Oncaspar

Onkaspar adalah bahan antitumor yang mengandungi pegaspargazu komponen, yang terbentuk sebagai hasil daripada sintesis kovalen semulajadi L-asparaginase, yang muncul di bawah aksi Escherichia coli, dan polietilena glikol monomethoksi.

Pada kebanyakan orang dengan peringkat akut leukemia (terutama limfa), survival sel malignan ditentukan oleh aktiviti sumber luaran unsur L-asparagin. Sel-sel yang sihat sendiri boleh mensintesis komponen L-asparagin, dan kesan yang dilakukan oleh penghapusan pantas menggunakan enzim L-asparaginase lebih lemah dalam nisbah mereka. Ia adalah prinsip terapeutik yang unik yang menggunakan dadah - berdasarkan kecacatan pertukaran semasa pengikatan L-asparagine dengan beberapa jenis sel malignan.

[1], [2], [3]

Petunjuk Oncaspara

Ia digunakan dalam kombinasi dengan bahan antikanser lain untuk rawatan semula induksi di peringkat akut leukemia sifat lymphoblastic, jika pesakit mengembangkan sikap tidak bertoleransi terhadap bentuk semula jadi komponen L-asparaginase.

Borang pelepasan

Pembebasan komponen adalah dalam bentuk cecair untuk suntikan IV dan IM; di dalam kotak ialah 1 botol cecair.

[4]

Farmakodinamik

Pagaspargaza bertindak seperti L-asparaginase semula jadi - enzimatik menghancurkan asid amino L-asparagine, yang terletak di dalam plasma darah.

Terdapat pendapat bahawa asid amino ini sangat diperlukan untuk aktiviti lymphoblast neoplasma tumor (ini membezakannya dari sel normal), kerana mereka tidak boleh mengikat L-asparagine, yang mereka perlukan untuk aktiviti kehidupan yang stabil. Apabila dimusnahkan oleh tindakan pegaspargase asid amino ini di dalam plasma darah, kekurangan L-asparagin di dalam limfoblast tumor berkembang. Hasilnya ialah pemusnahan protein mengikat dan neoplasma kematian sel.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakokinetik

Parameter plasma Cmax pegaspargazy dengan suntikan iv berkorelasi dengan saiz bahagian yang digunakan. Nilai-nilai jumlah pengagihan dadah bersamaan dengan paras plasmanya.

Istilah separuh hayat plasma pegaspargazy adalah 5.73 ± 3.24 hari dan lebih panjang daripada separuh hayat asparaginase semulajadi - kira-kira 1.28 ± 0.35 hari.

Setelah selesai infusi 60 minit (w / w) ubat L-asparagine di dalam plasma darah tidak dipatuhi; Penunjuk plasma L-asparaginase yang tersedia untuk pendaftaran terus berterusan selama sekurang-kurangnya 15 hari dari saat pentaspargase pertama pegaspargase.

[11], [12], [13], [14]

Dos dan pentadbiran

Selalunya dadah digunakan bersempena dengan sitostatika lain. Ubat ini boleh digunakan dalam prosedur penggabungan, induksi dan sokongan.

Dalam monoterapi, bahan ini digunakan untuk induksi hanya jika tiada kemungkinan menggunakan ubat kemoterapi lain termasuk dalam rejimen rawatan kompleks (contohnya, methotrexate, doxorubicin dengan vincristine, daunorubicin dan cytarabine) - disebabkan ketoksikannya, atau disebabkan oleh faktor lain yang disebabkan oleh ciri-ciri pesakit.

Terapi dijalankan oleh seorang doktor yang berpengalaman dalam melakukan kemoterapi, yang mengetahui semua risiko dan kesan yang timbul semasa prosedur terapeutik.

Sekiranya tiada arahan perubatan lain, rejimen dos dan regimen rawatan berikut digunakan.

Saiz hidangan yang disyorkan sama dengan 2500 ME (kira-kira 3.3 ml ubat) / m ², dengan selang 14 hari.

Kanak-kanak yang permukaan badannya melebihi 0.6 m ² juga digunakan 2500 IU / m ² dengan jurang 14 hari.

Bagi kanak-kanak yang saiz badan kurang daripada 0.6 m ², 82.5 ME setiap (0.11 ml bahan) / kg digunakan. Selepas mencapai pengampunan, prosedur sokongan dijalankan, sebelum ini telah mempertimbangkan isu mengenai penggunaan Onkaspar dalam rawatan ini.

Ubat harus disuntikkan dalam / m atau dalam / dalam kaedah.

Adalah disyorkan untuk menggunakan suntikan intramuskular - untuk mengurangkan kemungkinan koagulopati, hepatotoxicity dan gangguan yang berkaitan dengan buah pinggang dan aktiviti pencernaan, berbanding dengan suntikan intravena.

Dengan / dalam penggunaan ubat diberikan dengan penitis - prosedur berlangsung 1-2 jam. Bahan dibubarkan dalam cecair dextrose 5% atau 0.9% NaCl (0.1 L).

Untuk suntikan i / m, jumlah bahan yang diberikan pada satu masa tidak boleh melebihi 2 (kanak-kanak) atau 3 ml (dewasa). Jika anda perlu menggunakan bahagian yang lebih tinggi, ia digunakan melalui beberapa suntikan di kawasan yang berbeza.

Sekiranya berlaku curah hujan atau kekuningan cecair ubat, ia adalah dilarang untuk menggunakannya. Juga, jangan goncang bahan tersebut.

[16], [17]

Gunakan Oncaspara semasa kehamilan

Anda tidak boleh menetapkan Onkaspar semasa menyusu atau mengandung.

Tiada data sama ada bahan itu boleh masuk ke dalam susu ibu, oleh itu apabila keperluan untuk pengenalan dadah diperlukan, perlu menolak susu ibu semasa terapi.

Contraindications

Kontra utama:

• kehadiran pankreatitis pada permulaan terapi atau sejarahnya;
• komplikasi hemorrhagic yang teruk yang timbul daripada rawatan dengan L-asparaginase, hadir dalam sejarah;
• yang mempunyai sejarah gejala alahan (sifat berat) berkenaan dengan bahan aktif atau unsur-unsur tambahan ubatan (laryngeal edema, bentuk urtikaria umum, mengurangkan nilai tekanan darah dan kejang bronkial), serta kejadian buruk lain yang berkaitan dengan dadah dan dengan tahap berat.

Kesan sampingan Oncaspara

Antara kesan sampingan:

• Perubahan dalam data ujian makmal: nilai amilase darah sering meningkat;
• gangguan yang berkaitan dengan hemostasis, limfa dan sistem peredaran darah: myelosuppression sering berlaku yang memberi kesan kepada semua hematopoiesis 3 kuman (ringan kepada sederhana), pendarahan gangguan kerana protein krovosvortyvaemosti perubahan mengikat, trombosis dan DIC. Kira-kira separuh daripada trombosis dan pendarahan yang teruk berkembang di kawasan pembuluh otak dan boleh menyebabkan kejang, dan sebagai tambahan kepada strok ini dengan sakit kepala dan kehilangan kesedaran. Anemia, yang mempunyai sifat hemolitik, berlaku secara bersendirian;
• manifestasi menjejaskan kerja-kerja Dewan Negara: Gangguan kerap diperhatikan sistem saraf pusat - kemurungan, rasa kegembiraan atau kekeliruan, halusinasi atau mengantuk (gangguan ringan kesedaran), dan sebagai tambahan kepada perubahan dalam nilai-nilai EEG (pengurangan aktiviti α-ombak dan meningkat θ- kecekapan dan δ - ombak) - mungkin disebabkan oleh perkembangan hiperkonemia. Kadang-kadang, kejang dan gangguan kesakitan yang teruk (misalnya, koma) atau ADHD berlaku. Gegaran tunggal menjejaskan jari;
• lesi dalam saluran pencernaan: terutamanya membina gangguan saluran pencernaan (ringan atau sederhana) - loya, cirit-birit, anoreksia, kesakitan spastik di bahagian abdomen, muntah-muntah dan penurunan berat badan. Selalunya, terdapat juga gangguan aktiviti pankreas exocrine (cirit-birit berlaku pada latar belakang mereka) dan pankreatitis akut. Mumps kadang-kadang diperhatikan. Kadangkala, pankreatitis berkembang, mempunyai sifat nekrotik atau hemoragik. Pancreatitis dengan hasil yang teruk atau disertai dengan tahap parotitis akut, serta pseudokisty di rantau pankreas adalah secara tercatat;
• gangguan yang menjejaskan saluran urogenital: penangkap kadang-kadang berlaku;
• luka pada tisu subkutaneus dan epidermis: gejala alahan sering berkembang. SEPULUH hanya diamati;
• masalah dengan fungsi endokrin: sering terdapat gangguan aktiviti pancreatik endokrin, di mana ketoacidosis sifat kencing manis berkembang, dan di samping itu terdapat hiperglikemia jenis hiperosmolar;
• gangguan metabolik: terutamanya perubahan dalam nilai lipid darah (peningkatan atau penurunan dalam kolesterol, peningkatan dalam VLDL dan trigliserida, dan peningkatan dalam lipoprotein aktiviti lipase dan penurunan nilai LDL). Biasanya, gangguan ini tidak menyebabkan perkembangan gejala klinikal. Juga, disebabkan gangguan metabolik yang luar biasa, nilai-nilai darah urea meningkat (sering) (bebas daripada saiz hidangan). Kadang-kadang hiperkuremia atau ammonia berlaku;
• penyakit berjangkit atau invasif: kemungkinan penularan jangkitan;
• gangguan sistemik dan tanda-tanda di kawasan suntikan: biasanya bengkak dan sakit. Seringkali terdapat sakit pada sendi, belakang dan perut, serta peningkatan suhu. Kadang-kadang, hyperpyrexia mengancam nyawa;
• manifestasi imun: sering terdapat tanda-tanda alahan (pyrexia, ruam, myalgia, erythema tempatan, gatal-gatal, sesak nafas dan angioedema), tachycardia, anafilaksis, kejang bronkial, dan menurunkan tekanan darah;
• masalah yang berkaitan dengan fungsi hepatobiliary: terutamanya perubahan dalam aktiviti enzim hati (yang bebas daripada saiz hidangan peningkatan aktiviti transaminases serum, bilirubin, phosphatase alkali dan dehidrogenase laktat), dan pembangunan penyusupan lemak hepatik atau hypoalbuminemia, yang mungkin menjadi punca pelbagai gejala, termasuk bengkak. Kadang-kadang, penyakit kuning, kolestasis, nekrosis yang mempengaruhi sel hati, dan kegagalan hati, yang boleh menyebabkan kematian, muncul.

[15]

Berlebihan

Dadah ini tidak mempunyai penawar. Apabila gejala anafilaksis muncul, GCS, epinefrin dan antihistamin perlu diberikan segera, dan oksigen perlu digunakan.

Tiga pesakit menitis suntikan intravena 10,000 IU / m ² dadah. Satu mempunyai sedikit peningkatan dalam nilai serum transaminases hati, yang kedua selepas 10 minit selepas infusi, ruam muncul, hilang selepas mengurangkan kelajuan prosedur dan penggunaan antihistamin. Ketiga peserta tidak mempunyai gejala negatif.

[18], [19]

Interaksi dengan ubat lain

Kerana penurunan penunjuk serum protein di bawah pengaruh pegaspargase, adalah mungkin untuk meningkatkan ketoksikan agen lain yang disintesis dengan protein.

Pada masa yang sama, perencatan pengikat protein dan replikasi sel membawa kepada fakta bahawa phegaspargaz dapat mengubah aktiviti methotrexate, yang sifat terapeutik dikaitkan dengan proses replikasi sel.

Pagaspargaza dapat memancarkan kesan toksik ubat-ubatan lain, yang mempengaruhi aktiviti hati.

Pagaspargaza boleh menjejaskan proses metabolisme ubat-ubatan lain, terutamanya intrahepatic.

Penggunaan pegaspargazy menyumbang kepada perubahan dalam penunjuk faktor pembekuan darah, yang meningkatkan kemungkinan trombosis atau pendarahan. Dalam hal ini, Onkaspar harus digunakan dengan berhati-hati dengan kombinasi bahan-bahan yang mempengaruhi pengagregatan platelet dan pembekuan darah (dipyridamole, coumarin dengan aspirin, NSAID dan heparin).

Pengenalan vincristine sebelum menggunakan pagaspargazy atau bersama-sama dengannya menyebabkan peningkatan aktiviti toksik dan meningkatkan kemungkinan perkembangan manifestasi anaphylactic.

Penggunaan prednisolone bersama-sama dengan ubat meningkatkan kemungkinan gangguan dalam sistem pembekuan darah (antara mereka, pengurangan indeks antitrombin-3, serta fibrinogen di dalam serum darah).

Tsitarin dengan methotrexate boleh membangunkan interaksi dengan pegaspargaza dalam beberapa cara: dengan penggunaan ubat-ubatan ini sebelum ini, kesan pegaspargase berpotensi; jika digunakan selepas ubat, penurunan antagonis pendedahan mungkin berlaku.

Apabila melakukan vaksinasi menggunakan vaksin hidup, melakukan sesi kemoterapi yang kompleks akan meningkatkan kemungkinan jangkitan yang jelas, yang mungkin juga disebabkan oleh kesan penyakit itu sendiri. Oleh kerana itu, imunisasi dengan penggunaan vaksin hidup harus sekurang-kurangnya 3 bulan setelah berakhirnya siklus rawatan antikanker.

Semasa terapi dengan penggunaan Onkaspar dilarang meminum alkohol.

[20]

Syarat penyimpanan

Onkaspar dikehendaki menyimpan di tempat yang gelap, ditutup dari penembusan kanak-kanak. Dilarang membekukan cecair. Nilai suhu - dalam julat markah 2-8 ° C

Jangka hayat

Onkaspar boleh digunakan untuk tempoh 2 tahun dari masa ejen terapeutik dihasilkan.

Analog

Analogi ubat ini adalah ubat Segidrin, Glytsifon dengan Boramlanom dan Refnot.

[21], [22], [23]