Simdax

Simdax adalah ubat kardiotonik jenis bukan glikosid.

Pada orang yang mengalami kegagalan jantung, sifat inotropik dan vasodilatori positif levosimendan menyebabkan peningkatan kontraktilitas miokard dan penurunan pasca dan pramuat tanpa menjejaskan aktiviti diastolik. [1]

Levosimendan membantu mengaktifkan miokardium yang terkena pada individu yang telah menjalani trombolisis atau angioplasti koronari. [2]

Petunjuk Simdax

Ia digunakan untuk terapi jangka pendek pada tahap aktif CHF dekompensasi yang teruk (apabila rawatan standard tidak berkesan, dan apabila kesan inotropik diperlukan).

Borang pelepasan

Pelepasan bahan terapeutik dibuat dalam bentuk pekat untuk cecair infus - di dalam botol 5 ml; dalam pek - 1 botol sedemikian.

Farmakodinamik

Levosimendan memperkuat kepekaan yang ditunjukkan oleh protein kontraktil terhadap kalsium dengan mensintesis dengan kardiotroponin C menggunakan kaedah yang bergantung pada kalsium. Bahan ini menguatkan daya kontraktil tanpa mengganggu kelonggaran ventrikel. Pada masa yang sama, ubat ini membuka saluran kalium sensitif ATP di dalam otot licin kapal, yang merangsang pengembangan saluran arteri biasa dan koronari, serta urat biasa. Levosimendan secara selektif menghalang PDE-3 in vitro.

Sifat farmakodinamik dikaji pada sukarelawan dan pesakit dengan kegagalan jantung yang tidak stabil dan stabil. Pada masa yang sama, ternyata keberkesanan ubat bergantung pada ukuran bahagian yang diberikan oleh kaedah intravena pada dos tepu (dalam 3-24 μg / kg), serta melalui infus berterusan (dalam bahagian dari 0.05-0.2 μg / kg). [3]

Sebagai perbandingan dengan plasebo, Simdax meningkatkan output jantung dengan jumlah strok, degupan jantung dan pecahan ejeksi, dan sebagai tambahan mengurangkan tekanan darah diastolik dan sistolik, tekanan di dalam kapilari pulmonari terminal dan atrium kanan, serta ketahanan vaskular periferal.

Infusi ubat meningkatkan peredaran koronari pada orang yang pulih dari operasi koronari, dan juga meningkatkan perfusi miokard pada orang yang mengalami kegagalan jantung. Dengan perkembangan kelebihan ini, penggunaan oksigen miokardium tidak meningkat. Terapi dengan penggunaan ubat mengurangkan indikator endothelin-1 yang beredar pada orang dengan CHF. Ini mengelakkan peningkatan katekolamin plasma apabila infus diberikan pada kadar yang disyorkan.

Farmakokinetik

Levosimendan mempunyai parameter farmakokinetik linier dalam julat dos 0.05-0.2 μg / kg / minit.

Proses pembahagian.

Jumlah pengedaran ubat adalah kira-kira 0.2 l / kg. Bahan aktif adalah 97-98% terlibat dalam sintesis protein (terutamanya dengan albumin). Dalam OR-1855 dengan OR-1896, tahap tahap sintesis unsur metabolik dan protein masing-masing adalah 39% dan 42%.

Proses pertukaran.

Proses metabolik levosimendan dilakukan dengan konjugasi dengan konjugat siklik atau N-asetilat (sistein dan sisteinilglikin). Kira-kira 5% terlibat dalam metabolisme intraintestinal melalui pengurangan zat aminophenylpyridazinone (OR-1855), yang kemudian (setelah proses penyerapan semula) terlibat dalam metabolisme menggunakan N-asetiltransferase kepada komponen metabolik aktif OR-1896.

Produk metabolik OR-1896 sedikit lebih tinggi pada orang yang mempunyai kadar asetilasi secara genetik lebih tinggi. Tetapi dengan pengenalan bahagian yang disyorkan, ini tidak mempengaruhi kesan hemodinamik klinikal.

Perkumuhan.

Tahap pelepasan levosimendan adalah kira-kira 3 ml / minit / kg, dan jangka hayat kira-kira 1 jam.

Dengan air kencing, 54% dos dikeluarkan, dan dengan tinja - 44%. Lebih 95% bahagian diekskresikan dalam tempoh 7 hari. Sebilangan kecil levosimendan tidak berubah (<0.05% daripada dos) dikeluarkan dalam air kencing. Produk metabolik yang beredar OR-1855 dengan OR-1896 terbentuk dan diekskresikan pada kadar yang rendah.

Penunjuk plasma Cmax komponen metabolik diperhatikan selepas 2 hari dari akhir infusi Simdax. Istilah untuk jangka hayat unsur metabolik ialah 75-80 jam. Komponen OR-1855 dengan OR-1896 terlibat dalam konjugasi atau penapisan intrarenal dan diekskresikan terutamanya dalam air kencing.

Dos dan pentadbiran

Simdax digunakan secara eksklusif di lokasi hospital - apabila terdapat peralatan dalam jarak berjalan kaki untuk memantau dan menilai keadaan pesakit; penyedia perkhidmatan kesihatan juga harus berpengalaman dalam penggunaan bahan inotropik.

Pekat ubat dicairkan sebelum infusi. Ubat tersebut harus diberikan secara intravena (urat periferal dan pusat).

Seperti bahan parenteral lain, cecair terlarut diperiksa dengan teliti sebelum pentadbiran untuk mengecualikan kehadiran pepejal atau perubahan warna.

Ukuran dan tempoh kursus dipilih secara individu, dengan mengambil kira tindak balas terhadap terapi dan keadaan klinikal pesakit.

Terapi dimulakan dengan bahagian tepu 6-12 μg / kg, yang diberikan selama sekurang-kurangnya 10 minit, diikuti dengan infusi berterusan pada kadar 0.1 μg / kg per minit. Penurunan dos tepu hingga 6 μg / kg ditetapkan kepada orang yang secara serentak diberi rawatan intravena dengan pengenalan ubat inotropik atau vasodilating.

Bahagian ketepuan terbesar menyebabkan tindak balas hemodinamik yang kuat (mungkin disebabkan oleh peningkatan jangka masa jumlah kesan sampingan). Tindak balas klinikal pesakit terhadap terapi dinilai semasa pengenalan sebahagian tepu atau dalam jangka masa 0.5-1 jam dari saat dos diubah.

Sekiranya tindak balas pesakit berlebihan terhadap infus (pengembangan takikardia atau penurunan tekanan darah), kadar pemberian cairan dapat dikurangi menjadi 0,05 μg / kg per minit (atau infus dihentikan). Dengan toleransi yang baik terhadap dos awal, diperlukan untuk memperkuat kesan hemodinamik - kadar infusi meningkat kepada 0.2 μg / kg per minit.

Tempoh infusi pada tahap CHF yang tidak terkompensasi biasanya 24 jam. Setelah selesai prosedur, tidak ada gejala ketagihan atau fenomena tindakan terbalik. Kesan hemodinamik berlangsung sekurang-kurangnya 24 jam dan diperhatikan sehingga 9 hari setelah selesai prosedur 24 jam.

Orang yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang.

Dikehendaki menggunakan ubat dengan sangat berhati-hati pada tahap gangguan ringan hingga sederhana. Orang dengan disfungsi buah pinggang yang teruk (nilai CC <30 ml / minit) tidak boleh digunakan.

Orang yang mengalami kegagalan hati.

Dalam bentuk gangguan ringan hingga sederhana, Simdax digunakan dengan sangat berhati-hati. Dengan disfungsi teruk, ia tidak ditetapkan.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Dilarang meresepkan ubat dalam pediatrik (di bawah usia 18 tahun), kerana hanya terdapat sedikit maklumat mengenai penggunaannya pada usia ini.

Gunakan Simdax semasa kehamilan

Tidak ada pengalaman dengan penggunaan levosimendan semasa kehamilan. Ubat ini hanya diresepkan dalam keadaan di mana kemungkinan faedahnya lebih diharapkan daripada risiko perkembangan janin.

Oleh kerana tidak ada maklumat mengenai apakah Simdax diekskresikan dengan susu ibu, ketika ubat tersebut diberikan, HS harus ditinggalkan.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• intoleransi teruk terhadap levosimendan atau komponen ubat tambahan;
• penurunan tekanan darah dan takikardia yang kuat;
• halangan ketara dari jenis mekanikal yang mempengaruhi pengisian darah ventrikel jantung atau menghalang aliran darah dari mereka;
• disfungsi buah pinggang jenis yang teruk (tahap CC <30 ml / minit);
• bentuk disfungsi hepatik yang teruk;
• sejarah torsades de Pointes.

Kesan sampingan Simdax

Antara tanda sampingan:

• gangguan metabolik: hipokalemia sering berkembang;
• gangguan mental: insomnia sering muncul;
• masalah dengan fungsi NA: sakit kepala paling kerap berlaku. Pening juga biasa;
• gejala yang berkaitan dengan kerja CVS: paling kerap, takikardia ventrikel berkembang atau penunjuk tekanan darah menurun. Tachycardia, HF, fibrilasi atrium, extrasystoles, iskemia miokard dan extrasystoles ventrikel juga sering berlaku;
• gangguan saluran gastrousus: cirit-birit, mual, sembelit atau muntah sering timbul;
• manifestasi dan tanda sistemik di kawasan suntikan: gejala intoleransi;
• keputusan ujian makmal: penurunan nilai hemoglobin sering diperhatikan.

Fibrilasi ventrikel telah dilaporkan dengan penggunaan selepas pemasaran.

Berlebihan

Keracunan dengan levosimendan boleh menyebabkan takikardia dan penurunan tekanan darah. Dalam ujian klinikal, penurunan nilai tekanan darah yang berkaitan dengan levosimendan diperbaiki menggunakan vasokonstriktor (contohnya, dopamin (pada orang dengan CHF) atau adrenalin (pada orang setelah pembedahan di jantung)). Kerana penurunan tekanan pengisian ventrikel jantung yang berlebihan, mungkin ada batasan tindak balas klinikal terhadap ubat - gangguan ini dapat dihilangkan dengan bantuan pentadbiran cecair parenteral. Dosis ubat yang besar semasa infus berlangsung lebih dari 24 jam meningkatkan kadar denyutan jantung, dan kadang-kadang menyebabkan pemanjangan selang QT.

Sekiranya berlaku overdosis dengan levosimendan, pemantauan berterusan pembacaan ECG, pemantauan berulang elektrolit serum, dan pemantauan hemodinamik invasif dilakukan. Mabuk dapat meningkatkan parameter plasma elemen metabolik aktif, yang boleh menyebabkan kesan yang lebih kuat dan berpanjangan berbanding dengan kadar nadi - dalam hal ini, perlu diperpanjang masa pemerhatian.

Interaksi dengan ubat lain

Levosimendan diresepkan dengan berhati-hati bersama dengan bahan vasoaktif lain untuk suntikan intravena - kerana ini meningkatkan kemungkinan penurunan tekanan darah.

Ubat tanpa kehilangan keberkesanan perubatan digunakan bersama dengan digoxin dan β-blocker.

Gabungan ubat dengan isosorbide mononitrate pada sukarelawan menyebabkan peningkatan keruntuhan ortostatik yang ketara.

Syarat penyimpanan

Simdax harus dijauhkan dari jangkauan kanak-kanak kecil. Tahap suhu berada dalam tanda 2-8 ° С. Jangan membekukan cecair ubat.

Jangka hayat

Simdax boleh digunakan dalam jangka masa 24 bulan dari tarikh pembuatan produk farmasi.

Analog

Analog ubat adalah Dopamine, Dobutamine dengan Levosimendan, Dopamine dan Kudesan.

Ulasan

Simdax menerima ulasan yang bertentangan secara umum. Ia cukup berkesan dalam rawatan CHF dari jenis dekompensasi, tetapi pada masa yang sama ia mempunyai sejumlah besar gejala sampingan (terutamanya muntah, pening, penurunan tekanan darah tinggi dan aritmia jantung). Di samping itu, dari minus, kos ubat yang agak tinggi diperhatikan.