Sindrom Carcinoid

Sindrom carcinoid terbentuk dalam hanya beberapa pesakit dengan tumor carcinoid dan dicirikan oleh sejenis kemerahan kulit ( "hot flashes"), kejang perut, kekejangan dan cirit-birit. Beberapa tahun kemudian, kegagalan radas radar jantung yang betul boleh berkembang. Sindrom ini disebabkan oleh tindakan bahan-bahan vasoactive dirembeskan oleh sel-sel tumor (termasuk serotonin, bradykinin, histamine, prostaglandin, hormon polipeptida); Tumor, sebagai peraturan, adalah metastatik.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Punca sindrom carcinoid

Endokrinologi tumor aktif dari meresap endokrin atau paracrine sistem periferal menghasilkan pelbagai amina dan polypeptides, yang tindakan menjelma gejala klinikal tertentu dan tanda-tanda yang menjadi sindrom kolektif carcinoid.

Sindrom carcinoid biasanya disebabkan oleh tumor endocrinological aktif dibangunkan daripada sel neuroendokrin (kebanyakannya di usus kecil) dan menghasilkan serotonin. Walau bagaimanapun, tumor ini boleh berkembang di tempat-tempat lain saluran gastrousus (terutamanya sering dalam lampiran, dan rektum), pankreas, bronkus atau kurang dalam gonad. Kadang-kadang beberapa tumor dengan ijazah tinggi malignan (contohnya, karsinoma paru-paru sel kecil, karsinoma sel islet pankreas, carcinoma berkenaan dgn sumsum kelenjar tiroid) bertanggungjawab untuk pembangunan sindrom ini. Tumor carcinoid setempat di dalam usus, biasanya tidak memberi tanda-tanda klinikal sindrom carcinoid sehingga itu, sehingga anda mengalami metastasis di dalam hati, kerana produk metabolisme tumor dengan cepat musnah dalam darah dan hati enzim hati dalam peredaran portal sistem (hati contohnya, serotonin dimusnahkan monoamine oxidase). 

Metastasis dalam hati  membawa kepada pengeluaran produk metabolisme tumor melalui urat hati langsung ke dalam peredaran sistemik. Produk metabolik yang dikeluarkan oleh tumor carcinoid, terutamanya yang diletakkan di dalam paru-paru dan ovari, memintas sistem vena portal dan oleh itu boleh mendorong perkembangan gejala klinikal seperti itu. Kadang-kadang, tumor carcinoid penyebaran usus, hanya dengan proliferasi intra-abdomen, secara langsung boleh melepaskan bahan-bahan aktif ke dalam aliran darah umum atau sistem limfatik, menyebabkan perkembangan gejala klinikal.

Tindakan serotonin pada kelicinan otot licin dalam perkembangan sindrom cirit-birit, kolik usus dan malabsorpsi. Histamine dan bradykinin kerana kesan vasodilating mereka menyebabkan kulit muka dan perkembangan "pasang surut" ciri. Peranan prostaglandin dan pelbagai hormon polipeptida yang dihasilkan oleh sel parakrin tidak diketahui hari ini; soalan-soalan ini menanti penyelidikan lanjut. Kadang-kadang perkembangan tumor carcinoid mungkin menemani tahap tinggi gonadotropin chorionic manusia dan polipeptida pankreas.

Ramai pesakit berkembang fibrosis endokardial sebelah kanan, yang membawa kepada stenosis arteri pulmonari dan regurgitation darah melalui injap tricuspid. Luka ventrikel kiri, yang boleh didiagnosis dengan karsinoma lokalisasi bronkial, jarang berlaku, kerana serotonin dimusnahkan semasa laluan melalui paru-paru.

[7], [8], [9], [10], [11]

Gejala sindrom carcinoid

Yang paling biasa (dan sering terawal) tanda sindrom kartsinodinogo adalah ketidakselesaan yang berkaitan dengan pembangunan "air pasang" ciri, muncul di lokasi biasa (kepala dan leher), dan selalunya ia didahului oleh tekanan emosi atau makanan enak, minuman panas dan alkohol. Terdapat perubahan yang menggalakkan dalam warna kulit, mulai dari pucat ringan atau eritema hingga warna ungu. Kekejangan gastrousus dengan perkembangan sindrom diare berulang sering berlaku dan membentuk aduan utama pesakit. Sindrom malabsorpsi mungkin berlaku. Pesakit yang mengalami penyakit jantung valvular mungkin mengalami murmur jantung. Sesetengah pesakit mungkin mengalami pernafasan asma, mengurangkan libido dan disfungsi erektil; Pellagra jarang berkembang.

[12], [13], [14]

Diagnostik sindrom carcinoid

Diagnosis karsinoma penyembuhan serotonin dilakukan berdasarkan kehadiran kompleks gejala klinikal klasik. Mengesahkan peningkatan diagnosis apabila mengesan produk perkumuhan metabolisme tumor - asid 5-hydroxyindoleacetic (5 HIAA). Untuk mengelakkan mendapat keputusan positif palsu dalam makmal penyelidikan, analisis dilakukan dengan penghapusan diet pesakit selama 3 hari sebelum produk serotonin yang mengandungi kajian (seperti pisang, tomato, plum, alpukat, nanas, terung, walnut). Sesetengah ubat yang mengandungi guaifenesin, metacarbamol, phenothiazides, juga boleh memesongkan keputusan ujian, jadi mereka harus dibatalkan sebelum ujian. Pada hari ke-3, bahagian air kencing selama 24 jam dikumpulkan untuk ujian. Sakit kencing biasanya 5-HIAA adalah kurang daripada 10 mg / hari (<52μmol / hari); Pada pesakit dengan sindrom carcinoid, perkumuhan biasanya lebih daripada 50 mg / hari (> 250 μmol / hari).

Ujian provokatif dengan kalsium glukonat, katekolamin, pentagastrin atau alkohol digunakan untuk mencetuskan berlakunya "hot flashes". Sampel-sampel ini boleh digunakan secara diagnostik apabila diagnosis itu dipersoalkan, tetapi harus dilakukan dengan hati-hati. Untuk menentukan lokasi tumor dengan menggunakan teknologi moden bukan invasif yang berkaitan, yang membolehkan untuk menentukan lokasi sebenar karsinoma tidak aktif, walaupun ia mungkin perlu dan invasif prosedur diagnostik, kadang-kadang melibatkan Laparotomy. Dengan mengimbas menggunakan radionuklid dilabelkan somatostatin reseptor ligan 1111 p-pentetreotida atau menggunakan 123-m-iodo-benzilguanedina boleh mengesan metastasis.

Ia adalah perlu untuk menolak syarat-syarat lain, yang berdasarkan pada gambar klinikal biasa dari "air pasang", tetapi yang, bagaimanapun, mungkin tidak mempunyai sebarang kaitan dengan sindrom carcinoid. Pesakit yang tidak meningkat perkumuhan kencing 5 HIAA, menyebabkan pembangunan seperti sindrom klinikal mungkin gangguan termasuk pengaktifan sistemik sel-sel mast (contohnya, mastocytosis sistemik dengan kandungan meningkat histamin metabolit air kencing, dan peningkatan tahap tryptase serum), dan anafilaksis idiopathic. Sebab-sebab tambahan "Tide" termasuk sindrom menopaus dan penggunaan produk etanol yang mengandungi dan ubat-ubatan seperti niasin, sesetengah ketumbuhan (mis VIPoma, karsinoma sel renal, berkenaan dgn sumsum karsinoma tiroid).

[15], [16]

Rawatan sindrom carcinoid

Sesetengah gejala, termasuk "hot flashes", penurunan dengan terapi somatostatin (yang menghalang rembesan kebanyakan hormon), tetapi tanpa mengurangkan perkumuhan 5HIAA atau gastrin. Banyak kajian klinikal telah menunjukkan hasil yang baik dalam rawatan sindrom carcinoid dengan penggunaan octreotide, analog somatostatin yang bertindak panjang. Octreotide adalah ubat pilihan dalam rawatan gejala seperti cirit-birit dan "hot flashes". Berdasarkan anggaran klinikal, keberkesanan tamoxifen tidak selalu diamati; mengurangkan manifestasi klinikal leukosit interferon (IFN).

Tides juga boleh dirawat dengan phenothiazines (contohnya, prochlorperazine dari 5 hingga 10 mg atau chlorpromazine 25-50 mg secara lisan setiap 6 jam). Penyekat reseptor histamin juga boleh digunakan dalam terapi. Pentadbiran phentolamine 5-10 mg secara intravena menghalang perkembangan "hot flashes" akibat percubaan. Pelantikan glucocorticoids (misalnya, prednisolone 5 mg secara lisan setiap 6 jam) boleh berguna dalam hal "hot flashes" yang disebabkan oleh karsinoma penyebaran bronkial.

Fosfat sindrom cirit-birit boleh berjaya sembuh tujuan codeine (15 mg setiap 6 jam), berwarna daripada candu (0.6 ml ke dalam setiap 6 jam), loperamide (4 mg secara lisan sebagai dos loading dan 2 mg selepas setiap buang air besar , sehingga maksimum 16 mg sehari). Memohon difenoksilat 5 mg setiap hari atau serotonin persisian lain antagonis, seperti Cyproheptadine 4-8 mg setiap 6 jam atau metizergid 1-2 mg 4 kali sehari.

Niacin dan pengambilan makanan protein yang mencukupi ditetapkan untuk mencegah perkembangan pellagra, kerana makanan tryptophan merupakan perencat yang kompetitif serotonin yang disembur oleh tumor (mengurangkan kesannya). Berikan inhibitor enzim yang menghalang penukaran 5-hydroxytryptophan kepada serotonin, seperti methyldopa (250-500 mg secara lisan setiap 6 jam) dan phenoxybenzamine (10 mg sehari).

Ramalan

Walaupun metastasis yang jelas dalam kategori tumor ini, namun mereka tumbuh perlahan-lahan, dan masa hidup pesakit-pesakit yang mempunyai sindrom carcinoid - 10-15 tahun - tidak biasa. Rawatan pembedahan berulang utama tumor carcinoid paru-paru sering berjaya. Pada pesakit dengan metastasis hati, campur tangan pembedahan ditunjukkan hanya untuk tujuan diagnostik atau hanya sebagai paliatif. Tidak ada keberkesanan dan rawatan chemotherapeutic, walaupun terapi streptozocin dengan 5-fluorouracil dan kadang-kadang doxorubicin telah menemui aplikasi luas dalam amalan klinikal.

[17], [18], [19]