Punca dan patogenesis lipodistrofi umum

Penyebab sindrom lipodistrofi umum tidak diketahui. Pelbagai faktor yang merugikan (jangkitan, kecederaan otak traumatik, pembedahan, kehamilan dan melahirkan anak, pelbagai keadaan tekanan) boleh menjadi pendorong kepada perkembangan penyakit ini. Dalam sesetengah kes, punca penyakit itu tidak boleh ditubuhkan. Terdapat kes-kes kedua-dua sindrom kongenital dan diperoleh lipodistrofi umum. Penyakit ini berlaku terutamanya pada wanita dan dimanifestasikan dalam kebanyakan kes sehingga 40 tahun.

Kebanyakan penyelidik mematuhi "pusat" teori asal usul sindrom lipodistrofi umum. Teori ini ditunjukkan secara meyakinkan oleh hasil beberapa kajian saintifik yang dijalankan pada tahun 1963-1972. LH Louis et al.. Penulis ini diasingkan daripada air kencing pesakit yang mengalami sindrom lipodystrophy umum, bahan protein yang apabila ditadbir secara sistematik untuk haiwan kajian menyebabkan mereka gambar klinikal penyakit ini, dan apabila diberikan sekali orang - hypertriglyceridemia, hiperglisemia dan hyperinsulinemia. Menurut pengarang, bahan ini mempunyai kesan pengikatan lemak yang ketara dan mempunyai kebutaan pituitari. Yang terpencil dan disucikan bahan ini telah dikaji dengan cara memberi tumpuan isoelektrik. Telah didapati bahawa ia tidak sama dengan mana-mana hormon yang diketahui kelenjar hipofisis, walaupun ia mempunyai sifat fizikokimia yang mirip dengan kumpulan hormon protein ini. Pada tahun-tahun berikutnya, kajian ini mendapati bahan yang sama dalam air kencing beberapa pesakit diabetes, dalam kelenjar pituitari anjing dan kambing, dan akhirnya dalam adenohypophysis orang yang sihat. Malangnya, penentuan kuantitatif peptida yang dinyatakan dalam pesakit yang sihat, pesakit kencing manis dan pesakit dengan sindrom lipodistrofi umum tidak dijalankan, oleh itu pada masa ini ia tidak dapat dinyatakan bahawa kandungannya yang berlebihan dalam badan menyebabkan perkembangan sindrom lipodistrofi umum. Urutan asid amino peptida ini juga masih belum diterokai. Kajian yang dijalankan di institut kami bersama-sama dengan Yu M. Keda menunjukkan bahawa plasma pesakit dengan sindrom lipodistrofi umum sebenarnya mempunyai aktiviti lipolitik yang tinggi, yang bercakap memihak kepada kehadiran dalam darah pesakit-pesakit ini faktor dengan sifat-sifat penggerak lemak.

Adalah dicadangkan bahawa peningkatan dalam sindrom rembesan umum lipodistrofi pertumbuhan hormon Somatotropic. Walau bagaimanapun, kebanyakan penyelidik mendapati tahap GH normal dalam plasma pesakit. Kajian rangsangan hormon pertumbuhan pituitari pada pesakit dengan sindrom lipodistrofi umum, yang dijalankan di Institut Endokrinologi Eksperimental, tidak mendedahkan sebarang penyimpangan daripada norma di salah satu wanita yang diperiksa. Oleh itu, kami percaya bahawa pelanggaran kuantitatif terhadap rembesan hormon pertumbuhan tidak terlibat dalam patogenesis sindrom lipodistrofi umum. Pada masa yang sama, isu rembesan hormon pertumbuhan dengan sifat biologi yang diubah, serta masalah gangguan metabolisme GH, masih terbuka. Adalah diketahui bahawa terdapat serpihan molekul hormon pertumbuhan manusia, yang mempunyai aktiviti penggerak lemak yang jelas, tetapi tidak mempunyai kesan merangsang pertumbuhan.

Bukti terkini menunjukkan bahawa gejala utama lipodistrofi umum dapat dicetuskan apabila digunakan di klinik untuk merawat inhibitor protease. Jadi, Sagg A. Et al. Menunjukkan bahawa penggunaan ubat-ubatan ini pada pesakit AIDS membangkitkan lipodistrofi, hiperinsulinisme dan metabolisme karbohidrat, iaitu, gambaran umum klinikal lipodistrofi umum. Mekanisme perkembangan gejala-gejala ini belum dijelaskan.

Sejumlah penyelidik lebih suka teori "perifer" genesis lipodistrofi umum. Kekurangan pemendapan lemak subkutan mungkin disebabkan, pada pendapat mereka, untuk kecacatan enzimatik - ketiadaan kongenital reseptor trigliserida pada adiposit, dan kemungkinan penyebab lain. Nampaknya kedua-dua teori ini tidak saling eksklusif. Sebaliknya, sindrom lipodystrophy yang umum adalah heterogen, kerana apa-apa faktor yang menyebabkan ketidakupayaan adipocytes untuk mendepositkan lemak neutral, secara automatik membawa kepada kemunculan lipoatrophy, hiperlipidemia dan kronik hyperinsulinaemia pampasan dalaman diikuti oleh lata pembangunan tindak balas hormon dan metabolik yang membentuk gambaran klinikal.

Patogenesis lipodistrofi umum

Sedikit diketahui mengenai patogenesis sindrom lipodistrofi umum. Atas sebab-sebab yang belum diketahui, tubuh kehilangan keupayaannya untuk mengumpul lemak neutral di depot lemak, akibat daripada lipoatrofi umum dan hiperlipidemia yang signifikan berkembang. Pada masa yang sama, lipid, nampaknya, menjadi substrat tenaga, penggunaannya melambatkan dengan ketara, dan satu-satunya cara untuk menghilangkan hati dan saluran gastrousus. Terdapat prasyarat untuk perkembangan hati berlemak. Untuk memulihkan pemendapan lemak neutral dalam adiposit, hyperinsulinemia berlaku buat kali kedua. Walau bagaimanapun, tindak balas ini sebagai tindak balas pampasan tidak dapat menormalkan aktiviti fungsi tisu adipose. Akibatnya, tanda-tanda kardinal sindrom lipodistrofi umum - lipodystrophy dan hyperlipidemia - kekal, dan hyperinsulinemia yang bergabung dari mekanisme pampasan menjadi sebaliknya, menyumbang kepada percepatan dan peningkatan sintesis lipid dalam hati. Keadaan ini diperparah dengan penambahan rintangan insulin dengan berlakunya hiperglikemia yang tahan insulin.

Hyperinsulinemia endogenus kronik dalam sindrom lipodistrofi umum telah, nampaknya, asal kompleks. Seperti yang ditunjukkan oleh kajian yang dijalankan pada individu yang mempunyai toleransi karbohidrat yang sederhana, hiperinsulinemia berkembang di dalamnya bukan sahaja kerana penghasilan insulin yang berlebihan oleh sel beta pankreas, tetapi juga sebagai akibat daripada gangguan metabolik hormon ini. Biasanya, 50-70% insulin dimusnahkan di dalam hati. Pengurangan aktiviti fungsional tisu hati dalam sindrom lipodistrofi umum disebabkan oleh degenerasi lemak membawa kepada pengurangan pengambilan insulin oleh hepatosit dan peningkatan kandungannya dalam darah periferal. Seperti yang diketahui, sebahagian daripada degradasi insulin adalah penghawa dingin, dan reseptor insulin, nampaknya, boleh menjadi takungan hormon yang terdapat dalam plasma. Akibatnya, sedikit penurunan bilangan reseptor insulin atau pertalian mereka untuk insulin, yang berlaku dalam sindrom lipodistrofi umum, juga boleh menyumbang kepada penambahan konsentrasi hormon dalam darah.

Pemerhatian kami membenarkan kami untuk sebahagiannya menjelaskan perkembangan beberapa tanda klinikal dalam sindrom lipodistrofi umum. Sebagai contoh, hipertrofi otot rangka, prognathism sederhana, visceromegaly, pemulihan pertumbuhan dalam beberapa pesakit dalam masa dewasa, perkembangan berlebihan lemak subkutan, di mana ia masih boleh disimpan (di bahagian muka dan leher di sekitar separuh daripada pesakit kita), boleh dijelaskan seperti yang dinyatakan di atas, kehadiran hiperinsulinemia endogenik kronik. Insulin mempunyai anabolic dan beberapa aktiviti pertumbuhan. Di samping itu, ada cadangan mengenai kemungkinan kesan lebihan insulin yang beredar dalam darah pada reseptor tisu tertentu faktor pertumbuhan insulin seperti yang mempunyai struktur kimia yang sama dengan insulin. Data eksperimen mengenai interaksi silang insulin dan faktor pertumbuhan seperti insulin dengan reseptor spesifik satu sama lain diperolehi.

Dalam hal ini, menarik adalah pemerhatian kami mengenai hubungan antara hyperinsulinemia dengan keadaan fungsi ovari, serta hiperinsulinemia dan rembesan prolaktin. Kajian klinikal di luar negara telah menemui korelasi langsung antara tahap testosteron dan kandungan insulin dalam darah wanita dengan penyakit polikistik ovari. Pada masa yang sama, terdapat data eksperimen yang menunjukkan keupayaan insulin untuk merangsang rembesan androgen oleh stroma ovari dan tisu thecalcal manusia.

Karya E. I. Adashi et al. Peranan pemodelan insulin ditunjukkan dengan sensitiviti hipofisis anterior kepada hormon pelepasan gonadotropin. Penulis yang sama menubuhkan kesan langsung merangsang insulin pada lactotrophs dan gonadotroph adenohypophysis. Terdapat juga data klinikal mengenai hubungan antara hipersecretion prolaktin dan insulin. Oleh itu, pada wanita dengan hiperprolaktinemia sederhana, peningkatan tahap insulin imunoreaktif yang signifikan selepas makan dikesan. Data-data ini mencadangkan satu genetik kompleks hipotalamik-pituitari-ovarium gangguan dalam sindrom lipodistrofi umum.

V. G. Baranov et al. Pertimbangkan Sindrom lipodystrophy umum sejenis sindrom ovarium polikistik. Memandangkan hubungan dekat yang benar antara sindrom lipodistrofi umum dan keadaan fungsional ovari, kita tidak boleh bersetuju dengan pandangan ini. Sindrom ovarium polikistik dengan sindrom lipodistrofi umum adalah sekunder dan disebabkan oleh hiperinsulinemia. Sastera menerangkan beberapa sindrom rintangan insulin terkuat (termasuk sindrom lipodistrofi umum), sering disertai dengan penyakit polikistik ovari. Fakta bahawa hiperandrogenik disfungsi ovari hanya berlaku pada beberapa pesakit dengan sindrom lipodistrofi umum yang menunjukkan kemerdekaan sindrom lipodistrofi umum sebagai bentuk nosologi. Kajian morfologi pesakit ovari dengan sindrom lipodistrofi umum, yang dikendalikan untuk hiperandrogenisme ovari, yang dijalankan oleh M. E. Bronstein, menunjukkan tekomatoz stromal dengan ciri ciri morfologi yang ketara, yang hanya berlaku dalam sindrom lipodistrofi umum. Oleh itu, pada pendapat kami, hak tidak akan mempertimbangkan sindrom lipodystrophy umum sebagai sindrom varian Stein-Leventhal dan, sebaliknya, disfungsi hyperandrogenism ovari diperhatikan dalam sindrom lipodystrophy umum, dianggap satu bentuk yang unik ovari polisistik.

[1], [2], [3], [4]

Patologi lipodistrofi umum

Apabila menjalankan kajian morfologi adipocytes pada pesakit dengan sindrom lipodistrofi umum, sel-sel lemak tidak matang didapati di tapak lipoatropi. Apabila sel-sel ini ditransplantasikan kepada orang yang sihat, adiposit yang dipindahkan telah matang dan mula berfungsi dengan normal, membentuk tisu adipose. Sindrom lipodystrophy umum ditandai dengan hipertropi dan hiperplasia kelenjar endokrin dan organ dalaman, hipertropi sebenar otot rangka, penebalan rawan artikular, kapsul dan ligamen.

[5], [6], [7]