Allesta

Allesta adalah ubat monokomponen hipolipidemik dari subkumpulan bahan yang melambatkan kesan reduktase HMG-CoA.

Simvastatin adalah lakton tidak aktif yang mudah menjalani hidrolisis dengan transformasi in vivo seterusnya menjadi asid β-hidroksi (dengan ketara melambatkan aktiviti reduktase HMG-CoA). Hidrolisis yang dijalankan mempunyai laluan intrahepatik; halaju plasmanya sangat rendah. [1]

Telah ditentukan bahawa simvastatin mengurangkan standard, dan dengan peningkatan kadar kolesterol LDL ini. Unsur LDL terbentuk dari VLDL; katabolisme mereka berlaku terutamanya dengan penyertaan akhiran yang mempunyai kaitan dengan elemen LDL.

Petunjuk Allesta

Hiperkolesterolemia .

Ia digunakan untuk hiperkolesterolemia primer atau dislipidemia campuran - sebagai tambahan kepada diet yang berterusan, sekiranya reaksi terhadap diet dan kaedah terapi bukan ubat lain (misalnya, penurunan berat badan dan aktiviti fizikal) tidak cukup berkesan.

Ia boleh digunakan dalam bentuk hiperkolesterolemia familial (bentuk homozigot) - untuk melengkapkan diet dan kaedah terapi penurun lipid lain (ini termasuk aferesis yang berkaitan dengan LDL) atau dalam keadaan di mana rawatan ini tidak membantu.

Ia ditetapkan untuk profilaksis sekiranya terdapat masalah dengan aktiviti CVS.

Membolehkan mengurangkan kemungkinan kematian pada orang dengan penyakit CVS, serta morbiditi pada orang dengan lesi CVS aterosklerotik yang teruk atau diabetes mellitus (dengan nilai kolesterol standard atau meningkat) - rawatan tambahan yang membantu memperbaiki faktor risiko dan kardioprotektif lain prosedur.

Borang pelepasan

Pelepasan bahan ubat tersebut dibuat dalam bentuk tablet dengan jumlah 10 dan 20 mg (10 keping di dalam pek sel; 3 bungkus di dalam pek), serta 40 mg (15 keping di dalam pek lepuh; 2 bungkus di dalam kotak).

Farmakodinamik

Prinsip pengembangan kesan penurunan LDL simvastatin mungkin termasuk penurunan kadar kolesterol VLDL, serta rangsangan aktiviti titik akhir LDL, menyebabkan penurunan pengeluaran dan peningkatan katabolisme kolesterol LDL. Nilai apolipoprotein B juga menurun dengan ketara semasa penggunaan simvastatin.

Seiring dengan ini, simvastatin meningkatkan tahap kolesterol HDL dan mengurangkan tahap trigliserida intraplasma. Perubahan tersebut menyebabkan penurunan kadar kolesterol sistemik dalam kaitannya dengan kolesterol HDL, dan dengannya kolesterol LDL berkaitan dengan kolesterol HDL.

Farmakokinetik

Sedutan.

Penyerapan simvastatin pada manusia berjalan dengan cukup baik, dengan berlalunya proses metabolik intrahepatik yang luas. Rembesan ubat ke dalam hati ditentukan oleh intensiti peredaran hepatik. Aktiviti utama ubat berkembang di dalam hati. Telah ditentukan bahawa tahap ketersediaan asid β-hidroksi untuk masuk ke peredaran sistemik dengan pemberian oral simvastatin kurang daripada 5% daripada dos.

Nilai Cmax perencat dengan aktiviti di dalam plasma darah ditentukan kira-kira selepas 1-2 jam dari saat pemberian ubat. Makan makanan tidak mengubah penyerapan. Ciri-ciri farmakokinetik bahan dengan pengenalan dos tunggal dan berganda menunjukkan bahawa ubat tidak terkumpul sekiranya berlaku beberapa dos.

Proses pembahagian.

Di dalam plasma darah, simvastatin dan unsur metaboliknya (dengan aktiviti terapi) disintesis dengan protein sebanyak> 95%.

Perkumuhan.

Simvastatin adalah substrat untuk komponen CYP3A4. Unsur metabolik utama simvastatin dalam plasma darah manusia adalah asid β-hidroksi, serta 4 produk metabolik tambahan dengan aktiviti.

Selepas pengambilan sebahagian daripada unsur aktif radioaktif ubat, selama 96 jam, 60% bahan berlabel dikeluarkan dengan najis, dan 13% lagi - bersama dengan air kencing. Isipadu yang terdapat di dalam tinja setara dengan bahan yang diserap yang dikeluarkan dari hempedu, dan sebagai tambahan kepada unsur yang tidak diserap.

Dengan adanya / dalam pengenalan metabolit asid β-hidroksi, jangka hayatnya rata-rata 1.9 jam. Dalam bentuk perencat, rata-rata hanya 0.3% dos dikeluarkan di dalam air kencing.

Dos dan pentadbiran

Ubat diambil secara lisan, sekali sehari, pada waktu petang; julat ukuran hidangan antara 5 hingga 80 mg. Dos dipilih dengan selang waktu sekurang-kurangnya 1 bulan sehingga maksimum porsi harian 80 mg diterima (ia diberikan pada waktu petang, sekali sehari). Dos 80 mg digunakan hanya pada orang dengan hiperkolesterolemia yang teruk dan kebarangkalian komplikasi yang sangat tinggi dalam kerja CVS, yang mana kesan yang diperlukan tidak berkembang ketika menggunakan bahagian yang lebih rendah (juga dalam kes di mana kelebihan kemungkinan lebih diharapkan daripada risiko akibat negatif).

Hiperkolesterolemia.

Diet standard dilakukan bertujuan untuk menurunkan kadar kolesterol (ia mesti diperhatikan selama keseluruhan terapi dengan pengenalan simvastatin). Pada dasarnya, ukuran dos awal adalah 10-20 mg sehari (dos 1 kali pada waktu malam). Bagi individu yang memerlukan penurunan LDL-C yang ketara (lebih dari 45%), bahagian permulaannya mungkin 20-40 mg dengan 1 kali pengambilan malam. Sekiranya pemilihan dos diperlukan, ia dilakukan mengikut skema di atas.

Bentuk hiperkolesterolemia keluarga (homozigot).

Pertama, anda perlu menggunakan 40 mg bahan sekali sehari (pada waktu petang). Simvastatin digunakan sebagai tambahan kepada terapi penurun lipid lain (misalnya, apheresis LDL) atau apabila terapi tersebut tidak mungkin dilakukan.

Pencegahan penyakit yang berkaitan dengan fungsi CVS.

Selalunya, orang yang mempunyai kemungkinan tinggi penyakit jantung koronari (dalam kombinasi dengan hiperlipidemia atau tidak) digunakan 1 kali pada waktu malam, 20-40 mg ubat. Rawatan ubat boleh digabungkan dengan senaman dan diet. Sekiranya pemilihan dos diperlukan, ia dilakukan mengikut skema yang dijelaskan di atas.

Rawatan pelengkap.

Simvastatin menunjukkan keberkesanan yang baik sebagai monoterapi, dan sebagai tambahan, dalam kombinasi dengan urutan asid hempedu. Anda perlu menggunakan ubat sekurang-kurangnya 2 jam sebelum pengenalan sequestrants atau sekurang-kurangnya 4 jam selepas penggunaannya.

Pada orang yang menggunakan Allesta bersama-sama dengan fibrate (kecuali gemfibrozil) atau fenofibrate, dos simvastatin adalah maksimum 10 mg sehari. Pada orang yang mengambil ubat dalam kombinasi dengan verapamil, amiodarone, diltiazem atau amlodipine, dos ini setiap hari tidak lebih daripada 20 mg.

Saiz hidangan untuk kegagalan buah pinggang.

Pada orang yang mengalami kegagalan buah pinggang yang teruk, ubat ini digunakan dengan sangat berhati-hati - tidak lebih daripada 10 mg sehari.

Gunakan dalam pediatrik (10-17 tahun).

Bagi kanak-kanak dalam lingkungan umur 10-17 tahun dengan jenis hiperkolesterolemia famili (heterozigot), pertama-tama gunakan bahagian 10 mg dengan penggunaan 1 malam setiap hari. Sebelum memulakan terapi, kanak-kanak diberi diet standard yang bertujuan untuk menurunkan tahap kolesterol (ia mesti diperhatikan sepanjang masa rawatan).

Dos harian yang biasa digunakan dalam lingkungan 10-40 mg; 40 mg adalah hidangan tertinggi setiap hari. Pemilihan dos dilakukan secara peribadi, dengan mempertimbangkan tujuan rawatan dan cadangan terapi untuk kumpulan pediatrik. Bahagian dipilih sekurang-kurangnya selang 1 bulan.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Petunjuk keberkesanan dan keselamatan terapi penggunaan simvastatin pada orang yang berumur 10-17 tahun dengan bentuk hiperlipidemia keluarga (heterozigot) dikaji semasa ujian klinikal terkawal, di mana kanak-kanak lelaki (umur Tanner tahap 2 ke atas), serta gadis yang sudah sekurang-kurangnya 1 tahun haid. Statistik kejadian buruk pada orang yang menggunakan simvastatin pada amnya tidak berbeza dengan statistik orang yang menerima plasebo. Pemberian bahagian melebihi 40 mg belum diuji dalam kategori rawatan ini. Semasa ujian ini, tidak terdapat kesan simvastatin pada akil baligh dan pertumbuhan pada kanak-kanak, dan juga pada tempoh kitaran haid.

Kanak-kanak perempuan perlu dimaklumkan mengenai penggunaan kontraseptif semasa terapi menggunakan Allesta. Pada orang yang berusia di bawah 18 tahun, keselamatan dan keberkesanan ubat selama lebih dari 48 minggu belum dipelajari; tidak ada maklumat mengenai kemungkinan akibat jangka panjang yang berkaitan dengan perkembangan fizikal, seksual dan mental.

Kesan ubat-ubatan belum disiasat pada orang di bawah usia 10 tahun, kanak-kanak perempuan sebelum bermulanya haid dan kanak-kanak dalam tempoh pra-kelahiran.

Gunakan Allesta semasa kehamilan

Anda tidak boleh menggunakan simvastatin semasa kehamilan, kerana tidak ada maklumat yang terbukti mengenai keselamatan pelantikannya dalam tempoh yang ditentukan - ujian klinikal terkawal dengan penyertaan wanita hamil belum dilakukan. Kadang-kadang, maklumat muncul mengenai kemunculan anomali kongenital sekiranya pendedahan agen yang memperlahankan reduktase HMG-CoA di dalam rahim. Tetapi analisis maklumat yang diperoleh semasa pemerhatian kira-kira 200 wanita hamil yang menggunakan simvastatin atau bahan serupa lain yang melambatkan reduktase HMG-CoA pada trimester pertama menunjukkan bahawa kejadian anomali kongenital kira-kira sesuai dengan frekuensi yang diperhatikan pada populasi umum.

Tetapi harus diingat bahawa ketika menggunakan simvastatin, penurunan indikator janin mevalonat (pendahuluan biosintesis kolesterol) dapat diperhatikan. Aterosklerosis adalah proses kronik, sehingga sering kali penghapusan ubat penurun lipid semasa kehamilan mempunyai beberapa kesan terhadap risiko jangka panjang yang berkaitan dengan hiperkolesterolemia primer. Oleh kerana itu, dilarang menggunakan simvastatin pada wanita hamil, jika ada kecurigaan kehamilan, dan juga semasa perencanaannya. Terapi menggunakan bahan ini mesti dihentikan untuk tempoh kehamilan atau hingga saat kehamilan dikecualikan sepenuhnya.

Tidak ada maklumat mengenai sama ada ubat tersebut diekskresikan dengan susu ibu. Kerana banyak ubat dapat dikeluarkan dalam susu, dan di samping itu, kerana kemungkinan besar terdapat gejala sampingan yang teruk pada wanita yang menggunakan simvastatin, penyusuan susu ibu harus dihentikan selama tempoh rawatan.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• intoleransi teruk yang berkaitan dengan simvastatin atau unsur ubat lain;
• patologi hepatik pada fasa aktif atau peningkatan berterusan dalam nilai transaminase serum yang tidak diketahui;
• pentadbiran bersama dengan perencat kuat tindakan CYP3A4 (ubat-ubatan yang meningkatkan tahap AUC sekitar lima kali atau lebih tinggi). Ini termasuk ketoconazole dan voriconazole dengan itraconazole dan posaconazole, boceprevir dan clarithromycin dengan nefazodone; senarai itu juga merangkumi eritromisin, telaprevir dengan telitromisin dan agen yang melambatkan aktiviti protease HIV (antaranya nelfinavir);
• gunakan dalam kombinasi dengan siklosporin atau gemfibrozil, serta danazol.

Kesan sampingan Allesta

Antara kesan sampingan:

• gangguan yang berkaitan dengan sistem darah dan limfa: jarang anemia berlaku;
• masalah yang mempengaruhi jiwa: insomnia kadang-kadang muncul. Kemurungan boleh berkembang;
• gangguan aktiviti Majlis Negara: parestesi, sakit kepala, polineuropati dan pening kadang-kadang diperhatikan. Gangguan ingatan tunggal berkembang;
• lesi yang berkaitan dengan organ mediastinum dan sternum atau dengan sistem pernafasan: kemunculan penyakit paru-paru interstitial adalah mungkin;
• gangguan pada saluran pencernaan: kadang-kadang kembung, cirit-birit, sakit perut, sembelit, muntah, dispepsia, pankreatitis dan loya diperhatikan;
• masalah dengan aktiviti hepatobiliari: kadang-kadang penyakit kuning atau hepatitis berlaku. Tunggal - kegagalan aktiviti hepatik (mungkin membawa maut);
• lesi epidermis dengan lapisan subkutan: kadang-kadang gatal, ruam atau alopecia muncul;
• gangguan fungsi tisu penghubung dan struktur otot dengan kerangka: jarang, miopati (mungkin termasuk myositis), mialgia, rhabdomyolysis (ditambah atau tidak ditambah dengan kegagalan buah pinggang akut) dan kekejangan otot diperhatikan. Perkembangan tendinopati adalah mungkin, yang kadang-kadang rumit oleh pecahnya;
• masalah yang mempengaruhi kelenjar susu dan kesuburan: mati pucuk mungkin berlaku;
• manifestasi sistemik: asthenia kadang-kadang diperhatikan;
• sindrom intoleransi yang teruk: kadang-kadang dermatomyositis, eosinofilia, edema Quincke, polymyalgia, reumatik di alam, trombositopenia, sindrom seperti lupus, urtikaria, arthralgia, kilat panas, peningkatan tanda ESR, dan sebagai tambahan, artritis, demam dan kepekaan, nondibomies
• perubahan dalam bacaan ujian: kadang-kadang terdapat peningkatan dalam nilai transaminase serum (AST, ALT, dan juga GGT), kreatin kinase dan ALP.

Penggunaan statin, di antaranya simvastatin, dapat menyebabkan kenaikan nilai Hba1c, serta glukosa serum ketika diberikan semasa perut kosong.

Terdapat bukti perkembangan disfungsi kognitif (misalnya, pelupa, kekeliruan, kehilangan ingatan atau gangguan ingatan) yang disebabkan oleh pengambilan statin (juga simvastatin). Biasanya kes ini ringan dan boleh dibalikkan, hilang setelah penggunaan statin dihentikan.

Terdapat laporan terpencil mengenai perkembangan IONM, miopati yang bersifat autoimun, yang disebabkan oleh penggunaan statin. Dengan IONM, kelemahan pada otot proksimal dan peningkatan tahap kreatinin kinase serum (proses ini berterusan walaupun pemberian statin dibatalkan) diperhatikan, dan sebagai tambahan, gejala miopati nekrotik menurut data biopsi otot berkembang (tanpa keradangan teruk) dan peningkatan berkaitan dengan rawatan dengan imunosupresan.

Penggunaan statin tertentu boleh menyebabkan tanda negatif tambahan berikut:

• gangguan tidur, termasuk mimpi buruk;
• gangguan aktiviti seksual;
• diabetes mellitus: kemungkinan perkembangannya ditentukan oleh ketiadaan atau kehadiran faktor risiko (nilai glukosa darah puasa ≥5.6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, sejarah peningkatan tekanan darah dan peningkatan trigliserida).

Berlebihan

Pada masa ini, terdapat maklumat mengenai beberapa kes keracunan Allesta. Dos tertinggi yang diterima ialah 3600 mg. Pemulihan semua pesakit tersebut berlaku tanpa perkembangan akibat negatif.

Tidak ada terapi khusus untuk mabuk - tindakan sokongan dan simptomatik dijalankan.

Interaksi dengan ubat lain

Parameter interaksi farmakodinamik.

Kemungkinan mengembangkan miopati (juga termasuk rhabdomyolysis) meningkat apabila ubat digabungkan dengan fibrate. Sebagai tambahan, interaksi dengan zat gemfibrozil berkembang, menyebabkan peningkatan dalam nilai simvastatin plasma.

Dalam beberapa kes, rhabdomyolysis atau myopathy berkembang kerana gabungan ubat dengan bahagian pengubah lipid (≥1 g sehari) niasin.

Ciri-ciri farmakokinetik interaksi.

Gunakan dalam kombinasi dengan bahan yang mempunyai kesan penghambatan yang kuat terhadap aktiviti CYP3A4 (antaranya voriconazole dan itraconazole dengan posaconazole dan ketoconazole, dan sebagai tambahan clarithromycin dan eritromisin dengan telithromycin), dan sebagai tambahan dengan boceprevir, cyclosporin, telaprevir dan danazib, nefazodone dan inhibitor protease HIV (termasuk nelfinavir) dilarang.

Apabila digabungkan dengan fibrat lain (kecuali fenofibrate), anda boleh menggunakan simvastatin tidak lebih daripada 10 mg sehari.

Dilarang menggunakan ubat ini bersama dengan asid fusidik.

Apabila diresepkan bersama amlodipine, diltiazem, serta amiodarone dan verapamil, dos harian ubat mestilah maksimum 20 mg.

Semasa rawatan dengan Allesta, anda tidak boleh minum jus limau gedang.

Syarat penyimpanan

Allesta harus disimpan di tempat yang tertutup dari penembusan anak-anak kecil. Tahap suhu - maksimum 25 ° C.

Jangka hayat

Allesta boleh digunakan dalam jangka masa 24 bulan dari tarikh pembuatan bahan ubat.

Analog

Analog ubat adalah Zokor, Vasilip, Simvatin dengan Vasostat, dan sebagai tambahan Simvastatin dan Simvastat.