Cyclophosphamide

Cyclophosphamide juga terserap dalam saluran gastrousus, mempunyai keupayaan mengikat protein yang minimum. Metabolit aktif dan tidak aktif cyclophosphamide disingkirkan oleh buah pinggang. Separuh hayat ubat itu adalah kira-kira 7 jam, kepekatan puncak dalam serum darah berlaku 1 jam selepas pentadbiran.

Pelanggaran fungsi ginjal boleh menyebabkan peningkatan aktiviti imunosupresif dan toksik dadah.

Metabolit aktin dari cyclophosphamide menjejaskan semua sel-sel yang berkembang pesat, terutamanya dalam fasa S-siklus sel. Salah satu metabolit penting cyclophosphamide adalah acrolein, pembentukan yang menyebabkan kerosakan toksik pada pundi kencing.

[1], [2], [3], [4], [5]

Rawatan dengan cyclophosphamide

Terdapat dua konsep rawatan cyclophosphamide: pengambilan oral dalam dos 1-2 mg / kg sehari dan bolus sekejap pentadbiran intravena dos yang tinggi (terapi nadi) penyediaan dalam dos 500-1000 mg / m ² pada 3-6 bulan pertama setiap bulan, dan kemudian 1 kali dalam 3 bulan selama 2 tahun atau lebih. Dalam kedua-dua rejimen rawatan, adalah perlu untuk mengekalkan kiraan leukosit pada pesakit dalam lingkungan 4000 mm ³. Secara umumnya, rawatan dengan cyclophosphamide (kecuali artritis reumatoid) digabungkan dengan pelantikan dos yang sederhana atau tinggi kortikosteroid termasuk terapi nadi.

Kedua-dua rejimen tentang sama-sama berkesan, tetapi terhadap sekejap kekerapan ketoksikan intravena kurang dari pada pentadbiran lisan yang berterusan, tetapi hakikatnya mereka ini dibuktikan hanya dengan lupus nefritis. Pada masa yang sama terdapat bukti bahawa pesakit dengan granulomatosis terapi FLEG Wegener dan pengambilan oral cyclophosphamide sama-sama berkesan terhadap hanya kesan serta-merta, tetapi pengampunan tahan lama berjaya mencapai hanya dengan pengambilan harian oral jangka panjang dadah. Oleh itu, terapi nadi adalah berbeza daripada pentadbiran jangka panjang dosis rendah cyclophosphamide kepada profil terapeutik. Dalam sesetengah kes, pentadbiran oral dosis rendah cyclophosphamide mempunyai kelebihan berbanding pentadbiran seketika dos yang tinggi. Sebagai contoh, dalam fasa induksi adalah risiko penindasan sumsum tulang adalah lebih tinggi pada pesakit yang dirawat menggunakan terapi FLEG, berbanding dengan pesakit yang menerima dos rendah cyclophosphamide. Sebagai perubahan sebenar dalam jumlah leukosit dalam darah periferi selepas terapi nadi terbukti dalam 10-20 hari, dos cyclophosphamide boleh diubah suai hanya selepas sebulan, manakala dalam dos harian dadah penerimaan cyclophosphamide boleh dipilih berdasarkan pemantauan berterusan tahap leukosit darah periferi dan perubahan dalam fungsi buah pinggang. Bahaya reaksi toksik pada peringkat awal rawatan dengan dos tinggi cyclophosphamide amat tinggi pada pesakit dengan disfungsi organ berganda, perkembangan pesat kegagalan buah pinggang, usus iskemia, serta dalam pesakit yang menerima dos yang tinggi kortikosteroid.

Dalam proses rawatan dengan cyclophosphamide, sangat penting untuk memantau parameter makmal dengan berhati-hati. Pada permulaan rawatan, ujian darah umum, penentuan tahap sedimen platelet dan kencing perlu dilakukan setiap 7-14 hari, dan dengan penstabilan proses dan dos ubat - setiap 2 3 bulan.

Bagaimana cyclophosphamide berfungsi?

Cyclophosphamide mempunyai keupayaan untuk mempengaruhi pelbagai peringkat tindak balas imun selular dan humoral. Ia menyebabkan:

• mutlak T- dan B-limfopenia dengan penghapusan utama limfosit B-B;
• Penindasan transformasi letupan limfosit sebagai tindak balas terhadap antigenik, tetapi tidak mitogenik, rangsangan;
• perencatan sintesis antibodi dan hipersensitiviti kulit kepada kulit;
• penurunan tahap immunoglobulin, perkembangan hipogamaginolinemia;
• penindasan aktiviti fungsi limfosit B-in vitro.

Walau bagaimanapun, bersama-sama dengan immunosuppression digambarkan kesan immunostimulatory daripada cyclophosphamide berkaitan percaya, dengan pelbagai sensitiviti T dan B limfosit terdedah kepada dadah. Kesan dari cyclophosphamide pada sistem imuniti dan setakat tertentu bergantung kepada ciri-ciri terapi. Sebagai contoh, terdapat bukti bahawa berpanjangan berdiri menerima cyclophosphamide dos rendah ke tahap yang lebih besar menyebabkan kemurungan imuniti selular, Pentadbiran sekejap dos yang tinggi dikaitkan terutamanya dengan penindasan imuniti humoral. Dalam kajian eksperimen baru-baru ini secara spontan membangunkan penyakit autoimun dibuat dalam tikus transgenik, ia menunjukkan bahawa cyclophosphamide dipengaruhi untuk pelbagai peringkat untuk pelbagai sub-populasi T limfosit, yang mengawal sintesis antibodi dan autoantibodies. Didapati bahawa cyclophosphamide sebahagian besarnya menyekat Th1 yang bergantung daripada Th2 yang bergantung kepada tindak balas imun, yang menjelaskan sebab lebih ketara penindasan sintesis autoantibodies terhadap rawatan dengan cyclophosphamide dalam penyakit autoimun.

Penggunaan klinikal

Cyclophosphamide digunakan secara meluas dalam rawatan pelbagai penyakit rematik:

• Sistemik lupus erythematosus. Glomerulonephritis, trombositopenia, pneumonitis, penyakit serebrovaskular, myositis.
• Sistmnye Vaskulitis: granulomatosis Wegener, polyarteritis nodosa, penyakit Takayasu, sindrom Chardzhev-Strauss, penting kriolobulinemiya campuran, penyakit Behcet, berdarah Vaskulitis, vaskudit reumatoid.
• Rheumatoid arthritis.
• Myopathy radang epidemi.
• Sistemik scleroderma.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Kesan Sampingan

Berpotensi boleh balik:

• Penindasan hematopoiesis sumsum tulang (leukopenia, thrombocytopenia, pancytopenia).
• Cedera pundi kencing (cystitis hemorrhagic).
• Penyakit gastrointestinal (mual, muntah, cirit-birit, sakit perut).
• Infeksi semasa.
• Alopecia.

Berpotensi tidak dapat dipulihkan:

• Karsinogenesis.
• Kemandulan.
• Komplikasi berjangkit teruk.
• Kesan kardiotoksik.
• Intersterialny fibrosis pulmonari.
• Nekrosis hati.

Komplikasi yang paling biasa yang timbul daripada rawatan cyclophosphamide adalah cystitis hemorrhagic, perkembangan yang telah dijelaskan pada hampir 30% pesakit. Kekerapan cystitis hemorrhagic agak kurang pada latar belakang parenteral daripada pentadbiran oral cyclophosphamide. Walaupun cystitis hemorrhagic dianggap sebagai komplikasi berbalik, dalam beberapa kes ia mendahului perkembangan fibrosis dan juga kanser pundi kencing. Untuk pencegahan cystitis hemorrhagic, penggunaan mesna, agen detoksifikasi, disyorkan untuk mengurangkan risiko cystitis hemorrhagic yang disebabkan oleh cyclophosphamide.

Komponen aktif mesna adalah bahan sintetik sulfhydryl 2-mercaptoethanesulfonate. Isu dalam bentuk larutan steril yang mengandungi 100 mg / ml mesna dan 0.025 mg / ml edetate (pH 6.6-8.5). Selepas pentadbiran intravena mesna sangat cepat teroksida untuk metabolit utamanya, mesna disulfida (dimesna), yang disingkirkan oleh buah pinggang. Dalam buah pinggang, mesna disulfida dikurangkan kepada kumpulan thiol percuma (mesna) yang mampu bertindak balas secara kimia dengan metabolit cyclophosphamide urotoksicheskimi - acrolein dan 4-hydroxycyclophosphamide.

Mesna diberikan secara intravena dalam jumlah yang sama dengan 20% dos cyclophosphamide (jumlah / kelantangan), sebelum dan selepas 4 dan 8 jam selepas mengambil cyclophosphamide. Jumlah dos mesna adalah 60% daripada dos siklophosphamide.