Punca dan patogenesis hyperaldosteronisme primer

Terdapat tanda-tanda etiopatik dan klinikal dan morfologi hiperaldosteronisme primer (E. G. Biglieri, JD Baxter, pengubahsuaian).

1. Adenoma penghasil aldosteron pada korteks adrenal adalah aldosteroma (sindrom Conn).
2. Hiperplasia dua hala atau adenomatosis korteks adrenal.
   • Hyperaldosteronisme Idiopatik (hiperproduktif aldosteron yang tidak ditekan).
   • Hipertosteronisme yang tidak menentu (pengeluaran aldosteron secara selektif ditekan).
   • Glyukokortikoidpodavlyaemy hyperaldosteronism.
3. Pengeluaran aldosteron, adenoma yang terkena glucocorticoid. 
4. Karsinoma korteks adrenal.
5. Hipnaldosteronisme Vnadr-adrenal (ovari, usus, kelenjar tiroid).

Biasa kepada semua bentuk hiperaldosteronisme primer adalah aktiviti rendah renin dalam plasma (ARP), dan berbeza - ukuran dan sifat kemerdekaannya, iaitu kemampuan untuk merangsang akibat dari pelbagai kesan pengawalseliaan. Pengeluaran aldosteron sebagai tindak balas terhadap rangsangan atau penindasan juga dibezakan . "Otonomi" hipersecretion aldosteron paling sempurna dalam aldosteromas (sindrom Connes). Kumpulan yang kompleks dan heterogen adalah hyperaldosteronisme utama dalam hiperplasia dua hala korteks adrenal, patogenesis varian individunya sebahagian besarnya tidak jelas.

Aldosteronism Idiopathic (IG) mempunyai ciri-ciri kebebasan relatif rembesan aldosterone. Oleh itu, peningkatan yang ketara dalam jumlah intravaskular (2 liter pengenalan isotonik natrium klorida untuk 2 jam) tidak mengurangkan tahap aldosterone, dan diet kandungan rendah natrium (10 mmol / 24 h) dan menerima saluretics aktif tidak merangsang ATM. Bersama-sama dengan perubahan ini kedudukan badan dan beban orthostatic (4 jam berjalan), dan kesan langsung kepada kelenjar adrenal melalui ACTH, kalium dan terutamanya angiotensin II peningkatan rembesan aldosterone, dan dalam beberapa kes ATM. Kebanyakan pesakit dengan hyperaldosteronism idiopathic bertindak balas kepada pentadbiran Doxey penurunan dalam rembesan aldosterone (quenchable hyperaldosteronism), tetapi sebahagian kecil daripadanya mengekalkan reaksi normal kepada peningkatan tidak langsung dalam jumlah intravaskular, dan pentadbiran penyediaan mengurangkan tahap aldosterone ( "tidak dapat ditentukan" aldosteronism). Ada kemungkinan bahawa autonomi relatif hiperplasia dua hala, adenomatosis terutama korteks adrenal, adalah hasil daripada rangsangan jangka panjang sebelumnya. Oleh itu, kesahihan konsep seperti "menengah utama" hyperaldosteronism. Terdapat beberapa hipotesis mengenai sumber rangsangan. Tidak pengaruh ditolak datang dari adrenal kelenjar diri mereka sendiri, khususnya dari sumsum belakang. Ia melaporkan diasingkan daripada darah pesakit dengan idiopathic aldosteronism faktor aldosteronstimuliruyuschego yang mungkin disintesis dalam lobus pertengahan pituitari, menjana jumlah hujan yang derivatif peptida dan proopiome-lanokortina - POMC. Aldosteronstimuliruyuschee pengaruh mereka membuktikan uji kaji. POMC juga pelopor ACTH dan disintesis dalam lobus anterior. Walau bagaimanapun, jika tahap POMC dalam kedua-dua cuping sama dirangsang oleh faktor corticotropin-melepaskan, sensitiviti mekanisme maklum balas negatif apabila diberikan glucocorticoids pengeluaran hormon yang berkurangan daripada lobus tengah. Data-data ini membawa bersama-sama pada asas dan ACTH dan faktor aldosteronstimuliruyuschy andaian lobus pertengahan pituitari, bagaimanapun, mata kepada cara yang berbeza peraturan mereka. Ia juga dikenali bahawa dopamine dan agonis itu, menghalang sintesis aldosterone, adalah hormon lebih aktif menyekat pengeluaran lobus pertengahan, dari hadapan. Bersama-sama dengan data eksperimen mengenai penglibatan lobus pertengahan pituitari untuk patogenesis hyperaldosteronism idiopathic terdapat bukti klinikal.

Kewujudan hyperaldosteronism utama glukokortikoid pertama kali ditunjukkan Suter-tanah et al. Pada tahun 1966. Ini adalah satu bentuk yang jarang berlaku hiperplasia adrenal dua hala, yang mempunyai semua ciri-ciri klinikal dan biokimia utama hyperaldosteronism utama, termasuk PRA rendah, berlaku terutamanya di kalangan lelaki, sering turun-temurun, kadang-kadang boleh dikesan selama tiga generasi dan dihantar sebagai sifat dominan autosomal . Kekurangan hubungan mutlak antara ACTH dan rembesan aldosterone mewujudkan banyak ketidaktentuan dalam patogenesis borang ini, kerana ia menunjukkan realiti kawalan rembesan aldosterone oleh ACTH yang. Pengenalan yang kedua menyebabkan semakin meningkat, dan penggunaan glucocorticoids - mengurangkan tahap aldosterone pada pesakit dengan aldosteronism glukokortikoid. Dikenali juga bentuk glyukokortikonezavisimye aldosteronprodutsiruyuschih adenomas adrenocortical.

Tindakan aldosteron dalam hyperaldosteronisme primer ditunjukkan oleh kesan khususnya terhadap pengangkutan natrium dan kalium ion. Dengan mengikat kepada reseptor bertempat di banyak organ-organ dan tisu-tisu yg (tubul buah pinggang, kelenjar peluh dan kelenjar air liur, mukosa usus), kawalan aldosterone dan melaksanakan satu mekanisme pertukaran kation. Dalam kes ini, tahap rembesan dan perkumuhan kalium ditentukan dan dihadkan oleh jumlah natrium reabsorbed. Hyperproduction aldosterone, meningkatkan sodium penyerapan semula mendorong kehilangan kalium, yang pada hakikatnya pathophysiological yang bertindih pengaruh reabsorb natrium dan membentuk gangguan metabolik kompleks asas klinik hyperaldosteronism utama.

Jumlah kerugian dengan kekurangan kedai intraselular kalium yang membawa kepada hypokalemia, klorin dan kalium perkumuhan universal dan penggantian dalam sel-sel untuk natrium dan hidrogen menggalakkan pembangunan asidosis intraselular dan gipokaliemicheskogo, hypochloremic alkalosis extracellular.

Kekurangan kalium menyebabkan gangguan fungsi dan struktur dalam organ-organ dan tisu-tisu: buah pinggang tubul distal otot licin dan Striated, pusat dan periferi sistem saraf. Patologi kesan hypokalemia pada mudah terangsang saraf dikompaun gipomag-Niemi menyebabkan brek magnesium penyerapan semula. Menyekat rembesan insulin, hypokalemia mengurangkan toleransi kepada karbohidrat dan memukul epitelium tiub renal, menjadikan mereka tahan api untuk pengaruh ADH. Dalam kes ini ia melanggar beberapa fungsi buah pinggang, dan di atas semua mengurangkan keupayaan tumpuan mereka. Hypervolaemia menyebabkan pengekalan natrium, menghalang pengeluaran renin dan angiotensin II, meningkatkan kepekaan terhadap pelbagai pressor vaskular faktor dalaman dan, akhirnya, menyumbang kepada pembangunan tekanan darah tinggi. Dalam hyperaldosteronism utama disebabkan dan adenoma dan hiperplasia korteks adrenal, tahap glucocorticoids, sebagai peraturan, tidak melebihi norma walaupun dalam kes-kes di mana substrat morfologi aldosterone hypersecretion tidak hanya merangkumi unsur-unsur zon glomerular, tetapi juga rasuk. Satu corak yang berbeza dengan karsinoma yang disifatkan oleh hypercortisolism bercampur sengit dan kebolehubahan sindrom klinikal ditentukan oleh penguasaan hormon tertentu (gluco- atau mineralocorticoids, androgen). Seiring dengan ini, hyperaldosteronism utama sebenar boleh dipandu kanser sangat berbeza korteks adrenal dengan pengeluaran biasa glukokortikoid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Pembedahan mayat 

Secara morfologi, sekurang-kurangnya 6 varian morfologi hyperaldosteronisme dengan tahap renin yang rendah adalah terpencil:

1. dengan adenoma korteks adrenal dalam kombinasi dengan atrofi korteks sekitarnya;
2. dengan adenoma korteks adrenal dalam kombinasi dengan hiperplasia glomerular dan / atau bundle dan zon reticular;
3. berdasarkan kanser utama korteks adrenal;
4. dengan pelbagai adenomatosis kortikal;
5. dengan tersebar tersebar atau hiperplasia fokus pada zon glomerular;
6. dengan hiperplasia simptom-nodular atau meresap semua bidang korteks.

Adenomas pula - jenis struktur yang pelbagai, serta perubahan dalam tisu adrenal sekitarnya. Perubahan dalam kelenjar adrenal pesakit dengan bentuk bukan tumor-of hyperaldosteronism rendah renin dikurangkan kepada hiperplasia, meresap atau meresap satu nodular, dua atau semua kawasan kortikal dan / atau kepada ungkapan fenomena ini adenomatosis di mana hyperplasia lobular disertai oleh hipertropi sel-sel dan nukleus mereka, peningkatan nisbah nuklear plasma, keuntungan sitoplasma sitoplasma dan penurunan kandungan lipid di dalamnya. Histochemically untuk sel-sel ini mempunyai ciri-ciri aktiviti yang tinggi enzim steroidogenic, dan pengurangan kandungan lipid cytoplasmic terutamanya disebabkan oleh ester kolesterol. Nodul dibentuk kebanyakannya di kawasan rasuk, terutamanya dari bahagian luarnya unsur-unsur yang membentuk psevdoatsinarnye atau struktur alveolar. Tetapi sel-sel dalam pembentukan nodular mempunyai aktiviti fungsian yang sama seperti sel-sel yang mengelilingi korteks mereka. Perubahan hyperplastic membawa kepada peningkatan 2-3 kali ganda berat badan dan adrenal hypersecretion alyyusterona kedua-dua kelenjar adrenal. Ini diperhatikan lebih daripada 30% pesakit dengan hyperaldosteronisme dan ARP rendah. Sebab untuk penyakit seperti itu boleh dipilih dari beberapa pesakit dengan hyperaldosteronism utama faktor aldosteronstimuliruyuschy asal pituitari, walaupun tidak ada bukti kukuh ini.