Punca dan patogenesis disfungsi korteks adrenal kongenital

Sindrom adrenogenital kongenital - dikekalkan secara genetik, dinyatakan dalam kekurangan sistem enzim yang menyediakan sintesis glukokortikoid; menyebabkan peningkatan ekskresi adenohypophysis ACTH, yang merangsang korteks adrenal, menyembuhkan penyakit ini terutamanya androgen.

Dalam sindrom adrenogenital kongenital, akibat daripada gen resesif, salah satu enzim terjejas. Disebabkan oleh sifat penyakit keturunan, gangguan proses biosintesis kortikosteroid bermula pada tempoh intrauterin, dan gambaran klinikal terbentuk bergantung kepada kecacatan genetik sistem enzim.

Apabila enzim kecacatan 20,22-desmolase rosak sintesis steroid dari kolesterol dalam steroid aktif ( aldosterone, kortisol dan androgen tidak terbentuk). Ini membawa kepada sindrom kehilangan garam, kekurangan glucocorticoid dan perkembangan maskulinin seksual yang tidak mencukupi pada janin lelaki. Jika pesakit wanita mempunyai struktur genitalia dalaman dan luaran yang normal, maka anak-anak lelaki pada saat lahir kelahiran genitalia feminin, fenomena pseudohermaphroditism diperhatikan. Membangunkan hiperplasia bibir kongenital yang dipanggil korteks adrenal. Pesakit mati pada awal kanak-kanak.

Bentuk penyakit ini adalah sindrom serupa Prader-Gartner, atau "feminizing hiperplasia adrenal," yang menyifatkan E. Hartemann dan I. B. Gotton sebagai bentuk khas hiperplasia adrenal kongenital, picture klinikal yang dikuasai lelaki gejala masculinization tidak lengkap.

Kekurangan 3b-ol-dehidrogenase membawa kepada gangguan dalam sintesis kortisol dan aldosteron pada peringkat awal pembentukan mereka. Pesakit membangunkan gambaran klinikal sindrom kehilangan garam. Disebabkan pembentukan sebahagian daripada DHEA, pembiakan badan pada kanak-kanak perempuan kurang jelas. Pada kanak-kanak lelaki, disebabkan oleh pelanggaran sintesis aktif androgen, maskulinisasi yang tidak lengkap dari alat kelamin luar (ciri hermaphroditism luaran) diperhatikan. Selalunya, kanak-kanak lelaki yang baru lahir mempunyai hypospadias dan cryptorchidism, yang menunjukkan pelanggaran enzim, bukan sahaja di kelenjar adrenal, tetapi juga di dalam buah zakar. Tahap dalam air kencing 17-CS meningkat terutamanya disebabkan oleh DHEA. Penyakit ini teruk. Terdapat peratusan besar kematian pada awal kanak-kanak.

Kekurangan 17a-hidroksilase menyebabkan pelanggaran sintesis hormon seks (androgens dan estrogens) dan kortisol, yang membawa kepada kemunduran seksual, hipertensi, alkalosis hipokalemik. Dengan patologi ini, sejumlah besar kortikosteron dan 11-deoxycorticosterone disembur, yang menyebabkan alkalosis hipertensi dan hypokalemik.

Kekurangan sederhana dari enzim 21-hidroksilase secara klinikal ditunjukkan oleh sindrom virus, bentuk virus yang disebut (atau tidak rumit) dari penyakit ini. Oleh kerana korteks adrenal hyperplastic mampu mensintesiskan jumlah aldosteron dan kortisol yang mencukupi, kehilangan garam dicegah dan krisis adrenal tidak berkembang. Peningkatan pengeluaran androgen dari zon reticular hyperplastic korteks adrenal membawa kepada pembangunan virilization di kalangan wanita dan lelaki makrogenitosomii, tanpa mengira kehadiran atau ketiadaan bentuk solteryayuschey penyakit ini. Virilisasi pada wanita yang sakit sangat jelas.

Dengan blok penuh enzim 21-hidroksilase bersama-sama dengan virilisasi badan pesakit mengembangkan kehilangan sindrom garam: kehilangan natrium dan klorida dalam air kencing. Kandungan kalium biasanya meningkat dalam serum. Sindrom penulenan paling sering dijumpai pada bulan pertama kehidupan kanak-kanak dan memperoleh peranan utama dalam gambaran klinikal penyakit ini. Dalam kes yang teruk, kekurangan adrenal akut berkembang. Muntah dan cirit-birit menyebabkan ekssisosis. Tanpa rawatan, kanak-kanak tersebut, sebagai peraturan, mati pada masa kanak-kanak awal.

Kecacatan 11b-hydroxylase enzim meningkatkan bilangan 11-deoxycorticosterone mempunyai aktiviti mineralocorticoid tinggi, menyebabkan pengekalan natrium dan klorida. Oleh itu, bersama-sama dengan virilization, tekanan darah tinggi dicatatkan. Dengan bentuk penyakit ini, perkumuhan kencing 11-deoxycortisol meningkat dengan ketara (Reichstein's "S"). Pengekalan garam sama dengan 17a-hidroksilasi, dan disebabkan oleh sintesis MRL.

Apabila kecacatan enzim 18-oksidase, yang diperlukan hanya untuk sintesis aldosteron, mengembangkan sindrom garam yang hilang. Oleh kerana sintesis kortisol tidak dilanggar, tidak ada insentif untuk meningkatkan pengeluaran progesteron dan, oleh itu, sintesis DOC. Dalam kes ini, tiada hiperplasia zon reticular korteks adrenal dan, dengan itu, peningkatan dalam pengeluaran adrenal androgen. Oleh itu, ketiadaan enzim 18-oksidase hanya boleh menyebabkan kekurangan aldosteron. Secara klinikal, ini ditunjukkan oleh sindrom solter yang teruk, di mana pesakit mati pada awal kanak-kanak.

Beberapa bentuk lain dijelaskan yang sangat jarang berlaku: satu bentuk dengan episod hipoglisemik dan satu bentuk dengan demam etiocholanol berkala.

[1], [2], [3], [4], [5]

Pembedahan mayat

Dalam sebahagian besar pesakit dengan sindrom adrenal kongenital berlaku hipertropi korteks adrenal, tahap yang bergantung pada jantina pesakit, tahap kekurangan enzim kongenital dan zaman, apabila ia muncul.

Purata berat kanak-kanak dengan adrenal Versi klasik sindrom kongenital adrenogenital dari lahir hingga baligh adalah 5-10 kali lebih daripada biasa, dan mencapai lebih daripada 60 g dalam penampilan menyerupai korteks adrenal, potong bahan berwarna perang. Mikroskopik, keseluruhan ketebalan korteks, sehingga zon glomerular membentuk sel-sel padat dengan sitoplasma eosinophilic dengan titisan lipid kecil. Sesetengah sel mengandungi lipofuscin. Kadang-kadang sel padat dipisahkan dari glomerulosa zona spongiotsitov lapisan nipis kaya dengan lipid. Mereka membentuk bahagian luar zon rasuk. Darjah keterukan bergantung kepada tahap beredar ACTH: semakin tinggi kepekatan, kurang ketara bahagian luar yang di fasciculata zona. Zon kortikal glomerular samping mengekalkan virilnoe membentuk sindrom adrenogenital kongenital (di bawah kekurangan sedikit enzim) dan hyperplastic dalam kecacatan yang teruk, terutamanya mendadak (bersama-sama dengan ruang rasuk) di borang solteryayuschey sindrom adrenogenital kongenital. Oleh itu, dalam hiperplasia adrenal kongenital disebabkan oleh kekurangan 21-hydroxylase, terdapat hiperplasia bersih-suka dan kawasan glomerular korteks adrenal, kawasan rasuk kebanyakannya hypoplastic. Dalam beberapa kes, adenoma dan nod dalam kelenjar adrenal terbentuk.

Perubahan yang sama di dalamnya diperhatikan pada pesakit dengan bentuk hipertensif sindrom adrenogenital kongenital, yang disebabkan oleh kekurangan 11b-hidroksilase. Kecacatan sistem enzim dehidrogenase Zb-hydroxysteroid agak jarang, tetapi sering membawa maut. Dengan itu, kedua-dua kelenjar adrenal dan gonad terpengaruh. Kekurangan asid isomerase dalam kelenjar adrenal juga mungkin. Kelenjar adrenal pesakit ini juga dicirikan oleh hiperplasia yang disebut dengan unsur-unsurnya dengan kehilangan spongiosit.

Perubahan dalam kelenjar adrenal dengan kecacatan 20,22-desmolase dikurangkan kepada hiperplasia dan sel limpahan semua zon oleh lipid, terutamanya kolesterol dan ethernya. Ini adalah hiperplasia kongenital "lipoid" yang disebut korteks adrenal, atau sindrom Prader. Dalam proses patologi, buah zakar juga terlibat. Malah semasa tempoh perkembangan janin, sintesis testosteron terganggu, dan sebagai akibatnya, maskulinin kemaluan luar mengalami gangguan.

Pada masa ini, terdapat pandangan bahawa tumor virilizing dan feminisasi korteks adrenal adalah manifestasi sindrom adrenogenital kongenital.

Dalam bentuk hipertensi perubahan penyakit menandakan dalam organ-organ dalaman yang biasa tekanan darah tinggi: ventrikel kiri hipertropi, perubahan arteriolar retina, buah pinggang, otak. Dikenali kes tumor pituitari ACTH merembeskan pada pesakit dengan sindrom adrenal kongenital atas dasar kekurangan 21-hydroxylase. Apabila solteryayuschey membentuk korteks adrenal kongenital perubahan tertentu berlaku di dalam buah pinggang: Radas juxtaglomerular hipertropi disebabkan oleh hiperplasia dan hipertropi sel membentuk ia, yang meningkatkan jumlah granul renin. Selari dengan ini, terdapat peningkatan sebanyak mesangium dengan meningkatkan bilangan sel-sel terkumpul dalam sitoplasma dan bahan berbutir. Di samping itu, sel-sel interstitial, yang merupakan tapak sintesis prostaglandin, meningkat. Kanak-kanak lelaki dengan solteryayuschey bentuk tumor kongenital sindrom adrenogenital terbentuk dalam buah zakar seberat beberapa gram beberapa ratus gram (lelaki dewasa).

Apabila penyakit itu terlibat dalam proses patologi, ovari juga terlibat. Biasanya mereka menjalani perubahan struktur yang sama, tanpa mengira sama ada pesakit mempunyai haid spontan atau tidak. Ciri-ciri penebalan dan sclerosing kot perut dan penipisan lapisan kortikal mereka. Perubahan dalam ovari adalah sekunder, ia dikaitkan dengan lebihan androgen dalam badan dan dengan pelanggaran fungsi gonadotropik kelenjar pituitari.