Intaxel

Intaxel adalah ubat antikanser yang mempunyai tumbuhan berasaskan. Ia dihasilkan oleh semi-seni dari berry yew.

Prinsip kesan terapeutik ubat berkaitan dengan keupayaannya untuk merangsang aktiviti pemasangan mikrotubule yang terletak di dalam molekul tubulus dimerik. Di samping itu, bahan perubatan membantu menstabilkan struktur data microtubule dan melambatkan proses penyusunan semula dinamik semasa perkembangan interphase, menyebabkan fungsi selular mitosis terjejas.

[1], [2]

Petunjuk Intaxel

Ia digunakan untuk penyakit seperti:

• karsinoma ovari : rawatan baris 1 pada pesakit dengan patologi biasa atau neoplasma sisa (lebih daripada 1 cm) selepas melakukan laparotomi (digabungkan dengan cisplatin) dan rawatan baris ke-2 dalam kes metastasis selepas melaksanakan prosedur perubatan standard yang tidak dibawa kesan yang dikehendaki;
• karsinoma payudara (kehadiran nodus limfa yang terjejas selepas pelaksanaan rawatan kompleks standard (terapi pembantu); dalam kes penyakit yang berulang, dalam tempoh setengah tahun sejak permulaan rawatan pembantu - prosedur garis ke-1; karsinoma payudara dengan metastase selepas tidak mempunyai hasil rawatan standard - peristiwa baris ke-2;
• karsinoma paru-paru bukan kecil (rawatan lini pertama pada orang yang tidak memerlukan pembedahan atau terapi radiasi (dengan cisplatin));
• angioendothelioma pada orang dengan AIDS (rawatan baris ke-2, dalam kes kegagalan prosedur menggunakan anthracyclines liposomal).

Borang pelepasan

Pembebasan ubat ini dilaksanakan dalam bentuk tumpuan untuk cecair suntikan, di dalam botol 5 (30 mg), 17 (0.1 g), dan 25 (0.15 g), 43.4 (0.26 g) atau 50 ml 0.3 g); dalam pek - 1 botol sebegini.

Farmakodinamik

Ubat ini membawa kepada perencatan proses hematopoietik dalam sumsum tulang (keparahan bergantung kepada saiz bahagian). Maklumat yang diperoleh semasa kajian eksperimen menunjukkan bahawa Intaxel mempunyai aktiviti embriotoksik dan mutagenik, dan dengan itu ia membawa kepada kelemahan aktiviti pembiakan.

[3], [4], [5]

Farmakokinetik

Selepas penyerapan 3 jam intravena sebanyak 135 mg / m ² hidangan, tahap ubat Cmax adalah 2170 ng / ml, dan AUC adalah 7952 ng / jam / ml; jika dos di atas diberikan dalam tempoh 24 jam, nilai masing-masing, 195 ng / ml, serta 6300 ng / h / ml. Nilai-nilai Cmax dan AUC bergantung kepada saiz bahagian: dalam kes prosedur 3 jam, meningkatkan dos kepada 175 mg / m ² menyebabkan peningkatan dalam nilai ini sebanyak 68%, serta 89%; dalam kes prosedur 24 jam - sebanyak 87%, serta 26%.

Sintesis intlasma dengan protein adalah 88-98%. Istilah separuh hayat darah di dalam tisu adalah setengah jam. Bahan itu berlalu tanpa komplikasi dan diserap ke dalam tisu - terutamanya pankreas, limpa, jantung, usus dengan perut, hati dan otot.

Proses pertukaran dijalankan dalam hati melalui hydroxylation menggunakan hemoprotein P450 isoenzim CYP2D8 (dalam kes ini dibentuk oleh komponen metabolik 6-α-gidroksipaklitaksel) dan CYP3CA4 (dengan pembentukan unsur-unsur metabolik 3-p-gidroksipaklitaksela, dan 6-α, 3-p 2-hydroxypaclitaxel). Pengekstrakan terutama disedari dengan empedu - sebanyak 90%. Dalam hal infus yang berulang, ubat tidak terkumpul.

Tempoh separuh hayat dan pelepasan sistemik mungkin berbeza-beza bergantung kepada dos dan tempoh prosedur intravena: masing-masing 13.1-52.7 jam, serta 12.2-23.8 l / h / m ². Apabila menggunakan infus intravena (tempoh 1-24 jam), perkumuhan buah pinggang sistemik bersamaan dengan 1.3-12.6% daripada saiz bahagian (dalam lingkungan 15-275 mg / m ² ), dari mana ia dapat disimpulkan bahawa terdapat pelepasan luar biasa.

[6], [7]

Dos dan pentadbiran

Untuk mengelakkan manifestasi yang tidak ternilai dari intoleransi, setiap pesakit perlu terlebih dahulu menggunakan ubat antihistamin, GCS, serta antagonis pada histamin H2. Contohnya, anda perlu mengambil 20 mg bahan dexamethasone (atau bersamaan dengan komponen ini) kira-kira 12 dan 6 jam sebelum menggunakan Intaxel. Pentadbiran intravena 50 mg diphenhydramine (atau setaraf) juga boleh dilakukan menggunakan 0.3 g cimetidine atau 50 mg ranitidine dengan suntikan intravena sebanyak 0.5-1 jam sebelum menggunakan ubat.

Semasa pilihan peribadi dos dan rejim rawatan harus mengambil kira maklumat yang disediakan oleh kesusasteraan khusus.

Ubat harus diberikan secara intravena - setelah infusi selama 3 jam atau 24 jam untuk setiap hidangan, masing-masing, 175 atau 135 mg / m ²; jurang antara prosedur ini hendaklah 21 hari. Ubat ini digunakan sebagai monoterapi, dan digabungkan dengan cisplatin (untuk karsinoma paru-paru sel kecil dan karsinoma ovari) atau dengan doxorubicin (karsinoma payudara).

Dalam kes angioendothelioma pada orang dengan AIDS, penyerapan 3 jam sebanyak 0.1 mg / m ² ubat diperlukan pada selang 14 hari.

Penggunaan dadah tidak boleh diulang sehingga kiraan neutrofil adalah sekurang-kurangnya 1500 / μl, dan nilai platelet adalah sekurang-kurangnya 100 000 / μl. Orang yang penggunaan dadahnya menyebabkan neutropenia yang teruk (tahap neutrophil ialah <500 / μl untuk minggu pertama atau lebih lama) atau polneuropati teruk, pada masa hadapan anda perlu mengurangkan bahagiannya sebanyak 20%.

Cecair infusi perubatan mesti dibuat sebelum digunakan. Pekat dibubarkan dalam 0.9% NaCl atau 5% cecair dextrose; 5% dextrose dalam larutan NaCl atau Ringer suntikan 0.9% juga boleh digunakan. Kepekatan akhir ubat harus berada dalam julat 0.3-1.2 mg / ml. Bahan yang disiapkan mampu bertentangan, kerana ia mengandungi pangkalan pembawa. Harus diingat bahawa tindak lanjut dadah itu berterusan selepas prosedur penapisan.

Ubat ini digunakan menggunakan sistem yang mempunyai penapis jenis membran khusus terbina dalam (saiz liangnya adalah maksimum 0.22 mikron).

[10]

Gunakan Intaxel semasa kehamilan

Ubat tidak boleh ditetapkan dalam kes kehamilan atau penyusuan.

Contraindications

Kontra utama:

• intoleransi teruk yang berkaitan dengan paclitaxel atau unsur-unsur lain ubat (terutamanya berkenaan dengan minyak kastor polyoxil);
• neutropenia dikembangkan sebelum permulaan terapi (bilangan neutrophils sama dengan <1.5'10 9 / l; untuk angioendothelioma pada orang yang mempunyai AIDS, indeks neutrofil adalah <1.0'10 9 / l);
• mempunyai keterukan teruk dengan angioendothelioma, yang tidak boleh dikawal.

[8]

Kesan sampingan Intaxel

Keamatan dan kekerapan perkembangan gejala buruk bergantung kepada saiz dos:

• disfungsi hematopoietik: anemia, neutro - atau thrombocytopenia. Penghambatan aktiviti hematopoietik (terutamanya granulocyte sprout) adalah harta toksik utama, oleh kerana itu adalah perlu untuk menghadkan jumlah ubat-ubatan. Pengurangan maksimum dalam jumlah neutrofil yang sering berlaku pada hari ke-8, dan penstabilan mereka berlaku pada hari ke-22;
• gejala intoleransi: dalam beberapa jam pertama selepas menggunakan ubat, terdapat tanda hipersensitiviti, termasuk aliran darah ke muka, penurunan tekanan darah, ruam epidermal, kekejangan bronkial, sakit di bahagian tulang belakang, angioedema dan urticaria, yang mempunyai sifat umum. Terdapat beberapa sakit di bahagian belakang dan menggigil;
• gangguan kerja sistem kardiovaskular: takikardia atau bradikardia, penurunan atau peningkatan (kurang kerap) nilai tekanan darah, sekatan AV, perubahan dalam bacaan ECG, gangguan irama jantung, bigemia ventrikel dan trombosis vena;
• masalah fungsi pernafasan: fibrosis pulmonari, jenis pneumonia jenis interstisial yang memberi kesan kepada arteri paru-paru, dan sebagai tambahan kepada peningkatan pneumonitis yang disebabkan oleh sinaran pada individu yang menjalani sesi terapi radiasi secara serentak;
• luka yang mempengaruhi NA: polyneuropathy (terutamanya paresthesia); jarang terdapat encephalopathy, sawan (jenis mal besar), masalah dengan saraf optik, dan sebagai tambahan pada ataxy dan neuropati sifat vegetatif, di mana keruntuhan ortostatik dan penyumbatan usus paralitik berkembang;
• gangguan yang berkaitan dengan struktur otot dan tulang: myalgia atau arthralgia;
• masalah dengan kerja saluran pencernaan: cirit-birit, anoreksia, mual, sembelit, mucositis dan muntah; halangan tunggal usus dalam fasa aktif, perforasi usus, kolitis pelbagai iskemia dan trombosis yang mempengaruhi arteri mesenterik; peningkatan aktiviti transaminase intrahepatik (terutamanya ACT), bilirubin serum dan fosfatase alkali. Terdapat maklumat mengenai penampilan encephalopathy hati dan hepatonecrosis;
• luka epidermis: alopecia; kadang-kadang perubahan warna katil kuku atau gangguan pigmentasi;
• gangguan yang berkaitan dengan deria: terdapat konjungtivitis, kelemahan ketajaman penglihatan dan mata berair yang meningkat;
• Tanda-tanda tempatan: edema, trombophlebitis dengan eritema, sakit, pigmentasi dengan induksi epidermis di kawasan suntikan; semasa extravasation, nekrosis dan keradangan boleh berkembang, mempengaruhi lapisan subkutaneus;
• yang lain: malaise sistemik bersama-sama dengan asthenia, dan di samping itu, penurunan toleransi terhadap jangkitan (dari mana-mana asal).

[9]

Berlebihan

Intoksikasi boleh mengalami gejala negatif yang agak teruk, termasuk penindasan aktiviti sumsum tulang, kesan neurotoksik dari sifat periferal dan keradangan yang mempengaruhi membran mukus.

Paclitaxel tidak mempunyai penawar. Prosedur rawatan simtomatik dijalankan.

[11]

Interaksi dengan ubat lain

Cisplatin mengurangkan pelepasan sistemik paclitaxel dengan kira-kira 20% (lebih tinggi myelosuppression diperhatikan apabila ubat diberikan selepas menggunakan cisplatin).

Menggabungkan Intaxel dengan ranitidine atau diphenhydramine, dan di samping dengan cimetidine atau dexamethasone, tidak mengubah indeks sintesis paclitaxel dengan protein intraplasma.

Bahan-bahan yang memperlambat pengoksidaan mikrosom (diazepam dengan ketoconazole, quinidine dengan cimetidine, siklosporine, dan verapamil) menghalang pertukaran paclitaxel.

Minyak kastor (polioxyethylated) dalam komposisi ubat boleh membawa kepada pengekstrakan DEHP daripada pembungkusan PVC; Walau bagaimanapun, indikator DEHP pembersihan meningkat mengikut peningkatan prestasi penyelesaian dan tempoh terapi.

[12], [13]

Syarat penyimpanan

Intaxel perlu disimpan di tempat yang gelap dan tertutup daripada kanak-kanak kecil. Tahap suhu tidak melebihi 25 ° C Ia dilarang membekukan dadah.

[14]

Jangka hayat

Intaxel boleh digunakan sepanjang tempoh 2 tahun dari masa pembuatan dadah.

[15], [16], [17]

Permohonan untuk kanak-kanak

Tiada maklumat mengenai keberkesanan tindakan dan keselamatan Intacel apabila diberikan dalam pediatrik.

[18], [19]

Analog

Analogi ubat ini adalah bahan Taxol, Paclitaxel, Betaxolol dengan Abitaxel, Mitotax, Cindaxel dan Paclitax dengan Paxen.

[20]