Cyclophosphamide

Cyclophosphamide adalah agen sitostatik yang tergolong dalam kategori kimia oxazaphosphorins. Proses pengaktifan siklofosfamid dilakukan oleh enzim mikrosomal di dalam sel hati, di mana ia diubah menjadi unsur metabolik 4-hidroksi-siklofosfamid.

Kesan sitotoksik ubat terutamanya berdasarkan interaksi asid deoksiribonukleik dengan komponen metabolik alkilasinya. Akibatnya, hubungan silang kimia antara helai DNA terganggu. Ini melambatkan tahap G2 kitaran sel.[1]

Petunjuk Cyclophosphamide

Ia digunakan sekiranya terdapat gangguan dan patologi berikut:

• karsinoma paru-paru , ovari atau payudara, limfosarcoma, NHL dan limfogranulomatosis, sarkoma osteogenik, retikulosarcoma, pelbagai myeloma, SEMUA, leukemia limfositik kronik, myeloma endotel, nefroblastoma dan seminoma testis;
• mencegah perkembangan penolakan rasuah;
• SLE, artritis reumatoid, sklerosis berganda dan sindrom nefrotik (sebagai imunosupresan).

Borang pelepasan

Pelepasan bahan ubat dibuat dalam bentuk lyophilisate untuk suntikan - di dalam botol dengan jumlah 0.2 g. Di dalam kotak mengandungi 1 botol tersebut.

Farmakokinetik

Cyclophosphamide hampir sepenuhnya diserap di dalam usus. Dengan penggunaan 1 kali ubat, pada siang hari, penurunan ketara pada indikatornya dan nilai turunannya di dalam darah dilakukan.[2]

Purata separuh hayat adalah 7 jam (pada orang dewasa) dan 4 jam (pada kanak-kanak). Ekskresi siklofosfamid dengan unsur metaboliknya dilakukan terutamanya melalui buah pinggang.

Dos dan pentadbiran

Terapi siklofosfamid hanya dapat dilakukan di bawah pengawasan pakar onkologi yang berpengalaman. Ukuran bahagian dipilih secara peribadi, ubat disuntik dengan kelajuan rendah oleh doktor yang hadir - dengan cara melalui alat penitis.

Rejimen dos berikut digunakan dalam monoterapi. Sekiranya terdapat kombinasi dengan sitostatik lain, diperlukan pengurangan dos atau pemanjangan selang antara prosedur rawatan.

Saiz dos untuk monoterapi:

• dengan terapi berselang, diperlukan untuk menyuntikkan 10-15 mg / kg ubat pada selang 2-5 hari;
• sekiranya rawatan berterusan, ubat digunakan setiap hari pada dos 3-6 mg / kg;
• dalam kursus rawatan dengan rehat, apabila dos tinggi digunakan, bahagian 20-40 mg / kg digunakan pada selang 3-4 minggu.

Gunakan Cyclophosphamide semasa kehamilan

Dilarang menggunakan Cyclophosphamide semasa kehamilan. Sekiranya terdapat petunjuk yang jelas pada trimester pertama, pengguguran mungkin ditetapkan.

Ubat ini dikeluarkan dalam susu ibu, sebab itulah penyusuan mesti ditinggalkan selama rawatan.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• intoleransi teruk yang berkaitan dengan siklofosfamid;
• disfungsi sumsum tulang yang teruk (terutamanya pada orang yang telah menerima terapi radiasi atau menggunakan ubat sitotoksik);
• sistitis;
• kelewatan proses kencing;
• jangkitan dalam bentuk aktif.

Kesan sampingan Cyclophosphamide

Gejala sampingan utama:

• jangkitan jenis berjangkit: sering dengan penindasan aktiviti sumsum tulang yang teruk, demam agranulosit berkembang, dan jangkitan sekunder muncul, mirip dengan radang paru-paru, dan kemudian berkembang menjadi sepsis. Kadang-kadang, kekalahan seperti itu mengakibatkan kematian;
• gangguan imun: jarang terdapat gejala intoleransi, di mana terdapat ruam, kekejangan bronkus, menggigil, takikardia, demam, kilat, dispnea, bengkak dan penurunan tekanan darah yang tajam. Manifestasi anafilaktoid tunggal boleh berkembang menjadi perkembangan anafilaksis;
• masalah dengan kerja limfa dan hematopoiesis: dengan mengambil kira ukuran bahagian, pelbagai jenis penekanan sumsum tulang dapat berkembang: leuko-, neutro- dan trombositopenia dengan peningkatan kemungkinan anemia dan pendarahan. Perlu diambil kira bahawa dengan penindasan fungsi sumsum tulang yang teruk, jangkitan sekunder dan demam jenis agranulositik berlaku. Semasa minggu 1 dan 2 rawatan, bilangan platelet minimum dengan leukosit diperhatikan. Penjanaan semula sumsum tulang berlaku dengan cepat, dan komposisi darah biasanya stabil dalam masa 20 hari. Perkembangan anemia diperhatikan hanya setelah beberapa kursus terapi berturut-turut. Kemerosotan aktiviti sumsum tulang yang paling teruk dijangkakan pada orang yang menjalani kursus kemoterapi atau terapi radiasi tepat sebelum penggunaan Cyclophosphamide, dan sebagai tambahan, pada orang dengan fungsi ginjal yang tidak mencukupi;
• gangguan dalam kerja NS: gejala neurotoksik, parestesi, polineuropati, gangguan rasa, sakit neuropatik dan kejang muncul;
• lesi sistem pencernaan: paling kerap terdapat mual dengan muntah (ini adalah tanda-tanda bergantung kepada dos). Kadang-kadang kejadian cirit-birit, anoreksia, sembelit dan keradangan pada membran mukus (dari perkembangan stomatitis hingga pembentukan ulser) diperhatikan. Kemunculan bentuk aktif pankreatitis, kolitis hemoragik, serta pendarahan di saluran gastrointestinal adalah mungkin. Kadang-kadang, disfungsi hati muncul (peningkatan tahap fosfatase alkali, transaminase, GGT dan bilirubin). Endoflebitis yang melenyapkan pada saluran hati diperhatikan pada beberapa pesakit yang menggunakan sebahagian besar siklofosfamid dalam kombinasi dengan busulfan atau radiasi badan semasa pemindahan sumsum tulang alogenik. Faktor penyumbang termasuk disfungsi hepatik dan penggunaan agen hepatotoksik dalam kombinasi dengan kursus kemoterapi dalam sebahagian besar. Ensefalopati hati diperhatikan secara tunggal;
• gangguan di kawasan sistem urogenital: unsur metabolik ubat yang terperangkap dalam air kencing menyebabkan perubahan yang berkaitan dengan pundi kencing. Cystitis hemoragik dan mikrohematuria bergantung pada ukuran dos dan paling kerap berkembang dengan penggunaan ubat ini (dalam kes ini, anda perlu berhenti menggunakannya). Cystitis sering muncul. Kadang-kadang terdapat pendarahan, sklerosis atau pembengkakan dinding urea dan keradangan interstisial. Dos yang besar kadang-kadang menyebabkan disfungsi buah pinggang. Penggunaan uromitexan atau minum cecair dalam jumlah besar dapat mengurangkan kekerapan dan intensiti tanda-tanda negatif urotoksik. Terdapat maklumat mengenai kemunculan sistitis hemoragik, yang menyebabkan kematian. Nefropati jenis toksik dan kegagalan fungsi ginjal dalam bentuk aktif atau kronik boleh berkembang. Gangguan spermatogenesis (oligo- dan azoospermia) atau ovulasi, penurunan tahap estrogen dan perkembangan amenore jarang dijumpai;
• lesi yang berkaitan dengan aliran darah: kardiotoksisitas berkembang dengan gejala berikut: kemunculan turun naik tekanan darah yang lemah, perubahan bacaan ECG, aritmia dan kardiomiopati jenis sekunder dengan kemerosotan fungsi ventrikel kiri dan perkembangan kegagalan jantung. Antara manifestasi klinikal kardiotoksisiti adalah serangan angina atau torakalgia. Satu suntikan ubat menyebabkan fibrilasi atrium atau fibrilasi ventrikel, perikarditis, miokarditis, serangan jantung, atau bahkan serangan jantung;
• gangguan fungsi pernafasan: batuk, bronkospasme dan dispnea paling kerap berkembang. Endoflebitis paru dari jenis yang melenyapkan, embolisme paru, edema atau hipertensi, pneumonitis, atau bentuk pneumonia interstisial berlaku secara tunggal. Terdapat bukti perkembangan sindrom RDS dan kegagalan pernafasan yang teruk sehingga menyebabkan kematian;
• tumor yang bersifat jinak dan ganas: terdapat peningkatan kemungkinan munculnya neoplasma sekunder, dan juga pendahulunya. Risiko mengembangkan karsinoma organ-organ sistem urogenital dan gangguan myelodysplastic, yang kadang-kadang berkembang menjadi leukemia aktif, meningkat. Dalam ujian haiwan, didapati bahawa penggunaan uromitexan secara signifikan mengurangkan kemungkinan mengembangkan karsinoma pundi kencing;
• lesi pada epidermis dan tanda-tanda alahan: alopecia areata dari jenis fokus (kebotakan lengkap dapat diperhatikan) dapat diterbalikkan dan kerap berlaku. Terdapat laporan mengenai dermatitis, pelanggaran pigmentasi epidermis pada kaki dan tangan, serta eritrodisis. Kadang-kadang terdapat SJS, SEPULUH, kejutan dan demam;
• masalah yang mempengaruhi proses metabolik dan sistem hormon: dehidrasi, sindrom Parkhon, hiponatremia dan hiperaldosteronisme normotensif diperhatikan;
• gangguan visual: konjungtivitis, penglihatan kabur dan pembengkakan kelopak mata mungkin timbul;
• lesi yang mempengaruhi saluran darah: tromboemboli, iskemia periferal, sindrom hemolitik dan pembekuan intravaskular yang disebarkan (kemoterapi dengan ubat meningkatkan kejadian gangguan ini);
• manifestasi sistemik: demam, malaise dan asthenia sangat kerap berlaku pada orang dengan onkologi. Kadang-kadang, eritema, keradangan atau phlebitis muncul di kawasan suntikan.

Pentadbiran dalam kombinasi dengan ubat lain yang menekan hematopoiesis sering memerlukan penyesuaian dos. Anda perlu menggunakan jadual yang sesuai untuk mengubah bahagian ubat sitotoksik.

Berlebihan

Tidak ada penawar untuk siklofosfamid, sebab itulah ia mesti digunakan dengan sangat berhati-hati. Ubat ini dikeluarkan semasa dialisis. Keracunan membawa kepada penekanan sumsum tulang dan leukopenia yang bergantung kepada dos. Diperlukan untuk memantau nilai-nilai ujian darah dengan teliti, serta keadaan umum pesakit. Sekiranya trombositopenia berkembang, kehilangan platelet mesti diisi semula.

Interaksi dengan ubat lain

Penggunaan dalam kombinasi dengan ubat antidiabetes meningkatkan kesan terapeutiknya.

Gabungan dengan antikoagulan tidak langsung menyebabkan penurunan aktiviti darah antikoagulan.

Pengenalan Cyclophosphamide bersama dengan allopurinol memperkuat myelotoxicity.

Penggunaan dalam kombinasi dengan cytarabine, daunorubicin dan doxorubicin boleh menyebabkan kemunculan kesan kardiotoksik.

Meresepkan ubat bersama dengan imunosupresan meningkatkan kemungkinan mengembangkan neoplasma sekunder dan jangkitan.

Kombinasi ubat dengan lovastatin meningkatkan kemungkinan nekrosis otot, serta kegagalan buah pinggang akut.

Syarat penyimpanan

Cyclophosphamide mesti disimpan di tempat yang tertutup dari penembusan kanak-kanak. Penunjuk suhu tidak lebih tinggi daripada 10 ° C.

Jangka hayat

Cyclophosphamide boleh digunakan selama 36 bulan dari tarikh pembuatan bahan terapeutik.

Analog

Analog ubat adalah ubat Ribomustin, Endoxan dan Leukeran dengan Alkeran, dan selain itu, Holoxan dan Ifosfamide.

Ulasan

Cyclophosphamide umumnya mendapat ulasan positif sebagai ubat yang berkesan dalam rawatan vaskulitis sistemik.