Agammaglobulinemia pada kanak-kanak

Agammaglobulinemia pada kanak-kanak adalah penyakit biasa dengan defisit pengeluaran antibodi yang terpencil. Kecacatan genetik membawa kepada pelanggaran peringkat awal kematangan limfosit, dan, sebagai akibatnya, berulang jangkitan bakteria pada tahun-tahun pertama kehidupan, hypogammaglobulinemia teruk dan pengurangan mendadak atau ketiadaan B-limfosit dalam peredaran periferal.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Bagaimanakah agammaglobulinemia berkembang pada kanak-kanak?

Dalam kebanyakan pesakit dengan agammaglobulinemia (kira-kira 85%), mutasi gen Btk (tyrosine kinase Bruton), yang terletak pada kromosom X, diturunkan . Penyakit ini dikenali sebagai agammaglobulinemia (atau Bruton) yang berkaitan dengan X (XLA). Setengah pesakit dengan kecacatan ini tidak mempunyai sejarah keluarga, mutasi adalah bersifat spontan. 5% pesakit dengan agammaglobulinemia mempunyai mutasi gen rantaian alpha berat. Dalam sebilangan kecil pesakit, kecacatan pada komponen lain dari reseptor sel pra-B (rantai cahaya pengganti, rantai berat mu), serta tanda BLNK protein. Semua kecacatan ini mempunyai warisan resesif autosomal. Ketiadaan salah satu daripada protein di atas membawa kepada pelanggaran penghantaran isyarat dari reseptor sel pra-B, dan sebagai akibatnya, kepada blok pematangan limfosit.

Gejala agammaglobulinemia pada kanak-kanak

Gejala klinikal agammaglobulinemia secara amnya tidak berbeza bergantung kepada kecacatan genetik molekul

Tanda penting kecacatan pada limfosit B dalam pesakit adalah hipotrofi tonsil dan nodus limfa. Lymphonoduses pada asasnya terdiri daripada folikel, yang pada gilirannya, terutamanya diwakili dalam limfosit B. Sekiranya tiada sel B, folikel tidak terbentuk dan nodus limfa sangat kecil.

Pada kebanyakan pesakit, jangkitan akan debut pada tahun pertama kehidupan, selepas katabolisme antibodi ibu. Walau bagaimanapun, kira-kira 10% pesakit didiagnosis pada usia lebih daripada 4 tahun. Mungkin dalam kumpulan ini terdapat kepekatan imunoglobulin yang lebih tinggi.

Sebahagian besar pesakit dengan agammaglobulinemia membangunkan berulang atau jangkitan kronik yang disebabkan oleh bakteria berkapsul, terutamanya S. Pneumoniae dan H. Influenzae, seperti pneumonia, otitis, sinusitis, konjunktivitis, enterocolitis. Beberapa jarang jangkitan yang lebih teruk: meningitis, osteomielitis, pleuropneumonia merosakkan, sepsis, artritis septik, pyoderma dan jangkitan bernanah tisu subkutaneus.

Selain H. Influenzae, S. Pneumoniae, pesakit dengan agammaglobulinemia sangat terdedah kepada jangkitan yang disebabkan oleh mycoplasmas dan ureoplasma. Mikollasmas dan ureoplasma adalah punca perkembangan radang paru-paru kronik, arthritis purulent, cystitis dan jangkitan tisu subkutaneus. Dengan zgammaglobulinemia, lambliasis sering dikesan. Pesakit dengan kecacatan humoral sangat mudah terdedah kepada jangkitan enterovirus: ECHO dan Coxsackie. Punca jangkitan mungkin menjadi poliomielitis vaksin. Enteroviruses menyebabkan encephalitis dan ensefalomyelitis akut dan kronik yang teruk. Manifestasi jangkitan engerovirus boleh menjadi sindrom seperti dermatomyositis, ataxia, sakit kepala, gangguan tingkah laku.

Daripada gejala tidak berjangkit, pesakit mempunyai kolitis ulseratif, sindrom seperti scleroderm, dan, secara paradoks, gejala alahan musiman dan ubat.

Pada pesakit dengan agammaglobulinemia, neutropenia sering berkembang, yang boleh menjadi rumit oleh jangkitan ciri (S. Aureus, P. Aerogenosa).

Diagnosis agammaglobulinemia

Kriteria diagnosis adalah penurunan dalam kepekatan IgG serum kurang dari 2 g / L jika tidak terdapat IgA, IgM dan beredar B-limfosit. Sesetengah pesakit dengan XLA mempunyai fenotip "dilemahkan" di mana jumlah jejak IgG dan IgM dapat dikesan, dan bilangan limfosit B dalam darah periferal adalah sehingga 0.5% daripada semua limfosit. Biasanya, pesakit sedemikian mempunyai debut penyakit yang kemudian.

[7], [8], [9], [10]

Rawatan agammaglobulinemia

Asas untuk rawatan agammaglobulinemia adalah terapi penggantian dengan immunoglobulin intravena. Pada permulaan rawatan dan dengan perkembangan jangkitan teruk, imunoglobulin diberikan pada dos 0.2-0.3 g / kg berat badan 1 kali setiap 5-7 hari untuk 4-6 minggu. Cara pentadbiran imunoglobulin ini membolehkan kepekatan normal IgG dalam serum dapat dicapai. Terapi penyelenggaraan teratur dilakukan sekali setiap 3-4 minggu pada dos 0.4 g / kg. Tahap pretreatment IgG harus sekurang-kurangnya 4 g / l. Dalam kes jangkitan enteroiuretik, terapi dos tinggi dengan immunoglobulin intravena (2 g / kg) ditunjukkan 1 kali selama 5-7 hari selama 4 minggu.

Di hadapan tumpuan kronik jangkitan (biasanya dalam paru-paru) menunjukkan tugasan pesakit berterusan terapi antibiotik pencegahan (trimethoprim-sulfometoksazol bersendirian atau digabungkan dengan fluoroquinolones atau Amoxiclav).

Dalam kes neutropen berterusan, disertai dengan manifestasi klinikal, faktor pertumbuhan digunakan. Transplantasi sel stem dengan agammaglobulinemia tidak ditunjukkan.

Apa prognosis yang ada pada kanak-kanak?

Penggunaan terapi gabungan dengan agammaglobulinemia menggunakan imunoglobulin biasa dan antibiotik dengan ketara meningkatkan prognosis penyakit. Awal mula terapi penggantian yang mencukupi dengan immunoglobulin intravena membolehkan untuk mengelakkan pembentukan jangkitan kronik, dan dengan ketara mengurangkan bilangan episod jangkitan akut dan kejadian komplikasi lain. Baru-baru ini, kebanyakan pesakit yang mendapat rawatan yang mencukupi mencapai dewasa.