Warfarin

Warfarin adalah antikoagulan yang tidak langsung yang merendahkan risiko penggumpalan darah. 

Petunjuk Warfarin

Ia digunakan untuk mencegah perkembangan atau terapi trombosis sedia ada di mana-mana lokasi:

• DVT (juga proksimal), trombosis dari saluran cerebral, serta PE;
• perkembangan komplikasi thromboembolic dalam hal pemindahan transplantasi saluran darah atau implan injap buatan di dalam badan;
• pelbagai kerosakan kepada injap jantung;
• fibrilasi atrium;
• pencegahan jenis sekunder dengan infarksi miokardium atau dalam kes perkembangan komplikasi jenis thromboembolic selepas pemindahannya;
• pencegahan trombosis selepas pembedahan.

[1], [2], [3]

Borang pelepasan

Pembebasan ini dijalankan dalam bentuk tablet.

Warfarin menyukai berada dalam tablet dengan jumlah 2.5 mg. Di dalam botol plastik mengandungi 50 atau 100 tablet. Dalam pakej - 1 botol dengan tablet.

Warfarin orion - di dalam botol mengandungi 30 atau 100 tablet. Dalam kotak berasingan - 1 botol.

Warfarin-fs dihasilkan pada 10 tablet di dalam plat lepuh. Pek tunggal mengandungi pek 1, 3 atau 10.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodinamik

Warfarin (Compound 4-hydroxycoumarin) adalah antikoagulan tidak langsung mencegah jenis yang bergantung kepada vitamin K krovosvertyvaniya mengikat faktor jenis 2, 7, 9, dan 10, dan di samping itu C-jenis protein dan S. Ini berlaku melalui saiz dos bergantung perlahan C1 -subunit K-epoxy-reduktase, akibatnya pengeluaran K1-epoksida berkurang.

Separuh hayat faktor pembekuan darah:

• faktor 2 - penunjuk ini adalah 60 jam;
• faktor 7 - kira-kira 4-6 jam;
• Faktor 9 - ialah 24 jam;
• pada faktor 10 - dalam had 48-72 jam.

Separuh hayat protein C jenis, dan juga S adalah kira-kira 8 dan 30 jam, masing-masing. Oleh itu, dalam ujian vivo, aktiviti aktif faktor 7, 9 secara berturutan ditekan, dan juga 10 dan P.

Vitamin K adalah kofaktor penting dalam proses pengikatan pasca-bosomal faktor-faktor koagulasi dependen (vitamin). Bahan ini membantu pengikatan residu asid γ-carboxyglutamic dalam protein yang diperlukan untuk pembangunan bioaktiviti.

Warfarin mempunyai kesan terhadap mengikat faktor pembekuan dengan memperlahankan proses pertumbuhan semula vitamin K1 epoxide. Kekuatan penindasan bergantung kepada saiz dos yang digunakan. Dos ubatan bahan mengurangkan jumlah bilangan jenis aktif setiap faktor sistem pembekuan darah vitamin K yang dihasilkan oleh hati - kira-kira 30-50%.

Kesan antikoagulan berkembang 24 jam selepas penggunaan dadah. Tetapi maksimum ubat keberkesanannya mencapai 72-96 jam kemudian. Tempoh pendedahan dengan penggunaan tunggal campuran racemate bahan warfarin dalam masa 2-5 hari. Kesan komponen meningkat selepas penggunaan dadah setiap hari.

Ia juga harus diperhatikan bahawa antikoagulan tidak mempunyai kesan langsung pada trombus yang sudah terbentuk, dan tidak dapat mereka memperbaiki tisu yang dipengaruhi oleh iskemia. Di bawah keadaan trombus yang sudah terbentuk, rawatan antikoagulan akan terdiri daripada mencegah peningkatan saiz thrombus dan perkembangan komplikasi jenis thromboembolic yang boleh mencetuskan gangguan serius, sehingga masa kematian.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Farmakokinetik

Warfarin adalah kombinasi R- serta S-enantiomer. S-enantiomer manusia lebih aktif daripada R-enantiomer (2-5 kali), tetapi separuh hayat kedua lebih lama.

Selepas pengambilan, bahan itu hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan, mencapai puncak dalam 4 jam pertama.

Tiada perbezaan yang ketara dalam nilai-nilai jumlah pengagihan untuk suntikan intravena dan pengingesan. Tahap pengedaran agak rendah - kira-kira 0.14 l / kg. Tahap pengedaran adalah 6-12 jam. Bahan ini boleh menembusi halangan plasenta, mencapai petunjuk yang hampir dengan tahap kepekatan pada ibu, tetapi ia tidak diperhatikan di dalam susu ibu. Sekitar 99% ubat disintesis dengan protein plasma.

Penguraian bahan itu berlaku dalam bentuk produk peluruhan tidak aktif. Dadah ini dimetabolismakan oleh stereoselective menggunakan enzim hati microsomal (hemoprotein R-450), berubah menjadi hydroxylated produk pecahan aktif (terutamanya) dan reductase (kaedah ini terbentuk alkohol warfarin). Yang kedua mempunyai kesan antikoagulan lemah.

Produk pereputan bahan aktif diekskresikan terutamanya melalui buah pinggang, dan sebahagian kecilnya dengan hempedu. Menemukan produk pereputan bahan itu: dehydrarfarine dengan dua diastereoisomers alkohol, dan tambahan 4'-, 6- dan 7, dan juga 8- dan 10-hydroxyarfarin. Para peserta dalam proses pertukaran adalah isoenzim berikut: 2C9 dan 2C19 dengan 2C8, dan tambahan 2C18 dengan 1A2 dan 3A4. Isoenzyme 2C9, kemungkinan besar, harus dianggap sebagai jenis utama hemoprotein P-450 di dalam hati manusia, yang bertanggungjawab terhadap kesan antikoagulan dari bahan dalam bentuk dalam vivo.

Halangan separuh hayat warfarin untuk kegunaan sekali adalah kira-kira minggu pertama, tetapi separuh hayat sebenar adalah antara 20-60 jam (purata ialah 40 jam). Kadar pelepasan R-warfarin adalah separuh daripada S-warfarin, tetapi kerana jumlah pengedaran mereka adalah sama, separuh hayat en-R-enantiomer lebih panjang daripada S-enantiomer. Separuh hayat R-enantiomer adalah kira-kira 37-89 jam, dan untuk S-enantiomer, dalam masa 21-43 jam.

Ujian menggunakan warfarin yang dilabel secara radioaktif menunjukkan bahawa lebih daripada 92% ubat yang ditelan itu dilihat dalam air kencing. Hanya sebahagian kecil bahan yang dikeluarkan tidak berubah; perkumuhan terutama dilakukan dalam bentuk produk peluruhan.

[21], [22], [23], [24]

Dos dan pentadbiran

Ubat ini dimakan sekali sehari pada waktu yang sama. Tempoh terapi ditetapkan oleh doktor, dengan mengambil kira indeks INR. Orang yang tidak mengambil ubat lebih awal diberikan dos harian awal 5 mg dalam 4 hari pertama. Dari hari kelima, rawatan itu mengalir ke dos 2.5-7.5 mg sehari (angka yang lebih tepat bergantung pada keadaan pesakit dan indeksnya).

Pada orang yang sebelum ini menggunakan Warfarin, dos awal yang diperlukan adalah sama dengan saiz dos penyelenggaraan yang berlipat ganda (dalam format ini, ubat itu diminum selama 2 hari, selepas itu rawatan berterusan dengan dos penyelenggaraan yang disebutkan di atas). Dari hari kelima terapi, dos akan diselaraskan dengan mengambil kira nilai-nilai INR.

Dos pediatrik awal untuk hari adalah 0.1-0.2 mg / kg, dengan mengambil kira fungsi hepatik. Saiz dos penyelenggaraan dipilih mengikut tahap INR.

Orang tua perlu dirawat di bawah pengawasan doktor yang rapat (kerana mereka mungkin mempunyai kesan sampingan).

Semasa terapi orang yang mengalami gangguan hepatik fungsional, ia perlu sentiasa memantau nilai-nilai INR.

[35], [36]

Gunakan Warfarin semasa kehamilan

Wanita hamil dilarang menggunakan Warfarin. Komponen aktif boleh melalui plasenta dan memprovokasi perkembangan perdarahan pada janin. Terdapat maklumat mengenai gangguan perkembangan, serta kecacatan kongenital pada anak-anak yang ibu menggunakan dadah semasa hamil. Ia adalah perlu untuk menimbang dengan teliti risiko menggunakan ubat-ubatan pada wanita yang berusia di reproduktif. Ia perlu untuk memberi amaran kepada mereka tentang keperluan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan.

Terdapat data tentang penembusan bahan ke dalam susu ibu, tetapi kuantiti ini sangat kecil dan oleh itu, selalunya tidak mempunyai kesan pada darah bayi pada bayi. Walaupun dalam hal menggunakan Warfarin dalam penyusuan, diperlukan untuk mengesan indeks MHO pada anak. Apabila mengambil ubat dalam dos yang tinggi patut ditinggalkan menyusu.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• intoleransi unsur-unsur konstituen dadah;
• kehadiran pendarahan dalam bentuk akut;
• tekanan darah tinggi di tahap yang teruk;
• pendarahan serebrum;
• kehadiran trombositopenia;
• patologi hati atau buah pinggang;
• berisiko tinggi pendarahan (pendarahan otak, ulser perut atau ulser duodenal, endokarditis bakteria dan kecederaan teruk).

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Kesan sampingan Warfarin

Hasil daripada penggunaan ubat ini, reaksi buruk seperti itu boleh berlaku: 

• penampilan pendarahan dan pendarahan;
• perkembangan anemia atau eosinofilia;
• peningkatan dalam aktiviti hepatik, sakit perut dengan muntah-muntah, cirit-birit dan mual;
• ruam, vasculitis, nekrosis kulit dan gatal-gatal, serta alopecia dan eksim;
• perkembangan urolithiasis atau nefritis.

[32], [33], [34]

Berlebihan

Kerana overdosis, mikhematuria atau gusi berdarah boleh berkembang.

Untuk pelanggaran tahap ringan, ia akan mencukupi untuk mengurangkan dos ubat atau untuk menghapuskannya untuk jangka masa yang singkat. Sekiranya berlaku pendarahan yang teruk, pengenalan I / V oleh vitamin K-jenis dan faktor-faktor perolehan darah diperlukan.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Interaksi dengan ubat lain

A kemajmukan dadah boleh bertindak balas dengan warfarin bahan (antara antibiotik dan salisilat itu dengan pelbagai jenis aktiviti, dan di samping itu dengan clofibrate, phenytoin dan NSAID dan ubat hipoglisemik oral).

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Syarat penyimpanan

Warfarin perlu disimpan di bawah keadaan standard, dengan suhu tidak melebihi 25 ° C.

[49], [50]

Jangka hayat

Warfarin boleh digunakan untuk tempoh 5 tahun dari tarikh pembuatan dadah.

[51], [52], [53], [54]