Symptoms of generalized lipodystrophy

Gejala utama sindrom lipodistrofi umum adalah kehilangan lengkap atau sebahagian daripada lapisan lemak subkutaneus pada pesakit. Mengikut ciri ini, dua bentuk klinikal lipodistrofi umum boleh dibezakan: jumlah dan separa.

Jumlah bentuk lipodistrofi umum dicirikan oleh kehilangan lemak subkutan dari muka dan semua bahagian badan yang lain, selalunya dengan pusat yang menonjol. Dalam bentuk separa, lemak subkutaneus hilang terutamanya dari batang, anggota badan, tetapi bukan dari muka, dan sesetengah pesakit juga mengalami peningkatan lemak subkutan di muka dan di kawasan supraklavikular. Walau bagaimanapun, kedua-dua bentuk lipodistrofi umum mendedahkan gangguan metabolik yang agak spesifik dan serupa dengan penghujung yang sama mengakibatkan perubahan metabolisme karbohidrat dan lipid. Yang utama ialah rintangan insulin, hiperinsulinemia, hiperglisemia, hiperlipidemia. Dalam sesetengah kes, bukan sahaja toleransi glukosa terjejas berkembang, tetapi juga diabetes mellitus. Penyakit ini boleh berlaku pada mana-mana umur: pada kanak-kanak dan pada orang tua.

Hiperinsulinemia endogen kronik sebahagian besarnya menentukan penampilan ciri pesakit, kerana ia membawa kepada penguasaan proses anabolik berbanding proses katabolik. Ini pada tahap tertentu menerangkan hipertrofi sebenar otot rangka yang kerap, prognatisme sederhana, pembesaran tangan dan kaki, visceromegali, phlebomegali, penebalan semua lapisan dermis, hipertrikosis dalam sindrom lipodistrofi umum. Hiperinsulinemia endogen kronik menjadikan dirinya dikenali dengan serangan berkala kelemahan teruk, berpeluh, gegaran, rasa lapar yang kuat yang berlaku selepas melakukan senaman fizikal, semasa rehat panjang antara waktu makan, dan kadangkala secara spontan. Rintangan insulin dalam badan pesakit dengan sindrom lipodystrophy umum bertambah buruk selama bertahun-tahun dan membawa kepada perkembangan beransur-ansur intoleransi karbohidrat sederhana secara purata 7-12 tahun selepas permulaan penyakit. Terhadap latar belakang ini, serangan hipoglikemia tidak hilang, yang menunjukkan bahawa hiperinsulinemia berterusan pada pesakit.

Hiperinsulinemia endogen kronik dalam sindrom lipodistrofi umum menggalakkan percambahan tisu penghubung yang berlebihan dalam organ parenchymatous, dalam membran mukus saluran gastrousus dan di dinding saluran darah. Oleh itu, penyakit ini sering menyebabkan perubahan berserabut dalam hati dan pankreas, serta perubahan dystrophik dalam perut dan usus dengan gejala yang sepadan. Hipertrofi pembentukan tisu penghubung dinding vaskular (terutamanya yang besar) membawa kepada penyempitan lumen mereka dalam sindrom lipodistrofi umum. Akibatnya, pesakit mengalami serangan awal gangguan kardiovaskular dan kemerosotan bekalan darah ke organ dalaman.

Hiperlipidemia yang ketara, ciri sindrom lipodistrofi umum, yang merupakan hasil daripada ketidakupayaan adiposit untuk menyimpan lemak neutral, membawa kepada perkembangan pesat degenerasi hati berlemak. Secara klinikal, keadaan ini dicirikan oleh hepatomegali yang jelas, rasa kepahitan dan kekeringan di mulut pada waktu pagi, rasa berat dan sakit yang membosankan di hipokondrium yang betul. Dalam kombinasi dengan perubahan dalam ciri-ciri kapal besar sindrom lipodystrophy umum, hiperlipidemia dalam penyakit ini menyumbang kepada penampilan hipertensi dan perubahan iskemia dalam miokardium pada usia muda.

Gangguan peraturan hipotalamus dalam sindrom lipodistrofi umum membawa kepada peningkatan dalam kadar metabolik basal tanpa gangguan fungsi kelenjar tiroid, penampilan kawasan hiperpigmentasi di tempat-tempat di mana pakaian menggosok, dan lactorea yang kerap. Gangguan hipotalamus dalam penyakit ini, bersama-sama dengan kesan hiperinsulinemia kronik pada pembentukan tisu penghubung ovari, menyebabkan gangguan kerap fungsi ovari dengan pelbagai manifestasi hipoluteinisme, dan dalam 23-25% kes, perkembangan disfungsi hiperandrogenik ovari dengan fenomena virilisasi yang jelas.

Gejala penting lipodistrofi umum boleh dianggap sebagai keadaan hipermetabolisme, pelanggaran thermogenesis makanan. Kami menganggap bahawa ini mungkin salah satu faktor penting dalam patogenesis penyakit ini. Kami tidak menemui sebarang laporan dalam literatur mengenai hasil kajian ke arah ini, walaupun terdapat petunjuk hipermetabolisme pada pesakit dengan lipodistrofi umum.

Semasa pemeriksaan rutin pesakit dengan sindrom lipodistrofi umum, perubahan berikut biasanya dikesan. Dalam ujian darah klinikal - erythrocytosis sederhana sebenar dan hiperhemoglobinemia. Dalam air kencing - selalunya proteinuria. Dalam ujian darah biokimia, perhatian diberikan kepada peningkatan ketara dalam kandungan trigliserida, asid lemak tidak tersterifikasi, jumlah kolesterol dan esternya, kandungan badan keton yang rendah walaupun dengan pelanggaran metabolisme karbohidrat yang ketara; pecutan ujian pemendapan, penurunan aktiviti alkali fosfatase, peningkatan aktiviti transaminase, hiperbilirubinemia sederhana, yang merupakan ciri degenerasi lemak hati. Peningkatan kandungan jumlah protein dalam plasma darah hampir selalu diperhatikan. Dalam kraniografi tinjauan, penemuan yang kerap adalah kalsifikasi dura mater di kawasan hadapan dan parietal, serta di belakang belakang sella turcica, hiperpneumatisasi sinus tulang sphenoid, pada sesetengah pesakit sella turcica besar dalam bentuk bujur berbaring ditentukan secara radiografi. Dalam electroencephalography, tanda-tanda disfungsi struktur mesodiencephalic otak ditemui di hampir semua pesakit. ECG, sebagai peraturan, mendedahkan hipertrofi miokardium ventrikel kiri dengan perubahan metabolik atau iskemia bersamaan; tanda-tanda gangguan pengaliran di kaki kiri berkas His adalah perkara biasa. Semasa pemeriksaan oleh pakar oftalmologi, angioretinopati spastik ditemui pada kebanyakan pesakit yang tidak mengalami hipertensi yang berterusan.

Terhadap latar belakang hiperinsulinemia basal dan rangsangan yang dinyatakan dalam sindrom lipodistrofi umum, kebanyakan pesakit mempunyai toleransi glukosa yang normal atau sedikit berkurangan. Pada masa yang sama, hubungan korelasi terjejas antara indeks metabolisme karbohidrat dan keadaan fungsi pankreas, serta antara indeks metabolisme karbohidrat dan lipid, telah didedahkan. Dalam sindrom lipodistrofi umum, sedikit penurunan dalam pengikatan IRI kepada reseptor insulin spesifik pada monosit telah diperhatikan. Indeks kepekaan terhadap insulin eksogen pada pesakit berkurangan sedikit dan tidak berbeza daripada indeks diabetes mellitus bebas insulin. Ini menunjukkan bahawa punca rintangan insulin dalam sindrom lipodistrofi umum mempunyai asal extrareceptor.

Apabila menentukan rizab hormon pituitari pada pesakit dengan sindrom lipodistrofi umum, peningkatan yang tidak boleh dipercayai dalam tahap basal prolaktin telah diturunkan: tahap maksimum prolaktin sebagai tindak balas kepada rangsangan dengan thyroliberin jauh lebih tinggi daripada biasa.

Apabila menentukan rizab pituitari hormon pertumbuhan pada pesakit dengan sindrom lipodistrofi umum, tiada perbezaan ditemui berbanding dengan norma.

Telah ditunjukkan bahawa pada pesakit dengan sindrom lipodistrofi umum, tahap peningkatan kandungan penunjuk metabolisme lipid dalam plasma darah seperti kolesterol bebas, asid lemak bebas, trigliserida dan jumlah pecahan jumlah lipid secara langsung bergantung pada magnitud hiperinsulinemia.

Telah ditetapkan bahawa dalam sindrom lipodistrofi umum, keparahan gangguan kardiovaskular juga bergantung secara langsung kepada magnitud hiperinsulinemia. Seperti yang telah dinyatakan, pesakit dengan sindrom lipodistrofi umum sering mengalami disfungsi ovari, yang ditunjukkan dalam kes yang paling teruk oleh sindrom ovari polikistik dengan hiperandrogenisme yang jelas. Dalam sindrom lipodistrofi umum, pergantungan langsung tahap hiperandrogenisme ovari pada magnitud hiperinsulinemia telah dijumpai.

Data ini, bersama-sama dengan pemerhatian klinikal, membolehkan kita membuat kesimpulan bahawa hiperinsulinemia adalah salah satu faktor utama dalam gangguan hubungan hormon-metabolik dan pembentukan gambaran klinikal dalam sindrom lipodistrofi umum.

Secara konvensional, adalah mungkin untuk mengenal pasti 4 jenis kursus penyakit bergantung pada umur permulaannya. Untuk semua jenis kursus sindrom lipodistrofi umum, yang paling ciri adalah lipodistrofi umum, tanda-tanda degenerasi hati berlemak awal, dan tanda-tanda klinikal hiperinsulinemia endogen kronik (hipoglikemia berkala dan kelahiran kanak-kanak besar dengan berat lebih daripada 4 kg pada wanita dengan sindrom lipodistrofi umum), yang berterusan walaupun selepas penambahan toleransi karbohidrat yang menurun. Jenis I termasuk pesakit di mana sindrom lipodistrofi umum menunjukkan dirinya pada usia 4-7 tahun. Bagi kebanyakan pesakit dalam kumpulan ini, manifestasi lipodistrofi umum adalah ciri jumlah lipoatrofi. Pada masa yang sama, kursus asimtomatik yang panjang telah diperhatikan, apabila lipodistrofi dianggap hanya sebagai kecacatan kosmetik.

Pada pesakit dengan kursus jenis I sindrom lipodistrofi umum, gangguan status ginekologi kecil diperhatikan: kesuburan biasanya dipelihara. Kejadian penurunan sederhana dalam toleransi glukosa dan perubahan dalam sistem kardiovaskular - hipertensi dan hipertrofi miokardium dengan perubahan metabolik - diperhatikan pada peringkat akhir (30-35 tahun) selepas kemunculan tanda-tanda klinikal pertama penyakit ini.

Jenis II sindrom lipodistrofi umum diperhatikan pada pesakit yang menjadi sakit semasa akil baligh. Dalam kumpulan ini, kedua-dua jenis pengagihan semula lemak subkutan (jumlah lipoatrofi dan lipodistrofi hipermuskular) adalah sama biasa, dan merupakan tanda pertama penyakit ini. Kekerapan tinggi bentuk keturunan telah diperhatikan. Permulaan penyakit itu disertai dengan penampilan hiperpigmentasi di tempat-tempat di mana pakaian menggosok. Kebanyakan pesakit dengan jenis II sindrom lipodistrofi umum mengalami gangguan fungsi ovari yang ketara, selalunya ditunjukkan oleh sindrom hiperandrogenisme ovari.

Kumpulan pesakit yang diterangkan dicirikan oleh perkembangan pesat toleransi karbohidrat terjejas, serta perubahan ketara dalam sistem kardiovaskular dalam bentuk hipertensi berterusan, tanda-tanda klinikal dan ECG iskemia miokardium.

Jenis klinikal III kursus sindrom lipodistrofi umum diperhatikan pada wanita berumur 20-35 tahun, dan penyebab segera penyakit itu adalah kehamilan atau melahirkan anak. Pada pesakit kumpulan ini, penyakit itu menampakkan diri sebagai hipertensi, diabetes kehamilan yang boleh diterbalikkan, pembesaran rangka muka, tangan dan kaki. Lipodistrofi umum (terutamanya jenis lipodistrofi hipermuskular), tidak seperti varian klinikal lain sindrom lipodistrofi umum, ditambah kemudian (selepas 2-4 tahun).

Pada pesakit dengan jenis III sindrom lipodistrofi umum, perubahan awal dalam sistem kardiovaskular yang serupa dengan pesakit kumpulan II telah diperhatikan. Gangguan metabolisme karbohidrat sederhana dikesan dalam 35% pesakit kumpulan III 6-12 tahun selepas permulaan penyakit. Di samping itu, frekuensi tinggi lactorea dan saiz besar (pada had atas norma) sella turcica adalah ciri.

Dan akhirnya, jenis IV kursus sindrom lipodistrofi umum termasuk pesakit yang lewat (selepas 35 tahun) permulaan penyakit. Bagi pesakit dalam kumpulan ini, berikut adalah ciri: manifestasi sindrom lipodistrofi umum dalam bentuk lipodistrofi kedua-dua jenis, pelbagai gangguan ginekologi, tetapi frekuensi rendah hiperandrogenisme ovari dan lactorea; kejadian pesat dan perkembangan gangguan metabolisme karbohidrat dan komplikasi kardiovaskular. Dalam varian sindrom lipodistrofi umum ini, beberapa manifestasi penyakit yang sering ditemui kadang-kadang tidak hadir.

Data yang dibentangkan menunjukkan bahawa jenis prognostik yang paling baik ialah jenis I sindrom lipodistrofi umum, dan yang paling kurang baik ialah jenis II, kekerapannya ialah 37.7%. Adalah diperhatikan bahawa gangguan sistem kardiovaskular berlaku dengan kekerapan yang sama dalam semua varian klinikal yang diterangkan bagi sindrom lipodistrofi umum, yang membolehkan kita menganggapnya bukan komplikasi, tetapi manifestasi sindrom lipodistrofi umum.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]