Eloksatin

Eloxatin adalah ubat antitumor.

[1], [2], [3]

Petunjuk Eloksatina

Berkenaan dalam kes berikut:

• Rawatan pembantu untuk kanser usus di peringkat ke-3, selepas melakukan pengusiran radikal tumor utama - bersama-sama dengan penggunaan 5-fluorouracil atau kalsium folinate;
• kanser usus besar yang disebarkan - monoterapi atau kombinasi dengan kalsium folat atau 5-fluorouracil;
• kanser di ovari (digunakan sebagai terapi sekunder).

Borang pelepasan

Pelepasan dadah dilakukan dalam bentuk lyophilizate infusi, dalam kapasiti flakonchikah 50 atau 100 mg. Dalam satu pek - 1 sebotol itu.

[4]

Farmakodinamik

Ubat ini mempunyai kesan antitumor. Ia adalah terbitan platinum, dalam struktur molekul atom platinum membentuk sebatian dengan oxalate dan dengan penambahan 1,2-diaminocyclohexane. Pada jarak besar Eloxatin kesan sitotoksik, dan bersama-sama dengannya apabila ia aktif mempengaruhi in vitro dan in vivo dalam pelbagai model tumor mempunyai rintangan terhadap cisplatin.

Kesan ubat ubat disebabkan oleh fakta bahawa ia berinteraksi dengan DNA, membentuk jambatan intra dan interspiral, serta menghalang proses pengikatan DNA.

[5]

Farmakokinetik

Proses metabolik dan pengedaran.

Dalam proses vivo, bahan oxaliplatin menjalani proses biotransformasi aktif, dan tidak dapat dikesan di dalam plasma walaupun pada akhir suntikan 2 jam dalam dos 85 mg / m ². Di dalam darah, 15% daripada dos yang diberikan adalah diperhatikan, dan sisanya (85%) dengan cepat melepasi pengedaran di dalam tisu atau diekskresikan dalam air kencing. Platinum disintesis dengan albumin plasma.

Excretion.

Ubat itu dikumuhkan dalam air kencing untuk 48 jam pertama. Pada hari ke-5, kira-kira 54% daripada keseluruhan bahagian itu dicatatkan di dalam air kencing, dan bahkan kurang daripada 3% ditemui di dalam tin.

Parameter farmakokinetik dalam kehadiran gangguan klinikal.

Pengurangan ketara dalam tahap pelepasan - dari kadar 17.55 ± 2.18 liter / jam kepada tahap 9.95 ± 1.91 liter / jam - diperhatikan dengan kegagalan buah pinggang. Ia juga secara statistik penting untuk mengurangkan nilai Vd dari tahap 330 ± 40.9 kepada tanda 241 ± 36.1 liter.

Apa kesan pada parameter pelepasan platinum mempunyai tahap kegagalan buah pinggang yang teruk - ia tidak diketahui.

[6], [7], [8], [9], [10]

Dos dan pentadbiran

Ubat ini digunakan secara eksklusif oleh orang dewasa. Prosedur infusi intravena berlangsung 2-6 jam.

Hyperhydria semasa penggunaan ejen terapeutik tidak diperlukan. Apabila bahan digabungkan dengan 5-fluorouracil, penyerapan dengan pentadbiran oxaliplatin harus dilakukan terlebih dahulu, dan kemudian 5-fluorouracil harus digunakan.

Dengan rawatan pesakit kanser usus, ubat diberikan dalam dos yang dikira pada nisbah 85 mg / m ². Prosedur ini dijalankan sekali selama 2 minggu, semasa 12 kitaran rawatan (kursus itu adalah enam bulan).

Dalam kes kanser usus yang disebarkan, dos di atas (85 mg / m ² ) diberikan sekali selama 14 hari kedua-duanya sebagai monoterapi dan bersama-sama dengan bahan 5-fluorouracil.

Semasa terapi dengan kanser di rantau ovari, dos 85 mg / m ² diberikan sekali selama 14 hari dalam bentuk monoterapi atau bersamaan dengan ubat kemoterapi lain.

Infus ubat berulang boleh dilakukan hanya dalam kes-kes di mana kiraan neutrofil adalah> 1500 / μL, dan kiraan platelet ialah> 50000 / μL.

Skim yang disyorkan untuk membetulkan saiz bahagian, serta cara pentadbiran dadah.

Jika gangguan hematologic pesakit ditanda (neutrophiles penunjuk <1500 / L atau platelet kiraan adalah <50,000 / ul), kitaran rawatan baru perlu ditangguhkan sehingga pemulihan petunjuk yang dinyatakan di atas.

Jika cirit-birit membangun mempunyai ketoksikan langkah 4, neutropenia mempunyai langkah 3-4-ke (neutrofil komponen sama <1000 / L) atau thrombocytopenia 3-4-ke darjah (kiraan platelet adalah <50,000 / ul), saiz kelompok oxaliplatin semasa campuran ini perlu diturunkan kepada nilai 65 mg / m ² (pembuangan kanser dalam ovari atau sifat metastatik kanser usus), atau kepada 75 mg / m ² (rawatan yg membantu kanser kolon) dalam kombinasi dengan pengurangan standard dalam dos adalah 5-fluorourasil di gabungan mereka.

Orang-orang yang apabila campuran atau beberapa jam selepas prosedur kemasukan 2 jam bermula akut laryngopharyngeal dysesthesia alam semula jadi, ia adalah perlu untuk meningkatkan tempoh penyerapan ubat-ubatan baru sehingga 6 jam.

Dengan perkembangan sakit (ketoksikan saraf gejala), yang berlangsung selama lebih dari 1 minggu, dos baru ubat harus dikurangkan kepada 65 tahun mg / m ² (kanser kolon mempunyai sifat disebarkan atau dalam bidang kanser ovari) atau 75 mg / m ² (rawatan pesakit kanser usus).

Jika paresthesias ada, terhadap yang tidak ada gangguan fungsi, dan disimpan sebelum kitaran seterusnya, bahagian seterusnya Eloxatin memerlukan dikurangkan kepada 65 tahun mg / m ² (bentuk disebarkan kanser usus atau kanser dalam ovari) atau 75 mg / m ² (rawatan pesakit kanser usus).

Dengan adanya paresthesia dengan perkembangan gangguan fungsi yang berterusan sehingga kitaran rawatan baru, adalah perlu untuk menghapuskan penggunaan oxaliplatin. Jika keterukan tanda-tanda neurotoksisiti berkurangan selepas pemberhentian penggunaan dadah, ia mungkin dianggap sebagai variasi dengan pemulihan terapi.

Sekiranya stomatitis atau mucositis berlaku pada tahap ketoksikan yang ke-2 atau lebih tinggi, terapi perlu dihentikan sehingga mereka disingkirkan atau gejala toksisinya dikurangkan ke tahap pertama.

Tiada maklumat mengenai penggunaan ubat-ubatan pada orang yang mempunyai gangguan dalam kerja buah pinggang dalam tahap yang teruk.

Kerana maklumat tentang toleransi Eloxatin kepada orang-orang dengan tahap sederhana gangguan gangguan fungsi buah pinggang adalah terhad, adalah perlu untuk menilai faedah, serta risiko bagi orang yang merawat dari pengenalan sebelum prosedur dimulai. Dalam kumpulan pesakit ini, rawatan boleh bermula dengan bahagian yang disyorkan. Semasa rawatan, anda mesti sentiasa memantau kerja buah pinggang.

Skim pembuatan, dan sebagai tambahan kepada pentadbiran dadah ini.

Dalam pembuatan ubat-ubatan, serta infusi, ia dilarang menggunakan jarum dan peralatan lain jika ia mengandungi aluminium.

Jangan mencairkan atau cairkan unsur ubat dengan larutan natrium klorida 0.9% dan di samping campuran dengan larutan alkali (garam) atau klorida yang lain.

Apabila mencairkan lyophilisate, air suntikan atau penyelesaian dextrose 5% harus digunakan. Dalam kes ini, tambahkan 10 ml pelarut ke bahagian dalam botol serbuk 50 mg (perhatikan bahawa 20 ml pelarut dicurahkan ke dalam 100 mg botol untuk memberikan bahan yang mempunyai kepekatan 5 mg / ml).

Sebaik sahaja selepas lyophilizate telah dibubarkan sepenuhnya, adalah perlu untuk memulakan penyediaan penyelesaian infusi.

Untuk membuat bahan infusi, perlu menambahkan penyediaan terlarut dalam penyelesaian 5% dextrose (0.25-0.5 L) supaya kepekatan bahan yang diperoleh adalah sekurang-kurangnya 0.2 mg / ml. Pesakit perlu diberi ubat sebaik sahaja ia dikeluarkan. Penyelesaiannya kekal stabil selama 24 jam apabila disimpan pada suhu 2-8 ° C.

Jika hujan berlaku dalam penyelesaian yang disediakan, ia harus dimusnahkan. Pesakit boleh diberikan bahan transparan secara eksklusif.

Oxaliplatin tidak boleh dicampur dalam satu set infusi dengan ubat lain (terutamanya asid folinik dan 5-fluorouracil). Ia juga dikontraindikasikan untuk menyuntik bahan yang tidak tercemar.

[14], [15]

Gunakan Eloksatina semasa kehamilan

Eloxatin tidak boleh diberikan kepada wanita hamil, atau kepada ibu yang menyusu.

Lelaki dan wanita yang berusia subur harus menggunakan kontraseptif dipercayai semasa rawatan dengan ubat.

Contraindications

Kontra utama:

• Kehadiran myelosuppression sebelum permulaan kursus rawatan pertama dengan jumlah neutrofil di bawah 2000 / μL atau platelet di bawah 100,000 / μL;
• polyneuropathy dari suatu deria deria sebelum permulaan kursus terapeutik yang pertama;
• masalah dengan fungsi buah pinggang dalam bentuk ketara (nilai CC di bawah 30 ml / minit);
• kehadiran kepekaan tinggi terhadap oxaliplatin.

[11], [12]

Kesan sampingan Eloksatina

Penggunaan ubat boleh menyebabkan kemunculan kesan sampingan:

• gangguan fungsi hematopoietik: leuko, trombositopenia, neutropenik atau limfopenia sering disebut, serta anemia. Seringkali mengembangkan demam neutropenik (juga 3-4 darjah) dan sepsis pada latar belakangnya. Kadang-kadang, trombositopenia dari imun dan anemia hemolitik dicatat;
• gangguan aktiviti pencernaan: sering muncul muntah, Vesicular, cirit-birit, sembelit, loya, sakit perut, mucositis, dan di samping itu, kehilangan selera makan dan peningkatan aktiviti enzim hati, petunjuk LDH, phosphatase alkali dan bilirubin. Selalunya terdapat banyak keciciran, dispepsia dan GERD. Kemungkinan perkembangan halangan usus. Kadang-kadang terdapat kolitis (kadang-kadang bentuk pseudomembranous);
• luka-luka dalam CNS dan PNS dalam kebanyakan kes diperhatikan gangguan kepekaan, polyneuropathy sifat deria, keletihan dan sakit kepala. Sering kali, kemurungan diperhatikan, penyakit Dupree dan insomnia. Mungkin ada perasaan gemuruh. Dysarthria berkembang kadang-kadang. Keterukan neurotoksisit bergantung kepada saiz bahagian dadah. Gejala-gejala polneuropati deria sering disebabkan oleh selesema. Tempoh manifestasi ini (mereka biasanya dihentikan dalam jangka masa antara kursus rawatan) meningkat mengikut jumlah saiz dos oksaliplatin. Gangguan fungsional (masalah dengan pelaksanaan pergerakan yang tepat) boleh mengakibatkan kerosakan deria. Selepas menghentikan terapi, tahap tanda neurologi biasanya dikurangkan atau mereka hilang sepenuhnya. Dalam 3% pesakit selepas 3 tahun selepas terapi selesai, paresthesia stabil tempatan dengan bentuk sederhana (2.3%) atau paresthesia yang mempengaruhi aktiviti berfungsi (0.5%) diperhatikan. Apabila gejala neurosensory infusi oxaliplatin diperhatikan di peringkat akut, selalunya berlaku selama beberapa jam selepas pentadbiran ubat-ubatan dan biasanya disebabkan oleh tindakan sejuk. Mereka ditunjukkan dalam bentuk paresthesia sementara, hipesthesia atau disesthesia. Kadang-kadang ada sindrom disesthesia sifat laryngeal-pharyngeal dalam bentuk akut. Manifestasinya adalah nafas yg sulit dengan dysphagia tanpa gejala objektif RDS (hipoksia atau sianosis), dan di samping itu, bronchospasm (berdehit, stridor atau tidak dinyatakan), atau larinks. Di samping itu, ada tanda-tanda seperti bahasa disesthesia, kekejangan di otot rahang, perasaan mendesak di sternum dan dartharthria. Manifestasi seperti ini biasanya cepat lulus tanpa menggunakan ubat-ubatan (walaupun kadang-kadang mereka dihapuskan dengan bantuan bronkodilator dan antihistamin). Pembaharuan prosedur infusi semasa kitaran rawatan baru boleh mengurangkan kejadian sindrom ini;
• Pelanggaran fungsi muskuloskeletal: kerapkembangkan sakit di belakang. Juga, penampilan kesakitan pada tulang dan perkembangan arthralgia;
• gangguan dalam kerja sistem pernafasan: sering ditandakan sebagai dyspnea dan batuk. Kadangkala terdapat hidung berair dan jangkitan yang menjejaskan bahagian atas saluran pernafasan. Kadang-kadang fibrosis pulmonari diperhatikan;
• masalah dalam kerja CAS: sering sakit di dada, tromboembolisme dalam arteri paru-paru, serta trombophlebitis yang mempengaruhi urat dalam;
• gangguan fungsi kencing: selalunya terdapat perkembangan disuria atau hematuria;
• Gangguan dermatologi: ruam kulit dan alopecia sering diperhatikan. Kadangkala terdapat ruam erythematous, mengelupas kulit di kawasan kaki dan palma, masalah dengan kuku dan hyperhidrosis;
• masalah dengan fungsi auditori dan visual: kadang-kadang terdapat gangguan penglihatan dan konjungtivitis. Kadang-kadang, neuritis timbul di kawasan saraf pendengaran, kelemahan pendengaran, kelemahan penglihatan sementara dan tergelincir bidang visual;
• gejala alahan: sekali-sekala (monoterapi) atau sering (jika ditadbir pada masa yang sama dengan kalsium folinate atau bahan adalah 5-fluorourasil) muncul bronchospasm, anafilaksis, edema angioneurotic, dan mengurangkan nilai tekanan darah. Selalunya mengalami tanda-tanda alahan dalam bentuk ruam (selalunya sarang), selesema atau konjungtivitis;
• luka-luka tempatan: dengan penyebaran dadah, keradangan dan kesakitan berlaku di tapak suntikan;
• Tanda-tanda ujian makmal: sering menandakan hipokalemia dan gangguan keseimbangan glukosa dengan natrium di dalam serum darah. Kadar kreatinin sering meningkat;
• yang lain: sering terdapat rasa keletihan yang teruk, peningkatan suhu atau berat badan yang ketara, serta gangguan rasa.

[13]

Berlebihan

Manifestasi mabuk: dalam kes overdosis, keterukan gejala sampingan yang disebutkan di atas mungkin berpotensi.

Dalam perkembangan pelanggaran sebaiknya memantau keadaan pesakit (untuk menjalankan, antara lain, kawalan hematologi), dan sebagai tambahan untuk melakukan langkah simptomatik. Eloxatin tidak mempunyai penawar.

[16], [17],

Interaksi dengan ubat lain

Tiada perubahan yang ketara dari segi sintesis protein oxaliplatin dalam plasma darah dengan menggabungkan dadah atau ubat dengan salisilat erythromycin, serta sodium valproate dan ubat-ubatan paclitaxel dan granisetron.

Ubat itu tidak mempunyai keserasian dengan penyelesaian yang mengandungi klorida dan alkali.

Kombinasi Eloxatin dan aluminium boleh mengakibatkan pemendakan, serta penurunan aktiviti oxaliplatin.

[18], [19], [20]

Syarat penyimpanan

Eloxatin perlu disimpan di tempat yang ditutup dari kanak-kanak kecil, pada suhu tidak melebihi 30 ° C.

Jangka hayat

Eloxatin dibenarkan untuk digunakan selama 3 tahun dari tarikh pembuatan dadah.

[21], [22], [23]

Permohonan untuk kanak-kanak

Ubat ini dilarang untuk memohon kepada kanak-kanak.

[24],

Analog

Dadah analog adalah ubat oxaliplatin Medak, oxaliplatin-Filaksis, oxaliplatin-Teva, Lachema oxaliplatin, dan di samping Oksatera, Platikad dengan oxaliplatin-Ebewe dan Plaksat dengan Ekzorum.

[25], [26], [27], [28], [29]