Reminil

Reminyl mempunyai sifat antikolinesterase. Bahan aktifnya adalah alkaloid tersier, bahan galantamine, yang bertindak sebagai perencat boleh terbalik yang bersaing dalam unsur asetilkolinesterase (dengan aktiviti selektif).

Pada masa yang sama, ubat memperlihatkan kesan ciri yang acetylcholine ada pada endot nikotin (kemungkinan besar disebabkan oleh fakta bahawa ia berinteraksi dengan segmen allosteric pada akhir). Meningkatkan fungsi sistem cholinergik membawa kepada peningkatan fungsi kognitif pada orang yang mengalami demensia sifat Alzheimer.

Petunjuk Reminila

Ia digunakan dalam kes demensia senaman Alzheimer, yang mempunyai keterukan ringan atau sederhana (ini termasuk kes-kes dengan gangguan aliran darah serebrum di latar belakang aliran darah serebrum).

[1],

Borang pelepasan

Pembebasan komponen dilaksanakan dalam kapsul - 7 keping di dalam pinggan. Dalam pek - 4 rekod sedemikian.

[2]

Farmakokinetik

Reminil mempunyai kadar pelepasan intraplasma yang rendah (kira-kira 300 ml seminit), serta nilai purata isipadu pengedaran (175 l pada nilai pegun). Excretion mempunyai bentuk biexponential, dan separuh hayat akhir adalah 7-8 jam.

Selepas 1 kali pengambilan 8 mg ubat di dalamnya, penyerapan di dalam saluran gastrousus dapat dilakukan pada kadar yang cukup tinggi. Nilai bioavaili mutlak adalah kira-kira 88.5%. Tahap Swag dicatat selepas 80 minit dan adalah 43 ± 13 ng / ml; Walau bagaimanapun, AUC adalah 427 ± 102 ng / h / ml.

Makan dengan makanan tidak menjejaskan nilai AUC, tetapi menghalang penyerapan galantamine, mengurangkan tahap Cmaxnya sebanyak 25%. Dengan penggunaan berulang sebanyak 24 mg bahan per hari, nilai Cmax di dalam plasma dan nilai purata adalah 30-90-ng / ml.

Dengan penggunaan 2 kali ganda setiap hari 4-16 mg ubat, farmakokinetiknya menjadi linear. Dalam 7 hari selepas pentadbiran 4 mg ubat, 2.2-6.3% radioaktiviti diekskresikan dengan najis, manakala 90-97% dikumuhkan dengan air kencing. Bersama air kencing, 18-22% daripada unsur aktif yang tidak berubah dikumuhkan setiap hari. Nilai tetap pelepasan intrarenal adalah 65 ml seminit (20-25% daripada jumlah pelepasan intraplasma).

Laluan metabolik utama ubat adalah glucuronization, epimerization, dan tambahan N-pengoksidaan dengan O-demethylation dan N-demethylation. Pada orang yang mempunyai proses metabolik aktif hemoprotein CYP2D6, O-demetilasi diperhatikan. Petunjuk komponen radioaktif yang dikeluarkan oleh usus dan buah pinggang tidak terikat pada kadar perubahan pertukaran. Keputusan ujian in vitro menunjukkan bahawa isoenzyme metanol utama galantamin dalam sistem hemoprotein P450 adalah 3A4 dengan 2D6. Terlepas dari kelajuan proses metabolisme, bahagian utama unsur-unsur radioaktif di dalam plasma adalah glucuronide dengan galantamine. Pada kadar metabolik yang tinggi, glucuronide yang berkaitan dengan O-desmethylgalentamine juga dikesan.

Pada pentadbiran Reminyl 1 kali dalam plasma (pada kadar proses metabolik), tiada komponen metabolik (norhalantamine dan O-demethyl-galantamine dengan O-demethyl-nororgalantamine) yang mempunyai bentuk yang tidak disokong. Hanya dengan penggunaan pelbagai ubat di dalam plasma, norgalantamine didaftarkan (indeksnya tidak melebihi 10% daripada nilai ubat).

Ujian klinikal dadah menunjukkan bahawa penunjuk plasma elemen aktif dalam individu dengan Alzheimer adalah 30-40% lebih tinggi daripada orang yang sihat.

Pada individu yang mengalami penurunan buah pinggang yang sederhana, AUC dan separuh hayat telah meningkat sebanyak kira-kira 30%.

Dalam kes penyakit yang berkaitan dengan hati, perkumuhan galantamine telah lemah selaras dengan penurunan dalam tahap CC. Dengan penurunan fungsi ginjal yang sederhana (penunjuk KK dalam lingkungan 52-104 ml per minit), nilai elemen intraplasma meningkat sebanyak 38%, dan dalam kes berat (tahap KK dalam lingkungan 9-51 ml per minit) - sebanyak 67%.

[3], [4], [5], [6]

Dos dan pentadbiran

Ubat ini disyorkan untuk digunakan dengan makanan, menggunakan kapsul 1 setiap hari. Semasa terapi, pesakit harus menerima jumlah cecair yang mencukupi.

Pertama, ia dikehendaki menggunakan 8 mg dadah setiap hari (tempoh kitaran ini adalah 1 bulan). Tambahan pula, bahagian harian yang menyokong 16 mg bahan digunakan (kursus ini perlu berlangsung sekurang-kurangnya 1 bulan).

Meningkatkan saiz bahagian penyelenggaraan hingga maksimum (24 mg sehari) hanya dibenarkan selepas menyelesaikan kajian klinikal penuh (perlu menentukan toleransi peribadi ubat dan kesan yang diberikan oleh rawatan).

Dalam kes pembatalan terapi tidak terancang (contohnya, semasa menyediakan pesakit untuk pembedahan), tidak ada tanda-tanda penyakit yang timbul.

Dengan keperluan untuk menghentikan terapi selama beberapa hari, perlu untuk meneruskannya dengan penggunaan bahagian awal, dan kemudian meningkatkan dos mengikut skema yang ditunjukkan di atas.

Pada orang yang mengalami penyakit hati yang teruk atau sederhana, penunjuk dadah di dalam peningkatan plasma.

Dalam kes keradangan hepatik yang sederhana, bahagian awal ubat itu perlu dimakan dalam sekurang-kurangnya 1 minggu; ia adalah 8 mg dalam masa 48 jam. Sepanjang bulan depan, anda boleh menggunakan bahagian ini untuk 1 hari. Secara umum, sehari dibenarkan menggunakan tidak lebih daripada 16 mg Reminyl.

Sekiranya tahap sakit hati yang teruk dan gangguan buah pinggang (peringkat QC di bawah 9 ml seminit) penggunaan ubat adalah dilarang.

Gunakan Reminila semasa kehamilan

Ujian khusus mengenai kesan dadah pada kejururawatan atau wanita hamil tidak dilakukan, jadi ia tidak boleh ditetapkan dalam tempoh tersebut.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• penyakit buah pinggang dengan intensiti teruk (nilai CC di bawah 9 ml seminit), serta penyakit hati;
• kehadiran intoleransi yang teruk yang berkaitan dengan galantamin atau komponen tambahan dadah.

Awas diperlukan apabila menggunakan ubat dalam keadaan seperti:

• melakukan anestesia am;
• peringkat patologi paru-paru sifat obstruktif;
• DAN;
• bradikardia, sekatan AB dan CSSD;
• angina tidak stabil;
• epilepsi;
• operasi sebelumnya yang menjejaskan saluran gastrousus dan pundi kencing;
• ulser yang menjejaskan saluran gastrousus;
• digunakan bersama dengan bahan yang menghalang penunjuk kadar jantung (digoxin, β-blockers, dan lain-lain);
• halangan yang menjejaskan saluran gastrousus atau saluran kencing.

Kesan sampingan Reminila

Kesan utama:

• dehidrasi (kadang-kadang mempunyai keparahan teruk, yang boleh menyebabkan kemerosotan renal);
• intoleransi teruk;
• kemurungan (kadang-kadang disertai dengan perasaan bunuh diri), sakit kepala dan pening, dan selain itu, pingsan dan halusinasi;
• anoreksia, gangguan rasa, kehilangan selera makan, muntah, sakit perut, ketidakselesaan yang menjejaskan saluran gastrousus, cirit-birit, mual, dispepsia dan penurunan berat badan;
• rasa perencatan, hingar telinga, bradikardia, gegaran, mengantuk, paresthesia, misting visual dan hypersomnia;
• perasaan denyutan jantung, pengurangan tekanan darah, blok AV (gred 1), kilat panas, hyperhidrosis, dan extrasystole supraventricular;
• keletihan dan kelemahan atau kekejangan otot;
• peningkatan aktiviti fungsi enzim hati atau hepatitis.

Selalunya, pesakit muntah dengan mual, membangun apabila menentukan bahagian dos yang sesuai; mereka sering menampakkan diri mereka sekurang-kurangnya pada minggu pertama. Sekiranya berlaku pelanggaran tersebut, disyorkan untuk menggunakan seberapa banyak cecair yang mungkin, serta mengambil ubat-ubatan antiemetik - ini akan menghapuskan gejala-gejala ini sepenuhnya.

[7], [8]

Berlebihan

Adalah dipercayai bahawa apabila galantamine keracunan manifestasi pelanggaran akan sama dengan gejala yang berkembang semasa mabuk dengan cholinomimetics lain.

Biasanya membangunkan reaksi toksik yang berkaitan dengan parasimpatetik NA, CNS dan sinaps neural-otot. Bersama-sama dengan kelemahan otot atau fasciculations berlaku gangguan cholinergic gejala: loya teruk, lacrimation, air liur, ruam, penurunan tekanan darah, muntah, sawan, dan sebagai tambahan kepada kesakitan ini, menjejaskan kawasan perut, runtuh dan kencing kencing dan membuang air besar.

Membangunkan pada masa yang sama spasms bronkial, hipersecretion melalui membran mukus trakea dan kelemahan otot yang teruk boleh menyebabkan penyumbatan saluran pernafasan, akibatnya kematian dapat terjadi.

Pada masa yang sama, apabila menggunakan 32 mg galantamine, pemanjangan nilai-nilai selang QT, kehilangan kesedaran dan takikardia polimorfik ventrikel, yang mempunyai watak gelendong, berlaku.

Dalam kes keracunan Reminil, perlu melakukan prosedur sokongan standard untuk keadaan seperti (lavage gastrik, induksi muntah, penggunaan sorben).

Dalam overdosis yang teruk, atropin ditadbir, yang merupakan penawar biasa untuk cholinomimetics. Pada mulanya, 0.5-1 mg bahan diberikan secara intravena, dan kemudian bahagiannya diselaraskan mengikut gambar klinikal.

Interaksi dengan ubat lain

Apabila anestesia dilakukan, galantamine boleh menyebabkan potentiation depolarizing konduksi neuromuskular.

Ubat ini mempunyai kesan antagonist terhadap ubat antikolinergik.

Penggunaan dadah digabungkan dengan cholinomimetika lain adalah dilarang.

Ubat boleh memasuki interaksi terapeutik dengan agen yang mengurangkan kadar denyutan jantung (misalnya, digoxin atau β-blocker).

Bahan-bahan yang melambatkan COFEymes CYP3A4, serta CYP2D6, dapat meningkatkan AUC galantamine. Pengenalan bersama dengan paroxetine meningkatkan nilai ini sebanyak 40%, dengan erythromycin - sebanyak 10%, dan dengan ketokonazol - sebanyak 30%.

Menggabungkan dengan fluvoxamine, amitrptilin, dan tambahan dengan paroxetine, fluoxetine atau quinidine menyebabkan penurunan pengurangan ubat sebanyak 25-33%, terutama pada tahap awal rawatan, meningkatkan perkembangan simptom cholinergic negatif (biasanya ini mual, yang selanjutnya masuk ke muntah). Ini mungkin memerlukan pengurangan dalam bahagian sokongan Reminil.

Apabila menggunakan dos harian memantine, iaitu 10-20 mg, dalam tempoh 12 hari, parameter farmakokinetik galantamine, yang digunakan dalam dos harian sehingga 16 mg, tidak berubah.

Dengan memperkenalkan dos harian ubat tidak melebihi 24 mg, farmakokinetik digoxin dengan warfarin tidak berubah.

Galantamine hanya sedikit melambatkan bentuk utama hemoprotein manusia P-450.

[9], [10]

Syarat penyimpanan

Ia perlu menyimpan reminil pada nilai suhu dalam lingkungan 15-30 ° C.

Jangka hayat

Reminyl boleh digunakan untuk tempoh 2 tahun dari masa pengeluaran ubat.

Permohonan untuk kanak-kanak

Disebabkan spesifikasi tanda-tanda untuk penggunaan Reminil, ujian kesannya ke atas kanak-kanak tidak dilakukan.

Analog

Analogan ubat adalah bahan Alzepil, Servonex, Alzenorm, Divare dengan Donerum, Ekselon dan Palixid-Richter dengan Aripezil, dan di samping Almer, Yasnal, Rivastigmin Orion dengan Aricept dan Ivastiklein.

[11], [12]