Anemia hemolitik autoimun

Anemia autoimun hemolitik yang disebabkan oleh antibodi yang berinteraksi dengan sel-sel darah merah pada suhu 37 ° C (anemia hemolitik dengan antibodi haba) atau suhu <37 ° C (anemia hemolitik dengan agglutinin sejuk).

Hemolisis, sebagai peraturan, adalah extravascular. Ujian antiglobulin langsung (Coombs) menentukan diagnosis dan boleh mencadangkan penyebab hemolisis. Langkah-langkah terapeutik bergantung kepada punca, mencetuskan pembangunan hemolisis, dan termasuk penggunaan glucocorticoids, imunoglobulin intravena, immunosuppressants, splenectomy, mengelakkan pemindahan darah dan / atau pengeluaran dadah.

[1], [2], [3]

Punca anemia hemolitik autoimun

Anemia hemolitik dengan antibodi termal adalah bentuk anemia hemolitik autoimun (AIGA) yang paling biasa, yang menjejaskan lebih ramai wanita dengan jenis anemia ini. Autoantibodies biasanya bertindak balas pada suhu 37 ° C. Mereka boleh berlaku secara spontan atau digabungkan dengan beberapa penyakit lain (SLE, limfoma, leukemia limfosit kronik). Ubat-ubatan tertentu (contohnya methyldopa, levodopa) merangsang pengeluaran autoantibodies terhadap antigen Rh (methyldopa type AIGA). Sesetengah ubat merangsang pengeluaran autoantibodi terhadap kompleks membran antibiotik erythrocyte sebagai sebahagian daripada mekanisme hapten sementara; Hapten mungkin stabil (contohnya, dosis tinggi penisilin, cephalosporins) atau tidak stabil (contohnya, quinidine, sulfonamides). Dalam anemia hemolitik dengan antibodi haba, hemolisis berlaku terutamanya dalam limpa, prosesnya sering sengit dan boleh membawa maut. Kebanyakan autoantibodies untuk jenis hemolisis ini adalah IgG, sebahagian besarnya adalah angiembutin dan mempunyai kekhususan yang terhad.

Dadah yang boleh menyebabkan anemia hemolitik dengan antibodi haba

Autoantibody	Stabil	Mekanisme yang tidak stabil atau tidak diketahui
Cephalosporins Diclofenac Ibuprofen Interferon Levodopa Asid Mefenamic Metildopa Prokainamide Tenipozid Tioryandin Tolmetin	Cephalosporins Penisilin Tetracycline Spotlight	Amphotericin B Antazolin Cephalosporins Chlorampropamide Diclofenac Diethylstilbestrol Doksepin Hydrochlorothiazide Isoniazid Asid beta-aminosalicylic Probenecid Quinidine Hinin Rifampicin Sulfonamides Tiopental Tolmetin

Penyakit agglutinin sejuk (Penyakit Antibodi Dingin) disebabkan oleh autoantibodi yang bertindak balas pada suhu kurang daripada 37 ° C. Kadang-kadang ia berlaku dalam jangkitan (terutama pneumonia mycoplasmal atau mononukleosis berjangkit) dan penyakit limfoproliferatif; kira-kira 1/3 daripada semua kes adalah idiopatik. Penyakit agglutinin sejuk adalah bentuk utama anemia hemolitik pada pesakit tua. Jangkitan biasanya menyebabkan bentuk penyakit yang akut, manakala bentuk idiopatik cenderung kronik. Hemolisis berlaku terutamanya dalam sistem phagocytic mononuklear yang extravascular hati. Anemia biasanya dinyatakan sederhana (hemoglobin> 75 g / l). Antibodi untuk bentuk anemia adalah IgM. Tahap hemolisis lebih ketara, semakin tinggi suhu (lebih dekat dengan suhu badan normal), di mana antibodi ini bertindak balas dengan eritrosit.

Hemoglobinuria sejuk paroxysmal (UGS, sindrom Donat-Landsteiner) adalah sejenis penyakit agglutinin yang jarang berlaku. Hemolisis diprovokasi dengan penyejukan, yang juga boleh menjadi tempatan (contohnya, dengan air sejuk, basuh dengan air sejuk). Autohaemolysins IgG ikatan eritrosit pada suhu rendah dan menyebabkan hemolisis intravaskular selepas pemanasan. Ini berlaku paling kerap selepas jangkitan virus tidak spesifik atau pada orang yang sihat, berlaku pada pesakit yang mempunyai sifilis kongenital atau diperolehi. Keterukan dan kepantasan perkembangan anemia berbeza-beza dan mungkin mempunyai kursus fulminant.

Gejala anemia hemolitik autoimun

Gejala anemia hemolitik dengan antibodi termal adalah disebabkan adanya anemia. Sekiranya penyakit itu teruk, terdapat peningkatan suhu badan, sakit dada, kesakitan, tanda-tanda kegagalan jantung. Splenomegali sederhana adalah fenomena yang tipikal.

Penyakit Agglutinin sejuk menampakkan diri dalam bentuk bentuk akut atau kronik. Gejala kronik lain juga boleh berlaku (contohnya, acrocyanosis, fenomena Raynaud, gangguan oklusi yang berkaitan dengan selesema). Gejala APG boleh menjadi sakit teruk di belakang dan anggota badan yang lebih rendah, sakit kepala, mual, cirit-birit, air kencing berwarna gelap; boleh berlaku splenomegaly.

Diagnosis anemia hemolitik autoimun

AIGA dijangka pada pesakit dengan anemia hemolitik, terutamanya dengan gejala yang teruk dan kehadiran manifestasi ciri-ciri lain. Ujian makmal yang rutin biasanya mengesahkan kehadiran hemolisis extravascular (mis gemosiderinurii kekurangan, tahap normal haptoglobin) jika tidak anemia nyata dan secara tiba-tiba sengit atau puncanya adalah APG. Ciri-ciri tipikal adalah spherocytosis dan skor ICSU yang tinggi.

AIGA didiagnosis dalam penentuan autoantibodi menggunakan ujian an-tiglobulin (Coombs) secara langsung. Serum anti-globulin ditambah untuk merawat eritrosit pesakit; Kehadiran aglutinasi menunjukkan kehadiran imunolobulin, biasanya IgG, atau komponen pelengkap C3 terikat pada permukaan erythrocyte. Kepekaan ujian untuk AIGA adalah sekitar 98%. Sekiranya titer antibodi sangat rendah atau jika antibodi adalah IgA dan IgM, hasil ujian palsu negatif mungkin. Secara umum, keamatan ujian antiglobulin terus ada hubung kait dengan bilangan molekul IgG atau komponen pelengkap C3 berkaitan dengan membran eritrosit, dan kira-kira dengan tahap hemolisis. Ujian antiglobulin tidak langsung (Coombs) terdiri daripada pencampuran plasma pesakit dengan sel darah merah biasa untuk menentukan kehadiran antibodi dalam plasma. Ujian antiglobulin tidak langsung positif dan negatif terus biasanya menunjukkan kehadiran alloantibodies disebabkan oleh mengandung atau pemindahan Lectin crossreactivity awal, dan tidak kehadiran hemolisis autoimun. Perlu diingat bahawa pengesanan antibodi termal dengan sendirinya tidak menentukan kehadiran hemolisis, kerana 1/10 000 penderma darah normal mempunyai ujian positif untuk antibodi ini.

Dalam mewujudkan oleh ujian Coombs diagnosis anemia hemolitik autoimun adalah perlu untuk membuat diagnosis pembezaan antara anemia hemolitik dengan haba dan penyakit antibodi dengan agglutinin sejuk, dan juga untuk mengenal pasti mekanisme yang bertanggungjawab untuk anemia hemolitik dengan antibodi haba. Diagnosis ini sering dilakukan dengan tindak balas antiglobulin langsung. Terdapat tiga pilihan:

1. Reaksi positif dengan anti-IgG dan negatif dengan anti-C3. Corak ini adalah tipikal idiopathic anemia hemolitik autoimun, dan juga perubatan atau methyldopa jenis autoimun anemia hemolitik, anemia hemolitik biasanya dengan antibodi haba;
2. tindak balas positif dengan anti-IgG dan anti-C3. Model ini adalah tipikal dalam kes-kes SLE atau anemia hemolitik autoimun idiopatik dengan antibodi termal dan kurang kerap dalam kes-kes berkaitan ubat;
3. tindak balas positif dengan anti-C3 dan negatif dengan anti-IgG. Ini dimanifestasikan dalam idiopathic anemia hemolitik autoimun dengan antibodi haba di mana terdapat IgG pertalian rendah, dalam kes-kes dadah berkaitan berasingan apabila penyakit agglutinin sejuk, hemoglobinuria sejuk datang tiba-tiba.

Kajian diagnostik lain yang digunakan dalam anemia hemolitik autoimun biasanya tidak menghasilkan hasil yang pasti. Jika penyakit agglutinin sejuk agglutinate sel-sel darah merah di dalam calitan darah dan penganalisis automatik sering menentukan indeks MCV peningkatan dan tahap palsu rendah hemoglobin. Setelah memanaskan tangan dan kemudian mengukur semula hasilnya, indikator berubah ke arah normalisasi mereka. Diagnosis keseimbangan antara anemia hemolitik dengan antibodi termal dan penyakit agglutinin Dingin boleh dibuat dengan menentukan suhu di mana ujian antiglobulin langsung adalah positif. Jika ujian positif pada suhu> 37 ° C, ini menunjukkan anemia hemolitik dengan antibodi haba, sedangkan ujian positif pada suhu rendah menunjukkan penyakit agglutinin Dingin.

Sekiranya UGS disyaki, ujian Donat-Landsteiner, yang khusus untuk UGS, harus dilakukan. Adalah disyorkan untuk menjalankan ujian makmal bagi sifilis.

[4], [5], [6], [7], [8]

Rawatan anemia hemolitik autoimun

Dengan anemia hemolitik yang disebabkan dadah dengan antibodi haba, penghapusan persediaan mengurangkan keamatan hemolisis. Dengan methyldopa, sejenis anemia hemolitik autoimun, hemolisis biasanya berhenti dalam masa 3 minggu, bagaimanapun ujian positif Coombs mungkin berterusan selama lebih dari 1 tahun. Dalam anemia hemolytik autoimun yang berkaitan dengan hapten, hemolisis berhenti selepas pembersihan plasma darah dari dadah. Pengambilan glucocorticoids membawa kepada kesan yang agak ketara ke atas hemolisis yang disebabkan oleh dadah, inframerah lg mempunyai kesan yang lebih ketara.

Glucocorticoids (contohnya, prednisolone 1 mg / kg secara lisan 2 kali sehari) adalah terapi pilihan dalam anemia hemolitik autoimun idiopatik dengan antibodi haba. Pada hemolisis yang sangat dinyatakan dos awal yang disyorkan ialah 100 hingga 200 mg. Kebanyakan pesakit mempunyai tindak balas yang baik terhadap terapi, yang dalam 1/3 kes terus selepas 12-20 minggu terapi. Apabila kestabilan tahap eritrosit dalam darah dicapai, penurunan dos glucocorticoid yang perlahan diperlukan. Pesakit yang mempunyai hemolisis berulang selepas penarikan glucocorticoid atau dengan inefektiviti awal kaedah rawatan ini dilakukan splenectomy. Selepas splenektomi, tindak balas yang baik dapat dilihat dari 1/3 hingga 1/2 pesakit. Dalam kes hemolisis fulminant, penggunaan plasmapheresis adalah berkesan. Dengan hemolisis yang tidak dapat diungkapkan, namun infusilobulin menghasilkan inframerah sementara. Terapi jangka panjang dengan imunosupresan (termasuk siklosporin) mungkin berkesan dalam mendapatkan semula penyakit selepas terapi dengan glucocorticoids dan splenectomy.

Kehadiran antibodi pertandingan pada anemia hemolitik dengan antibodi termal membuat keseragaman darah penderma yang hampir sama. Di samping itu, transfusi sering membawa kepada penjumlahan aktiviti alloantibodies dan autoantibodies, merangsang hemolisis. Oleh itu, pemindahan darah perlu dielakkan apabila mungkin. Jika perlu, pemindahan darah perlu dikeluarkan dalam jumlah kecil (100-200 ml setiap 1 -2 jam) di bawah kawalan hemolisis.

Dalam kes-kes akut aglutinin yang sejuk, hanya terapi penyelenggaraan dijalankan, kerana anemia membataskan diri. Dalam kes-kes kronik, rawatan penyakit yang mendasari sering mengawal anemia. Walau bagaimanapun, dalam kes-kes idiopatik kronik, anemia sederhana (hemoglobin dari 90 hingga 100 g / l) dapat diteruskan sepanjang hayat. Ia perlu mengelakkan penyejukan. Splenektomi tidak mempunyai kesan positif. Keberkesanan imunosupresan adalah terhad. Penggunaan pemindahan darah memerlukan berhati-hati, jika darah transfusi darah yang diperlukan harus dipanaskan dalam pemanas termostatik. Keberkesanan transfusi adalah rendah, kerana jangka hayat eritrosit allogeneik jauh lebih rendah daripada yang autologous.

Dengan rawatan UGS adalah sekatan yang ketat dalam keadaan sejuk. Splenektomi tidak berkesan. Keberkesanan imunosupresan telah ditunjukkan, tetapi penggunaannya harus dihadkan kepada kes-kes perkembangan proses atau varian idiopatik. Terapi sifilis yang ada boleh menyembuhkan UGS.