Agonis Alpha2-adrenergik

Rangsangan pusat sistem kardiovaskular dijalankan melalui sistem saraf simpatik melalui adrenergik alpha2 dan imidazolin reseptor. Reseptor alpha2 adrenergik diselaraskan di banyak bahagian otak, tetapi bilangan terbesar adalah dalam nukleus saluran tunggal. Reseptor imidazolin diselaraskan terutamanya dalam bahagian ventrolateral rostral medulla oblongata, serta dalam sel kromaffin medulla adrenal.

Advantageously merangsang tindakan ke atas a2-adrenoceptors mempunyai guanfacine dan methyldopa. Rilmenidine dan moxonidine merangsang reseptor terutamanya imidazoline. Antara clonidine ubat antihipertensi kumpulan ini hanya mempunyai bentuk papaenteralnogo bagi pentadbiran, dan digunakan dalam amalan anestetik di era pra dan selepas pembedahan. Oleh perangsang sangat selektif kebimbangan alpha2-adrenoceptor agonis asing alpha2-adrenoceptor - dexmedetomidine, mempunyai kesan antihipertensi, tetapi digunakan terutamanya sebagai sedatif semasa penyelenggaraan anestetik (untuk masa yang lama - hanya dalam perubatan veterinar, tetapi baru-baru ini diperkenalkan ke dalam amalan klinikal pada manusia) .

Agonis Alpha-2-adrenoreceptor: tempat dalam terapi

Clonidine boleh berjaya digunakan untuk melegakan reaksi hipertensi semasa dan selepas pembedahan, untuk mencegah reaksi hyperdynamic badan sebagai tindak balas kepada tekanan (contohnya intubasi, kebangkitan dan extubation pesakit).

Untuk pra-peringkat, klonidin diberi secara lisan. Dengan pentadbiran klonidin intravena, peningkatan tekanan darah jangka pendek pada mulanya berlaku, yang diikuti dengan hipotensi yang berpanjangan. Untuk memperkenalkan agonis alpha2-adrenoreceptors dalam / dalam, sebaiknya dengan titration.

Clonidine boleh digunakan dalam tempoh perioperatif sebagai komponen anestesia amatur dan sedatif. Ini mengurangkan tindak balas hemodinamik untuk intubasi trakea. Sebagai komponen anestesia umum, ia adalah mungkin untuk menstabilkan hemodynamics, mengurangkan keperluan untuk anestetik dihidu (25-50%), hipnotik (kira-kira 30%) dan opioid (40-45%). Pentadbiran pasca operasi alfa2-agonis juga mengurangkan keperluan untuk opioid, mencegah perkembangan toleransi terhadap mereka.

Oleh kerana beberapa kesan sampingan, pengaliran yang rendah, kemungkinan mengalami hipotensi teruk semasa induksi dan mengekalkan anestesia, klonidin tidak digunakan secara meluas. Walau bagaimanapun, dalam sesetengah keadaan klinikal ia rela digunakan untuk tujuan ubat pelali, serta potentiation kesan kumpulan wang tertentu untuk anestesia untuk mengurangkan dos mereka pada peringkat penyelenggaraan, serta untuk melegakan episod tekanan darah tinggi intraoperative sukar untuk terapi. Ia juga digunakan dalam tempoh postoperative dengan tujuan menangkap hipertensi selepas operasi.

Clonidine boleh digunakan untuk melegakan pengguguran dalam tempoh selepas operasi.

Kemurungan pernafasan disertai oleh miosis dan menyerupai tindakan opioid. Rawatan keracunan akut termasuk sokongan pengudaraan, pentadbiran atropin atau sympathomimetics untuk mengawal bradikardia dan sokongan vollemic. Sekiranya perlu, tetapkan dopamine atau dobutamine. Untuk alpha2-agonis, terdapat antagonis tertentu - atipamezole, pengenalannya dengan cepat membalikkan kesan sedatif dan simpati.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Mekanisme tindakan dan kesan farmakologi

Akibat daripada rangsangan pusat a2-adrenoceptor dipanggil PM kumpulan dan, clonidine tertentu, seterusnya mengelakkan berlaku pusat vasomotor, mengurangkan impuls bersimpati daripada aktiviti adrenergic CNS dan sistem penindasan di pinggiran. Kesan bersih adalah pengurangan OPS dan, sedikit sebanyak, CB, yang ditunjukkan oleh penurunan tekanan darah. Agonis adrenoceptor Alpha2, melambatkan kadar jantung dan mengurangkan keterukan refleks pressosensitive, yang direka untuk mengimbangi penurunan dalam tekanan darah, yang merupakan satu mekanisme tambahan untuk pembangunan bradycardia. Clonidine mengurangkan pembentukan dan kandungan renin dalam plasma darah, yang juga menyumbang kepada pembangunan kesan hipotensi dengan kemasukan jangka panjang. Walaupun penurunan tekanan darah, tahap aliran darah buah pinggang tidak berubah. Dengan penggunaan yang berpanjangan, klonidin menyebabkan penangguhan dalam tubuh natrium dan air dan peningkatan jumlah keseluruhan cerebral palsy, yang merupakan salah satu sebab penurunan keberkesanannya.

Dalam dos yang tinggi, agonis alpha2-adrenergic diaktifkan periferal presynaptic a2-adrenoceptors di hujung neuron adrenergic di mana peraturan pelepasan norepinephrine berdasarkan maklum balas yang negatif, dan dengan itu menyebabkan peningkatan sementara dalam tekanan darah disebabkan oleh penyempitan saluran darah. Pada dos terapeutik kesan pressor daripada clonidine tidak dikesan tetapi dos berlebihan boleh membangunkan tekanan darah tinggi yang teruk.

Tidak seperti GHB dan phentolamine, clonidine mengurangkan BP, tanpa menyebabkan tindak balas postural yang jelas. Clonidine juga menyebabkan penurunan tekanan intraokular akibat penurunan rembesan dan peningkatan dalam aliran keluar air humor.

Kesan farmakologi daripada agonis alpha2-adrenergik tidak terhad kepada kesan antihipertensi. Clonidine dan dexmedetomidine juga digunakan berkaitan dengan sifat sedatif, anxiolytic dan analgesik yang tersendiri. Kesan sedatif dikaitkan dengan kemurungan nukleus utama adrenergik otak - lokus ceruleus di rantau fota rhomboid medulla oblongata. Sebagai hasil daripada perencatan mekanisme adenylate siklase dan protein kinase, impuls neuron dan pembebasan neurotransmitter dikurangkan.

Clonidine mempunyai ubat pelali ketara dan menyekat sambutan hemodinamik kepada tekanan (contohnya, sambutan hyperdynamic untuk intubasi, langkah operasi trauma, bangun dan extubation pesakit). Memohon kesan sedatif dan potentiating tindakan anestetik, klonidin tidak mempunyai kesan yang ketara pada gambar EEG (yang sangat penting semasa operasi pada arteri brachiocephalic).

Walaupun aktiviti analgesik clonidine sendiri tidak mencukupi untuk mencapai analgesia perioperatif, ubat ini dapat memotenti tindakan anestetik umum dan bahan narkotik, terutama apabila pentadbiran intrathecal dibuat. Kesan positif ini boleh mengurangkan dos anestetik dan ubat narkotik yang digunakan semasa anestesia am. Ciri penting klonidin adalah keupayaannya untuk mengurangkan manifestasi somatovegetative penipuan dan penarikan alkohol, yang juga mungkin disebabkan oleh penurunan aktiviti adrenergik pusat.

Clonidine meningkatkan tempoh anestesia serantau, dan juga mempunyai kesan langsung pada reseptor alpha 2 postsynaptic tanduk saraf tunjang.

Farmakokinetik

Clonidine diserap dengan baik dari saluran penghadaman. Ketersediaan Bio clonidine untuk pentadbiran lisan adalah pada purata 75-95%. Kepekatan maksimumnya dalam plasma dapat dicapai dalam masa 3-5 jam. Ubat mengikat protein plasma sebanyak 20%. Sebagai bahan lipofilik, ia mudah menembusi BBB dan mempunyai jumlah pengedaran yang besar. T1 / 2 clonidine adalah 8-12 jam dan mungkin berpanjangan dengan kekurangan buah pinggang, tk. Kira-kira separuh daripada dadah dikeluarkan dari tubuh oleh buah pinggang dalam bentuk tidak berubah.

Kontra dan peringatan

Clonidine tidak boleh digunakan pada pesakit dengan hipotensi, kejutan kardiogenik, sekatan intracardiac, sindrom kelemahan sinus nod. Apabila penggunaan dadah parenteral adalah perlu untuk menjalankan pemantauan dengan berhati-hati tahap tekanan darah, yang akan membolehkan diagnosis tepat pada masanya hipotensi teruk dan tepat pada masanya membetulkan perkembangan komplikasi.

[10], [11], [12]

Toleransi dan kesan sampingan

Clonidine biasanya diterima dengan baik oleh pesakit. Apabila ia digunakan, seperti mana-mana ubat hipotensi, adalah mungkin untuk membangunkan hipotensi yang berlebihan. Sesetengah pesakit mengembangkan bradikardia ketara, yang boleh disingkirkan oleh M-holinoblokatorami. Apabila melantik clonidine untuk tujuan pra-peringkat, pesakit mungkin mengalami mulut kering.

Agonis daripada alpha2-adrenoceptors mempunyai ubat pelali ketara dan kelesuan, yang dianggap sebagai kesan sampingan dalam rawatan tekanan darah tinggi, semasa ubat pelali adalah matlamat yang dituju LAN. Kelemahan clonidine adalah pengendalian yang teruk, kemungkinan hypotension teruk selepas penggunaannya kedua-dua semasa induksi dan semasa anestesia, serta pembangunan sindrom, yang secara klinikal ditunjukkan pembangunan hipertensi teruk di 8-12 jam selepas ia dibatalkan. Ini penting untuk diambil kira dalam penyediaan preoperative pesakit secara sistematik menerima clonidine. Selepas satu penggunaan klonidin, sindrom penarikan jarang berlaku.

Suatu overdosis clonidine boleh mengancam nyawa. Keadaan akut keracunan termasuk hipertensi sementara, yang digantikan oleh hipotensi, bradikardia, kompleks pengembangan QRS, kesedaran terjejas, kemurungan pernafasan.

Interaksi

Clonidine tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan antidepresan trisiklik, yang boleh melemahkan kesan hipotensi klonidin akibat sifat menyekat alpha-adrenergik sebatian trisiklik. Melemahkan kesan hipotensi clonidin juga diperhatikan di bawah pengaruh nifedipine (antagonisme dalam pengaruh ion kalsium pada arus intraselular).

Neuroleptik dapat meningkatkan tindakan sedatif dan hipotensi alfa2-agonis.