Mycophenolate mofetil

Mycophenolate mofetil ialah imunosupresan sintetik, ester morfolinoetil asid mikofenolik.

[ 1 ], [ 2 ]

Bilakah mycophenolate mofetil ditunjukkan?

Ubat ini disyorkan sebagai sebahagian daripada terapi induksi dan penyelenggaraan untuk lupus nefritis. Terdapat bukti keberkesanan dalam manifestasi ekstrarenal SLE, dalam pelbagai bentuk vaskulitis sistemik, SSc, dan IVM.

Dos biasa ialah 2-3 g / hari. Bagi kanak-kanak, mycophenolate mofetil ditetapkan pada kadar 600 mg/m2 ^setiap 12 jam.

Bagaimanakah mycophenolate mofetil berfungsi?

Selepas pemberian oral mycophenolate mofetil, esterase hati menukar sepenuhnya kepada sebatian aktif, asid mikofenolik, yang merupakan perencat tidak kompetitif inosine monofosfat dehidrogenase, enzim yang bertanggungjawab untuk tahap pengehadan kadar sintesis de novo nukleotida guanosin yang diperlukan untuk sintesis DNA limfosit. Perencatan inosin monofosfat dehidrogenase jenis II oleh asid mikofenolik mengakibatkan pengurangan nukleotida guanosin, penindasan sintesis DNA, dan pemberhentian replikasi limfosit dalam fasa S.

Kesan farmakologi

Penindasan percambahan limfosit, perencatan pembentukan antibodi, pencegahan glikosilasi limfosit dan glikoprotein monositik, melambatkan penghijrahan limfosit ke zon keradangan, menyekat kesan makrofaj pada sintesis dan percambahan DNA.

Farmakokinetik

Selepas pemberian oral, mycophenolate mofetil dengan cepat dan sepenuhnya ditukar kepada metabolit aktifnya, asid mikofenolik. Purata bioavailabiliti asid mikofenolik selepas pentadbiran oral adalah kira-kira 94%. Kepekatan puncak metabolit aktif dicapai 60-90 minit selepas pentadbiran lisan. Asid mikofenolik mengalami peredaran semula enterohepatik, seperti yang ditunjukkan oleh kehadiran kepekatan puncak kedua dalam plasma 6-12 jam selepas pentadbiran. Apabila ubat diberikan dalam dos terapeutik, 97% asid mycophenolic terikat kepada albumin plasma. Pentadbiran mycophenolate mofetil serentak dengan makanan tidak menjejaskan AUC (kawasan di bawah lengkung masa kepekatan), tetapi mengurangkan kepekatan maksimum asid mikofenolik dalam plasma (Cmax) sebanyak 40%.

Asid mikofenolik dimetabolismekan dalam hati, di mana ia ditukar kepada asid mikofenolik glycuronide, yang dikumuhkan terutamanya dalam air kencing. Sebilangan kecil asid mikofenolik (kurang daripada 1%) dikumuhkan dalam air kencing. Separuh hayat asid mikofenolik selepas dos oral tunggal 1.5 g ubat ialah 17.9 jam, dan pelepasan adalah 11.6 jam.

Mycophenolate mofetil: maklumat tambahan

Adalah perlu untuk mengambil kira bahawa risiko mengembangkan proses limfoproliferatif mungkin meningkat, sentiasa memantau komposisi darah periferi. Tetapi kontraseptif yang berkesan diperlukan semasa rawatan dan selama 6 minggu selepas tamat kursus.

Pesakit harus mengelakkan pendedahan kepada cahaya matahari dan sinaran ultraungu, memakai pakaian pelindung dan menggunakan pelindung matahari dengan perlindungan matahari yang berkesan (untuk mengurangkan risiko mendapat kanser kulit).

Semasa rawatan dengan mycophenolate mofetil, vaksinasi dengan vaksin yang dilemahkan harus dielakkan. Vaksinasi influenza boleh diberikan.

Ubat-ubatan yang dikeluarkan dari badan melalui rembesan tiub harus diberikan dengan berhati-hati, terutamanya jika terdapat kegagalan buah pinggang kronik.

Mycophenolate mofetil tidak boleh diberikan secara serentak dengan ubat-ubatan yang menjejaskan peredaran enteropati (mengurangkan keberkesanan mycophenolate mofetil).

Antacid yang mengandungi aluminium atau magnesium hidroksida tidak boleh diberikan secara serentak dengan mycophenolate mofetil.

Oleh kerana mycophenolate mofetil ialah perencat inosine monofosfat dehidrogenase, ia tidak boleh diberikan kepada pesakit yang mengalami kekurangan hipoksantin-guanine phosphoribosyltransferase keturunan yang jarang berlaku (sindrom Lesch-Nyhan dan sindrom Kelley-Seegmiller).

Pemantauan yang lebih teliti perlu dijalankan pada pesakit tua (risiko peningkatan kejadian buruk).

Toleransi ubat yang lebih baik boleh dicapai dengan meningkatkan dos secara beransur-ansur. Untuk mengelakkan pemburukan penyakit, adalah dinasihatkan untuk mengurangkan dos mycophenolate mofetil perlahan-lahan.

Bilakah mycophenolate mofetil dikontraindikasikan?

Mycophenolate mofetil dikontraindikasikan dalam kehamilan, penyusuan, hipersensitiviti kepada ubat dan komponennya, pemburukan penyakit gastrousus, kekurangan hypoxanthine-guanosine phosphoribosyltransferase, limfoma.

Kesan sampingan

Kesan sampingan yang biasa termasuk sakit perut, sembelit, cirit-birit, dispepsia, sakit dada, kelemahan umum, sakit kepala, hematuria, hipertensi, jangkitan, leukopenia, loya, muntah, bengkak kaki, sesak nafas.

Kesan sampingan yang kurang biasa termasuk jerawat, artralgia, kolitis, pening, insomnia, demam, ruam, pendarahan gastrousus, faringitis, hiperplasia gingival.

Kesan sampingan yang jarang berlaku - gingivitis, pankreatitis, septikemia, myalgia, kandidiasis oral, stomatitis, trombositopenia. gegaran.

Terlebih dos

Peningkatan kejadian kesan sampingan gastrousus dan hematologi.

Interaksi yang ketara secara klinikal

Penurunan kepekatan asid mycophenolic diperhatikan dengan penggunaan gabungan dengan siklosporin, antasid, metronidazole, fluoroquinolones, dan peningkatan kepekatan dicatatkan dengan gabungan mycophenolate mofetil dengan salisilat, ubat antivirus (acyclovir, ganciclovir).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Arahan khas

Kehamilan

Mycophenolate mofetil ialah ubat kategori C (dibenarkan untuk digunakan hanya jika manfaat kepada ibu melebihi potensi risiko kepada janin).

Menyusu

Pemberhentian penyusuan atau pemberhentian mycophenolate mofetil (ubat dikumuhkan dalam susu tikus; tiada data untuk manusia) ditunjukkan.