Taxol

Beberapa ubat antinoplastik dan imunomodulasi termasuk ejen kemoterapeutikal - cukai, di mana Taxol adalah wakil biasa. Taxol adalah ubat antitumor yang dikenali sebagai asal tumbuhan. Nama antarabangsanya ialah Paclitaxel.

Petunjuk Taxol

Taxol boleh ditetapkan untuk tumor malignan pelbagai asal dan penyetempatan.

• Untuk kemoterapi untuk kanser ovari:
  • sebagai rawatan awal dalam kombinasi dengan cisplatin, pesakit dengan metastase tersebar atau proses tumor residu (lebih besar daripada 10 mm) selepas laparotomi pertama;
  • sebagai pilihan kedua, rumit, rawatan, pesakit dengan metastasis ovari yang disebarkan jika terapi terdahulu tidak membawa hasil yang diharapkan.
• Untuk kemoterapi untuk kanser payudara:
  • sebagai terapi pascaoperasi tambahan, pesakit dengan penyebaran metastasis ke nodus limfa;
  • sebagai terapi awal untuk pertumbuhan tumor yang lebih lanjut selepas rawatan sampingan dengan ubat antrasiklin;
  • sebagai pilihan rawatan rumit, jika terapi terdahulu tidak membawa hasil yang diharapkan;
  • sebagai rawatan tambahan selepas penggunaan anthracyclines dan cyclophosphamide;
  • memulakan rawatan untuk metastasis kanser, dalam kombinasi dengan trastuzumab dadah apabila analisis immunohistochemical menunjukkan tahap ungkapan HER-3 + 2, manakala kehadiran kontra dengan penggunaan anthracyclines.
• Untuk kemoterapi untuk kanser paru-paru sel kecil:
  • sebagai rawatan awal dalam kombinasi dengan Cisplatinum, atau untuk terapi unilateral pesakit yang tidak menunjukkan campur tangan pembedahan dan penyinaran.
• Untuk kemoterapi untuk angiosarcoma yang berkaitan dengan HIV Kaposi:
  • sebagai rawatan yang lebih kompleks selepas kursus awal, yang tidak membawa hasil yang positif.

[1], [2], [3], [4], [5],

Borang pelepasan

Ubat antineoplastik Taxol adalah cecair likat telus, hampir tidak berwarna, yang merupakan tumpuan untuk menghasilkan penyelesaian infusi.

Dalam 1 ml penyelesaian mengandungi 6 mg bahan aktif paclitaxel. Bahan tambahan adalah minyak kastor dan etanol.

Taxol botol dalam botol 5 ml, 16.7 ml, 25 ml atau 50 ml. Setiap flakonchik dibungkus dalam kotak kadbod, yang tertanam dalam penjelasan kepada dadah.

Nama analog daripada Taxol

Ubat antineoplastik Taxol mempunyai bilangan analog yang cukup banyak dengan bahan aktif paclitaxel yang sama:

• Abitaxel adalah persediaan pekat yang dihasilkan oleh Argentina;
• Viztaksel - alat yang dihasilkan oleh syarikat AS-India bersama;
• Intaksel adalah persediaan yang dibuat di Jerman dan India;
• Kanataksen adalah dadah pekat Kanada;
• Mitotax adalah penyelesaian pengeluaran India;
• Neotaxel adalah cecair infusi tumpuan pengeluaran sendi dari India dan Cyprus;
• Pacimeduck adalah persediaan Jerman;
• Paclinor adalah alat pengeluaran Anglo-India;
• Paklitaks adalah ubat India;
• Paclitaxel Ebwee adalah ubat syarikat farmaseutikal Austria;
• Paclitaxel Aktavis adalah persediaan perusahaan Romania-Iceland;
• Paclitaxel Amax adalah ubat yang dikeluarkan di UK;
• Paclitaxel Maine adalah usaha sama antara Australia dan United Kingdom;
• Paclitaxel Vista adalah ubat Itali;
• Paclitaxel Lens adalah tumpuan Rusia;
• Paclitaxel Teva adalah penyelesaian pekat yang dihasilkan di Israel dan Belanda;
• Paclitaxel Farmex adalah ubat Ukraine;
• Paclitero adalah produk asal India;
• Paklichhop - persediaan yang dihasilkan oleh Argentina bersama India;
• Papalitis adalah ubat Ukraine;
• Pantium adalah ubat yang dihasilkan di India dan United Kingdom;
• Praxel - penyediaan dari Mexico;
• Stritoxol adalah agen antitumor India;
• Taksaval - dihasilkan di Luxembourg;
• Taxomede adalah ubat Jerman-Swiss;
• Tapeclet adalah ubat pekat yang dihasilkan di India;
• Egilitax adalah produk perubatan Hungary dan Jerman.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodinamik

Ubat antineoplastik Taxol diperolehi oleh biosintesis. Prinsip keberkesanan ubat itu terdiri daripada keupayaannya untuk mengaktifkan "mengikat" komponen tiub dari struktur molekul tubulus dimerik, menghalang proses depolimerisasi dan menghalang pertukaran dinamik dalam interphase. Reaksi ini membawa kepada gangguan fungsi selular mitosis.

Di samping itu, Taxol menimbulkan pembentukan ikatan yang tidak normal daripada komponen tiub di seluruh kitaran sel, dan juga membuktikan pembentukan sejumlah besar bintang berbentuk tiub semasa mitosis.

Taxol dalam dos tertentu menghalang proses pembentukan darah dalam sumsum tulang.

Banyak kajian menunjukkan bahawa Taxol mungkin mempunyai sifat mutagenik dan embriotoksik, dan juga menyumbang kepada penurunan kapasiti pembiakan organisma.

[12], [13], [14], [15]

Farmakokinetik

Sifat kinetik Taxol diteliti selepas pentadbiran intravena ubat dalam jumlah 135 mg / m² dan 175 mg / m² selama tiga jam dan satu hari.

Kandungan bahan aktif dalam serum dikurangkan berbanding dua fasa kinetik. Purata Vd ditentukan dalam julat dari 198 hingga 688 l / m².

Ciri-ciri kinetik dengan peningkatan dos akan kehilangan linear. Oleh itu, apabila dos meningkat sebanyak 30%, kepekatan had meningkat sebanyak 75%.

Kesan terkumpul dadah tidak diperhatikan, walaupun dengan rawatan berulang dengan Taxol.

Tahap mengikat protein plasma adalah kira-kira 89%.

Metabolisme dadah berlaku di hati.

Separuh hayat dan jumlah pelepasan mungkin bervariasi, bergantung pada jumlah ubat yang diberikan dan tempoh infusi.

Kira-kira satu setengah kepada 12% daripada jumlah yang diberikan Taxol dikeluarkan dari badan dengan cecair kencing dalam keadaan tidak berubah, yang boleh membincangkan pelepasan luar selular yang sengit.

Ciri-ciri metabolik dadah dengan fungsi buah pinggang terjejas tidak ditentukan.

Kesan hemodialisis pada perkumuhan dadah dari badan tidak dikesan.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Dos dan pentadbiran

Ubat antineoplastik Taxol diberikan secara intravena, dengan bantuan sistem penurunan.

• Dalam rawatan awal karsinoma ovari, dos mungkin 135 mg / m², diikuti dengan penambahan cisplatin. Jurang antara kursus kemoterapi ialah 21 hari.
• Terapi berulang karsinoma ovari dan kelenjar susu dijalankan 175 mg / m² dadah, yang diberikan 3 jam dengan selang antara kursus kemoterapi pada 21 hari.
• Dalam rawatan awal kanser paru-paru bukan kecil, 175 mg / m² Taxol ditadbir, yang ditadbir selama tiga jam. Jurang antara kursus kemoterapi ialah 21 hari.

Sebelum rawatan dengan Taxol, pesakit menjalani praperedikasi mandatori, termasuk penggunaan kortikosteroid, antihistamin, dan antagonis reseptor H 2. Satu skema pra-pembedahan contoh boleh kelihatan seperti ini:

• 20 mg Dexamethasone dengan mulut dalam masa 12 jam dan 6 jam sebelum permulaan percubaan Taxol;
• 50 mg Diphenhydramine dalam bentuk suntikan intravena, cimetidine 300 mg atau Ranitidine 50 mg selama setengah jam sebelum penyerapan Taxol.

 Segera sebelum permulaan infusi, Taxol diencerkan ke tahap 0.3-1.2 mg per ml dengan penyelesaian berikut:

• larutan natrium klorida isotonik;
• 5% glukosa;
• 5% glukosa dalam 0.9% natrium klorida;
• 5% glukosa dalam larutan suntikan Ringer.

Infusion Taxol dijalankan menggunakan sistem khas dengan penapis membran (diameter pori - tidak lebih daripada 0.22 mikron).

[26], [27], [28], [29],

Gunakan Taxol semasa kehamilan

Ubat antitumor Taxol dilarang digunakan oleh pesakit hamil dan pesakit.

Wanita usia reproduksi mesti terlebih dahulu berfikir tentang penggunaan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai sebelum memulakan rawatan dengan ubat.

Taxol telah membuktikan sifat mutagenik dan embrioaktif.

Contraindications

Taxol tidak dapat diberikan:

• wanita mengandung dan penyusuan;
• dengan tumor pepejal dalam kombinasi dengan tahap neutrofil di bawah 1500 per μL;
• dengan Kaposi angiosarcoma yang berkaitan dengan HIV yang digabungkan dengan paras neutrofil di bawah 1000 per μL;
• dengan perkembangan proses penularan yang tidak terkawal yang teruk terhadap latar belakang angiosarcoma Kaposi;
• dengan kebarangkalian tinggi untuk membangunkan tindak balas alergi terhadap komponen Taxol.

Kontraindikasi kontingen adalah:

• thrombocytopenia (sehingga 100,000 / μl);
• fungsi hati yang tidak mencukupi;
• fasa akut penyakit patologi;
• kursus rumit penyakit jantung iskemik;
• mengalami infarksi miokardium;
• gangguan irama panas.

Istilah "contraindication bersyarat" bermaksud penggunaan dadah dibenarkan, tetapi di bawah pengawasan ketat doktor, dengan penyerahan yang tetap ujian yang diperlukan untuk memantau keadaan pesakit.

[23]

Kesan sampingan Taxol

Biasanya Taxol dalam dos standard ditoleransi oleh pesakit, tanpa mengira ciri-ciri usia pesakit.

Daripada peristiwa-peristiwa buruk yang paling serius, seseorang boleh membezakan terutamanya:

• penindasan hematopoiesis, ditandakan neutropenia;
• lampiran jangkitan (terutamanya kekalahan sistem pernafasan);
• pengurangan bilangan platelet;
• menurunkan hemoglobin - anemia;
• myelosuppression.

Ubat ini menyebabkan terjadinya dadah yang jarang berlaku, tetapi kadang-kadang reaksi tersebut ditunjukkan oleh penurunan tekanan darah yang tajam, pembengkakan Quinck, sesak nafas, dan letusan yang meluas.

Dalam sesetengah pesakit, perlahan aktiviti jantung diperhatikan, disertai dengan beberapa perubahan pada ECG.

Kadang-kadang penggunaan Taxol menyebabkan neuropati, paresthesia dan sangat jarang - encephalopathy.

Ramai pesakit mengalami kesakitan pada otot dan sendi.

Kerosakan rambut dilihat di hampir semua pesakit yang menjalani rawatan dengan Taxol.

Di samping itu, semasa rawatan adalah mungkin:

• pembesaran hati;
• loya, cirit-birit, enterocolitis;
• kemerosotan kulit dan kuku;
• manifestasi setempat di tapak suntikan.

 Rawatan pada mana-mana gejala sampingan adalah gejala. Kadang-kadang ubat diganti dengan yang lain, mengikut budi bicara doktor.

[24], [25]

Berlebihan

Gejala-gejala overdosis yang mungkin:

• penindasan fungsi hematopoietik sumsum tulang;
• proses keradangan dalam saluran pencernaan;
• perkembangan neuropati periferal.

Oleh kerana tidak ada penawar khas yang akan meneutralkan tindakan Taxol, disarankan agar rawatan simptomatik dilakukan dalam kes seperti itu.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interaksi dengan ubat lain

Cisplatin menyebabkan pengurangan dalam bahan aktif Taxol en 33%.

Penggunaan Doxorubicin dalam kombinasi dengan Taxol membawa kepada peningkatan tahap doxorubicin dan produk metabolisme dalam serum. Di samping itu, gabungan ubat-ubatan ini boleh menyebabkan neutropenia dan stomatitis.

Rawatan gabungan dengan cimetidine, ranitidine, dexamethasone dan diphenhydramine tidak menjejaskan sambungan bahan aktif Taxol dengan protein plasma.

Agar tidak mengganggu proses metabolik bahan aktif Taxol, pada masa yang sama tidak digalakkan untuk menjalankan rawatan dengan ubat yang mendorong atau menghalang isozymes CYP2C8 dan CYP3A4 (Rifampicin, Phenytoin, erythromycin, dan lain-lain).

Di samping itu, proses metabolik dapat menghalang ketokonazol, Ciclosporin, Testosteron, Quercetin, Diazepam.

[35], [36], [37], [38], [39]

Syarat penyimpanan

Taxol disimpan dalam keadaan suhu biasa, di tempat yang gelap, ditutup dari akses kanak-kanak.

Sekiranya dadah disimpan dalam peti sejuk, penyelesaian mungkin muncul dalam larutan. Apabila suhu ubat dibawa ke suhu bilik (kira-kira + 20 ° C), precipitate hilang. Kualiti dadah tidak menjejaskan keadaan ini dengan cara apapun.

Jika sedimen tidak dibubarkan, dan kekeruhan yang kelihatan telah muncul, maka ubat itu harus dilupuskan.

Penyelesaian yang dicairkan tidak kehilangan sifatnya selama 27 jam, tetapi mereka tidak boleh disimpan di dalam peti sejuk, tetapi harus digunakan dalam waktu dekat.

[40], [41], [42]

Jangka hayat

Taxol antitumor dikekalkan sehingga 2 tahun.