Binocrit

Oleh sifat imunologi dan biologi, binocritis berkaitan dengan erythropoietin manusia semula jadi (hormon yang merangsang perkembangan proses erythropoiesis - pengeluaran sel darah merah). Dalam kesihatan biasa, sintesis erythropoietin dilakukan oleh buah pinggang (90%), serta hati (10%). Ubat ini membantu menstabilkan hematokrit dan hemoglobin, dan juga mengurangkan atau menghapuskan gejala yang timbul akibat anemia.

Unsur aktif ubat adalah α-epoetin.

[1], [2]

Petunjuk Binocrit

Ia digunakan dalam keadaan sedemikian:

• anemia yang berkaitan dengan CKD (juga anemia yang disebabkan oleh CKD pada individu yang menjalani hemodialisis (kanak-kanak dan orang dewasa) atau dialisis peritoneal (orang dewasa));
• anemia teruk dengan etiologi buah pinggang yang membangunkan tanda-tanda klinikal (orang dewasa dengan kegagalan buah pinggang yang tidak melakukan hemodialisis);
• anemia, apabila perlu untuk mengurangkan keperluan untuk pemindahan darah pada orang dewasa yang menjalani kemoterapi berkaitan dengan limfoma ganas, multiple myeloma, atau tumor pepejal. Di samping itu, pada orang yang mempunyai kemungkinan peningkatan komplikasi semasa pemindahan darah, dikaitkan dengan keadaan umum yang teruk;
• untuk meningkatkan keberkesanan terapeutik pemindahan darah semasa persampelan darah predepozitnogo sebelum melakukan pembedahan pada manusia dengan hematokrit sama dengan 33-39% (untuk memudahkan pengambilan darah dan mengurangkan risiko yang disebabkan oleh penggunaan pemindahan allogeneic apabila keperluan untuk mendapatkan darah adalah lebih tinggi daripada amaun yang boleh dail dengan pengambilan autologous tanpa pentadbiran tambahan α-epoetin);
• anemia intensiti sederhana (dengan nilai Hb bersamaan dengan 100-130 g / l), juga tanpa kekurangan zat besi, apabila kehilangan darah dijangka, dan di samping itu, semasa operasi yang memerlukan sejumlah besar darah transfusi;
• untuk mengurangkan kemungkinan pelanggaran dalam pemindahan darah allogene pada orang dewasa tanpa kekurangan zat besi, sebelum melakukan prosedur ortopedik elektif (dengan kebarangkalian komplikasi yang tinggi semasa transfusi);
• anemia pada orang dengan HIV yang mengambil zidovudine (dengan nilai erythropoietin semulajadi di bawah 500 ME / ml).

[3]

Borang pelepasan

Pembebasan dadah adalah dalam bentuk cecair suntikan, di dalam jarum suntikan (jumlah 2,000, 4,000, atau 20,000 IU).

[4], [5]

Farmakodinamik

Erythropoietin adalah glikoprotein yang diperlukan untuk merangsang proses erythropoiesis, dan pada masa yang sama ia mengaktifkan proses mitosis dan pembentukan sel darah merah dari sel-sel progenitor erythrocyte. Indeks massa molekul EPO mencapai kira-kira 32-40 ribu daltons. Jumlah fraksi protein adalah kira-kira 58% daripada berat molekul; Ia terdiri daripada 165 asid amino. Sintesis protein 4 rantai hidrokarbon dilakukan melalui 3 senyawa N-glikosidik dan 1 O-glikosidik. Α-epoetin yang dihasilkan dalam proses kejuruteraan genetik adalah glikoprotein disucikan. Komposisi asid karbohidrat dan asid amino adalah serupa dengan erythropoietin semulajadi yang disembur dari air kencing pada orang yang mengalami anemia.

Binocrite mempunyai prestasi pembersihan tertinggi yang konsisten dengan keupayaan teknologi semasa. Sebagai contoh, semasa ujian kuantitatif unsur ubat aktif, adalah mustahil untuk menentukan walaupun bilangan jejak saluran sel di mana ubat itu dihasilkan.

Bioaktiviti α-epoetin disahkan oleh ujian dalam vivo (dilakukan dengan tikus (sihat dan mengalami anemia), dan di samping tikus yang mempunyai polycythemia). Selepas penggunaan α-epoetin, jumlah reticulocytes dengan erythrocytes, serta indeks hemoglobin, meningkat dengan kadar penyerapan Fe 59.

Semasa ujian in vitro semasa pengeraman dengan komponen α-epoetin, potentiasi penggabungan unsur 3H-thymidine di dalam sel-sel splenik pada tikus (mengandungi nukleus erythroid) telah dijumpai. Ujian pada budaya sel sum-sum tulang manusia mendedahkan bahawa α-epoetin menggalakkan rangsangan spesifik erythropoiesis, sementara tidak menjejaskan proses leukopoiesis. Aktiviti sitotoksik erythropoietin berhubung dengan sel sum-sum tulang manusia tidak didaftarkan.

Erythropoietin adalah faktor pertumbuhan yang, untuk sebahagian besar, merangsang pembentukan sel darah merah. Akhiran epitropoietin boleh didapati di permukaan pelbagai sel tumor.

Penggunaan α-epoetin membawa kepada kenaikan hematokrit dengan hemoglobin dan serum Fe, dan di samping itu, ia membantu meningkatkan bekalan darah tisu dan fungsi jantung. Α-Epoetin adalah yang paling berkesan dalam kes anemia yang berkaitan dengan kegagalan buah pinggang kronik, dan dengannya dalam anemia yang berlaku pada individu dengan beberapa patologi sistemik dan tumor malignan.

[6]

Farmakokinetik

Suntikan intravena.

Istilah separuh hayat α-epoetin apabila digunakan berulang-ulang adalah kira-kira 4 jam dalam sukarelawan, serta kira-kira 5 jam pada orang dengan kegagalan buah pinggang kronik. Istilah separuh hayat α-epoetin dalam kanak-kanak adalah lebih kurang 6 jam.

Suntikan subkutaneus.

Selepas pentadbiran subkutan, indeks plasma α-epoetin jauh lebih rendah daripada hasil suntikan intravena.

Ia mengambil masa 12-18 jam untuk mendapatkan TCmax α-epoetin dalam plasma darah. Nilai Cmax komponen selepas s / c suntikan sama dengan hanya 1/20 daripada petunjuk yang diperhatikan selepas suntikan intravena.

Ubat ini tidak dapat dikumpulkan - tahap plasma α-epoetin selepas 24 jam dari saat suntikan 1 adalah serupa dengan nilai yang diperhatikan selepas 24 jam dari saat suntikan terakhir.

Selepas s / c suntikan, istilah half-life α-epoetin tidak mudah ditentukan, tetapi lebih kurang 24 jam. Tahap bioavailabiliti α-epoetin selepas s / c suntikan jauh lebih rendah daripada tanda selepas suntikan intravena dan kira-kira 20%.

[7], [8], [9], [10],

Dos dan pentadbiran

Memohon ubat mesti subcutaneously atau intravena.

Terapi dilakukan di bawah pengawasan seorang profesional perubatan yang mempunyai pengalaman dan kelayakan yang diperlukan untuk merawat orang-orang yang diresepkan bahan yang merangsang erythropoiesis.

Saiz bahagian.

Jenis anemia simtomatik dalam kes ESRD: dadah mesti diberikan secara intravena. Kerana fakta bahawa tanda-tanda klinikal anemia dengan manifestasi sisanya boleh sangat berbeza dengan mengambil kira jenis kelamin dan umur orang yang dirawat, dan dengan itu keparahan keseluruhan patologi, keadaan setiap orang dinilai secara individu.

Sasaran hemoglobin adalah 10-12 g / dl untuk orang dewasa dan 9.5-11 g / dl untuk kanak-kanak.

Ia dilarang memanjangkan tahap hemoglobin untuk jangka masa yang panjang ke paras di atas 12 g / dl. Dengan peningkatan nilai hemoglobin di atas 2 g / dL sebulan atau lebihan 12 g / dL yang berpanjangan, sebahagian daripada Binocrite dikurangkan sebanyak 25%. Dengan nilai hemoglobin lebih daripada 13 g / dl, terapi perlu dibatalkan sehingga hemoglobin jatuh ke 12 g / dl. Selepas ini, rawatan disambung semula, mengurangkan bahagian awal sebanyak 25%.

Oleh kerana variabiliti peribadi, nilai hemoglobin mungkin lebih rendah atau lebih tinggi daripada paras sasaran yang dikehendaki.

Terapi dilakukan sedemikian rupa sehingga penggunaan sebahagian kecil ubat-ubatan yang berkesan membolehkan kawalan hemoglobin yang diperlukan, serta tanda-tanda patologi klinikal.

Sebelum memulakan terapi atau semasa itu, adalah perlu untuk memantau nilai plasma Fe dan menetapkan ubat besi tambahan (jika perlu).

Dewasa yang memerlukan hemodialisis.

Terapi mesti dilaksanakan dalam 2 fasa.

Fasa pembetulan. Pentadbiran intravena 50 IU / kg ubat 3 kali dalam tempoh 7 hari. Sekiranya diperlukan, pelarasan dos secara beransur-ansur mungkin dilakukan dalam tempoh sebulan 1 bulan.

Ia dibenarkan untuk menambah atau mengurangkan bahagian maksimum sebanyak 25 IU / kg, 3 kali dalam tempoh 7 hari.

Fasa sokongan. Dos dilaraskan untuk mengekalkan penanda hemoglobin yang diperlukan - dalam lingkungan 10-12 g / dL.

Saiz dos ubat harian disyorkan ialah 75-300 IU / kg; dos diberikan secara intravena - 25-100 IU / kg, 3 kali dalam 7 hari.

Orang yang mengalami anemia yang teruk (hemoglobin - <6 g / dl) mungkin memerlukan pengenalan bahagian sokongan tinggi (berbanding keadaan apabila penunjuk ini lebih tinggi - <8 g / dl).

Gunakan untuk kanak-kanak yang memerlukan hemodialisis.

Terapi dilakukan dalam 2 peringkat.

Peringkat pembetulan. Penggunaan dadah intravena adalah 50 IU / kg 3 kali dalam tempoh 7 hari. Sekiranya anda perlu melaraskan bahagian, ia perlu menjadi proses beransur-ansur selama 4 minggu. Untuk mengurangkan atau meningkatkan dos perlu maksimum 25 IU / kg 3 kali seminggu.

Peringkat sokongan. Adalah perlu untuk menyesuaikan dos untuk mengekalkan nilai hemoglobin yang diperlukan - dalam lingkungan 9.5-11 g / dL.

Kanak-kanak dengan berat kurang daripada 30 kg biasanya memerlukan pengenalan bahagian sokongan yang meningkat (membandingkan dengan orang dewasa dan kanak-kanak dengan berat badan yang lebih tinggi).

Bukti klinikal yang ada menunjukkan bahawa selama enam bulan terapi, 3 bahagian ubat harus diberikan 3 kali dalam tempoh 7 hari (dengan mempertimbangkan berat badan pesakit):

• <10 kg: dos purata - 100 IU / kg, sokongan - 75-150 IU / kg;
• dalam lingkungan 10-30 kg: 75 atau 60-150 IU / kg;
• > 30 th kg: 33 atau 30-100 ME / kg.

Kanak-kanak dengan anemia teruk (hemoglobin - <6.8 g / dl) perlu menggunakan bahagian penyelenggaraan yang lebih tinggi (berbanding dengan kanak-kanak yang mempunyai nilai hemoglobin yang lebih tinggi -> 6.8 g / dl).

Dewasa yang melakukan dialisis peritoneal.

Kitaran terapeutik terdiri daripada 2 fasa berasingan.

Fasa pembetulan. Suntikan intravena binocrit pada bahagian awal 50 IU / kg, 2 kali dalam 7 hari.

Fasa sokongan. Menukar dos untuk mengekalkan nilai hemoglobin yang diperlukan (10-12 g / dL). Saiz seperti itu ialah 25-50 IU / kg, 2 kali dalam 7 hari, 2 sama dengan isipadu untuk suntikan.

Orang dewasa dengan kegagalan buah pinggang yang tidak melakukan dialisis.

Kitaran rawatan merangkumi 2 peringkat.

Peringkat pembetulan. Pertama, suntikan intravena sebanyak 50 IU / kg 3 kali dalam tempoh 7 hari ditetapkan; maka, jika perlu, bahagian boleh meningkat sebanyak 25 IU / kg (3 kali dalam 7 hari) sampai mencapai sasaran sasaran (peningkatan terjadi secara beransur-ansur, selama jangka waktu paling sedikit 1 bulan).

Peringkat sokongan. Ia perlu mengubah dos untuk mengekalkan nilai Hb yang stabil dalam lingkungan 10-12 g / dl. Ia adalah perlu untuk mentadbir kaedah IV 17-33 IU / kg ubat 3 kali ganda dalam tempoh 7 hari.

Saiz maksimum dos mingguan (3 kali penggunaan ubat) ialah 200 IU / kg.

Dengan anemia pada orang yang telah menjalani kemoterapi.

Binocrit mesti diberikan oleh laluan subkutaneus (dengan nilai Hb <10 g / dL). Saiz bahagian dipilih secara peribadi oleh doktor, dengan mengambil kira jenis kelamin dan umur, serta keparahan anemia dan keadaan umum pesakit.

Ia perlu mengambil kira turun naik indeks hemoglobin, menukar bahagian input bergantung kepada tahap biasa Hb: 10 g / dL - 12 g / dL. Ia dilarang melebihi tahap Hb> 12 g / dl.

Terapi dipilih supaya pengenalan bahagian berkesan minimum α-epoetin menyediakan tanda-tanda kawalan yang diperlukan untuk anemia.

Rawatan yang berterusan dengan ubat yang ditunjukkan ditunjukkan selama satu bulan selepas berakhirnya prosedur kemoterapeutik.

Saiz dos awal ubat - 150 IU / kg; ia mesti diberikan subcutaneously, 3 kali dalam tempoh 7 hari. Satu rejimen alternatif boleh digunakan - sc, 450 IU / kg, 1 kali ganda dalam tempoh 7 hari.

Dengan peningkatan nilai Hb sekurang-kurangnya 1 g / dL atau peningkatan jumlah reticulocytes dalam ≥40000 sel / μl mengenai tahap awal selepas 4 minggu terapi, dos ubat adalah 150 IU / kg (3 kali dalam tempoh 7 hari ) atau 450 IU / kg (1 kali untuk tempoh 7 hari), dan tidak berubah pada masa akan datang.

Jika Hb meningkat sebanyak <1 g / dl, dan jumlah reticulocytes sebanyak <40,000 sel / μl berkenaan dengan nilai asas, anda perlu meningkatkan bahagian Binocrite kepada 300 IU / kg dengan penggunaan 3 kali ganda setiap minggu. Dalam kes kenaikan nilai hemoglobin sehingga ≥1 g / dl, dan bilangan reticulocytes hingga ≥40000 sel / μl selepas bulan 1 pengenalan bahagian di atas, ia perlu diperkenalkan lagi. Dalam ketiadaan penambahbaikan sedemikian dan selepas pengenalan 300 IU / kg, rawatan perlu dipertimbangkan tidak berkesan dan dengan itu membatalkannya.

Mengubah bahagian untuk mengekalkan ketinggian Hb dalam lingkungan 10-12 g / dL.

Dengan peningkatan tahap Hb sebanyak 2+ g / dl sebulan, atau jika penunjuk Hb melebihi 12 g / dl, diperlukan untuk mengurangkan dos ubat sebanyak 25-50%. Sekiranya tahap Hb lebih daripada 13 g / dl, terapi perlu dibatalkan sebelum mengurangkan parameter ini kepada 12 g / dl. Selepas ini, rawatan itu disambung semula, setelah sebelumnya mengurangkan bahagian awal sebanyak 25%.

Orang dewasa yang dimasukkan ke dalam program pengambilan darah sebelum pembedahan.

Ubat ini diberikan secara intravena selepas berakhirnya prosedur pengumpulan darah. Orang yang mempunyai tahap anemia cahaya (nilai hematokrit dalam 33-39%) yang memerlukan> 4 U darah diperlukan untuk memasuki 600 IU / kg unsur 2 kali sehari untuk tempoh 7 hari pada hari ke-21 sebelum operasi.

Pesakit yang menyuntik ubat ini, anda juga perlu mengambil besi oral (sebahagian daripada 0.2 g sehari) sepanjang kitaran rawatan.

Mulakan mengambil dana Fe diperlukan sebelum penggunaan binocrit; Ini perlu dilakukan beberapa minggu sebelum permulaan pengumpulan darah.

Dewasa yang memerlukan pembedahan ortopedik elektif.

Memohon ubat-ubatan perlu subcutaneously.

Adalah disyorkan untuk menguruskan 600 IU / kg bahan 1 kali ganda untuk tempoh 7 hari pada hari ke-21 sebelum pembedahan (pada hari ke-21, ke-14 dan ke-7), dan dengan itu pada hari prosedur itu sendiri. Jika selang sebelum operasi kurang dari 3 minggu, ubat ini diberikan setiap hari dalam jumlah 300 IU / kg (10 hari), dan di samping itu, pada hari pembedahan dan 4 hari lagi. Sekiranya indeks Hb semasa tempoh praoperasi ialah 15 g / dl atau lebih, penggunaan ubat harus dihentikan. Sebelum memulakan kursus rawatan, anda perlu memastikan bahawa pesakit tidak mempunyai kekurangan zat besi.

Setiap pesakit yang disuntik dengan binocrit perlu menerima Fe 2-valent (secara lisan, 0.2 g sehari) sepanjang kitaran rawatan.

[13]

Gunakan Binocrit semasa kehamilan

Ubat boleh diberikan semasa mengandung atau menyusu, tetapi hanya di bawah pengawasan perubatan.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• intoleransi teruk yang dikaitkan dengan α-epoetin;
• aplasia sel merah bersifat separa, yang dibangunkan sebagai akibat penggunaan erythropoietin;
• ketidakupayaan untuk menggunakan terapi yang bertujuan untuk mencegah trombosis;
• stroke atau infarksi miokardium, yang berlaku pada bulan lepas sebelum permulaan terapi;
• angina yang tidak stabil;
• peningkatan tekanan darah, dengan ketidakmungkinan kawalan mereka;
• kemungkinan peningkatan DVT atau patologi thromboembolic yang ada dalam sejarah;
• gangguan yang teruk yang menjejaskan arteri periferal, karotid dan koronari, dan sebagai tambahan kepada pembuluh serebrum (contohnya dengan stroke atau infark miokard).

Berhati-hati adalah disyorkan untuk pelanggaran tersebut:

• trombositosis;
• tumor malignan;
• sindrom epilepsi (juga tersedia dalam sejarah);
• kegagalan hati atau buah pinggang dalam fasa kronik;
• sejarah trombosis;
• kehilangan darah akut;
• anemia, yang mempunyai watak sel hemolitik atau sabit;
• kekurangan vitamin B9 atau B12, serta elemen Fe.

[11], [12]

Kesan sampingan Binocrit

Tanda-tanda utama adalah:

• gangguan proses pembekuan darah: trombosis yang mempengaruhi shunts pada orang hemodialisis;
• masalah dengan kerja sistem kardiovaskular: memburuknya perjalanan AH atau perkembangan bentuk malignan, serta krisis hipertensi;
• gangguan proses hematopoietik: trombositosis;
• lesi daripada uretra: peningkatan dalam nilai plasma asid urik, dan sebagai tambahan, urea dan kreatinin; perkembangan hiperfosfatemia atau -kalemia;
• gejala alahan: manifestasi anaphylactic, ruam epidermal, angioedema, urticaria, tanda-tanda kekebalan dan ekzema;
• gangguan tempatan: pembakaran, kemerahan atau kesakitan di kawasan suntikan.

Berlebihan

Dadah ini mempunyai spektrum terapeutik yang besar. Dalam keadaan mabuk, tanda-tanda mungkin muncul yang mencerminkan manifestasi yang paling jelas kesan dadah hormon (peningkatan hematokrit atau nilai hemoglobin).

Jika hematokrit atau hemoglobin mencapai kadar yang tinggi, phlebotomy boleh dilakukan. Langkah-langkah rawatan simtomatik dijalankan apabila diperlukan.

[14], [15]

Interaksi dengan ubat lain

Penggunaan ubat-ubatan yang menghalang eritropoiesis, boleh menyebabkan kelemahan kesan terapeutik α-epoetin.

Gabungan dengan cyclosporin boleh menyebabkan interaksi ubat, kerana cyclosporin dapat disintesis dengan sel darah merah. Dengan kombinasi ubat dan siklosporin, ia perlu memantau nilai-nilai plasma yang terakhir dan mengubah dosnya, dengan mengambil kira tahap kenaikan hematokrit.

Wanita dengan karsinoma payudara, yang berlaku dengan perkembangan metastasis, s / c suntikan α-epoetin dalam bahagian 40,000 IU bersama-sama dengan trastuzumab pada dos 6 mg / kg tidak mengubah farmakokinetik yang kedua.

Untuk mengelakkan ketidakcocokan atau kelemahan keberkesanan, dilarang mencampurkan ubat dengan penyelesaian dan ubat lain.

[16], [17], [18]

Syarat penyimpanan

Binocrite mesti dikekalkan pada suhu suhu 2-8 ° C.

[19]

Jangka hayat

Binocrite boleh digunakan untuk tempoh 2 tahun dari tarikh pembebasan ubat.

[20]

Permohonan untuk kanak-kanak

Ia adalah mungkin untuk menetapkan α-epoetin dalam kes anemia yang disebabkan oleh penyakit buah pinggang kronik, kanak-kanak berumur 1 bulan yang menjalani dialisis. Bagi bayi yang kurang dari 1 bulan, keberkesanan dan keselamatan ubat-ubatan tidak dipelajari.

Analog

Analog dadah bermaksud Epobiokrin dan Gemax.

[21], [22]