Leukemia akut

Leukemia akut berlaku apabila sel stem hematopoietik mengalami transformasi malignan menjadi sel primitif, tidak dibezakan dengan jangka hayat yang tidak normal.

Lymphoblasts (ALL) atau myeloblasts (AML) mempamerkan kapasiti proliferatif yang tidak normal, menyesarkan sumsum tulang normal dan sel hematopoietik, mendorong anemia, trombositopenia, dan granulositopenia. Sekali dalam darah, mereka boleh menyusup pelbagai organ dan tisu, termasuk hati, limpa, nodus limfa, sistem saraf pusat, buah pinggang, dan gonad.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gejala leukemia akut

Gejala biasanya tidak bermula sehingga beberapa hari atau minggu sebelum diagnosis. Hematopoiesis terjejas menyebabkan gejala yang paling biasa (anemia, jangkitan, lebam, dan pendarahan). Gejala dan aduan lain adalah tidak spesifik (cth, pucat, lemah, lesu, penurunan berat badan, takikardia, sakit dada) dan disebabkan oleh keadaan anemia dan hipermetabolik. Punca demam biasanya tidak diketahui, walaupun granulositopenia boleh membawa kepada jangkitan bakteria yang progresif dengan cepat dan berpotensi mengancam nyawa. Pendarahan paling kerap ditunjukkan sebagai petechiae, kecenderungan untuk lebam, epistaksis, gusi berdarah, atau haid yang tidak teratur. Hematuria dan pendarahan gastrousus adalah kurang biasa. Penyusupan sumsum tulang dan periosteum boleh menyebabkan ossalgia dan arthralgia, terutamanya pada kanak-kanak dengan leukemia limfoblastik akut. Penglibatan sistem saraf pusat primer atau meningitis leukemia (dimanifestasikan oleh sakit kepala, loya, kerengsaan, lumpuh saraf kranial, sawan, dan papilledema) jarang berlaku. Penyusupan extramedullary oleh sel leukemia boleh mengakibatkan limfadenopati, splenomegali, hepatomegali dan leukemia (kawasan kulit yang tinggi atau ruam kulit tidak pruritik).

Diagnosis leukemia akut

Ujian pertama yang perlu dilakukan ialah kiraan darah lengkap dan smear darah periferal. Kehadiran pancytopenia dan sel letupan dalam darah menunjukkan leukemia akut. Tahap bentuk letupan dalam darah boleh mencapai 90% dengan latar belakang penurunan ketara dalam jumlah leukosit. Walaupun diagnosis selalunya boleh dibuat daripada smear darah periferal, pemeriksaan sumsum tulang (aspirasi atau biopsi jarum halus) perlu dilakukan. Letupan dalam sumsum tulang terdiri daripada 30 hingga 95%. Dalam diagnosis pembezaan pansitopenia yang teruk, adalah perlu untuk mengingati gangguan seperti anemia aplastik, kekurangan vitamin B ₁₂ dan folat, jangkitan virus (seperti mononukleosis berjangkit) dan tindak balas leukemoid dalam penyakit berjangkit (seperti tuberkulosis), yang boleh nyata sebagai peningkatan bilangan bentuk letupan.

Kajian histokimia, sitogenetik, immunophenotyping dan kajian biologi molekul membantu membezakan letupan dalam leukemia limfoblastik akut daripada leukemia mieloblastik akut atau proses patologi lain. Sitometri aliran dengan analisis antibodi monoklonal khusus untuk B- dan T-limfosit, sel myeloid membantu dalam membezakan leukemia, yang merupakan titik utama untuk memilih rawatan.

Keabnormalan makmal lain mungkin termasuk hiperurisemia, hiperfosfatemia, hiperkalemia atau hipokalemia, transaminase hati yang tinggi atau serum laktat dehidrogenase, hipoglikemia dan hipoksia. Tusukan lumbar dan tomografi terkira kepala dilakukan pada pesakit yang mengalami gejala penglibatan sistem saraf pusat, leukemia limfoblastik akut sel B, bilangan sel darah putih yang tinggi, atau dehidrogenase laktat tinggi. Radiografi dada dilakukan jika lesi jisim hadir dalam mediastinum, dan tomografi yang dikira boleh dilakukan sebagai tambahan. Pengimejan resonans magnetik, tomografi yang dikira, dan ultrasound boleh digunakan untuk menilai tahap penglibatan limpa dan penyusupan leukemia pada organ lain.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Rawatan leukemia akut

Matlamat rawatan adalah untuk mencapai pengampunan lengkap, termasuk penyelesaian simptom klinikal, normalisasi kiraan sel darah, normalisasi hematopoiesis dengan kiraan letupan kurang daripada 5%, dan penyingkiran klon leukemia. Walaupun prinsip asas rawatan untuk leukemia limfoblastik akut dan myeloblastik adalah serupa, rejimen kemoterapi berbeza. Keperluan untuk pendekatan komprehensif yang mengambil kira ciri klinikal pesakit dan protokol rawatan sedia ada memerlukan penyertaan pakar yang berpengalaman dalam terapi. Rawatan, terutamanya semasa tempoh kritikal (cth, induksi remisi), harus dilakukan di pusat perubatan khusus.

Rawatan penyelenggaraan leukemia akut

Pendarahan selalunya adalah akibat daripada trombositopenia dan biasanya diselesaikan dengan pemindahan platelet. Transfusi platelet profilaksis diberikan apabila kiraan platelet jatuh di bawah 10,000/μl; potongan yang lebih tinggi iaitu kurang daripada 20,000/μl digunakan pada pesakit dengan tiga simptom termasuk demam, pembekuan intravaskular tersebar dan mucositis selepas kemoterapi. Anemia (paras hemoglobin di bawah 80 g/l) dirawat dengan pemindahan sel darah merah.

Pesakit neutropenik, imunosupresi mempunyai jangkitan teruk yang mungkin berkembang dengan cepat tanpa ciri klinikal biasa. Selepas ujian dan kultur yang sesuai, pesakit dengan atau tanpa demam dan kiraan neutrofil kurang daripada 500/mm3 harus dirawat dengan antibiotik spektrum luas yang meliputi kedua-dua organisma gram-positif dan gram-negatif (cth, ceftazidime, imipenem, cilastatin). Jangkitan kulat, terutamanya radang paru-paru, adalah perkara biasa dan sukar untuk didiagnosis, jadi jika antibiotik tidak berkesan dalam masa 72 jam, terapi antikulat empirikal harus dimulakan. Pada pesakit dengan pneumonitis refraktori, Pneumocystis jiroveci (dahulunya P. carinii) atau jangkitan virus harus dipertimbangkan dan bronkoskopi, lavage bronchoalveolar, dan rawatan yang sesuai harus dilakukan. Terapi empirikal dengan trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMX), amphotericin, dan acyclovir atau analognya, selalunya dengan transfusi granulosit, selalunya diperlukan. Transfusi granulosit mungkin berguna pada pesakit dengan neutropenia dan gram-negatif atau sepsis serius yang lain, tetapi keberkesanannya sebagai agen profilaksis belum ditubuhkan. Pada pesakit dengan imunosupresi akibat dadah dan risiko jangkitan oportunistik, TMP-SMX perlu diberikan untuk profilaksis terhadap pneumonia P. jiroveci.

Lisis cepat sel leukemia pada awal terapi (terutamanya dalam leukemia limfoblastik akut) boleh menyebabkan hiperurisemia, hiperfosfatemia dan hiperkalemia (sindrom lisis tumor). Pencegahan sindrom ini termasuk peningkatan penghidratan (menggandakan jumlah harian cecair yang digunakan), pengalkalian air kencing (pH 7-8), dan pemantauan elektrolit. Hiperurisemia boleh dikurangkan dengan pemberian allopurinol (inhibitor xanthine oxidase) atau rasburicase (rekombinan urate oxidase) sebelum kemoterapi untuk mengurangkan penukaran xanthine kepada asid urik.

Sokongan psikologi boleh membantu pesakit dan keluarga mereka menghadapi kejutan penyakit dan cabaran merawat penyakit yang berpotensi mengancam nyawa ini.

Prognosis untuk leukemia akut

Penyembuhan adalah matlamat yang realistik dalam leukemia limfoblastik dan myeloid akut, terutamanya pada pesakit muda. Pada bayi dan pesakit yang lebih tua, serta pada pesakit dengan disfungsi hati atau buah pinggang, penglibatan sistem saraf pusat, myelodysplasia, atau leukositosis tinggi (> 25,000/μL), prognosis adalah buruk. Kemandirian pesakit yang tidak dirawat biasanya 3 hingga 6 bulan. Prognosis berbeza bergantung pada karyotype.