wajah aneh" - tebal untuk kulit kepala yang baru lahir, menyertai kening dan bulu mata melengkung panjang, ketegangan telinga dan hidung yang kecil dengan lubang hidung terbuka, depan, jurang dari bibir atas ke hujung hidung yang luar biasa besar, sempadan merah nipis bibir atas, sudut-sudut bibir yang ditinggalkan;
• microcephaly dari otak;
• brachycephaly - penurunan ketinggian tengkorak dengan peningkatan serentak dalam saiz mendatarnya;
• patologi rongga mulut dan nasopharynx - atresia khohans, langit melengkung dengan celah, kegagalan dalam proses letusan gigi susu.
• disfungsi penglihatan - strabismus, keabnormalan berbentuk lensa, kornea, mata, miopia, atrofi saraf optik;
• kepekaan yang singkat, ectrodactyly, oligodactilia dan kelainan lain anggota badan;
• kulit warna marmar;
• kelainan puting dan kemaluan;
• hypervelocity tubuh;
• kewaspadaan epulod episod, hipotensi, hipertensi otot;
• kerdil;
• keterlaluan mental pelbagai peringkat - dari keabnormalan kecil (jarang) kepada oligofrenia dan ketidakmecekaan dalam kebanyakan kes.

Tanda-tanda pertama penyakit ini kelihatan jelas pada bayi baru lahir. Di samping ciri luaran, menarik perhatian kepada berat kecil anak semasa kelahiran - ia adalah 2/3 berat badan yang sihat, dilahirkan pada tempoh kehamilan yang sama. Bayi baru lahir mempunyai masalah dengan memberi makan dan bernafas. Dari usia dini, menderita penyakit peradangan-inflamasi yang kerap saluran pernafasan kerana struktur tertentu nasofaring.

Pada bedah siasat pesakit mati terdapat pelbagai kecacatan otak (hypoplasia rendah frontal gyrus, mengembangkan ventrikel displasia dan hypoplasia convolutions) menunjukkan histologi sering dinyatakan neuron melintang dibarisi lapisan berbutir luar korteks serebrum dan cerebellar neuron gangguan topografi.

Lebih separuh daripada semua kes kerdil Amsterdam disertai oleh kecacatan dalam struktur jantung (aortolegochnoe partition tetingkap nezaroschennaya memisahkan kedua-dua atrium dan ventrikel, sering dalam kombinasi dengan gangguan vaskular, Tetralogi daripada Fallot), kecacatan dalam struktur saluran gastrousus (kebanyakannya - pelanggaran putaran usus), urogenital (sista buah pinggang, tunggal dan berbilang, kadang-kadang - buah pinggang kuda dan hydronephrosis perubahan, cryptorchidism, rahim bertanduk dua).

Penyakit ini, yang dicirikan oleh beberapa kecacatan perkembangan, secara semula jadi belum dijumpai oleh anomali genetik yang bermula pada masa pembentukan embrio. Proses yang dicetuskan oleh faktor patogenik berterusan dan semakin teruk selepas kelahiran anak. Tahap penyakit ini berjalan seiring dengan patologi biokimia di neuron otak sepanjang semua peringkat pematangan organisme. Lesi seperti ini disertai dengan keterbelakangan mental, dan banyak penyimpangan tingkah laku dan luaran yang terdapat di dalam pesakit belum menunjukkan akhir proses dalam tempoh pranatal.

[9]

Borang

Psikiatri moden mengklasifikasikan jenis sindrom berikut:

• Klasik (pertama), apabila semua gejala jelas ditunjukkan: penampilan khusus, pelbagai kecacatan perkembangan, penekanan mental yang ditandai.
• Penampilan yang tergesa-gesa (yang kedua), di mana kecacatan muka dan batang yang sama berlaku, tetapi tidak ada anomali yang tidak serasi organ-organ dalaman, motor, mentaliti dan kecerdasan yang kurang jelas.

Menurut pemerhatian ibu bapa, kanak-kanak dengan penyakit ini pada semua peringkat umur tidak meminta tandas, terdedah kepada cepat marah, sentiasa melakukan yang tidak masuk akal, tidak biasa untuk kanak-kanak tindakan sihat: air mata atau makan kertas, pecah segala-galanya terbuka yang datang dengan cara mereka, bergerak dalam bulatan. Ia membawa keamanan kepada mereka.

[10], [11], [12]

Komplikasi dan akibatnya

Kesan dan komplikasi kehadiran sindrom de Lange tidak menguntungkan, orang yang sangat bergantung kepada orang lain, hidup secara bebas, tanpa bantuan berterusan mereka tidak dapat, dalam kes-kes klasik, kematian dari sebarang patologi perkembangan organ dalaman mungkin berlaku pada peringkat awal.

[13]

Diagnostik cornelium de Lange Syndrome

Pada peringkat ini perkembangan diagnosis mustahil untuk mengesan kehadiran patologi ini dalam embrio. Faktor risiko untuk sindrom adalah ketiadaan serum wanita mengandung protein-A plasma (RAPP-A), yang biasanya dihasilkan semasa kehamilan dalam kuantiti yang banyak. Walau bagaimanapun, untuk mendiagnosis dengan tepat kehadiran penyakit dalam embrio hanya dengan keputusan ujian ini adalah mustahil, kerana dalam 5% kes kehamilan normal, hasil positif palsu diperhatikan, dan kelainan kromosom pada janin dikesan hanya dalam 2-3% daripada kes penurunan paras protein ini.

Dwarfisme Amsterdam ditentukan pada bayi baru lahir dengan ciri luaran ciri.

Berbagai kecacatan dan anomali yang tidak sesuai dengan kehidupan mesti didiagnosis tepat pada waktunya, supaya campur tangan pembedahan yang diperlukan untuk memelihara kehidupan dapat dilakukan.

Diagnostik instrumen dijalankan dengan bantuan pengimejan resonans magnetik, ultrasound dan pemeriksaan radiografi, rhinoskopi dan kaedah diagnostik moden yang lain seperti yang diperlukan.

Pesakit dibuat sebagai analisis klinikal standard, dan sitogenetik.

Diagnosis dijalankan dalam dua peringkat: pemeriksaan klinikal keadaan bayi yang baru lahir, sepadan dengan teknik moden, dan diagnosis pembezaan patologi genetik tertentu. Ia berdasarkan pembezaan lesi tersebut dengan manifestasi gejala sindrom yang paling tipikal.

Diagnosis sindrom de Lange kadang-kadang kontroversial, kerana kanak-kanak yang mengalami kecacatan mental dan sebilangan kecil kecacatan - tanda-tanda penyakit - datang. Memandangkan tidak terdapat kaedah biologi yang tidak dapat dipertikaikan untuk mengesahkan diagnosis, adalah mustahil untuk menentukan sama ada episod ini merujuk kepada sindrom ini.

[14]

Rawatan cornelium de Lange Syndrome

Kaedah spesifik rawatan keadaan ini tidak hadir. Bayi dalam kes keperluan membuat operasi untuk menghapuskan kecacatan perkembangan yang tidak sesuai dengan kehidupan.

Dalam masa yang akan datang, prosedur terapeutik ditetapkan - physiotherapeutic, psychotherapeutic, massage, memakai cermin mata dan sebagainya untuk simptomologi. Rawatan ubat - nootropik, anabolik, vitamin, antikonvulsan dan sedatif.

Pencegahan

Pencegahan sindrom, faktor-faktor kejadian yang tidak ditubuhkan dengan tepat, sukar untuk ditangani.

Walau bagaimanapun, memandangkan mutasi gen yang diketahui, ia boleh disyorkan sebagai langkah pencegahan:

• pencegahan konsep anak-anak dari ibu dan ayah - saudara-saudara darah;
• dengan teliti dipantau sekiranya ibu mengandung dan bapa terlambat;
• wanita hamil, elakkan jangkitan dengan jangkitan virus, terutamanya pada trimester pertama, dan dalam kes jangkitan, gunakan terapi dadah hanya seperti yang diarahkan oleh doktor.

Wanita dan lelaki yang mempunyai sejarah keluarga sindrom Cornelia de Lange mesti melawat perundingan genetik perubatan. Semasa mengandung, wanita perlu ditayangkan untuk protein-A plasma.

[15], [16], [17]

Ramalan

Jangka hayat yang diukur kepada orang-orang dengan penyakit ini bergantung pada banyak faktor, yang paling penting yang boleh dipanggil - keperitan nafsu organ-organ penting, diagnosis awal dan kualiti campur tangan pembedahan untuk menghapuskannya.

Dengan anomali perkembangan yang tidak sesuai dengan kehidupan, seorang kanak-kanak mati dalam minggu pertama kehidupan. Dalam kes pembuangan mereka atau pembedahan pembedahan yang tepat pada masanya, pesakit dengan sindrom Cornelia de Lange boleh hidup cukup lama. Ramalan adalah rumit oleh kekurangan rintangan organisme pesakit dengan sindrom ini kepada jangkitan biasa, bukan berbahaya bagi orang biasa, sebagai contoh, jangkitan virus, yang juga menyebabkan kematian awal pesakit tersebut.

Purata jangka hayat kira-kira 12-13 tahun, menurut beberapa sumber, pesakit dengan bentuk penyakit yang telah dihapuskan atau berjaya melakukan operasi untuk menghapuskan kecacatan perkembangan kadang-kadang terselamat hingga dekade kelima atau keenam.

[18]