Infliximab

Infliximab - persediaan biologi, yang terdiri daripada satu pertiga daripada kebolehubahan (Fv) rantau pertalian tinggi antibodi meneutralkan tetikus monoklonal untuk TNF-a (A2), dan dua pertiga daripada serpihan molekul IgG1 manusia.

[1], [2], [3], [4], [5],

Ciri-ciri am

Infliximab mempunyai pertalian yang tinggi untuk trimer TNF-a (Kd-100 pM) dan in vitro berkesan menghalang bentuk yang disembur dan membrannya. Menurut kajian farmakokinetik, pada pesakit dengan arthritis rheumatoid kepekatan maksimum ubat dalam plasma (cmax) dan kawasan di bawah lengkung! (AUc) berkadaran dengan dos yang ditadbir bahan tersebut. Jumlah pengedaran sepadan dengan intravaskular. Dan separuh hayat adalah 8-12 hari. Dengan pengambilan ubat yang berulang, kesan pengumpulan tidak diperhatikan, dan kepekatannya dalam aliran darah sepadan dengan dos yang ditadbir.

Struktur rejim tidak membenarkan infliximab dimetabolisme di hati oleh cytochrome P-450. Oleh itu, polimorfisme genetik isoenzim sitokrom, sering menyebabkan reaksi beracun yang berbeza terhadap latar belakang pengambilan dadah, tidak penting dalam rawatan dadah ini.

Bagaimanakah kerja infliximab?

Mekanisme yang paling penting dalam tindakan infliximab dalam artritis reumatoid - perencatan sintesis "proinflammatory" mediator. Dalam rawatan titik penurunan infliximab dalam kepekatan serum IL-6, IL-1 dan ungkapan tisu yang kemudian. Penunjuk ini kaitan dengan penurunan tahap protein dan ostrofa.chovyh mediator (IL-8 Rail-1, pCD14, hemottraktantny monocytic protein-1, oksida nitrik, kolagen, stroomelizin), memainkan peranan penting dalam pembangunan keradangan dan tisu kemusnahan dalam artritis reumatoid. Ia juga menyatakan penindasan sintesis ubat IL-1 oleh makrofaj tisu sinovia dalam penyakit ini.

Satu lagi mekanisme penting untuk tindakan infliximab ialah "penonaktifan" endotelium vaskular, yang membawa kepada pengurangan pengumpulan leukosit dan tisu sinovial. Ini terbukti dengan penurunan tahap bentuk larutan molekul melekat (ICAM-1 dan E-selectin), yang berkorelasi dengan keberkesanan rawatan klinikal.

Menurut data kajian immunomorphological spesimen biopsi sinovial terhadap latar belakang terapi, seseorang memerhatikan:

• penurunan dalam ungkapan E-selectin dan molekul perekatan vaskular-1 (VCAM-1) pada sel-sel infiltrat keradangan;
• pengurangan jumlah CD3 T-limfosit;
• pengurangan neutrofil dalam rongga sendi.

Di samping itu, dengan perlantikan infliximab, pengurangan pembentukan kapal-kapal baru dalam membran sinovia diperhatikan, yang menunjukkan aktiviti "anti-angiogenik" dadah. Kesan ini mungkin disebabkan oleh penghambatan sintesis faktor pertumbuhan endothelial vaskular, kerana penurunan kepekatan serum yang terakhir diperhatikan semasa rawatan.

Ia juga menyatakan bahawa interaksi TNF-TNF-P mengawal selia apoptosis selular. Oleh itu, adalah mungkin bahawa perencatan TNF-sintesis dapat memodulasi kematian yang diprogramkan sel-sel sinovial dan dengan itu menghambat perkembangan hiperplasia sinovial.

Salah satu mekanisme yang paling penting dalam tindakan infliximab dalam arthritis rheumatoid adalah normalisasi jumlah dan fungsi fungsinya sel CD4, CD25 T-peraturan. Terhadap latar belakang rawatan pada pesakit, pemulihan tahap unsur-unsur sistem kekebalan tubuh disebut. Fakta ini berkorelasi dengan peningkatan dalam aktiviti penindas sel berkenaan dengan sintesis sitokin dan apoptosis spontan T per.

Mekanisme tindakan infliximab dalam spondyloarthropathies dan gouty arthritis tidak difahami sepenuhnya. Terdapat bukti peningkatan dalam terapi terapi dengan interferon-y dan penurunan IL-10. Ini mencerminkan keupayaan infliximab untuk memulihkan tindak balas imun Thl-jenis, pengurangan sintesis interferon-y dan TNF-a oleh limfosit T.

Dalam kajian morfologi bersiri, didapati bahawa dengan latar belakang rawatan pada pesakit dengan penyakit Bekhterev berlaku:

• pengurangan ketebalan sinovium;
• penurunan jumlah CD55 * -synoviocytes, neutrophils, serta CD-16 dan macrophages CD 163;
• pengurangan ekspresi molekul perekatan sel vaskular (VCAM 1) pada sel endotel.

Bilangan limfosit (CD20) dan sel plasma dalam rawatan tidak berubah.

Pada pesakit dengan arthritis gout, selepas pelantikan infliximab, penurunan jumlah makrofag, sel CD31 dan saluran darah telah dikesan. Yang kedua adalah disebabkan oleh penurunan dalam ungkapan faktor pertumbuhan endothelial vaskular dan angiogenesis perangsang yang lain.

Cadangan untuk penggunaan infliximab dalam artritis reumatoid

Petunjuk

• Diagnosis RA yang boleh dipercayai mengikut kriteria American College of Rheumatology.
• Aktiviti tinggi RA (DAS index> 5.1) (pengesahan dua kali diperlukan dalam tempoh satu bulan).
• Kurangnya kesan atau toleransi yang kurang terapi yang mencukupi dengan methotrexate dan sekurang-kurangnya satu lagi BPVP standard.
• Kecukupan terapi dengan DMARD ditentukan dengan mempertimbangkan tempoh rawatan selama sekurang-kurangnya 6 bulan, dan sekurang-kurangnya dua daripada mereka adalah ubat yang ditetapkan dalam dos terapeutik standard (jika tiada kesan sampingan). Dalam kes kemunculan yang terakhir dan keperluan untuk menghapuskan BPAP, tempohnya biasanya tidak kurang dari 2 bulan.

Contraindications

• Kehamilan dan penyusuan.
• Jangkitan berat (sepsis, abses, tuberkulosis dan jangkitan oportunis lain, artritis septik sendi yang tidak diproses dalam tempoh 12 bulan terdahulu).
• Kegagalan jantung kelas berfungsi III-IV (NYHA).
• Data mengenai penyakit demameliner sistem saraf dalam anamnesis.
• Reaksi hipersensitiviti terhadap infliximab, protein murine lain, dan juga mana-mana komponen tidak aktif dadah.
• Umur lebih muda dari 18 tahun (bagaimanapun, dengan adanya tanda-tanda, infliximab boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja).

[6], [7]

Kaunter

Rawatan dengan infliximab perlu dilakukan dengan berhati-hati dan di bawah pengawasan yang rapat jika:

• kecenderungan kepada penyakit berjangkit (kecacatan serpihan ulser, jangkitan bronkopulmonari yang berterusan atau berulang, catheterization pundi kencing, dan sebagainya);
• fibrosis pulmonari.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Petunjuk untuk pemberhentian rawatan

• Perkembangan tindak balas toksik.
• Tiada kesan dalam bentuk penurunan indeks DAS 28> 1.2 atau penurunan dalam indeks DAS 28 <3.2 selama 3 bulan terapi. Walau bagaimanapun, jika kesan lain yang berfaedah hasil daripada rawatan (contohnya, kemungkinan mengurangkan dos HA, dan sebagainya), ia boleh dilanjutkan selama 3 bulan lagi. Dalam ketiadaan dinamik yang sesuai, indeks DAS28 dan kursus 6 bulan meneruskan terapi lebih lanjut bukan merupakan cadangan.
• Infeksi semasa luka parah (penarikan sementara ubat diperlukan).
• Kehamilan (pengeluaran sementara ubat diperlukan).

Meramalkan keberkesanan rawatan

Keberkesanan rawatan boleh ditingkatkan dengan meningkatkan dos ubat atau mengurangkan selang-selang antara infus, yang sedikit sebanyak menghubungkan dengan kepekatan infliximab dalam peredaran sistemik. Strategi ini amat penting bagi pesakit yang mempunyai kadar SLE yang tinggi pada mulanya. Mungkin, yang kedua mencerminkan peningkatan tahap sintesis TNF-a, ditindas oleh infiximab. Telah dinyatakan bahawa ketiadaan penurunan SRV dalam masa dua minggu selepas penyerapan pertama ubat berhubungan dengan tindak balas klinikal yang tidak mencukupi untuk terapi selepas 12 minggu. Kajian-kajian lain telah menunjukkan bahawa keberkesanan rawatan dengan infliximab secara langsung bergantung kepada tahap aktiviti biologi TNF-a. Data awal menunjukkan bahawa hasil terapi jauh lebih tinggi pada pesakit dengan RA dengan genotip TNF-a308 G / G berbanding dengan A / A dan A / G. Di samping itu, keberkesanan rawatan adalah lebih rendah, dan kejadian kesan sampingan posttransfusion lebih tinggi dengan peningkatan titel AKJI pada pesakit.

Cadangan untuk penggunaan dan penilaian infliximab dalam spondylitis ankylosis

Petunjuk

• Satu diagnosis yang boleh dipercayai AS mengikut kriteria New York.
• Aktiviti penyakit:
  • tempoh lebih daripada 4 minggu;
  • BASDAI> 4;
  • Keputusan rheumatologi untuk menetapkan infliximab.
• Rawatan tidak berkesan:
  • sekurang-kurangnya dua NSAID selama lebih dari 3 bulan pada dos maksimum jika tidak ada kontraindikasi (mungkin pemberhentian terapi awal untuk intolerans atau keracunan ubat yang teruk);
  • NSAIDs dalam dos yang mencukupi pada pesakit dengan artritis periferal (tidak bernyala calon bagi pentadbiran intraarticular glucocorticoids), atau sulfasalazine (dalam masa 4 bulan dengan dos 3 g / hari dan ke atas, dalam kes intoleransi kepada terapi mungkin sebelum pembubarannya);
• sekurang-kurangnya dua suntikan glucocorticoids pesakit dengan enteritis jika tiada kontraindikasi.

Penilaian keberkesanan terapi

Menurut kriteria ASAS:

• fungsi fizikal (BASPI) atau indeks berfungsi Dougados;
• kesakitan dengan penilaian skala analog visual (VAS), terutamanya pada minggu lepas dan pada waktu malam, kerana AS;
• mobiliti di belakang;
• penilaian umum keadaan kesihatan pada pendapat pesakit (dengan bantuan VAS dan pada minggu lepas);
• kekakuan pagi (tempoh semasa minggu lepas);
• keadaan sendi periferal dan kehadiran zitesis (bilangan sendi bengkak);
• parameter fasa akut (ESR, CRP);
• general malaise (dengan penilaian mengikut ANDA).

Mengikut kriteria BASDAI dan pada minggu lepas (dengan penilaian oleh VASH):

• tahap umum keluhan / keletihan;
• darjah kesakitan di belakang, pinggang, pinggul;
• ketidakselesaan umum apabila menekan di mana-mana zon: tahap dan tempoh kekakuan pagi.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Penilaian tindak balas terhadap rawatan

Kriteria adalah BASDAI: 50% perbandingan atau mutlak, dengan 2 poin (pada skala 10-titik). Tempoh penilaian adalah dari 6 hingga 12 minggu.

[22], [23], [24], [25], [26],

Keberkesanan peramalan

Keberkesanan rawatan dengan infliximab lebih tinggi pada pesakit:

• usia muda dengan peningkatan ESR dan CRP;
• dengan jangka pendek penyakit;
• dengan nilai yang lebih rendah daripada indeks BASFI;
• dengan tanda-tanda keradangan sendi sacroiliac mengikut MRI.

[27], [28], [29], [30]

Ciri pentadbiran infliximab dalam pelbagai situasi

[31], [32], [33]

Rawatan pembedahan

Operasi berjadual

• Operasi dalam "persekitaran steril" (contohnya, dengan katarak).
• Operasi ini dilakukan sekurang-kurangnya 1 bulan selepas infusi terakhir infliximab.
• Penyambilan semula terapi ditunjukkan dengan serta-merta selepas penyembuhan, tanpa tanda-tanda jangkitan.
• Operasi dalam "persekitaran septik" (contohnya, dengan sigmoiditis) atau pada risiko komplikasi yang berisiko tinggi (contohnya, dengan penggantian pinggul).
• Operasi dilakukan sekurang-kurangnya 2 bulan selepas infusi terakhir infliximab.
• Rawatan disambung semula 4 minggu selepas pembedahan (jika luka sembuh dan tiada tanda jangkitan).

Semasa operasi kecemasan, yang berikut ditunjukkan:

• pemansuhan terapi infliximab:
• menetapkan prophylaxis antibiotik perioperatif yang mungkin jika terdapat risiko komplikasi berjangkit (misalnya, peritonitis);
• pengawasan yang teliti terhadap pesakit dalam tempoh selepas operasi;
• pemulihan terapi dengan infliximab selepas penyembuhan luka pembedahan, penamatan kursus kemungkinan terapi antibiotik dan jika tiada tanda jangkitan.

Vaksinasi

Penggunaan vaksin hidup (BCG, campak, rubella, beguk, cacar air, demam kuning, polio oral, dan juga diperkenalkan dalam kes-kes wabak) contraindicated. Vaksin dilemahkan (influenza, hepatitis A dan B, difteria, tetanus, pertussis dan untuk mencegah penyakit yang disebabkan oleh Haemophilus influenzae b; daripada jangkitan meningokokal, pneumokokus; kepialu; polio suntikan) boleh diberikan semasa rawatan dengan infliximab.

Adalah disyorkan untuk menjalankan semua vaksinasi yang diperlukan (terutamanya terhadap rubella dan gondok pada kanak-kanak) sebelum pelantikan infliximab. Walau bagaimanapun, dengan ujian Mantoux negatif, vaksin BCG tidak ditetapkan sebelum permulaan terapi. Imunisasi dengan vaksin pneumokokus ditunjukkan dalam kumpulan risiko (pada pesakit diabetes mellitus, selepas splenektomi, di rumah kejururawatan, dll.).

Semasa rawatan dengan infliximab, vaksin influenza tahunan boleh ditadbir.

Neoplasma ganas

Peranan terapi dengan infliximab dalam perkembangan neoplasma malignan tidak diketahui.

• Sebelum pelantikan rawatan, pemeriksaan menyeluruh pesakit perlu dilakukan untuk mengecualikan tumor malignan. Pesakit yang mempunyai riwayat tumor atau penyakit premalignant harus dirawat dengan berhati-hati ekstrem selepas penilaian wajib nisbah manfaat / risiko, dan selepas berunding dengan ahli onkologi. Ia ditunjukkan kepada pesakit dengan:
  • sejarah keluarga yang dibebankan;
  • tanda-tanda anamnestic mengenai kehadiran neoplasma malignan;
  • berisiko tinggi membangunkan kanser (merokok yang banyak, dan sebagainya);
  • neoplasma yang baru didiagnosis.
• Data mengenai peningkatan risiko neoplasma malignan di hadapan rawatan dengan infliximab tidak hadir.

Sindrom seperti lupus

Pada latar belakang rawatan dengan infliximab, perkembangan sindrom seperti lupus dan peningkatan titer autoantibodies ke DNA, cardiolipin dijelaskan. Manifestasinya dipadamkan sendiri dalam tempoh i-14 bulan selepas pemberhentian terapi dan tidak menyebabkan komplikasi serius.

Disyorkan:

• berhenti mengambil infliximab;
• melantik rawatan yang sesuai jika perlu.

Kegagalan jantung

Pesakit yang mengalami masalah kegagalan jantung (NYHA, kelas I dan II) perlu menjalani ekokardiografi (EchoCG). Dengan pecahan peredaran normal (> 50%), terapi infliximab dapat diberikan dengan pengawasan yang teliti terhadap manifestasi klinikal.

Disyorkan:

• berhenti rawatan pesakit dengan kegagalan jantung yang maju; o Jangan menetapkan dosis tinggi infliximab jika pesakit mempunyai patologi ini.

Penyakit demam dan komplikasi neurologi

Penggunaan infliximab dikaitkan dengan kes-kes yang jarang berlaku:

• perkembangan neuritis optik:
• berlakunya kejang epilepsi;
• penampilan atau eksaserbasi gejala klinikal dan radiologi penyakit demyelinating (termasuk pelbagai sklerosis).

Kita perlu menimbang dengan teliti nisbah faedah / risiko dari terapi infliximab apabila diberikan kepada pesakit yang mempunyai penyakit-penyakit SSP yang baru muncul atau baru muncul.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Komplikasi hematologi

Apabila gangguan hematologi yang teruk berlaku, rawatan dengan infliximab harus dihentikan.

Kehamilan dan laktemia

Infliximab tidak disyorkan untuk digunakan semasa kehamilan, kerana ia boleh menjejaskan perkembangan sistem kekebalan janin. Wanita yang mengandung umur selepas rawatan selama sekurang-kurangnya 6 bulan harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai.

Data mengenai perkumuhan infliximab dalam penyusuan tidak hadir, jadi apabila menetapkan ubat harus berhenti menyusui. Pembaharuan mungkin tidak lebih awal daripada 6 bulan selepas tamat rawatan.

Ciri-ciri ubat

• Infliximab ditadbirkan secara intravena dalam titisan 3-10 mg / kg. Tempoh infusi adalah 2 jam Selepas 2 dan 6 minggu selepas permohonan pertama, suntikan tambahan ditetapkan, diulang setiap 8 minggu.
• Pesakit perlu dipantau selama 2 jam selepas pentadbiran infliximab untuk mengesan kesan sampingan selepas pemindahan kulit. Reaksi infusi dibahagikan kepada 2 jenis:
  • akut (urtikaria gatal, edema Quincke, hipotensi, brady- atau takikardia, kejutan anaphylactic, demam) yang sedang berkembang semasa prosedur atau 2 jam selepas selesai;
  • tertunda sistemik (arthralgia, kekakuan pada sendi).

Dalam hal ini, kemungkinan penggunaan peralatan pernafasan yang tepat pada masanya sangat penting.

Pentadbiran berulang infliximab 2-4 g selepas terapi terdahulu dikaitkan dengan tindak balas hipersensitiviti jenis tertunda dalam bilangan pesakit yang signifikan. Risiko komplikasi ini dalam pelantikan berulang kali dan dari 16 minggu hingga 2 tahun tidak diketahui, jadi pengenalan dadah selepas istirahat lebih dari 16 minggu tidak dianjurkan.

Dengan keberkesanan yang tidak mencukupi, peningkatan dos infliximab atau pengurangan selang antara infus adalah mungkin. Dalam ketiadaan tindak balas terhadap terapi, disarankan untuk menggunakan perencat lain TNF-a (adalimumab) atau pentadbiran rituximab.

Terapi dengan infliximab dijalankan di bawah pengawasan seorang pakar rheumatologi dengan pengalaman dalam diagnosis dan rawatan rheumatoid arthritis, dan penggunaan agen biologi.

Kesan sampingan infliximab

Rawatan dengan infliximab agak selamat dan diterima dengan baik oleh pesakit. Kesan sampingan yang paling kerap memberi kesan kepada sistem pernafasan, kulit dan pelengkapnya. Sebagai sebab pemansuhan rawatan, sesak nafas, sarang, sakit kepala, dan jangkitan semasa,

Rawatan infliximab tidak disertai dengan penyakit buah pinggang, paru-paru, hati, atau meningkatkan kekerapan neoplasms malignan, namun terdapat bukti pembangunan sisi berat jarang jangkitan oportunis dan autoimun CNS luka sindrom. Oleh itu, pemilihan pesakit yang berhati-hati untuk menetapkan ubat dan pemantauan semasa rawatan adalah perlu.

Pencegahan kesan sampingan

Pencegahan jangkitan.

• Contraindicated pelantikan infliximab pada pesakit dengan penyakit berjangkit bersamaan yang teruk.
• Ia adalah perlu untuk menghentikan rawatan dengan perkembangan jangkitan yang serius dengan pemulihan semula kursus selepas pemulihan penuh.
• Ia tidak disyorkan untuk menetapkan infliximab kepada pesakit yang dijangkiti HIV, kerana akibat penggunaannya tidak diketahui.
• Ia tidak disyorkan untuk merawat pesakit dengan hepatitis aktif dan kronik dengan ubat, kerana dalam kes ini data mengenai penggunaannya tidak konsisten.
• Ia perlu melakukan pemeriksaan menyeluruh pembawa kronik virus hepatitis B sebelum aplikasi infliximab dan berhati-hati memantau mereka semasa terapi berkaitan dengan kemungkinan pemburukan penyakit.

Yang penting ialah pencegahan jangkitan tuberkulosis, kerana penyebarannya dianggap sebagai komplikasi terapi infliximab yang paling teruk.

• Semua pesakit sebelum permulaan atau sudah dalam proses rawatan dengan infliximab harus menjalani ujian tuberkulin kulit (reaksi Mantoux) dan pemeriksaan radiografi paru-paru.
• Pada pesakit yang menerima terapi dengan infliximab, disebabkan oleh penindasan imun, hasil negatif palsu ujian kulit mungkin. Oleh itu, mereka perlu pemerhatian klinikal yang teliti dengan kajian reptogenologi paru-paru dan dinamik.
• Jika tindak balas Mantoux negatif, ujian harus diulang melalui pedal (10-15% pesakit mempunyai hasil positif). Dalam kes ujian negatif kedua, infliximab boleh ditadbir.
• Dengan ujian kulit positif (> 0.5 cm), ujian X-ray paru-paru ditunjukkan. Sekiranya tiada perubahan pada radiografi, isoniazid disyorkan dalam dos 300 mg dan vitamin B6 selama 9 bulan. Sebulan selepas akhir, ada kemungkinan untuk menetapkan infliximab.
• Dengan ujian kulit positif dan kehadiran tanda-tanda biasa tuberkulosis atau calcified kelenjar limfa mediastinum (kompleks Gon) kepada terapi destinasi infliximab adalah perlu untuk isoniazid dan vitamin B0 sekurang-kurangnya 3 bulan. Pesakit lebih tua dari 50 tahun ditunjukkan dalam kes ini kajian enzim hati dalam dinamik.

Berlebihan

Kes-kes pentadbiran infliximab tunggal dalam dos sehingga 20 mg / kg tidak disertai dengan perkembangan kesan toksik. Data klinikal mengenai dos berlebihan tidak hadir.

Keberkesanan infliximab dalam pelbagai penyakit

[45], [46], [47], [48], [49],

Rheumatoid arthritis

Dalam arthritis rheumatoid, infliximab ditetapkan kepada pesakit dalam kes kecekapan nedosattochnoy terapi methotrexate dalam "awal! Dan bentuk "lewat" penyakit ini. Kelebihan ubat yang berkaitan dengan DMB standard adalah pencapaian pesat kesan dan perkembangan reaksi buruk yang jarang berlaku yang memerlukan gangguan rawatan. Dalam majoriti pesakit dengan arthritis rheumatoid, rawatan dengan infliximab melambatkan atau melambatkan kemajuan pemusnahan bersama, tanpa mengira dinamik indeks klinikal.

Terdapat data mengenai keberkesanan dadah pada pesakit yang "tahan" kepada BPVP (leflunomide, siklosporin) yang lain, serta terapi gabungan dengan methotrexate dan siklosporin.

Kajian BeST (Behandel STrategienn) amat penting bagi pembentukan pendekatan berasaskan saintifik kepada pengurusan pesakit dengan arthritis rheumatoid awal. Pesakit yang mempunyai tempoh penyakit kurang daripada dua tahun dibahagikan kepada 4 kumpulan:

• kumpulan 1 (monoterapi berurutan): monoterapi dengan metotreksat, tanpa ketiadaan ia diganti dengan sulfasalazine atau leflunomide, atau infliximab telah ditambahkan;
• Kumpulan 2 ( «langkah-UP" terapi tetap gabungan): methotrexate (tanpa kesan dalam kombinasi dengan sulfasalazine, hydroxychloroquine dan GK), kemudian digantikan oleh gabungan infliximab dengan MTX;
• Kumpulan 3 ( «langkah-up» terapi gabungan triple) dalam kombinasi dengan methotrexate dan sulfasalazine HA dalam dos yang tinggi (jika perlu cyclosporin bukannya sulfasalazine ditadbir), kemudian digantikan oleh gabungan infliximab dengan MTX:
• kumpulan 4: terapi gabungan dengan methotrexate dengan infliximab (jika perlu, leflunomide, sulfasalazine, cyclosporine dan prednisolone ditambah).

Ciri-ciri kajian ini:

• pencapaian aktiviti penyakit rendah (DAS <2.4);
• pemantauan intensif terhadap keberkesanan terapi: dengan ketiadaan kesan (pengurangan DAS <2.4) perubahan protokol;
• peralihan kepada monoterapi DMAP apabila kesan dicapai (DAS <2.4) (pertama, glucocorticoids dan infliximab telah dimulakan);
• semula rejimen rawatan untuk pemutihan penyakit (bagaimanapun, glucocorticoids telah diberikan tidak lebih daripada sekali);
• tempoh pemerhatian pesakit tidak kurang daripada 5 tahun.

Menjelang akhir tahun pertama kajian, peningkatan klinikal telah diperhatikan di semua pesakit. Walau bagaimanapun, pada ke-3 dan terutamanya kumpulan ke-4, dinamik positif yang lebih cepat daripada gejala-gejala penyakit, peningkatan fungsi sendi, dan perlambatan hakisan mereka diperhatikan. Analisis terhadap keputusan jangka panjang menunjukkan bahawa ketidakcekapan terapi awal kurang ditentukan pada pesakit yang memulakan rawatan dengan infliximab. Selepas 3 tahun pemerhatian, 53% pesakit berjaya membatalkan dadah sambil mengekalkan aktiviti penyakit yang rendah berbanding dengan latar belakang monotherapy dengan methotrexate, dan dalam hampir satu pertiga daripada kes pemulihan yang stabil. Pentadbiran infliximab dalam permulaan rheumatoid arthritis berkesan menindih perkembangan proses merosakkan dalam sendi pada pesakit dengan penanda prognostik yang tidak baik seperti:

• pembawa HLA-DR4 (epitop "dikongsi");
• peningkatan kepekatan faktor rheumatoid dan antibodi kepada peptida sitrulline kitaran.

Kajian-kajian lain telah menunjukkan bahawa pesakit yang menerima MTX perkembangan monoterapi pemusnah bersama telah ketara berkaitan dengan EOT meningkatkan kepekatan basal (lebih daripada 30 mg / l) dan kadar pemendapan eritrosit (lebih daripada 52 mm / h), dan skor tinggi artikular. Walau bagaimanapun, terapi kombinasi dengan infliximab dan methotrexate berkesan menghalang perkembangan kerosakan sendi pesakit-pesakit ini.

Oleh itu, terapi kombinasi dengan infliximab dan methotrexate pada rheumatoid arthritis awal adalah sangat berkesan dan membolehkan seseorang mencapai remisi pada satu pertiga daripada pesakit. Ia adalah satu kaedah pilihan pada pesakit yang mengalami pesat pesakit yang sedang berkembang pesat, yang disifatkan oleh hospitalisasi yang pesat dan. Secara umum, ramalan yang tidak baik.

Ankylosing spondylitis

Keberkesanan infliximab dalam penyakit Bechterew telah terbukti oleh banyak kajian. Keputusan awal menunjukkan kesesuaian menggunakan ubat dalam snondyloarthritis yang tidak dapat dibezakan dan spondyloarthritis yang berkaitan dengan penyakit ini.

[50], [51], [52], [53]

Arthritis psoriatik

Infliximab telah menubuhkan dirinya sebagai ubat yang sangat menjanjikan untuk rawatan psoriasis dan psoriatic arthritis.

Masih penyakit pada orang dewasa

Infliximab keberkesanan dalam penyakit ini dan menunjukkan satu siri pemerhatian klinikal pada pesakit refraktori kepada terapi standard (NSAIDS, glucocorticoids berdos tinggi, methotrexate). Selepas memberi ubat yang dalam sesetengah pesakit dengan ketara meningkatkan (sakit mengurangkan pada sendi, kehilangan gejala artritis, demam, ruam, limfadenopati dan hepatosplenomegaly) gambar klinikal dan parameter makmal (normalisasi ESR dan CRP).

Arthritis idiopatik remaja

Keputusan awal menunjukkan prospek penggunaan untuk rawatan infliximab-refraktori kepada terapi standard (termasuk glucocorticoids. Methotrexate, cyclosporine, cyclophosphamide) pesakit dengan artritis idiopatik juvana. Ubat ini digunakan untuk semua subtipe penyakit ini. Umur pesakit adalah antara 5 hingga 21 tahun dan lebih tua. Dos infliximab adalah 3 hingga 20 mg / kg (super-tinggi), dan tempoh rawatan berbeza dari beberapa bulan hingga satu tahun. Walaupun di sesetengah pesakit rawatan dihentikan disebabkan oleh perkembangan kesan sampingan atau ketidakcekapan, kebanyakan pesakit terdapat dinamik positif signifikan petunjuk klinikal dan makmal.

Penyakit Behcet

Ujian klinikal secara rawak untuk menilai keberkesanan dan keselamatan infliximab dalam penyakit Behcet belum dijalankan.

[54], [55], [56], [57], [58], [59],

Amyloidosis sekunder

Penurunan proteinuria selepas perlantikan infliximab menunjukkan kesan positifnya terhadap amyloidosis sekunder pada pesakit dengan RA dan AS. Sebab untuk menggunakan dadah dalam patologi ini adalah data yang TNF-alpha mendorong serum amiloid A protein (SAA) dalam hepatosit semasa tindak balas fasa akut, bersama-sama dengan peningkatan IL-1 dan IL-6 sintesis. Seterusnya ia berkata pengenalan rekombinan TNF-alpha yang meningkatkan pemendapan gentian halus amiloid dalam tisu haiwan makmal, dan juga mendorong ungkapan reseptor untuk maju produk akhir glycation protein. Interaksi kedua dengan fibril amiloid meningkatkan aktiviti sitotoksik mereka dan keupayaan untuk menyebabkan kerosakan tisu.