Leukemia limfoblastik akut (limfolekemia akut)

Leukemia limfoblastik akut (ALL), kanser yang paling biasa di kalangan kanak-kanak, juga memberi kesan kepada orang dewasa dari semua peringkat umur. Transformasi malignan dan percambahan tidak terkawal sel-sel progenitor hematopoietik yang berbeza secara tidak normal dan berumur panjang mengakibatkan limfosit yang beredar, penggantian sumsum tulang normal oleh sel-sel malignan, dan potensi penyusupan leukemia pada sistem saraf pusat dan organ perut. Gejala termasuk keletihan, pucat, jangkitan, kecenderungan pendarahan, dan pendarahan subkutan. Pemeriksaan smear darah periferal dan sumsum tulang biasanya mencukupi untuk diagnosis. Rawatan termasuk kemoterapi gabungan untuk mencapai remisi, kemoterapi intratekal untuk mencegah penglibatan sistem saraf pusat dan/atau penyinaran kepala untuk penyusupan leukemik intracerebral, kemoterapi penyatuan dengan atau tanpa pemindahan sel stem, dan terapi penyelenggaraan selama 1-3 tahun untuk mencegah penyakit berulang.

Dua pertiga daripada semua kes leukemia limfoblastik akut didaftarkan pada kanak-kanak. Insiden puncak adalah antara umur 2 dan 10 tahun. Leukemia limfoblastik akut adalah jenis kanser yang paling biasa di kalangan kanak-kanak dan penyebab kedua kematian pada kanak-kanak di bawah umur 15 tahun. Puncak kejadian kedua adalah lebih dari 45 tahun.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kambuhan leukemia limfoblastik akut

Sel leukemia mungkin berulang dalam sumsum tulang, sistem saraf pusat, atau testis. Kambuhan sumsum tulang adalah yang paling berbahaya. Walaupun kemoterapi barisan kedua boleh menyebabkan pengampunan berulang dalam 80-90% kanak-kanak (30-40% orang dewasa), pengampunan berikutnya biasanya tidak lama. Hanya sebahagian kecil pesakit yang mengalami kambuh sumsum tulang lewat mencapai remisi atau penyembuhan berulang tanpa penyakit jangka panjang. Dengan kehadiran adik beradik yang dipadankan dengan HLA, pemindahan sel stem menawarkan peluang terbaik untuk pengampunan atau penyembuhan jangka panjang.

Jika kambuh semula berlaku dalam sistem saraf pusat, rawatan termasuk methotrexate intratekal (dengan atau tanpa cytarabine dan glucocorticoids) dua kali seminggu sehingga semua gejala telah diselesaikan. Oleh kerana kemungkinan besar penyebaran sistemik sel letupan, kebanyakan rejimen termasuk kemoterapi reinduksi sistemik. Peranan terapi intratekal jangka panjang atau penyinaran sistem saraf pusat tidak jelas.

Kekambuhan testis mungkin muncul sebagai pembesaran testis yang tidak menyakitkan dan kukuh atau boleh dikesan melalui biopsi. Sekiranya terdapat penglibatan testis unilateral yang jelas secara klinikal, biopsi testis yang lain perlu dilakukan. Rawatan terdiri daripada terapi sinaran pada buah zakar yang terjejas dan terapi reinduksi sistemik, seperti untuk pengulangan sistem saraf pusat yang terpencil.

Rawatan leukemia limfoblastik akut

Protokol rawatan untuk leukemia limfoblastik akut termasuk 4 fasa: induksi remisi, pencegahan kerosakan sistem saraf pusat, penyatuan atau intensifikasi (selepas pengampunan) dan penyelenggaraan remisi.

Beberapa rejimen menekankan penggunaan awal terapi multidrug intensif. Rejimen induksi remisi termasuk prednison harian, vincristine mingguan, dan penambahan antrasiklin atau aspartase. Ubat dan kombinasi lain yang digunakan pada awal rawatan termasuk cytarabine dan etoposide, dan cyclophosphamide. Sesetengah rejimen mengandungi methotrexate intravena dos sederhana atau tinggi dengan leucovorin yang digunakan untuk mengurangkan ketoksikan. Gabungan dan dos ubat boleh diubah suai berdasarkan kehadiran faktor risiko. Pemindahan sel stem alogenik disyorkan untuk penyatuan dalam leukemia limfoblastik akut Ph-positif atau untuk berulang atau remisi kedua atau seterusnya.

Meninges adalah tapak penting penglibatan dalam leukemia limfoblastik akut; profilaksis dan rawatan mungkin termasuk methotrexate intratekal dos tinggi, sitarabin dan glukokortikoid. Saraf kranial atau penyinaran seluruh otak mungkin diperlukan; teknik ini sering digunakan pada pesakit dengan penglibatan sistem saraf pusat berisiko tinggi (cth, jumlah sel darah putih yang tinggi, dehidrogenase laktat serum tinggi, fenotip sel B), tetapi kelazimannya telah menurun sejak beberapa tahun kebelakangan ini.

Kebanyakan rejimen termasuk terapi penyelenggaraan dengan methotrexate dan mercaptopurine. Tempoh terapi biasanya 2.5-3 tahun, tetapi mungkin lebih pendek dengan rejimen yang lebih intensif pada fasa awal dan dalam leukemia limfoblastik akut sel B (L3). Pada pesakit dengan tempoh remisi selama 2.5 tahun, risiko kambuh selepas menghentikan terapi adalah kurang daripada 20%. Relaps biasanya direkodkan dalam tempoh setahun. Oleh itu, jika rawatan boleh dihentikan, kebanyakan pesakit sembuh.

Prognosis leukemia limfoblastik akut

Faktor prognostik membantu menentukan dengan lebih tepat protokol rawatan dan keamatannya. Faktor prognostik yang menggalakkan ialah umur dari 3 hingga 7 tahun, kiraan sel darah putih kurang daripada 25,000/μl, varian FAB L1 leukemia limfoblastik akut, karyotype sel leukemia dengan lebih daripada 50 kromosom dan t(12;21), tiada penglibatan sistem saraf pusat semasa diagnosis. Faktor yang tidak menguntungkan ialah karyotype sel leukemik dengan nombor kromosom normal tetapi morfologi abnormal (pseudodiploid) atau kehadiran kromosom Philadelphia t(9;22); usia lanjut pada orang dewasa dan imunofenotip sel B dengan permukaan atau imunoglobulin sitoplasma.

Walaupun terdapat faktor risiko, kebarangkalian untuk mencapai remisi primer pada kanak-kanak adalah lebih daripada 95% dan pada orang dewasa 70-90%. Kira-kira tiga perempat kanak-kanak mempunyai tempoh bebas penyakit yang ketara selama 5 tahun dan dianggap sembuh. Kebanyakan protokol yang dikaji memilih pesakit dengan prognosis yang buruk untuk rawatan yang lebih intensif kerana peningkatan risiko kegagalan rawatan dan kematian seterusnya mengatasi peningkatan risiko dan ketoksikan terapi.