Sindrom Chernogubov-Ehlers-Danlos (kulit hiperelastik): sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Sindrom Chernogubova, sindrom Ehlers-Danlos (syn. Giperelasticheskaya kulit) adalah kumpulan heterogen penyakit tisu perantara diwarisi dicirikan oleh beberapa tanda-tanda klinikal biasa dan perubahan morfologi yang serupa. Manifestasi klinikal utama - keplastikan berlebihan pada kulit, meningkatkan pergerakan sendi, subluxations kerap, meningkat kelemahan kulit, kerapuhan vaskular dengan perkembangan pendarahan, lebam di trauma sedikit.

Sindrom ini termasuk 10 jenis penyakit, yang berbeza dalam warisan, kecacatan genetik dan gambar klinikal: I - berat klasik; II - lembut; III - hypermobile jinak; IV - zikhimotik (gen lokus 2q31); V - X berkaitan resesif; VI ocular (gen lokus 1p36.3-p36.2); VII - pelbagai arthrochalasis kongenital - lokus gen 7q22.10; VIII - dengan periodontitis; IX - dikecualikan daripada klasifikasi sindrom Chernogubov-Ehlers-Danlos, ditunjuk sebagai varian spangled kulit lembik; X - disfibronektinemik; XI - ketidakstabilan keluarga sendi. Dalam beberapa bentuk penyakit yang disyaki atau disahkan kecacatan biokimia utama: jenis I - penurunan dalam aktiviti fibroblas, sintesis proteoglikan penguatan mungkin kekurangan enzim mengawal sintesis kolagen biasa; pada jenis IV - tidak mencukupi pengeluaran jenis III kolagen; pada jenis VI - kekurangan lysyl hydroxylase; pada jenis VII - perubahan patologi dalam penukaran jenis I procollagen ke dalam kolagen; pada jenis IX - kekurangan lysiloxylase disebabkan oleh metabolisme terjejas tembaga; pada jenis X - fungsi patologi fibronektin plasma. Pelanggaran terhadap asid hyaluronik / proteoglycan dengan peningkatan kandungan asam hyaluronik yang tinggi mungkin. Peningkatan pendarahan adalah disebabkan oleh perubahan dalam kolagen sistem vaskular dan pencabulan keadaan fungsional thrombocytes.

Pathomorphology. Gambaran histologi semua jenis sindrom Chernogubov-Ehlers-Danlos adalah serupa. Tanda histologi utama adalah penipisan dermis. Dalam kes ini, serat kolagen kelihatan normal, tidak kehilangan sifat tinctorial mereka. Bilangan gentian anjal agak meningkat. Bilangan kapal kadang-kadang meningkat dan lumen mereka diperbesar, di sekelilingnya terdapat akumulasi fibroblas dan histiocytes.

Saya jenis sindrom - berat klasik - berlaku paling kerap, ia menyumbang sehingga 43% daripada semua kes. Semua tanda-tanda penyakit ini diucapkan dengan baik, tetapi terutamanya hiperelastik kulit. Peregangan kulit meningkat sebanyak 100-150% berbanding dengan norma. Warisan adalah autosomal dominan, walaupun kes yang dinyatakan dan mod resesif warisan .. Pergerakan sendi Peningkatan adalah umum, sering membangunkan ketegangan otot, ciri-ciri parut di tapak kecederaan, terutamanya ketara pada dahi, siku, lutut dan buku lali. Terdapat kelemahan kulit yang kuat dengan kecenderungan pendarahan, penyembuhan luka yang tidak baik. Ada usaha-tumor subkutaneus, sebaik-baiknya dalam kaki, mollyuskopodobnye pseudotumor dan varikos vena yang lebih rendah. Wanita hamil dengan penyakit ini sering mengalami kelahiran pramatang akibat pecah membran.

Pathomorphology. Penipisan dermis dinyatakan lebih kurang (kira-kira separuh). Ukuran kolagen berkas gentian adalah tidak sama rata, orientasi mereka rosak disebabkan oleh kelonggaran susunan gentian di berkas, mereka dikurangkan dihantar pembiasan cahaya. Pengimbasan mikroskop elektron mendedahkan pelanggaran orientasi mereka, bercantum dalam bentuk dirasakan, hilangnya kepadatan struktur, penebalan. Jika penghantaran mikroskop mengesan peningkatan dalam diameter min gentian kolagen, saiz dan bentuk tidak sekata gentian halus dalam keratan rentas, kehadiran gentian halus individu yang besar, kadang-kadang yang dibahagi menjadi microfibrils individu. Serat seringkali dipintal sepanjang paksi, namun tempoh biasa dipelihara. Ditanda perubahan degeneratif dalam fibroblas sebagai pengurangan dalam saiz mereka, bilangan outgrowths cytoplasmic, pembangunan yang lemah endoplasma retikulum dan sitoplasma vakuolisasi itu. Perubahan yang sama dalam gentian kolagen menyebabkan ketegangan kulit yang berlebihan. Adalah dipercayai bahawa struktur urat saraf pelanggaran berlaku di peringkat mengumpul mereka dan pembentukan pautan silang, yang mungkin disebabkan oleh pelanggaran peraturan sintesis enzim fibrin, dan perubahan dalam komposisi komponen bahan asas dermis, modulasi sintesis.

Jenis sindrom II - jenis ringan yang dipanggil, ditandai dengan tanda-tanda yang sama seperti berat, tetapi kurang jelas. Peregangan kulit hanya meningkat sebanyak 30% berbanding dengan norma. Pergerakan yang lebih tinggi dapat dilihat hanya pada sendi tangan dan kaki, pembentukan parut dan kecenderungan berdarah adalah kurang jelas.

Pathomorphology. Ketebalan dermis hampir normal. Dengan mengimbas mikroskop elektron mendedahkan pengurangan ketebalan gentian kolagen, dan apabila penghantaran - kehadiran jumlah hujan serat kolagen dengan hujung patah, walaupun struktur mereka kelihatan normal, dikesan gentian halus individu diameter besar.

Jenis sindrom III - hypermobile yang jinak, juga mewarisi autosomal dengan ketara. Ciri klinikal utama meningkatkan pergerakan sendi, yang bersifat umum ("lelaki ular"), oleh sebab itu kerumitan ortopedik dan ubah bentuk kerangka adalah kerap. Hyperelasticity kulit tidak dinyatakan dengan jelas, pembentukan parut, serta peningkatan kerapuhan kapal, dinyatakan minimum.

Pathomorphology. Gambar histologi kulit adalah berhampiran dengan normal, dengan mikroskop elektron mendapati perubahan sama dengan I dan II sindrom jenis, tetapi dinyatakan pada tahap lebih rendah - tiada serat kolagen gergasi dan gentian halus jarang berubah.

Data yang dikemukakan memberi kesaksian kepada kedekatan parameter klinikal dan morfologi dari tiga jenis pertama sindrom Chernogubov-Ehlers-Danlo, yang membolehkan seseorang untuk menyertai pendapat sifat mereka bersama.

Jenis sindrom IV adalah ekokimotik, yang paling jarang dan teruk. Adalah ditubuhkan bahawa jenis ini secara genetik heterogen, menggambarkan varian yang dominan dan resesif yang diwarisi. Manifestasi kulit sama dalam semua variasi. Hyperelasticity kulit boleh menjadi minimum. Penampilan ciri pesakit: ciri-ciri nipis, mata besar, hidung nipis, pembentukan awal kedutan pada muka dan kaki (acroheria). Kulit nipis dan pucat dengan saluran subkutaneus lut, dengan sentuhan lembut dan bulu halus, berus atropik. Dalam bidang unjuran tulang belakang, parut nipis yang berpigmen kelihatan, membezakan jenis sindrom ini daripada yang lain. Pergerakan sendi yang berlebihan adalah terhad kepada jari-jari. Tanda klinikal utama jenis ini adalah kecenderungan pendarahan. Pesakit mudah membangunkan ekokymosis, sering meluas dengan trauma ringan, dan secara spontan membentuk hematoma, terutamanya pada anggota badan dan organ dalaman. Dalam sesetengah kes, terdapat pecah-pecahan kapal besar, termasuk aorta. Kadang-kadang pesakit menunjukkan hernia saluran pencernaan, prolaps rektum, pecah spontan organ-organ kosong.

Kursus yang rumit adalah lebih banyak ciri untuk varian resesif sindrom, yang dominan terus menjadi kurang teruk. Sehubungan dengan kemungkinan komplikasi seperti pecah organ aortik dan berongga yang biasanya berlaku dalam dekad kehidupan yang ketiga dan menyebabkan kematian, kaunseling genetik tepat pada masanya dan diagnosis antenatal penyakit ini adalah perlu.

Pathomorphology. Ketebalan kulit dengan jenis IV sindrom ini dikurangkan sebanyak 2/3. Dengan pemeriksaan mikroskopik elektron, didapati serat-serat kolagen lebih kecil daripada biasa, berpecah-belah. Ketebalan fibril kolagen tidak merata, lebih kerap daripada biasa, sebilangan besar fibril dengan diameter 60 nm dicatatkan. Dalam bahan utama dermis, terdapat pengumpulan bahan berbutir dan berserat halus, proteoglikan. Rangkaian fibroblast endoplasma yang diperluas secara besar-besaran mengandungi bahan berbutir halus. Dalam kajian kaedah electrophoretic dan analisis peptida menggunakan cyanogen bromida belahan kolagen dijumpai di dalam kulit pesakit dengan jenis III kolagen yang terkandung dalam jumlah yang lebih kecil berbanding dengan norma. Kekalahan kulit dan sendi disebabkan terutamanya oleh pengurangan kandungan kolagen jenis I, yang biasanya berlaku di dalamnya. Keaslian Chernogubova jenis sindrom IV, sindrom Ehlers-Danlos dikaitkan dengan jenis kolagen yang rosak III, kandungan yang berkenaan dengan jenis I kolagen dalam saluran darah dan organ-organ saluran penghadaman adalah lebih tinggi daripada dalam kulit.

V jenis sindrom - resesif X, dicirikan oleh hiperelastik kulit yang lebih ketara berbanding dengan jenis lain, sementara hipermobiliti sendi adalah kecil. Kecenderungan pembentukan ekokimia dan kerapuhan kulit dinyatakan sederhana.

Pathomorphology. Pemeriksaan mikroskopik elektron pada kulit mendedahkan persamaan perubahan dengan sindrom jenis I. Biochemically dalam satu kes mendedahkan lizinoksidazy kecacatan - enzim yang terlibat dalam penjumlahan microfibrils kolagen dan pembentukan pautan silang yang menyatukan microfibrils dan gentian halus kolagen di luar sel-sel. Dalam kes lain, kecacatan ini tidak dikesan.

Jenis sindrom VI - ocular, diwarisi oleh jenis reses autosomal. Dengan jenis hyperelasticity kulit, kecenderungan pendarahan, pergerakan sendi, terdapat pertumbuhan pesakit yang rendah. Biasanya, terdapat perubahan bentuk kerangka dalam bentuk kelopak mata, kyphoscoliosis teruk, kelemahan otot. Satu kecacatan dalam struktur yang menghubungkan tisu mata membawa kepada myopia, keratokonus, mikrorogovitse, glaukoma, detasmen retina, kerapuhan sclera dan kornea dengan kemungkinan pecah. Ia mendapati pengeluaran yang tidak mencukupi hydroxylysine dan ia diandaikan kecacatan atau mutasi lizingidroksilazy - enzim menjalankan hydroxylation lisin semasa fasa intrasel kolagen biosintesis dalam pembentukan heliks tiga kali ganda daripada yang rantai pro-polipeptida. Penurunan serentak pada nisbah jenis kolagen III dan saya digambarkan, yang menunjukkan heterogenitas sindrom jenis VI.

VII jenis sindrom - arthrochalasis pelbagai kongenital, yang diwarisi oleh jenis resesif autosomal dan dominan autosomal. Manifestasi klinikal utama adalah hiperplastikitas sendi dengan dislokasi kebiasaan yang kerap, yang membawa ia lebih dekat kepada sindrom jenis III. Dalam dermis, pengumpulan procollagen dinyatakan. Defect procollagen peptidase - enzim yang membekukan peptida end protofibrils yang disekat oleh fibroblast semasa pembentukan mikrofibrils.

VIII jenis sindrom - dengan penyakit periodontal teruk diwarisi dalam autosomal dominan, walaupun terdapat tanda-tanda pada corak resesif autosomal warisan. Kulit rapuh, ditandakan hypermobility bersama sederhana, giperrastyazhimost lemah dinyatakan dan pendarahan meningkat kulit, kulit berubah mengikut jenis necrobiosis lipid, penyakit periodontal teruk dengan kehilangan gigi awal.

X jenis sindrom diwariskan secara autosomal-resesif. Secara klinikal, terdapat hiperelastikiti yang sederhana dan peningkatan pergerakan sendi, atropi berbulu kulit (striae peregangan). Pelanggaran pengagregatan platelet dikaitkan dengan kecacatan kuantitatif atau kualitatif dalam fibronectin, mungkin a-granula yang terkandung dalam platelet.

Jenis XI sindrom diwarisi dalam autosomal dominan klinikal dicirikan oleh terkehel berulang sendi, terutamanya bahu, terkehel kerap patela, jarang dilihat pinggul terkehel kongenital. Gejala kulit kurang jelas. Kecacatan biokimia adalah pelanggaran fungsi fibronektin plasma darah.

Histogenesis. Di tengah-tengah manifestasi klinikal sindrom Chernogubov-Ehlers-Danlos terletak pelanggaran struktur fibril kolagen. Keupayaan gentian untuk meregangkan dikaitkan dengan pembentukan silang silang kovalen antara mikrofibrils, dan juga bergantung kepada saiz dan integriti bundle fiber. Gangguan morfologi ditunjukkan oleh pembengkakan fibril individu, ketidaksamaan diameter mereka, dan perubahan ketumpatan fibril di dalam serat. Kecacatan pembentukan ikatan melintang adalah, nampaknya, untuk semua jenis sindrom. Pembentukan mereka adalah peringkat terakhir biosintesis kolagen, dan kecacatan sebarang pautan biosintetik boleh menyebabkan pembentukan serat yang cacat. Sehingga kini, beberapa kecacatan telah diketahui - kekurangan lysinoxidase dalam jenis V, lisinin hidroksilase - dengan VI, procollagenpeptidase - dengan VII. Gangguan metabolik tidak selalu dikaitkan dengan kecacatan enzim biosintesis kolagen, mereka boleh disebabkan oleh faktor mikro alam sekitar, komposisi tertentu yang memberikan biosintesis normal.

Manifestasi sindrom sangat pelbagai, dan tidak mungkin secara klinikal untuk menentukan jenis sindrom. Variabel klinikal kelihatan berkaitan dengan heterogenitas kolagen. Oleh itu, dalam jenis sindrom IV, pengeluaran kolagen jenis III tidak dapat dikesan, dengan jenis IV perubahan morfologi jenis I kolagen. Penyelidikan biokimia dan morfologi lain-lain jenis kolagen (kini diasingkan 7 jenisnya) dalam sindrom Cherno-Gubov-Ehlers-Danlos tidak dilakukan.