Kesan ramipril pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 dan hipertensi

Diabetes mellitus (DM) adalah salah satu penyakit yang paling biasa di dunia moden, strukturnya dikuasai oleh diabetes mellitus jenis 2, jumlah pesakit adalah kira-kira 250 juta orang. Hipertensi arteri (AH) berlaku pada kira-kira 80% pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2. Kesambungan kedua-dua penyakit yang saling berkaitan ini secara signifikan meningkatkan kejadian kecacatan pramatang dan kematian pesakit daripada komplikasi kardiovaskular. Oleh itu, pembetulan tekanan darah (BP) adalah tugas utama dalam rawatan pesakit diabetes mellitus. Antara ubat antihipertensi moden, mungkin kelas ubat yang paling dikaji adalah enzim penukar angiotensin (inhibitor ACE).

Malah, kini peranan utama dalam patogenesis daripada tekanan darah tinggi pada pesakit dengan diabetes jenis 2 menetapkan pengaktifan sistem bersimpati-adrenal dan renin-angiotensin (RAS). Paling penting adalah hormon effector angiotensin PAC, yang mempunyai kesan vasoconstrictor kuat, meningkatkan penyerapan semula natrium dan air, dan aktiviti bersimpati adrenal dan mengawal bukan sahaja fungsi, tetapi juga perubahan struktur dalam miokardium dan tisu vaskular.

Tindakan farmakologi ACE adalah keupayaan untuk menghalang aktiviti angiotensin I-converting enzyme (atau kininazy II) dan dengan itu mempengaruhi aktiviti fungsi RAS dan sistem kallikrein-kinin. Aktiviti angiotensin I-enzim penukar menghalang, perencat ACE mengurangkan pembentukan angiotensin II dan, hasilnya, menjejaskan kesan kardiovaskular asas PAC termasuk vasoconstriction arteri dan rembesan aldosterone.

Satu ACE inhibitor adalah ramipril (polapril, «Polpharma Pharmaceutical Works SA»; «Actavis hf»; «Actavis Ltd.», Poland / Iceland / Malta), yang berbeza dengan lain-lain persiapan kumpulan ini berkurangan insiden infarksi miokardium, strok dan kardiovaskular kematian -sosudistoy pada pesakit dengan peningkatan risiko kardiovaskular disebabkan oleh penyakit kardiovaskular (penyakit arteri koronari, strok sebelum atau penyakit vaskular periferal) atau diabetes, yang mempunyai sekurang-kurangnya satu faktor risiko tambahan (microalbuminuria, arteri hy ertensia, peningkatan jumlah kolesterol, tahap lipoprotein berketumpatan tinggi, merokok); mengurangkan kematian keseluruhan dan keperluan untuk prosedur revaskularisasi, melambatkan permulaan dan perkembangan kegagalan jantung kronik. Seperti dalam pesakit dengan kencing manis, dan tanpanya, ramipril ketara mengurangkan microalbuminuria yang ada dan risiko nefropati.

Tujuan kajian ini adalah untuk mengkaji kesan klinikal, hemodinamik dan biokimia selama 12 minggu ramipril pada pesakit dengan diabetes jenis 2 dan hipertensi arteri.

Kajian ini melibatkan 40 pesakit (25 wanita dan 15 lelaki) - satu kumpulan teras - umur 50 tahun dengan tekanan darah tinggi dan diabetes jenis 2. Kriteria pengecualian termasuk tekanan darah tinggi yang tidak terkawal yang teruk (tekanan darah> 200/110 mm Hg. V.), penyakit hati yang teruk, kemalangan serebrovaskular akut atau sakit jantung dalam tempoh 6 bulan yang lalu, angina tidak stabil, kegagalan jantung kongestif, kehadiran peringkat terminal komplikasi mikrovaskular diabetes.

Semua pesakit dengan hipertensi arteri dan diabetes jenis 2 untuk terapi menerima ramipril. Terapi ini berlangsung selama 12 minggu. Dos awal ramipril adalah 2.5 mg. Titrasi dos ubat berlaku setiap 2 minggu mengikut skim standard. Kumpulan kawalan terdiri daripada 25 orang yang sihat. Diagnosis AH dan diabetes mellitus telah disahkan mengikut kriteria semasa.

Kajian indeks dilakukan sebelum dan selepas rawatan.

Kajian status struktur dan fungsi yang echocardiography kaedah myocardium dan Doppler echocardiography dilakukan pada «radas Ultima pro 30" (Holland) di M-modal dan dua dimensi mod, kedudukan echocardiographic standard. Dimensi ketebalan dinding dan rongga ventrikel kiri (LV) telah ditentukan daripada parasternal kedudukan paksi LV M-mod pada rasuk selari ultrasonik dengan paksi pendek ventrikel kiri. Parameter berikut telah ditentukan: pecahan pelemparan (EF,%), akhir diastolik dan akhir sistolik dimensi (KDR dan DAC) LV cm, akhir diastolik dan jumlah akhir sistolik (EDV dan CSR) LV. Jisim miokardium LV dikira dengan formula:

MLDL = 1,04 [(MZP + ZZŽŽ + KRR) 3 - (KRR) 3] - 13,6,

Di mana 1.04 adalah kepadatan miokardium (dalam g / cm2) dan 13.6 adalah faktor pembetulan setiap gram.

Semua pesakit menjalani pemantauan BP 24 jam ("Meditech", "CardioTens"). Bergantung kepada saiz indeks harian kumpulan berikut pesakit: «dipper» - 10-22%, «bukan dipper-» - <10%, «over-dipper» -> 22%, «malam peaker» - nilai negatif indeks harian . Batasan atas norma variabiliti tekanan darah sistolik pada siang dan malam adalah 15.7 dan 15.0 mm Hg. Seni. Masing-masing, diastolik - 13.1 dan 12.7 mm Hg. Seni.

Penentuan hemoglobin terglikosilat (HbAlc) dalam darah keseluruhan telah dijalankan photometrically oleh tindak balas dengan asid thiobarbituric menggunakan sistem ujian komersial syarikat "Reagent" (Ukraine) mengikut arahan yang dilampirkan.

Tahap glukosa ditentukan oleh kaedah oksidatif glukosa dalam darah kapilari yang diambil pada perut kosong. Normal dianggap sebagai tahap glukosa sebanyak 3.3-5.5 mmol / l.

Tahap insulin serum telah ditubuhkan oleh immunoassay enzim menggunakan kit ELISA (Amerika Syarikat). Julat jangkauan nilai insulin biasanya ialah 2.0-25.0 mC / ml.

Penentuan tahap jumlah kolesterol (TC), trigliserida (TG), kolesterol, ketumpatan tinggi lipoprotein (HDL) kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL), kolesterol, lipoprotein ketumpatan amat rendah (VLDL) dan faktor atherogenic (KA) dilakukan dalam serum photocolorimetry kaedah enzim syarikat pengambilan «Manusia» (Jerman).

Kandungan resistin dan adiponektin dalam serum pesakit ditentukan oleh immunoassay enzim pada penganalisis immunoassay enzyme "Labline-90" (Austria). Penentuan tahap resistin dilakukan menggunakan sistem uji komersial yang dibuat oleh BioVendor (Jerman); tahap adiponektin - menggunakan sistem ujian komersial yang dihasilkan oleh ELISA (USA).

Untuk pemprosesan statistik data yang diperoleh, program komputer "Statistik 8.0" (Stat Soft, USA), kaedah statistik variasi (ujian Pelajar) telah digunakan; Hubungan antara tanda-tanda telah dinilai dengan menggunakan analisis korelasi.

Dalam analisis awal antropometri output (berat badan, BMI, pinggang dan pinggul), hemodinamik (sistolik dan tekanan darah diastolik, kadar jantung, kadar jantung) dan parameter biokimia metabolisme karbohidrat dalam satu kumpulan sebelum dan selepas rawatan tidak berbeza dengan ketara (p> 0.05). Atas dasar ini, ia boleh dikatakan bahawa tindakan itu telah diperiksa oleh terapi perubatan telah direalisasikan pada latar belakang yang sama.

Kadar kolesterol HDL meningkat dengan ketara sebanyak 4.1% (p <0.05), yang mungkin dikaitkan dengan pengurangan katabolisme lipoprotein ini. Penurunan ketara dalam kandungan TG 15.7% (p <0.05) dan LDL sebanyak 17% (p <0.05), yang boleh dikaitkan dengan sensitiviti insulin meningkat dan dengan hyperinsulinemia dikurangkan, yang sebahagian besarnya menentukan kelajuan pendidikan dan metabolisme lipid ini dalam badan. Parameter lain metabolisme lipid tidak berubah dengan ketara.

Ketika mengkaji dinamik pertukaran adipotsitokonovogo di tengah-tengah terapi ramipril tahap resistin pengurangan ketara dikesan di 10% dan meningkatkan tahap adiponectin sebanyak 15% (p <0.05). Ini dapat dijelaskan oleh fakta bahawa resistin dianggap sebagai mediator rintangan insulin, dan pengurangannya, mungkin, dikaitkan dengan peningkatan kepekaan tisu untuk insulin.

Terapi Ramipril menyumbang kepada pengurangan ketebalan dinding, jisim dan saiz LV (p <0.05) dan peningkatan kontraksi miokardium sebanyak 2.3% (p <0.05).

Menurut SMAD, tahap tekanan awal tekanan darahnya bersamaan dengan tahap 2 hipertensi arteri. Meningkatkan tekanan darah dan perubahan tekanan darah sistolik pada siang hari, yang merupakan faktor risiko bebas untuk komplikasi kardiovaskular. Antara pesakit yang diperiksa, terdapat 16 keping, 14 keping, 6 keping dan 4 pena tidur malam. Perlu diperhatikan bahawa pengurangan tekanan darah pada waktu malam adalah faktor risiko yang disahkan untuk komplikasi kardiovaskular dan serebrovaskular.

Dalam masa SMAD, normalisasi tekanan darah sistolik dan tekanan diastolik dinyatakan. Tahap tekanan darah sasaran telah dicapai dalam 24 (60%) pesakit. Di samping itu, hasil rawatan, tahap beban tekanan dikurangkan dan variasi tekanan darah sistolik dinormalkan pada siang hari. Nilai nadi BP pada siang hari, mencerminkan ketegaran arteri utama dan menjadi faktor risiko kardiovaskular yang bebas, dinormalisasi selepas 12 minggu.

Terapi dengan ramipril dengan baik mempengaruhi rentak harian BP. Bilangan pesakit dengan normal indeks circadian (dippers) meningkat kepada 23 dan bilangan pesakit dengan tekanan darah tinggi terutamanya pada waktu malam (night-peakers) dikurangkan kepada 2 kes tekanan darah yang berlebihan menurunkan pada waktu malam (lebih-dipper) tidak berdaftar.

Hasilnya mengesahkan keberkesanan ramipril pada dos 10 mg / hari dalam rawatan hipertensi arteri ringan dan sederhana pada pesakit dengan diabetes jenis 2. Terapi ini berkesan, sasaran nilai BP dicapai dalam 24 (60%). Tambahan pula, ramipril mempunyai kesan yang baik terhadap ABPM yang mempertimbangkan faktor-faktor risiko kardiovaskular, khususnya, menyebabkan penurunan indeks tekanan beban dan menormalkan kepelbagaian dalam tekanan darah sistolik pada waktu siang hari. Indeks kedua meningkatkan risiko kerosakan pada organ sasaran dan berkorelasi positif dengan jisim miokardium dan geometri abnormal LV, tahap resistin. Parameter rentak sirkadian tekanan darah, pelanggaran di mana pesakit diabetes jenis 2 dikaitkan dengan lebih daripada 20 kali ganda peningkatan risiko kematian kardiovaskular, bertambah baik dengan ketara. Normalisasi terhadap latar belakang terapi tekanan denyut di siang hari memberi kesaksian kepada peningkatan sifat elastik dinding kapal besar dan mencerminkan kesan positif ubat pada proses pembentukan semula vaskular.

Selepas 12 minggu, peningkatan yang ketara dalam metabolisme karbohidrat dan lipid telah diturunkan, yang pasti menyumbang kepada pengurangan risiko kardiovaskular.

Oleh itu, ramipril memenuhi semua keperluan ubat-ubatan antihipertensi, dan menyediakan bukan sahaja harian kawalan tekanan darah yang mencukupi, tetapi juga mempunyai kesan metabolik positif, menyebabkan pengurangan ketara dalam risiko dan perkembangan komplikasi kardiovaskular.

Oleh itu, kita boleh membuat kesimpulan berikut.

Pada latar belakang terapi dengan ramipril menunjukkan peningkatan yang ketara karbohidrat, lipid dan adipotsitokinovogo bursa.
Terapi dengan ramipril pada pesakit dengan tekanan darah tinggi dan kencing manis jenis 2 telah membawa kepada penurunan yang ketara dalam tekanan darah pada siang hari, normalisasi tekanan beban indeks pada waktu siang dan pada waktu malam dan terganggu dua fasa profil tekanan darah dan pengurangan ketara dalam sistolik kepelbagaian tekanan darah pada waktu siang. Penggunaan ramipril disertai dengan kesan sampingan yang rendah, yang meningkatkan kepatuhan terhadap rawatan dan keberkesanannya.

Prof. PG Kravchun, OI Kadykova. Kesan ramipril pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 dan hipertensi arteri // Jurnal Perubatan Antarabangsa - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],