Gematix

Hematix adalah ubat antineoplastik. Termasuk dalam kategori analog struktur bahan pyrimidine.

[1]

Petunjuk Gematiksa

Ia digunakan untuk menghapuskan patologi berikut:

• kanser yang menjejaskan pundi kencing (dalam kombinasi dengan cisplatin), metastatik atau berulang dalam negara;
• kanser di pankreas - adenokarsinoma dari segi metastatik atau progresif tempatan;
• karsinoma sel bukan bronkogenik (gemcitabine dengan cisplatin) adalah ubat pilihan pertama bagi orang yang mempunyai penyakit metastatik atau progresif tempatan. Untuk monoterapi, ubat ini digunakan untuk orang tua, serta individu dengan status berfungsi kedua;
• karsinoma ovari (ubat yang digabungkan dengan carboplatin) - penghapusan patologi epitel metastatic atau progresif tempatan. Digunakan untuk pesakit yang mengalami kanser epitelium kanser selepas fasa remisi, yang sekurang-kurangnya enam bulan selepas rawatan sebelumnya garis 1 dengan bantuan ubat platinum;
• kanser payudara (Gematiks dengan paclitaxel) - terapi bagi orang-orang dengan bentuk metastatik atau tempatan berulang beroperasi penyakit selepas rawatan dengan kemoterapi (neoadjuvant atau pembantu). Semasa prosedur kemoterapi terdahulu, pesakit harus diberikan anthracycline (tanpa adanya kontraindikasi);
• cholangiocarcinoma.

[2], [3], [4], [5]

Borang pelepasan

Pelepasan ini berlaku dalam bentuk serbuk yang mana penyelesaian infusi dibuat. Di dalam pek - 1 botol dengan lyophilizate.

Farmakodinamik

Gemcitabine adalah bahan antitumor dengan sifat sitotoksik, yang disebabkan oleh perlambatan proses pengikatan DNA. Metabolisme ubat dilakukan di dalam sel dengan transformasi seterusnya menjadi nukleosida (di-dan triphosphat).

Pertama, nukleosida sifat dosfat yang dibentuk sebagai hasil daripada proses ini memperlahankan aktiviti ribonucleotide reductase. Enzim ini adalah pemangkin bagi tindak balas yang membawa kepada pembentukan deoxynucleoside triphosphate, yang diperlukan untuk mengikat DNA, di dalam sel-sel. Akibatnya, indeks mereka di dalam sel dikurangkan.

Kedua, nukleosida jenis trifosfat yang terbentuk semasa metabolisme LS masuk ke persaingan aktif untuk masuk ke rantai DNA, dan di samping itu dapat dimasukkan ke dalam RNA. Sebagai hasil integrasi produk intraselular metabolisme dadah ke rantaian DNA, nukleotida tambahan ditambah kepada rantaian yang semakin meningkat, mengakibatkan kelembapan lengkap dalam mengikat DNA berikutnya, serta pemusnahan sel diprogram.

[6], [7]

Farmakokinetik

Dengan penyerapan ubat satu kali dalam dos 1 g / m ² (prosedur berlangsung selama setengah jam) nilai puncak gemcitabine di dalam plasma darah diperhatikan 3-15 minit selepas tamat prosedur. Sintesis protein di dalam plasma sangat rendah. Jumlah pengedaran LS di dalam tisu juga kecil dan sama dengan purata 11 l / m ².

Metabolisme secara beransur-ansur Hematix berlaku di dalam sel-sel hati, dan juga di dalam darah dan tisu badan lain dengan bantuan enzim cytidine deaminase. Akibatnya, produk uracil metabolisme yang tidak aktif terbentuk.

Semasa metabolisme intraselular, nukleosida aktif jenis difosfat dan trifosfat terbentuk. Indeks mereka di dalam sel meningkat mengikut kadar paras ubat di dalam plasma darah. Selepas mencapai nilai keseimbangan gemcitabine di dalam plasma - di atas 5 μg / ml - tahap nukleosida di dalam sel tidak lagi meningkat.

Penyedutan dadah separuh sejam dalam dos 1 g / m ² menyebabkan pengeluaran nilai plasma dadah, kira-kira 5-4 μg / ml. Tahap ini berlangsung selama 90 minit, yang membolehkan untuk menyediakan parameter intraselular nukleosida yang diperlukan. Dalam air kencing dengan produk metabolik intracellular plasma darah tidak dipatuhi.

Pengekstrakan ubat terutamanya berlaku dalam bentuk produk uracil metabolisme (kebanyakannya dengan air kencing, dan bahkan kurang 1% dengan najis). Hanya 1% daripada dos yang tidak berubah. Kehilangan separuh hayat kira-kira 17 minit. Selepas menggunakan pelbagai ubat, penunjuk ini sedikit meningkat.

Nilai pelepasan wanita adalah lebih rendah daripada lelaki. Adalah dipercayai bahawa dengan aktiviti yang lemah dalam buah pinggang di dalam tubuh dapat menangkap produk tidak aktif metabolisme.

[8], [9]

Dos dan pentadbiran

Gemcitabine hanya boleh digunakan oleh doktor yang mempunyai pengalaman dalam melaksanakan prosedur untuk kemoterapi kanser.

Dewasa.

Kanser di kawasan pundi kencing.

Rawatan digabungkan. Anda harus memasukkan 1 g / m ² gemcitabine - infusi intravena, yang berlangsung selama setengah jam. Dos ini harus diberikan pada hari pertama, ke-8, dan juga hari ke-15 bagi setiap kitaran 28 hari yang dilakukan, bersamaan dengan bahan cisplatin. Ia ditadbir pada dos 70 mg / m ² pada hari pertama selepas pentadbiran gemcitabine atau pada hari ke-2 setiap kitaran baru. Selepas ini, anda perlu mengulangi kitaran ini (4 minggu). Mengurangkan saiz bahagian dengan setiap kitaran berikutnya atau semasa kitaran tunggal dibenarkan memandangkan tahap ketoksikan, yang semasa terapi terdedah kepada pesakit.

Kanser di pankreas.

Penyerapan Gemcitabine diberikan dalam dos 1 g / m ², untuk setengah jam, sekali seminggu, selama 7 minggu, dan selepas itu rehat 7 hari diperlukan. Kitaran baru termasuk suntikan, dilakukan sekali seminggu, selama 3 minggu. Setiap minggu ke-4 adalah rehat antara kitaran. Mengurangkan saiz bahagian dengan setiap kitaran berikutnya, atau semasa kitaran tertentu, dibenarkan, dengan mengambil kira petunjuk ketoksikan pada pesakit.

Karsinoma bronkogenik jenis sel bukan kecil.

Kaedah monotherapeutic.

Saiz bahagian yang diperlukan dari gemcitabine adalah 1 g / m ². Dos hendaklah diberikan dengan prosedur infusi yang berlangsung selama setengah jam, sekali seminggu, dalam tempoh 3 minggu, di mana akhir selang 7 hari diperlukan. Kemudian kitaran 4-minggu ini perlu diulang. Mengurangkan saiz dos dengan setiap kitaran baru atau dalam kitaran tunggal adalah mungkin mengambil kira tahap toksik di mana orang yang merawat terdedah.

Kaedah gabungan.

Saiz adalah disyorkan bahagian 1250 mg / m ², ia ditadbir oleh i / v infusi lebih setengah jam - untuk 1 dan ke-8 hari setiap kitaran, yang tempoh adalah 21 hari. Saiz dos dibenarkan untuk diturunkan dengan setiap kitaran baru atau semasa kitaran tunggal, dengan mengambil kira tahap keracunan kepada pesakit. Cisplatin kemudian ditadbirkan dalam bahagian 75-100 mg / m ², sekali dalam tempoh 3 minggu kitaran rawatan.

Kanser payudara.

Terapi gabungan digunakan. Gematiks dengan paclitaxel digunakan seperti berikut - Paclitaxel pada dos 175 mg / m ² ditadbir pada Hari 1 oleh 3 jam infusi, dan kemudian diinput ke gemcitabine di akhir 1250 mg / m ², dengan setengah jam infusi pada yang pertama, serta hari ke-8 setiap kitaran individu, yang berlangsung selama 21 hari. Saiz dos dibenarkan untuk dikurangkan dengan setiap kitaran baru atau semasa kitaran berasingan, dengan mengambil kira tahap kesan toksik yang dikenakan ke atas pesakit. Bilangan mutlak granulocytes pesakit harus kurang daripada 1500 (x10 Sebelum prosedur pentadbiran yang pertama di atas gabungan dadah ⁶ / l).

Karsinoma ovari.

Ubat ini digunakan bersama dengan carboplatin. Ia disuntik di bahagian 1 g / m ², menggunakan pengenalan setengah jam pada yang pertama, dan juga hari ke-8 kitaran 21 hari. Pada hari pertama kitaran rawatan, selepas penggunaan gemcitabine, karboplatin digunakan - dalam dos yang memberikan paras AUC sebanyak 4 mg / ml / minit. Saiz dos ubat boleh diturunkan dengan setiap kitaran berikutnya, atau semasa kitaran tunggal, dengan mengambil kira petunjuk ketoksikan pada pesakit.

Holangiocarcinoma.

Kaedah monotherapeutic.

Jumlah Hematix yang dicadangkan adalah 1 g / m ²; ia perlu masuk selama setengah jam. Penyerapan ini dilakukan sekali seminggu untuk tempoh 3 minggu berturut-turut, diikuti dengan selang 7 hari. Kemudian kitaran ini mesti diulang. Pengurangan dos dengan setiap kitaran berikutnya atau semasa kitaran tunggal dijalankan dengan mengambil kira keterukan kesan toksik yang diberikan kepada pesakit.

Kaedah terapi gabungan.

Skim ubatan bersama-sama dengan cisplatin: lepas memperkenalkan penerapan pada dos 70 mg / m ² pada hari pertama kitaran rawatan, dan kemudian memohon gemcitabine di akhir 1250 mg / m ² (pada 1 dan hari 8 setiap dari kitaran yang berlangsung selama 21 hari) - melalui infusi setengah jam. Kitaran 21-hari itu perlu diulang. Mengurangkan saiz bahagian dengan setiap kitaran baru atau semasa kitaran tunggal boleh dijalankan dengan mengambil kira keterukan kesan toksik, yang terdedah kepada pesakit.

Orang dengan kegagalan buah pinggang / hati.

Ia adalah perlu untuk menetapkan dengan teliti ubat kepada orang dalam kategori ini, kerana ujian klinikal tidak menunjukkan jumlah data yang diperlukan untuk membolehkan pengiraan dos yang tepat untuk pesakit-pesakit ini.

Skim pembuatan penyelesaian infusi.

Untuk mengembalikan kemandulan gemocitabine lyophilizate, hanya 1 pelarut yang sesuai: 0.9% suntikan natrium klorida (9 mg / ml, tanpa pengawet). Memandangkan kelarutan bahan itu, nilai puncak ubat selepas prosedur pemulihan ialah 40 mg / ml. Sekiranya pemulihan dilakukan kepada tahap melebihi 40 mg / ml, pembubaran serbuk tidak sempurna boleh menyebabkan, yang tidak dapat diterima.

Ia adalah perlu untuk menggunakan kaedah aseptik semasa pembubaran unsur ubat dengan pencairan seterusnya.

Untuk melakukan pembubaran, dikehendaki menambah botol yang mengandungi 0.2 g ubat, 5 ml larutan natrium klorida di dalam botol. Selepas prosedur pencairan, jumlah penunjuk isipadu ialah 5.26 ml. Akibatnya, kepekatan larutan selesai ialah 38 mg / ml (dengan mengambil kira jumlah penggantian lyophilizate itu). Untuk membubarkan campuran, anda perlu menggegarkan botol. Bahan ubat yang siap kelihatan seperti cecair telus berwarna berwarna kuning pucat.

Sebelum memulakan prosedur infusi, diperlukan pemeriksaan secara visual penyelesaian yang dihasilkan untuk mengesan kehadiran yang mungkin di dalamnya dari pelbagai kekotoran mekanikal atau perubahan dalam warna. Sekiranya manifestasi seperti itu didapati, pentadbiran penyelesaian ini harus dibuang.

Serbuk yang tidak digunakan bersama dengan bahan buangan mestilah dimusnahkan.

[13]

Gunakan Gematiksa semasa kehamilan

Kehamilan.

Maklumat yang mencukupi mengenai kegunaan gemcitabine pada wanita hamil - tidak. Dilarang menggunakan Hematix dalam tempoh ini, kecuali dalam kes-kes keperluan yang melampau.

Apabila kehamilan berlaku semasa terapi dengan gemcitabine, anda perlu memaklumkan kepada doktor tentangnya.

Laktasi.

Tiada maklumat sama ada dadah dikeluarkan dengan susu manusia, oleh itu, adalah mustahil untuk mengecualikan perkembangan gejala negatif pada bayi yang diberi susu ibu. Oleh itu, ia perlu menolak susu ibu semasa menggunakan gemcitabine.

Contraindications

Kontraindikasi utama adalah kehadiran sensitiviti yang tinggi berkaitan dengan unsur aktif atau mana-mana komponen tambahan ubat.

[10], [11],

Kesan sampingan Gematiksa

Penggunaan ejen terapeutik boleh menyebabkan kemunculan kesan sampingan:

• masalah dengan proses hematopoietik: penindasan hematopoiesis sumsum tulang (perkembangan leuko, thrombocyto atau neutropenia, serta anemia). Demam neutropen tunggal atau trombositosis;
• Gangguan imun: perkembangan manifestasi anaphylactoid;
• masalah dengan proses metabolik: perkembangan anoreksia;
• gangguan aktiviti pencernaan: kemunculan cirit-birit, muntah, sembelit, loya, dan juga stomatitis dan ulser dalam rongga mulut. Juga, kolitis adalah bersifat iskemia dan peningkatan dalam nilai-nilai enzim hati dalam serum darah;
• luka yang memberi kesan kepada sistem hepatobiliari: peningkatan dalam parameter enzim hati (ALT dan AST), dan sebagai tambahan GGT, bilirubin dan alkali fosfatase. Boleh mengembangkan hepatotoxicity yang teruk, yang membawa kepada kegagalan hati dengan hasil yang teruk;
• gangguan fungsi sistem kencing: kegagalan buah pinggang, hematuria dan tahap sederhana proteinuria. Tanda-tanda individu yang serupa dengan HUS diperhatikan. Masalah dengan ginjal boleh tidak dapat disembuhkan walaupun selepas menghentikan terapi (hemodialisis mungkin diperlukan). Menggunakan PM mesti melengkapkan selepas kemunculan gejala pertama MGA - penurunan mendadak dalam nilai hemoglobin, terhadap yang terdapat thrombocytopenia, dan meningkatkan tahap urea, bilirubin, kreatinin, LDH atau di dalam serum darah;
• Kerosakan pada lapisan subkutan dan permukaan kulit: kulit timbul akibat alergi alergi, yang sering berlaku eritema, pruritus, alopecia dan hiperhidrosis. Gejala-gejala kulit yang teruk disebut-sebut, seperti bullous ruam, desquamation, ulser, mengelupas, vesikel, serta sindrom Stevens-Johnson dan SEPULUH;
• Pelanggaran aktiviti pernafasan: batuk, dyspnea (biasanya dalam bentuk ringan, hilang sendiri) dan hidung berair. Kadang-kadang ada bronchospasm (selalunya ringan dan sementara, tetapi kadang-kadang ada keperluan untuk terapi parenteral), fibrosing alveolitis, edema pulmonari dan penyakit membran hening di kalangan orang dewasa. Jika pesakit mempunyai tanda seperti itu, anda perlu menghentikan terapi;
• gangguan aktiviti CCC: bengkak periferal. Terdapat satu infark miokardial, penurunan tekanan darah, pelbagai aritmia (selalunya sifat supraventricular), dan kegagalan jantung. Mungkin ada gejala klinikal gangrene dan vaskulitis periferal, dan selain itu, sindrom kebocoran kapiler;
• reaksi dari NA: perkembangan insomnia, sensasi mengantuk dan sakit kepala, gangguan pada proses peredaran di dalam otak, dan juga SOE;
• luka yang memberi kesan kepada aktiviti ODA: myalgia dan sakit di bahagian belakang;
• petunjuk ujian makmal: peningkatan nilai kreatinin, GGT, bilirubin, LDH, dan tambahan urea dan AF dalam serum darah;
• gangguan sistemik: manifestasi seperti influenza, paling kerap diperhatikan - sakit kepala, demam, myalgia, menggigil, kehilangan selera makan dan asthenia. Di samping itu, terdapat kemunculan hiperhidrosis, perasaan malaise, selesema dengan batuk dan masalah tidur;
• komplikasi, keracunan dan kerosakan yang timbul semasa prosedur: keracunan radiasi (dengan kelakuan radioterapi yang bersamaan), perkembangan "memori radiasi";
• Tanda-tanda alergi: kadang-kadang terdapat gejala anafilaksis.

Manifestasi kulit yang sederhana boleh berlaku di tapak pentadbiran. Bengkak (kadang-kadang periferal) juga berkembang, dalam beberapa kes - di muka; mereka melewati akhir terapi.

[12]

Berlebihan

Gemcitabine tidak mempunyai penawar yang boleh digunakan dalam overdosis.

Tahap toksisiti yang boleh diterima secara klinikal dicatat apabila menggunakan bahagian tidak melebihi 5.7 g / m ², yang ditadbir melalui infus selama setengah jam dengan kekerapan 1 kali / 2 minggu.

Jika disyaki mabuk diperlukan untuk memantau kesihatan pesakit dan menjalankan ujian darah makmal yang diperlukan. Di samping itu, jika perlu, langkah simptomatik boleh ditetapkan.

[14], [15]

Interaksi dengan ubat lain

Ujian khusus mengenai interaksi ubat dadah tidak dilakukan.

Radioterapi.

Apabila rawatan dilakukan bersama-sama dengan radioterapi (atau kurang daripada seminggu selepas itu), ketoksikan berkembang, yang disebabkan oleh rawatan dengan kaedah yang berbeza. Pembangunan gangguan ini ditakrifkan oleh kehadiran banyak faktor, termasuk kekerapan campuran Gematiksa saiz chunk, skim ini mengikut yang radioterapi dilakukan, dan dalam peranti selain digunakan, jumlah dan kawasan penyinaran.

Ujian menunjukkan bahawa gemcitabine mempunyai aktiviti radiosensitif. Apabila diberikan dalam dos 1 g / m ²  untuk 1.5 bulan dalam kombinasi dengan terapeutik sternum radiasi pada pesakit dengan bukan kecil sifat sel karsinoma bronkogenik, ketoksikan yang sangat kuat diperhatikan dalam bentuk pneumonitis berat, esophagitis, mucositis dan berpotensi mengancam nyawa carrier (terutamanya bagi orang-orang yang menjalani radioterapi dalam jumlah yang besar - dengan rawatan median, jumlah yang 4795 cm ³ ).

Dalam bentuk sel bukan kecil carcinoma bronkogenik diterima untuk menggunakan dadah dalam bahagian-bahagian yang lebih kecil, dengan mengambil kira prosedur disediakan ketoksikan radiotherapeutic. Penyinaran tulang dada dalam dos 66 Gy telah dilakukan bersama-sama dengan ubat (bahagian sebanyak 0.6 g / m ², 4 infusi) dan cisplatin (bahagian sebanyak 80 mg / m ², 2 infusi) untuk 1.5 bulan. Mod secara optimum sesuai dan selamat menggunakan ubat-ubatan dengan bahagian sinaran dos untuk semua jenis tumor masih belum diambil.

Apabila salah jajaran dengan radioterapi (lebih daripada 7 hari sebelum atau selepas prosedur) meningkatkan sifat toksik selepas digunakan gemcitabine semasa maklumat analisis tidak dikesan (tidak termasuk keadaan dengan pembangunan "memori Sinaran"). Maklumat ini menunjukkan bahawa pentadbiran ubat dibenarkan selepas kehilangan gejala komplikasi akut prosedur penyinaran - sekurang-kurangnya 1 minggu selepas radioterapi.

Terdapat bukti kerosakan pada tisu tertentu di kawasan radiasi selepas radioterapi (perkembangan kolitis, esophagitis atau pneumonitis) apabila digunakan dengan atau tanpa Gematik.

Lain-lain.

Gabungan dadah dengan vaksin sebenar dilemahkan (termasuk vaksin amarillosis) adalah dilarang kerana risiko mendapat penyakit biasa yang boleh membawa maut - ini adalah benar orang dengan immunosuppression.

[16], [17], [18]

Syarat penyimpanan

Hematik harus dijaga daripada jangkauan kanak-kanak kecil. Jangan membekukan ubat. Nilai suhu tidak melebihi 25 ° C.

[19]

Jangka hayat

Hematix boleh digunakan selama 2 tahun selepas mengeluarkan agen terapeutik.

[20]

Permohonan untuk kanak-kanak

Kanak-kanak menetapkan ubat tidak disyorkan - kerana maklumat mengenai keselamatan dan keberkesanannya dalam kategori pesakit ini tidak mencukupi.

[21], [22], [23]

Analog

Gematiks mempunyai ubat analog berikut - screeching dan dengan Gemzar Gembitsinom, dan di samping itu gemcitabine-Ebewe, gemcitabine Vista dengan Gembitatsin Medak dan Gembitatsin-Farmeks dengan Gembitatsin-Teva. Mereka juga termasuk onkogen dan Gertsizar dengan Strigemom, dan sebagai tambahan kepada Dertsin Tsitogemom, Gemtsitera dengan Tolgetsitom dan Ongetsin dengan gemcitabine-Actavis.

[24], [25], [26], [27], [28]