Diloxol

Diloxol adalah ubat dengan kesan antitrombotik.

Ubat ini merosakkan proses pengagregatan platelet, menyekat sintesis adenosin difosfat dan ujung yang terletak pada membran platelet, dan pada masa yang sama mengaktifkan akhir glikoprotein IIb / IIIa. [1]

Ejen terapi membantu melemahkan agregasi platelet yang berkaitan dengan aktiviti agonis lain, dan juga melambatkan pengaktifannya, yang berlaku di bawah pengaruh adenosin difosfat yang dilepaskan.

Petunjuk Diloxol

Ia digunakan untuk mencegah gejala aterothrombosis:

• pada orang yang sebelumnya mengalami infark miokard atau strok iskemia dengan gangguan periferal arteri (aterothrombosis vaskular dan lesi arteri pada kaki);
• pada orang dengan sindrom koronari aktif: tanpa peningkatan indeks ST (angina tidak stabil dan infark non-Q), termasuk mereka yang telah menjalani pembedahan pintasan ketika melakukan angioplasti koronari; dengan peningkatan nilai ST (bersama dengan aspirin).

Di samping itu, ia ditetapkan untuk mencegah gangguan aterotrombotik dan tromboemboli pada fibrilasi atrium.

Borang pelepasan

Pelepasan produk ubat dijual dalam bentuk tablet - 14 keping di dalam bungkusan sel; di dalam pek - 1 atau 2 bungkusan tersebut.

Farmakodinamik

Clopidogrel mempunyai kesan dengan mengubah kesan akhir ADP pada platelet secara tidak berbalik. Platelet rosak di bawah pengaruh clopidogrel, kekal dalam keadaan ini sepanjang kitaran hidup; pemulihan fungsi platelet normal berlaku mengikut kadar pembaharuan platelet (sekitar 7 hari). [2]

Melambatkan pengagregatan platelet yang berkaitan dengan ukuran, signifikan secara statistik berkembang selepas 2 jam dari waktu pemberian satu dos oral clopidogrel. Dosis 75 mg ubat yang boleh digunakan semula secara signifikan menghalang agregasi platelet yang berkaitan dengan aktiviti ADP sudah pada hari pertama. Perlambatan ini meningkat secara progresif, mencapai nilai keseimbangan setelah 3-7 hari. Pada nilai keseimbangan, nilai purata penekanan agregasi platelet, yang diperhatikan pada dos harian 75 mg, adalah 40-60%.

Selepas penghentian terapi, agregasi platelet dan tempoh pendarahan kembali ke tahap sebelumnya, selalunya setelah kira-kira 1 minggu.

Farmakokinetik

Dengan pelbagai dos oral 75 mg sehari, clopidogrel cepat diserap. Berdasarkan pengiraan perkumuhan urin unsur metabolik clopidogrel, penyerapannya kurang daripada 50%.

Produk peluruhan peredaran utama mempunyai farmakokinetik linier (tahap plasma meningkat sesuai dengan ukuran dos ubat) dalam julat dos 0,05-0,15 g clopidogrel.

Sebilangan besar clopidogrel terlibat dalam proses metabolik intrahepatik. Produk metabolik utamanya, turunan asid karboksilik, tidak mengubah agregasi platelet. Ia mengandungi sekitar 85% sebatian yang serupa dengan unsur aktif yang beredar di dalam plasma. Tahap Cmax intraplasma unsur metabolik diperhatikan kira-kira 1 jam selepas penggunaan Diloxol.

Komponen di atas terlibat dalam sintesis protein secara in vitro (sebanyak 98 dan 94%). Didapati bahawa sintesis ini tidak tepu dalam jumlah besar in vitro.

Kira-kira 50% ubat diekskresikan dalam air kencing, dan sekitar 46% diekskresikan dalam tinja. Istilah untuk jangka hayat produk metabolik adalah 8 jam dengan dos tunggal dan berganda.

Dos dan pentadbiran

Diloxol diambil secara oral, tanpa merujuk kepada pengambilan makanan. Biasanya, 75 mg ubat diambil 1 kali sehari.

Dalam kes ACS (dengan peningkatan dan tanpa peningkatan elemen ST), terapi dimulakan dengan bahagian pemuatan 1 kali sebanyak 0,3 g, dan kemudian 75 mg digunakan, 1 kali sehari. Apabila digabungkan dengan aspirin, kemungkinan pendarahan meningkat, itulah sebabnya dos yang melebihi 0.1 g tidak boleh digunakan. Kesan terapeutik maksimum biasanya diperhatikan setelah 3 bulan terapi.

Bagi orang yang berusia di atas 75 tahun, rawatan harus dimulakan tanpa memakan bahagian pemuatan.

Sekiranya fibrilasi atrium, 75 mg ubat diambil 1 kali ganda.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Dilarang memberi resep dalam pediatrik.

Gunakan Diloxol semasa kehamilan

Diloxol tidak digunakan untuk penyusuan dan kehamilan.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• kegagalan hati;
• alahan terhadap clopidogrel;
• hipersensitiviti terhadap unsur tambahan ubat;
• bentuk pendarahan aktif.

Perhatian diperlukan apabila digunakan pada orang dengan gangguan ginjal kronik, penurunan keturunan aktiviti isoenzim CYP2C19, atau risiko pendarahan. Di samping itu, pada orang yang menggunakan NSAID, heparin, aspirin dan bahan yang menghalang glikoprotein IIb / IIIa.

Kesan sampingan Diloxol

Antara kesan sampingan:

• perubahan petunjuk darah: leuko-, granulocyto-, neutro-, pancyto- dan trombositopenia teruk, eosinofilia, anemia (juga aplastik), trombositopenik purpura dan agranulositosis;
• kerosakan imun: intoleransi silang dengan thienopyridines (ticlopidine atau prasugrel), penyakit serum dan gejala anaphylactoid;
• masalah mental: halusinasi dan kekeliruan;
• gangguan neurologi: cephalalgia, paresthesias, perubahan rasa, pendarahan intrakranial dan pening;
• gangguan oftalmik: retina, konjungtiva atau pendarahan mata;
• lesi otolaryngologi: vertigo;
• gangguan kardiovaskular: vaskulitis, penurunan nilai tekanan darah, hematoma, pendarahan luka selepas pembedahan dan pendarahan teruk;
• gangguan pernafasan: pendarahan dari hidung atau paru-paru, bronkospasme, pneumonitis interstisial, pneumonia eosinofilik dan hemoptisis;
• masalah pencernaan: sakit perut, kembung, pendarahan di dalam saluran gastrousus, gastritis, cirit-birit, mual, bisul dan sembelit. Pendarahan (mempengaruhi saluran gastrointestinal atau bersifat retroperitoneal), hepatitis, kegagalan hati aktif, pendarahan retroperitoneal, pankreatitis, fungsi hepatik yang tidak normal, kolitis (jenis limfositik atau ulseratif) dan stomatitis;
• luka dermatologi: gatal-gatal, edema Quincke, pendarahan di bawah kulit, ruam (juga pengelupasan), eksim, dermatitis bulosa, lichen planus, purpura, urtikaria, sindrom intoleransi dadah dan sindrom DRESS;
• disfungsi ODA: myalgia, arthritis, arthralgia dan hemarthrosis;
• gangguan aktiviti kencing: hematuria, glomerulonefritis dan peningkatan nilai kreatinin darah;
• manifestasi sistemik: keadaan demam.

Berlebihan

Gejala keracunan: kemunculan komplikasi hemoragik dan pemanjangan tempoh pendarahan.

Adalah perlu untuk menghentikan pendarahan yang dihasilkan dan melakukan prosedur transfusi platelet.

Interaksi dengan ubat lain

Anda perlu menggabungkan Diloxol dengan NSAID dengan berhati-hati, kerana ini dapat meningkatkan kemungkinan pendarahan di dalam saluran gastrointestinal.

Ujian yang dilakukan dengan mikrosom hati manusia menunjukkan bahawa ubat melambatkan aktiviti isoenzim CYP 2C9, yang merupakan sebahagian daripada enzim hemoprotein P450 (2C9). Akibatnya, indeks plasma ubat seperti tolbutamide atau phenytoin dapat meningkat, kerana proses metabolisme mereka diteruskan dengan penyertaan CYP 2C9.

Adalah perlu untuk meninggalkan kombinasi ubat dengan zat herba (ginkgo biloba, teh hijau, bawang putih, halia, ginseng, anacyclus perubatan, esculus, pubertas, uncaria, angelica, primrose berusia dua tahun dan semanggi merah), kerana mereka mempunyai kesan antitrombotik.

Syarat penyimpanan

Diloxol harus disimpan pada suhu antara 15-25 ° C.

Jangka hayat

Diloxol boleh digunakan untuk jangka masa 24 bulan dari tarikh penjualan ubat.

Analog

Analog ubat adalah ubat Arthrogrel, Avix dan Areplex dengan Gridoklein, serta Agrel dan Aterocard.