Phenylketonuria

Phenylketonuria adalah sindrom klinikal yang merangkumi gangguan mental dengan gangguan kognitif dan tingkah laku yang disebabkan oleh peningkatan tahap fenilalanin dalam darah. Penyebab utama adalah aktiviti phenylalanine hydroxylase yang tidak mencukupi. Diagnosis adalah berdasarkan pengesanan tahap phenylalanine yang tinggi dan paras tyrosine yang normal atau rendah. Rawatan terdiri daripada diet sepanjang hayat dengan kandungan fenilalanin yang rendah. Prognosis sangat baik dengan diagnosis tepat pada masanya.

[1], [2], [3], [4], [5]

Apa yang menyebabkan phenylketonuria?

Phenylketonuria adalah yang paling biasa di kalangan penduduk putih dan agak kurang biasa di kalangan orang Yahudi Ashkenazi, Cina dan orang kulit hitam. Jenis pusaka adalah autosomal resesif; kekerapan adalah kira-kira 1/10 000 kelahiran di kalangan penduduk putih.

Fenilalanin yang berlebihan, dibekalkan dengan makanan (iaitu, yang tidak digunakan untuk sintesis protein), biasanya berubah menjadi tirosin dengan tindakan fenilalanin hidroksilase; tetrahydrobiopterin (BH4) adalah cofactor yang diperlukan untuk tindak balas ini. Jika sebagai akibat daripada satu atau lebih mutasi mengembangkan kekurangan atau kekurangan phenylalanine hydroxylase, pengumpulan fenilalanin, yang datang dengan makanan, berlaku; organ utama, yang mengalami tahap fenilalanin yang tinggi, adalah otak, kerana pelanggaran mielinasi. Sebahagian daripada fenilalanin yang berlebihan ditukar kepada fenilketon, yang diekskresikan dalam air kencing, yang membawa kepada nama fenilketonuria. Tahap kekurangan enzim dan oleh itu keterukan hyperphenylalanineemia berbeza-beza di kalangan pesakit, bergantung kepada mutasi tertentu.

Gejala fenilketonuria

Kebanyakan kanak-kanak yang dilahirkan normal, tetapi mereka mempunyai dalam beberapa bulan gejala PKU berkembang secara perlahan, disebabkan pengumpulan secara beransur-ansur phenylalanine. Ciri khas phenylketonuria dalam ketiadaan rawatan adalah kelewatan yang ketara dalam perkembangan mental. Kanak-kanak juga telah melihat hiperaktif ketara, gaya berjalan gangguan dan psikosis, dan juga bau yang tidak menyenangkan badan tetikus, yang muncul akibat daripada perkumuhan kencing dan asid kemudian phenylacetic (hasil daripada kejatuhan phenylalanine). Pesakit juga cenderung mempunyai kulit, rambut dan mata yang lebih ringan daripada ahli keluarga yang sihat, sesetengahnya mungkin mengalami ruam yang serupa dengan ekzema bayi.

Bentuk fenilketonuria

Walaupun fakta bahawa lebih meluas (98-99%) adalah disebabkan oleh kekurangan hydroxylase phenylketonuria phenylalanine, dan phenylalanine boleh berkumpul jika tidak disintesis kekurangan BH4 degidrobipterinsintetazy kena dibayar atau tidak dipulihkan disebabkan oleh kekurangan digidropteridinreduktazy. Di samping itu, sejak BH4 juga merupakan kofaktor untuk hydroxylase tyrosine, yang terlibat dalam sintesis dopamin dan serotonin, kekurangan BH4 melanggar sintesis neurotransmitter, menyebabkan gejala neurologi, tanpa mengira pengumpulan phenylalanine.

[6], [7], [8]

Diagnosis fenilketonuria

Di Amerika Syarikat dan banyak negara maju, semua bayi yang baru lahir ditapis untuk fenilketonuria 24-48 jam selepas lahir, menggunakan salah satu daripada beberapa kaedah pemeriksaan dalam darah; pada penerimaan hasil yang berbeza dari biasa, diagnosis disahkan oleh ukuran langsung fenilalanin. Dalam fenilketonuria klasik, tahap fenilalanin pada pesakit sering melebihi 20 mg / dl (1.2 μmol / L). Sekiranya kekurangan sebahagian, tahap fenilalanin biasanya kurang dari 8-10 mg / dL jika kanak-kanak menerima makanan biasa (tahap lebih daripada 6 mg / dL menunjukkan keperluan rawatan); diagnosis pembezaan PKU klasik memerlukan penentuan aktiviti hepatik phenylalanine hydroxylase, di mana tahap adalah sama dengan 5-15% daripada analisis biasa, atau mutasi, mengenal pasti mutasi gen paru-paru. Kekurangan BH4 berbeza dari bentuk lain fenilketonuria dengan meningkatkan kepekatan biopterin atau neopterin dalam air kencing, darah atau CSF atau dalam semua cecair biologi; pengesanan bentuk ini adalah penting, kerana rawatan standard fenilketonuria tidak menghalang kerosakan otak dalam kes ini.

Pada kanak-kanak dari keluarga yang mempunyai sejarah keluarga yang positif, fenilketonuria dapat dikesan dengan prenatally ketika menggunakan kajian mutasi langsung setelah biopsi koro atau amniosentesis.

[9], [10], [11], [12], [13],

Rawatan fenilketonuria

Rawatan terdiri daripada sekatan sepanjang hayat pengambilan makanan phenylalanine. Semua protein semulajadi mengandungi kira-kira 4% fenilalanin, jadi diet harus termasuk makanan protein rendah (contohnya, buah-buahan, sayuran, bijirin tertentu); protein hidrolisis, diproses untuk membuang fenilalanin; dan campuran asid amino yang tidak mengandungi fenilalanin. Contoh produk komersil yang tidak mengandungi fenilalanin ialah produk XPhe (XP Analog untuk bayi, Maxamaid XP untuk kanak-kanak 1 hingga 8 tahun, XP Maxamum untuk kanak-kanak berumur lebih daripada 8 tahun); Phenex I dan II; PhenilFree I dan II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (pelbagai); Loflex; PlexylO. Sejumlah kecil fenilalanin diperlukan untuk pertumbuhan dan metabolisme; Ia disuntik dengan tambahan dengan bahagian yang diukur protein semulajadi dalam bentuk susu atau produk protein rendah.

Pemantauan berterusan tahap fenilalanin dalam darah adalah perlu; Tahap yang disyorkan adalah 2-4 mg / dL (120-240 μmol / L) untuk kanak-kanak di bawah 12 tahun dan 2-10 mg / dl (120-600 μmol / L) untuk kanak-kanak berumur 12 tahun ke atas. Perancangan dan rawatan pemakanan harus dimulai pada wanita usia subur sebelum kehamilan untuk memastikan hasil yang baik untuk anak tersebut.

Pada kanak-kanak dengan kekurangan BH4, rawatan juga termasuk tetrahydrobiopterin 1-5 mg / kg secara lisan 3 kali sehari; levodopa, carbidopa dan tryptophan 5OH dan asid folik 10-20 mg sehari sehari dalam kes-kes kekurangan reduktase dihydropteridine. Walau bagaimanapun, matlamat dan pendekatan untuk rawatan adalah sama seperti fenilketonuria.

Apa prognosis yang dimiliki fenilketonuria?

Jika rawatan yang mencukupi bermula pada hari-hari pertama kehidupan kanak-kanak, fenilketonuria tidak berkembang. Rawatan fenilketonuria, bermula selepas 2-3 tahun, boleh menjadi berkesan hanya untuk mengawal hiperaktif teruk dan sindrom sawan yang tidak dapat dikawal. Kanak-kanak yang dilahirkan untuk ibu-ibu dengan fenilketonuria yang kurang terkawal (iaitu, mempunyai tahap fenilalanin yang tinggi) semasa hamil, mempunyai risiko tinggi untuk membangunkan microcephaly dan perkembangan lambat.