Gleevec

Gleevec (imatinib) ialah ubat yang tergolong dalam kelas perencat tyrosine kinase. Ia digunakan untuk merawat pelbagai bentuk kanser seperti leukemia myeloid kronik (CML), tumor stromal gastrousus (GIST), dan penyakit lain yang berkaitan dengan aktiviti kinase tirosin yang berlebihan. Gleevec berfungsi dengan menyekat laluan isyarat dalam sel yang menyebabkannya membesar dan membiak tanpa dijelaskan. Ini membolehkan anda mengawal pertumbuhan sel kanser dan melambatkan perkembangan kanser.

Petunjuk Gleeveka

1. Leukemia myeloid kronik (CML) dalam fasa kronik, fasa dipercepatkan atau krisis letupan.
2. Tumor stroma gastrousus, jika tumor tidak dapat dikeluarkan sepenuhnya melalui pembedahan atau jika metastasis hadir.
3. Dermatofibrosarcoma duktal.

Borang pelepasan

Gleevec biasanya datang dalam bentuk tablet untuk diambil secara lisan.

Farmakodinamik

• Gleevec ialah perencat tyrosine kinase yang menyasarkan kinase tyrosine yang dikaitkan dengan onkogen tertentu. Khususnya, ia menghalang tyrosine kinase BCR-ABL, yang biasanya dikaitkan dengan CML, serta kinase tyrosine lain seperti PDGFR (faktor pertumbuhan sel plat) dan KIT (reseptor tyrosine kinase).
• Menyekat aktiviti kinase tyrosine ini membantu mengganggu laluan isyarat yang menggalakkan pertumbuhan dan perkembangan tumor, mengakibatkan perencatan pertumbuhan tumor dan pengurangan jisim tumor.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Gleevec biasanya diserap dengan cepat dan sepenuhnya daripada saluran gastrousus selepas pemberian oral. Kepekatan plasma maksimum biasanya dicapai 2-4 jam selepas pentadbiran.
2. Metabolisme: Imatinib dimetabolismekan dalam hati melalui enzim sitokrom P450. Metabolit utama ialah bentuk aktif seperti N-demethyl-imatinib dan N-oxide-imatinib.
3. Perkumuhan: Gleevec dan metabolitnya dikumuhkan terutamanya dalam hempedu (kira-kira 68%) dan air kencing (kira-kira 13%). Tahap perkumuhan dalam air kencing adalah lebih kurang 10% tidak berubah.
4. Separuh hayat: Separuh hayat Gleevec daripada badan adalah kira-kira 18 jam, yang bermaksud ubat itu boleh diambil sekali atau dua kali sehari untuk memastikan kepekatan darah yang stabil.
5. Makanan: Mengambil Gleevec bersama makanan boleh mengurangkan penyerapannya, jadi biasanya disyorkan untuk mengambilnya semasa perut kosong atau 1-2 jam sebelum makan.
6. Interaksi dengan ubat lain: Gleevec mungkin berinteraksi dengan beberapa ubat lain, terutamanya yang juga dimetabolismekan melalui enzim cytochrome P450. Interaksi boleh menjejaskan keberkesanan atau keselamatan rawatan.

Dos dan pentadbiran

1. Kaedah permohonan:

   • Gleevec biasanya diambil secara lisan, iaitu melalui mulut.
   • Tablet hendaklah ditelan keseluruhan, tanpa membelah atau mengunyah, dengan sedikit air.
   • Adalah disyorkan untuk mengambil tablet pada masa yang sama setiap hari untuk memastikan kepekatan ubat yang stabil dalam darah.

2. Dos:

   • Dos Gleevec mungkin berbeza-beza bergantung pada jenis kanser dan peringkat penyakit.
   • Dos permulaan biasa untuk orang dewasa dengan leukemia myeloid kronik (CML) ialah 400 mg sehari.
   • Bagi pesakit dengan bentuk kanser lain atau bergantung pada perkembangan penyakit, dos boleh diubah oleh doktor anda.

3. Tempoh rawatan:

   • Tempoh rawatan dengan Gleevec ditentukan oleh doktor dan bergantung pada tindak balas terhadap rawatan dan ciri-ciri penyakit.
   • Rawatan boleh bertahan lama dan ubat biasanya diambil di bawah pengawasan perubatan yang berterusan.

Gunakan Gleeveka semasa kehamilan

Penggunaan Gleevec semasa kehamilan dikaitkan dengan risiko kecacatan kelahiran dan masalah serius lain, jadi penggunaannya tidak disyorkan tanpa petunjuk perubatan yang ketat dan di bawah pengawasan perubatan yang rapi. Berikut ialah beberapa penemuan utama daripada penyelidikan:

1. Risiko kepada janin: Gleevec boleh menyebabkan kecacatan kelahiran, terutamanya apabila digunakan pada trimester pertama kehamilan. Kajian mendapati bahawa 50% kehamilan yang terdedah kepada imatinib menghasilkan bayi yang sihat, tetapi 12 kes mempunyai anomali kongenital, termasuk kecacatan kompleks dalam tiga bayi baru lahir (Pye et al., 2008).
2. Kajian Kes: Seorang wanita yang menghidap leukemia myeloid kronik telah berjaya dirawat dengan imatinib semasa trimester kedua dan ketiga kehamilan dan melahirkan bayi yang sihat tanpa anomali kongenital. Walau bagaimanapun, imatinib telah dikesan dalam darah plasenta dan periferi kanak-kanak, menonjolkan keupayaannya untuk melepasi halangan plasenta (Ali et al., 2009).

Disebabkan potensi risiko pendedahan kepada janin, adalah disyorkan untuk mengelakkan penggunaan imatinib semasa kehamilan, terutamanya pada trimester pertama. Jika terapi imatinib diperlukan untuk rawatan ibu, analisis risiko-manfaat yang teliti perlu dilakukan dan rawatan alternatif harus dipertimbangkan.

Contraindications

1. Hipersensitiviti: Orang yang mempunyai hipersensitiviti yang diketahui kepada imatinib atau mana-mana ramuan ubat tidak boleh mengambil Gleevec.
2. Masalah jantung: Gleevec mungkin dikontraindikasikan pada pesakit yang mengalami penyakit jantung yang serius, seperti kegagalan jantung, aritmia atau serangan jantung sebelumnya.
3. Kerosakan hati: Pada pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk, Gleevec harus digunakan dengan berhati-hati dan di bawah pengawasan perubatan kerana ia boleh meningkatkan risiko mengalami disfungsi hepatik.
4. Masalah buah pinggang: Gleevec dimetabolismekan terutamanya dalam hati, tetapi metabolitnya juga boleh dikumuhkan melalui buah pinggang. Pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk mungkin memerlukan pelarasan dos.
5. Kehamilan dan penyusuan susu ibu: Data tentang keselamatan Gleevec semasa kehamilan dan penyusuan adalah terhad, jadi penggunaannya dalam tempoh ini hanya perlu dilakukan atas nasihat doktor.
6. Kanak-kanak: Keberkesanan dan keselamatan Gleevec pada kanak-kanak mungkin belum dikaji dengan secukupnya, jadi penggunaannya pada kanak-kanak mungkin memerlukan perundingan dengan doktor.
7. Usia geriatrik: Pesakit warga emas mungkin memerlukan preskripsi yang lebih teliti dan pemantauan berkala apabila menggunakan Gleevec.

Kesan sampingan Gleeveka

1. Hepatotoksisiti: Peningkatan tahap enzim hati dalam darah, jaundis.
2. Sytopenia: Pengurangan bilangan sel darah seperti sel darah putih, platelet dan sel darah merah.
3. Gangguan gastrousus: Loya, muntah, cirit-birit, dispepsia, selera makan, disfungsi hati.
4. Osteoporosis: Ketumpatan tulang berkurangan dan peningkatan risiko patah tulang.
5. Pendarahan gastrousus: Ulser peptik perut dan usus, pendarahan.
6. Bengkak dan pengekalan cecair: Bengkak di pelbagai bahagian badan, termasuk kaki dan muka.
7. Malgia dan artralgia: Sakit pada otot dan sendi.
8. Kardiotoksisiti: Peningkatan atau penurunan tahap fungsi jantung.
9. Tindak balas kulit: Ruam, gatal-gatal, tanda kulit.
10. Masalah penglihatan: Penglihatan kabur, detasmen retina.

Berlebihan

1. Peningkatan kesan sampingan seperti loya, muntah, cirit-birit, keletihan, sakit kepala dan lain-lain.
2. Komplikasi yang serius mungkin berlaku, seperti myelosuppression (penurunan bilangan sel pembentuk darah), hepatotoksisiti (kerosakan hati) dan disfungsi jantung.
3. Kesan sampingan lain yang jarang berlaku dan serius mungkin berlaku, termasuk neurotoksisiti dan masalah pernafasan.

Interaksi dengan ubat lain

1. Perencat atau inducer sitokrom P450: Gleevec dimetabolismekan dalam hati melalui enzim sitokrom P450. Dadah yang merupakan perencat atau inducer kuat enzim ini boleh mengubah kepekatan imatinib dalam darah. Sebagai contoh, perencat cytochrome P450 seperti ketoconazole boleh meningkatkan kepekatan imatinib, manakala inducers seperti rifampin boleh mengurangkannya.
2. Ubat yang menjejaskan pH gastrousus: Mengambil ubat yang mengubah pH gastrousus, seperti antasid atau ubat yang mengandungi perencat proton, boleh menjejaskan penyerapan Gleevec. Ini mungkin mengurangkan keberkesanannya.
3. Ubat yang meningkatkan risiko kardiotoksisiti: Gleevec boleh meningkatkan risiko kardiotoksisiti apabila digunakan bersama ubat lain yang mungkin juga mempunyai kesan buruk pada sistem kardiovaskular, seperti ubat antiarrhythmic.
4. Ubat yang meningkatkan risiko myelosuppression: Gleevec boleh meningkatkan myelosuppression apabila digunakan bersama ubat lain yang turut menjejaskan pembentukan darah, seperti ubat sitotoksik atau ubat yang digunakan untuk merawat kanser.
5. Ubat yang meningkatkan risiko pendarahan: Gleevec boleh meningkatkan risiko pendarahan apabila digunakan dengan ubat antikoagulan atau antiplatelet.
6. Ubat yang menjejaskan fungsi hepatik atau buah pinggang: Ubat yang menjejaskan fungsi hepatik atau buah pinggang boleh mengubah farmakokinetik imatinib dan metabolitnya.