Kelas imunoglobulin dan dinamik berkaitan usia mereka

Imunoglobulin manusia agak heterogen dan diwakili oleh 5 kelas dan beberapa subkelas. Mereka dikesan dalam darah pada tempoh umur yang berbeza dan mencapai kepekatan tipikal orang dewasa pada masa yang berbeza.

Ia diterima untuk membezakan 5 kelas imunoglobulin: A, M, G, E, D. Setiap kelas imunoglobulin mempunyai perbezaan dalam kedua-dua berat molekul, pekali pemendapan, dan penyertaan mereka dalam tindak balas imun. Kandungan imunoglobulin adalah salah satu petunjuk penting hubungan humoral imuniti.

Ciri-ciri utama imunoglobulin kelas yang berbeza

Penunjuk	IgG	IgA	IgM	IgD	IgE
Bentuk molekul	Monomer	Monomer dan dimer	Pentamer	Monomer	Monomer
Bilangan subkelas	4	2	2	-	-
Berat molekul, dalton	150,000	160,000 - monomer	950,000	175,000	190,000
Peratusan semua ID serum	75-85	7-15	5-10	0.3	0.003
Separuh hayat, hari	23	6	5	3	2
Valensi antibodi	2	2	5 atau 10	2	2
Laluan transplacental	+	-	-	-	-
Penyertaan dalam opsonisasi	+	+	+	-	-
Fiksasi pelengkap	+	+	+	-	-

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Imunoglobulin G

Imunoglobulin G mengandungi antibodi yang memainkan peranan utama dalam melindungi daripada banyak virus (campak, cacar, rabies, dll.) dan jangkitan bakteria yang disebabkan terutamanya oleh mikroorganisma gram-positif, serta tetanus dan malaria, hemolysin anti-Rhesus, antitoksin (difteria, staphylococcal, dll.). Antibodi IgG mempunyai kesan merosakkan dengan bantuan pelengkap, opsonisasi, pengaktifan fagositosis, dan mempunyai sifat peneutralan virus. Subfraksi imunoglobulin G dan nisbahnya bukan sahaja boleh ditentukan oleh kekhususan rangsangan antigenik (jangkitan), tetapi juga menjadi bukti kecekapan imunologi yang tidak lengkap. Oleh itu, kekurangan imunoglobulin G2 boleh dikaitkan dengan kekurangan imunoglobulin A, dan peningkatan kepekatan imunoglobulin G4 untuk kebanyakan kanak-kanak mencerminkan kemungkinan kecenderungan atopik atau atopi, tetapi jenis yang berbeza daripada yang klasik, berdasarkan pengeluaran dan tindak balas imunoglobulin E.

Imunoglobulin M

Immunoglobulin M memainkan peranan penting dalam melindungi tubuh daripada jangkitan. Ia mengandungi antibodi terhadap bakteria gram-negatif (shigella, demam kepialu, dll.), virus, serta hemolisin sistem ABO, faktor rheumatoid, dan antibodi anti-organ. Antibodi yang tergolong dalam kelas immunoglobulin M mempunyai aktiviti aglutinasi yang tinggi dan mampu mengaktifkan pelengkap melalui laluan klasik.

Imunoglobulin A

Peranan dan kepentingan imunoglobulin A serum belum cukup dikaji. Ia tidak mengambil bahagian dalam pengaktifan pelengkap, dalam lisis bakteria dan sel (contohnya, eritrosit). Pada masa yang sama, adalah munasabah untuk mengandaikan bahawa serum immunoglobulin A adalah sumber utama untuk sintesis imunoglobulin rembesan A. Yang terakhir ini dibentuk oleh sel limfoid membran mukus sistem pencernaan dan pernafasan dan, dengan itu, mengambil bahagian dalam sistem imuniti tempatan, mencegah pencerobohan patogen (virus, bakteria, dll.) Ini adalah apa yang dipanggil barisan pertama pertahanan badan daripada jangkitan.

Imunoglobulin D

Sedikit yang diketahui tentang fungsi antibodi yang berkaitan dengan imunoglobulin D. Imunoglobulin D ditemui dalam tisu tonsil dan adenoid, yang menunjukkan peranannya dalam imuniti tempatan. Imunoglobulin D terletak pada permukaan B-limfosit (bersama-sama dengan IgM monomerik) dalam bentuk mIg, mengawal pengaktifan dan penindasannya. Ia juga telah ditubuhkan bahawa immunoglobulin D mengaktifkan pelengkap alternatif dan mempunyai aktiviti antivirus. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, minat terhadap imunoglobulin D telah meningkat disebabkan oleh perihalan penyakit demam akut jenis demam reumatik (nodus limfa yang diperbesar, poliserositis, arthralgia dan myalgia) dalam kombinasi dengan hiperimmunoglobulinemia D.

Imunoglobulin E

Immunoglobulin E, atau reains, dikaitkan dengan konsep tindak balas alahan jenis segera. Kaedah utama untuk mengenali pemekaan khusus kepada pelbagai alergen ialah kajian jumlah atau jumlah imunoglobulin E dalam serum darah, serta titer antibodi imunoglobulin E kepada alergen isi rumah tertentu, bahan makanan, debunga tumbuhan, dll. Imunoglobulin E juga mengaktifkan makrofaj dan eosinofil, yang boleh meningkatkan aktiviti mikrofagositosis).

Dalam tempoh selepas bersalin, terdapat dinamik yang ketara dalam kandungan imunoglobulin kelas yang berbeza dalam darah kanak-kanak. Ia dikaitkan dengan fakta bahawa semasa bulan-bulan pertama kehidupan, pereputan dan penyingkiran imunoglobulin kelas B yang dipindahkan secara transplacental daripada ibu berterusan. Pada masa yang sama, terdapat peningkatan dalam kepekatan imunoglobulin semua kelas pengeluaran mereka sendiri. Dalam tempoh 4-6 bulan pertama, imunoglobulin ibu dimusnahkan sepenuhnya dan sintesis imunoglobulin mereka sendiri bermula. Perlu diperhatikan bahawa B-limfosit mensintesis terutamanya imunoglobulin M, yang kandungannya mencapai ciri penunjuk ciri orang dewasa lebih cepat daripada kelas imunoglobulin lain. Sintesis imunoglobulin B mereka sendiri berlaku lebih perlahan.

Seperti yang dinyatakan, semasa kelahiran kanak-kanak itu tidak mempunyai immunoglobulin rembesan. Jejak mereka mula dikesan dari akhir minggu pertama kehidupan. Kepekatan mereka secara beransur-ansur meningkat, dan kandungan imunoglobulin rembesan A mencapai nilai maksimumnya hanya dalam 10-12 tahun.

Imunoglobulin E dalam serum darah, kU/l

Umur kanak-kanak	Kanak-kanak yang sihat		Pada orang dewasa dengan penyakit
	Minimum	Maksimum	Penyakit	Minimum	Maksimum
Bayi baru lahir	0	2	Rinitis alergik	120	1000
3-6 bulan	3	10	Asma atopik	120	1200
12 »	8	20	Dermatitis atopik	80	14,000
5 tahun	10	50	Aspergillosis bronkopulmonari:
10 »	15	60	Pengampunan	80	1000
Dewasa	20	100	Keterukan	1000	8000
			Sindrom hiper-IgE	1000	14,000
			IgE myeloma	Lebih daripada 15,000	-

Imunoglobulin serum pada kanak-kanak, g/l

Umur	Imunoglobulin G		Imunoglobulin A		Imunoglobulin M
	Minimum	Maksimum	Minimum	Maksimum	Minimum	Maksimum
0-2 minggu	5.0	17.0	0.01	0.08	0.05	0.20
2-6 »	3.9	13.0	0.02	0.15	0.08	0.40
6-12 »	2.1	7.7	0.05	0.40	0.15	0.70
3-6 bulan	2.4	8.8	0.10	0.50	0.20	1.00
6-9 »	3.0	9.0	0.15	0.70	0.40	1.60
9-12 »	3.0	10.9	0.20	0.70	0.60	2.10
1-2 tahun	3.1	13.8	0.30	1.20	0.50	2.20
2-3 »	3.7	15.8	0.30	1.30	0.50	2.20
3-6 tahun	4.9	16.1	0.40	2.00	0.50	2.00
6-9 »	5.4	16.1	0.50	2.40	0.50	1.80
9-12 »	5.4	16.1	0.70	2.50	0.50	1.80
12-15 »	5.4	16.1	0.80	2.80	0.50	1.80
15-45 »	5.4	16.1	0.80	2.80	0.50	1.80

Tahap rendah imunoglobulin A rembesan ditemui pada kanak-kanak tahun pertama kehidupan dalam rembesan usus kecil dan besar, serta dalam najis. Dalam cucian hidung kanak-kanak bulan pertama kehidupan, immunoglobulin A rembesan tidak hadir dan meningkat dengan sangat perlahan pada bulan-bulan berikutnya (sehingga 2 tahun). Ini menjelaskan insiden jangkitan pernafasan yang lebih rendah pada kanak-kanak kecil.

Imunoglobulin D dalam serum darah bayi baru lahir mempunyai kepekatan 0.001 g/l. Kemudian ia meningkat selepas minggu ke-6 kehidupan dan mencapai nilai ciri orang dewasa dengan 5-10 tahun.

Dinamik kompleks sedemikian mewujudkan perubahan dalam nisbah kuantitatif dalam serum darah, yang tidak boleh diabaikan dalam menilai hasil kajian diagnostik sistem imun, serta dalam mentafsirkan ciri-ciri morbiditi dan perlembagaan imunologi dalam tempoh umur yang berbeza. Tahap imunoglobulin yang rendah semasa tahun pertama kehidupan menjelaskan kanak-kanak mudah terdedah kepada pelbagai penyakit (organ pernafasan, pencernaan, lesi kulit bernanah). Dengan peningkatan hubungan antara kanak-kanak pada tahun kedua kehidupan, dengan latar belakang tahap imunoglobulin yang agak rendah dalam tempoh ini, morbiditi mereka yang sangat tinggi diperhatikan berbanding dengan kanak-kanak dalam tempoh kanak-kanak lain.

Serum darah mengandungi sejumlah kecil immunoglobulin E. Kepekatannya meningkat dengan usia, yang sebahagian besarnya berkorelasi dengan permulaan alahan dan, lebih kurang kerap, penyakit lain (helminthiasis, parasitosis).

Heterogenitas kelas immunoglobulin M dikesan pada bulan ke-3 kehidupan, maka kandungannya meningkat, tetapi lebih ketara - pada 2-2 1/2 tahun. Pada bayi baru lahir, kandungan antitoksin staphylococcal adalah sama dengan orang dewasa, dan kemudian ia berkurangan. Sekali lagi, peningkatan yang boleh dipercayai diperhatikan oleh 24-30 bulan hayat. Dinamik kepekatan antitoksin staphylococcal dalam darah kanak-kanak menunjukkan bahawa tahap awalnya tinggi adalah disebabkan oleh pemindahan transplacental dari ibu. Sintesisnya sendiri berlaku kemudian, yang menjelaskan kekerapan tinggi lesi kulit pustular (pyoderma) pada kanak-kanak kecil. Dalam kes jangkitan usus (salmonellosis, coli-enteritis, disentri), antibodi kepada patogen mereka jarang dikesan pada kanak-kanak dalam 6 bulan pertama kehidupan, pada usia 6 hingga 12 bulan - hanya dalam 1/3 pesakit, dan pada kanak-kanak pada tahun kedua kehidupan - dalam hampir 60%.

Dalam kes jangkitan pernafasan akut (adenovirus, parainfluenza), seroconversion pada kanak-kanak satu tahun hidup didapati hanya dalam 1/3 daripada mereka yang telah mengalaminya, dan pada tahun kedua - sudah dalam 60%. Ini sekali lagi mengesahkan keanehan pembentukan pautan humoral imuniti pada kanak-kanak kecil. Bukan kebetulan bahawa dalam banyak manual mengenai pediatrik dan imunologi, sindrom atau fenomena klinikal dan imunologi yang diterangkan menerima hak bentuk nosologi dan ditetapkan sebagai "hypoyshunoglobulinemia sementara fisiologi kanak-kanak kecil".

Laluan jumlah terhad bahan antigen dari makanan melalui penghalang usus bukanlah fenomena patologi itu sendiri. Pada kanak-kanak yang sihat dari mana-mana umur, dan juga pada orang dewasa, jumlah surih protein makanan boleh memasuki darah, menyebabkan pembentukan antibodi khusus. Hampir semua kanak-kanak yang diberi susu lembu membina antibodi pemendakan. Memberi makan dengan susu lembu membawa kepada peningkatan kepekatan antibodi terhadap protein susu seawal 5 hari selepas pengenalan formula. Tindak balas imun amat ketara pada kanak-kanak yang telah menerima susu lembu sejak tempoh neonatal. Penyusuan sebelum ini menyebabkan kandungan antibodi yang lebih rendah dan peningkatan yang perlahan. Dengan usia, terutamanya selepas 1-3 tahun, penurunan kepekatan antibodi kepada protein makanan ditentukan selari dengan penurunan kebolehtelapan dinding usus. Kemungkinan antigenemia makanan dalam kanak-kanak yang sihat telah dibuktikan dengan pengasingan langsung antigen makanan yang terdapat dalam darah dalam bentuk bebas atau sebagai sebahagian daripada kompleks imun.

Pembentukan kebolehtelapan relatif untuk makromolekul, yang dipanggil blok usus, pada manusia bermula dalam rahim dan berlaku secara beransur-ansur. Semakin muda kanak-kanak, semakin tinggi kebolehtelapan ususnya untuk antigen makanan.

Satu bentuk perlindungan khusus terhadap kesan berbahaya antigen makanan ialah sistem imun saluran gastrousus, yang terdiri daripada komponen selular dan rembesan. Beban fungsian utama dibawa oleh imunoglobulin dimerik A (SIgA). Kandungan immunoglobulin ini dalam air liur dan rembesan pencernaan adalah jauh lebih tinggi daripada dalam serum. Daripada 50 hingga 96% daripadanya disintesis secara tempatan. Fungsi utama berhubung dengan antigen makanan adalah untuk menghalang penyerapan makromolekul dari saluran gastrousus (pengecualian imun) dan mengawal penembusan protein makanan melalui epitelium membran mukus ke dalam persekitaran dalaman badan. Molekul antigen yang agak kecil menembusi permukaan epitelium merangsang sintesis tempatan SIgA, yang menghalang pengenalan antigen seterusnya dengan membentuk kompleks pada membran. Walau bagaimanapun, saluran gastrousus bayi yang baru lahir kehilangan bentuk perlindungan khusus ini, dan semua perkara di atas boleh direalisasikan sepenuhnya tidak lama lagi, apabila sistem sintesis SIgA matang sepenuhnya. Bagi anak yang disusui, tempoh kematangan yang mencukupi secara minimum boleh berbeza dari 6 bulan hingga 1 '/2 tahun atau lebih. Ini akan menjadi tempoh pembentukan "blok usus". Sebelum tempoh ini, sistem perlindungan rembesan tempatan dan penyekatan antigen makanan boleh disediakan hanya dan secara eksklusif oleh kolostrum dan susu ibu. Kematangan terakhir imuniti rahsia boleh berlaku selepas 10-12 tahun.

Makna biologi peningkatan ketara dalam kandungan imunoglobulin A dalam kolostrum sejurus sebelum kelahiran terletak pada fungsi khusus pengecualian imun antigen (berjangkit dan makanan) pada membran mukus.

Kandungan SIgA dalam kolostrum sangat tinggi dan mencapai 16-22.7 mg/l. Dengan peralihan susu kolostrum kepada susu matang, kepekatan imunoglobulin rembesan berkurangan dengan ketara. Pelaksanaan fungsi perlindungan SIgA difasilitasi oleh penentangannya yang jelas terhadap tindakan proteolitik enzim, yang mana SIgA mengekalkan aktivitinya di semua bahagian saluran gastrousus, dan pada kanak-kanak yang disusui, ia hampir sepenuhnya dikeluarkan tidak berubah dengan najis.

Penyertaan SIgA dalam susu manusia dalam proses imun yang dikaitkan dengan antigen makanan telah dibuktikan dengan pengesanan antibodi imunoglobulin A dalam susu manusia terhadap sejumlah protein makanan: α-casein, β-casein, β-lactoglobulin daripada susu lembu.

Imunoglobulin kedua yang paling pekat ialah imunoglobulin G, dan kandungan imunoglobulin G4 yang agak tinggi sangat diminati. Nisbah kepekatan imunoglobulin G4 dalam kolostrum kepada kandungan dalam plasma darah melebihi nisbah kepekatan imunoglobulin G dalam kolostrum kepada kandungan dalam plasma darah sebanyak lebih daripada 10 kali ganda. Fakta ini, menurut penyelidik, mungkin menunjukkan pengeluaran tempatan imunoglobulin G4 atau pengangkutan terpilihnya dari darah periferi ke kelenjar susu. Peranan kolostrum immunoglobulin G4 tidak jelas, tetapi penyertaannya dalam proses interaksi dengan antigen makanan disahkan oleh pengesanan antibodi imunoglobulin C4 spesifik terhadap β-lactoglobulin, albumin serum lembu dan α-gliadin dalam kedua-dua plasma dan kolostrum. Telah dicadangkan bahawa imunoglobulin G4 meningkatkan pengaktifan antigenik sel mast dan basofil, yang membawa kepada pembebasan mediator yang diperlukan untuk kemotaksis dan fagositosis.

Kandungan immunoglobulin E dalam kolostrum mencapai beberapa ratus nanogram setiap 1 ml. Dalam susu ibu, kandungannya cepat berkurangan dan hanya ditentukan pada kandungan yang tinggi dalam serum darah ibu. Telah didapati bahawa faktor khusus antigen yang menekan pengeluaran imunoglobulin E pada bayi baru lahir boleh disebarkan dengan susu ibu.

Oleh itu, keadaan sintesis imunoglobulin bukan sahaja menentukan kesediaan kanak-kanak kecil untuk jangkitan, tetapi juga ternyata menjadi mekanisme penyebab untuk penembusan aliran luas bahan alergen melalui penghalang usus dan penghalang membran mukus lain. Bersama-sama dengan ciri-ciri anatomi dan fisiologi kanak-kanak kecil yang lain, ini membentuk satu bentuk khas dan agak bebas bagi "perlembagaan atopik sementara, atau diatesis kanak-kanak kecil." Diatesis ini boleh menjadi sangat ketara, terutamanya manifestasi kulit (ekzema, dermatosis alahan) sehingga 2-3 tahun dengan pengampunan perubahan kulit yang cepat atau pemulihan lengkap pada tahun-tahun berikutnya. Dalam kebanyakan kanak-kanak yang mempunyai kecenderungan keturunan untuk atopi, peningkatan kebolehtelapan membran mukus semasa tempoh diatesis atopik sementara menyumbang kepada pelaksanaan kecenderungan keturunan dan pembentukan rantaian panjang penyakit alahan yang sudah berterusan.

Oleh itu, ciri fisiologi imuniti yang berkaitan dengan usia pada kanak-kanak kecil menentukan peningkatan ketara dalam kepekaan mereka terhadap kedua-dua faktor persekitaran yang berjangkit dan pendedahan kepada alergen. Ini menentukan banyak keperluan untuk penjagaan kanak-kanak dan pencegahan penyakit. Ini termasuk keperluan untuk kawalan khas ke atas risiko sentuhan dengan jangkitan, kebolehlaksanaan pendidikan individu atau kumpulan mini, kawalan ke atas kualiti produk makanan dan toleransinya mengikut gejala tindak balas alahan. Terdapat juga jalan keluar dari situasi itu, yang dibangunkan oleh evolusi mamalia selama ribuan tahun - ini adalah penyusuan penuh kepada kanak-kanak. Kolostrum dan susu manusia asli, yang mengandungi sejumlah besar imunoglobulin A, makrofaj dan limfosit, seolah-olah mengimbangi ketidakmatangan imuniti umum dan tempatan pada kanak-kanak dalam bulan pertama kehidupan, membolehkan mereka memintas dengan selamat usia keadaan kritikal atau sempadan sistem imun.

Peningkatan tahap imunoglobulin serum dan rembesan pada usia 5 tahun bertepatan dengan penurunan dalam kejadian penyakit berjangkit semasa tempoh kanak-kanak ini, serta dengan kursus jangkitan yang lebih ringan dan lebih jinak.