Mucopolysaccharidosis, jenis IV

Mucopolysaccharidosis jenis IV (sinonim: kekurangan galaktosa-6-sulfatase, kekurangan beta-galactosidase, Sindrom Morquio, mucopolysaccharidosis IVA, mucopolysaccharidosis IVB).

[1]

Epidemiologi

Penyakit ini didapati di seluruh dunia, kekerapan purata penyakit dalam populasi adalah 1 per 40 000 kelahiran hidup.

[2], [3], [4], [5]

Punca jenis mucopolysaccharidosis IV

Mucopolysaccharidosis IV - autosomal resesif progresif penyakit genetik heterogen yang terhasil daripada mutasi dalam gen pengekodan galaktosa-6-sulphatase (N-acetylgalactosamine-6-sulphatase), yang terlibat dalam metabolisme sulfat keratan dan kondroitin sulfat, atau dalam gen beta-galactosidase (borang ini merupakan varian alel GML-gangliosidosis) yang membawa kepada manifestasi IVA mucopolysaccharidosis dan IVB masing-masing mucopolysaccharidosis. Gen N-asetil-galactosamine-6-sulfatase - GALNS - terletak pada lengan panjang kromosom 16 - 16q24.3. Antara 148 mutasi missense akaun mutasi terkenal dengan 78.4%, mutasi karut - 5% pemotongan kecil - 9.2% penghapusan besar dan sisipan - 4%. 26.4% daripada mutasi dijumpai di dalam dinucleotides. Gen beta-galactosidase - untuk GBS - terletak di lengan pendek kromosom 3 - Zr21.

[6], [7]

Gejala jenis mucopolysaccharidosis IV

Dalam kedua-dua sub-jenis Sindrom Morquio diperhatikan terencat pertumbuhan, kekaburan kornea, gangguan rangka (kyphoscoliosis, keeled kecacatan dada, subluxation sendi pinggul), aortic injap memuntahkan dan kecerdasan disimpan.

Biasanya mucopolysaccharidosis IVA lebih teruk daripada mucopolysaccharidosis IVB. Valgus kecacatan sendi, kyphosis, terencat pertumbuhan dengan memendekkan batang dan leher dan berjalan gangguan - gejala pertama Sindrom Morquio itu. Lain-lain gangguan yang biasa ditemui dalam penyakit ini - kelegapan kornea sedikit, glaukoma, gigi kecil dengan struktur enamel terjejas, pelbagai karies, hepatosplenomegaly, penyakit jantung injap terutamanya menjejaskan injap aorta. Hypoplasia yg mirip gigi, digabungkan dengan kelemahan radas ligamentous boleh menyebabkan subluxation atlantoaxial dan myelopathy tulang belakang serviks.

Borang

Terdapat dua subtipe mucopolysaccharidosis, jenis IV: mucopolysaccharidosis IVA dan mucopolysaccharidosis IVB, yang berbeza dalam kecacatan biokimia utama mereka.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostik jenis mucopolysaccharidosis IV

Untuk mengesahkan IV diagnosis mucopolysaccharidosis dijalankan untuk menentukan tahap perkumuhan glycosaminoglycans air kencing dan mengukur aktiviti lysosomal N-asetil-galactosamine-6-sulfatase dan beta-galactosidase. Dalam kes mucopolysaccharidosis IV, sebagai peraturan, jumlah perkumuhan glycosaminoglycans dalam air kencing meningkat dan hiperxceration dari keratan sulfat diperhatikan. Walau bagaimanapun, kes-kes tanpa hiperekskription daripada sulfat sekatan diketahui. Aktiviti enzim diukur dalam leukosit atau budaya fibroblas kulit menggunakan substrat fluorogenik tiruan.

Diagnosis pranatal adalah mungkin dengan mengukur aktiviti enzim dalam pemungutan villa chorionic pada minggu ke-9 kehamilan dan / atau dengan menentukan spektrum glikosaminoglik dalam cairan amniotik pada minggu ke-20 kehamilan. Bagi keluarga yang mempunyai genotip yang diketahui, adalah mungkin untuk menjalankan diagnostik DNA pada peringkat awal kehamilan.

[15], [16], [17]

Diagnosis pembezaan

Diagnosis pembezaan dijalankan dalam kumpulan Mucopolysaccharidosis, dan dengan gangguan lain simpanan lysosomal: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Rawatan jenis mucopolysaccharidosis IV

Kaedah yang berkesan tidak dibangunkan. Terapi gejala dilakukan. Dadah untuk terapi penggantian enzim sedang dibangunkan dan sedang menjalani ujian klinikal peringkat II.