Sindrom Tricher Collins

Apabila janin gangguan perkembangan tulang proses mempunyai ubah bentuk kraniofasial serius, dan salah satu jenis patologi itu sindrom Treacher Collins (TCS) atau mandibulofastsialny, iaitu dysostosis maxillofacial.

Kod penyakit mengikut ICD 10: kelas XVII (anomali kongenital, ubah bentuk dan kelainan kromosom), Q75.4 - disostosis mandibulofacial.

Epidemiologi

Penyebaran sindrom Tricher Collins adalah dalam satu kes untuk 25-50 ribu bayi yang baru dilahirkan oleh kedua-dua jantina (walaupun pakar-pakar perubatan Inggeris memperhatikan bahawa patologi itu dikesan dalam satu bayi 10-15 ribu).

[1], [2], [3], [4]

Punca daripada Tricher Collins Syndrome

Sindrom ini dinamakan tertunggak pakar mata British Edward Treacher Collins, yang menyifatkan ciri-ciri utama penyakit ini lebih daripada seratus tahun yang lalu. Walau bagaimanapun, doktor Eropah sering memanggil ini jenis anomali tulang muka dan penyakit rahang atau sindrom Franceschetti - berdasarkan penyelidikan meluas daripada pakar mata Swiss Adolf Franceschetti, yang mencipta istilah "dysostosis mandibulofastsialny" di pertengahan abad yang lalu. Dalam kalangan perubatan, nama itu juga digunakan - Sindrom Franceschetti-Collins.

Menyebabkan sindrom Treacher Collins - mutasi gen TCOF1 (locus 5q31.3-33.3 kromosom), yang mengkod phosphoprotein nucleolar yang bertanggungjawab untuk pembentukan bahagian kraniofasial embrio manusia. Hasilnya, pra-matang mengurangkan jumlah protein ini dipecahkan biogenesis dan fungsi rRNA. Menurut pakar genetik Program Penyelidikan Genom Manusia, proses ini membawa kepada pengurangan dalam pembiakan sel-sel puncak neural embrio - roller di sepanjang longkang saraf, yang dalam perjalanan pembangunan embrio ke dalam tiub neural ditutup.

Pembentukan bahagian depan tisu tengkorak berlaku disebabkan transformasi dan pembezaan sel atas (kepala) sebahagian daripada puncak neural yang berhijrah di sepanjang tiub neural kepada gerbang branchial embrio pertama dan kedua. Dan defisit sel-sel ini menyebabkan kecacatan craniofacial. Tempoh kritikal kejadian anomali adalah dari 18 hingga 28 hari selepas persenyawaan. Setelah selesai pemindahan sel puncak neural (dalam minggu keempat kehamilan) terbentuk hampir semua tisu mesenchymal longgar di muka, yang kemudiannya (5 hingga 8 minggu) membezakan ke dalam tisu rangka dan penghubung semua bahagian muka, leher, tekak, telinga (termasuk dalaman) dan gigi depan.

[5], [6], [7], [8]

Patogenesis

Patogenesis sindrom Treacher Collins sering berjalan di dalam keluarga dan kesilapan yang diwarisi dalam prinsip dominan autosomal, walaupun terdapat kes-kes autosomal resesif kecacatan penghantaran (mutasi pada gen lain, khususnya, POLR1C dan POLR1D). Yang paling tidak menentu dalam dysostosis maxillofacial bahawa mutasi diwarisi oleh anak-anak hanya dalam 40-48% kes. Iaitu, 52-60% daripada pesakit menyebabkan sindrom Treacher Collins tidak dikaitkan dengan kehadiran anomali dalam keluarga dan dipercayai mempunyai patologi yang timbul daripada mutasi genetik sekali-sekala de novo. Kemungkinan besar, mutasi baru mewakili kesan kesan teratogenik pada janin semasa kehamilan.

Antara punca-punca sindrom ini pakar-pakar teratogenik memanggil dos yang tinggi etanol (ethyl alkohol), radiasi, asap rokok, tsitomegavirus dan toxoplasmosis, dan juga racun rumpai glyphosate (Raundal, Glifor, Tornado, dan lain-lain.). Dan senarai faktor iatrogenic adalah persediaan dari seborrhea dan jerawat dengan asid 13-cis-retinoic (Isotretinoin, Accutane); dadah anticonvulsant Phenytoin (Dilantin, Epanutine); dadah psikotropik Diazepam, Valium, Relanium, Seduxen.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Gejala daripada Tricher Collins Syndrome

Sebahagian besarnya, tanda-tanda klinikal dysostosis mandibulofascial dan tahap keterukannya bergantung kepada ciri-ciri manifestasi mutasi gen. Dan tanda pertama anomali ini dalam kebanyakan kes dapat dilihat pada kanak-kanak itu selepas kelahirannya: muka dengan sindrom Tricher Collins mempunyai penampilan ciri. Tambahan pula, anomali morfologi biasanya bersifat dua hala dan simetri.

Simptom yang paling jelas dari sindrom Tricer Collins adalah:

• kemunduran (hypoplasia) tulang muka tengkorak: zygomatic, proses zygomatic tulang frontal, plat pterygoid sisi, sinus, epiphyses tulang rahang dan protrusions (condyles);
• Kurangnya tulang rahang bawah (micrognathia) dan lebih bodoh daripada biasanya sudut mandibular;
• hidung mempunyai saiz yang normal, bagaimanapun, ia kelihatan hebat kerana hypoplasia gerbang superciliary dan kemunduran atau kekurangan gerbang zygomatic di wilayah kuil;
• celah mata turun, iaitu celah mata tidak normal, dengan sudut luar diturunkan ke bawah;
• kecacatan kelopak mata bawah (coloboma) dan ketidakhadiran separa bulu mata pada mereka;
• telinga bentuk tidak teratur dengan pelbagai penyimpangan, sehingga lokasi mereka di sudut rahang bawah, ketiadaan lobus, fistulas buta di antara telinga kambing dan sudut mulut, dan sebagainya;
• penyempitan atau jangkitan (atresia) saluran auditori luaran dan anomali dari ossikel telinga tengah;
• ketiadaan atau hipoplasia kelenjar air liur parotid;
• hipoplasia pharyngeal (penyempitan faring dan saluran pernafasan);
• tidak menyembuhkan lelangit keras (mulut serigala), serta ketiadaan, pemendekan atau peremajaan selera lembut.

Keabnormalan anatomya dalam semua kes mempunyai komplikasi. Ini adalah kecacatan pendengaran berfungsi dalam bentuk pendengaran konduktif (konduktif) atau jumlah pekak; penglihatan yang terjejas disebabkan pembentukan bola yang tidak betul; Kecacatan pada lelangit menyebabkan kesukaran makan dan menelan. Terdapat pelanggaran yang berkaitan dengan rahang gigi (gigi gigitan yang salah), yang menyebabkan masalah dengan mengunyah dan artikulasi. Patologi langit-langit lembut menerangkan suara hidung.

Komplikasi dan akibatnya

Akibat-akibat anomali maxillofacial dalam Tricher Collins syndrome dinyatakan pada hakikat bahawa pada masa kelahiran kanak-kanak kebolehan intelektualnya adalah normal, tetapi kerana kecacatan pendengaran dan gangguan lain, kelewatan menengah dalam perkembangan mental dicatat.

Di samping itu, kanak-kanak yang mengalami kecacatan sedar dengan rendah hati dan menderita, yang memberi kesan negatif kepada sistem saraf dan jiwa mereka.

[15], [16], [17]

Diagnostik daripada Tricher Collins Syndrome

Diagnosis postnatal Sindrom Tricher Collins pada dasarnya berdasarkan tanda-tanda klinikal. Disostosis maxillofacial mudah ditentukan dengan ekspresi lengkap sindrom, tetapi apabila ada gejala patologi minimal, masalah dapat timbul dengan perumusan diagnosis yang tepat.

Dalam kes ini, perhatian khusus diperlukan untuk menilai semua fungsi yang berkaitan dengan anomali, terutamanya yang mempengaruhi pernafasan (disebabkan oleh ancaman apnea tidur). Penilaian dan pemantauan kecekapan pemakanan dan ketepuan hemoglobin dengan oksigen juga dijalankan.

Di masa depan - pada hari ke-6 selepas kelahiran - adalah perlu untuk mengetahui tahap kerosakan pendengaran dengan bantuan ujian audiologi, yang perlu dijalankan di hospital bersalin.

Pemeriksaan dibuat, di mana diagnosis instrumental dilakukan oleh fluoroskopi dismorfologi tengkorak muka; pantomografi (panorama x-ray struktur tulang tengkorak muka); tomografi kompilasi tengkorak penuh dalam pelbagai unjuran; CT atau MRI otak untuk menentukan keadaan pendengaran meatus dalaman.

Paling awal - Prenatal - diagnosis anomali kraniofasial di hadapan sindrom Treacher Collins, sejarah keluarga adalah mungkin dengan persampelan villus korionik pada 10-11 minggu kehamilan (prosedur mengancam keguguran dan jangkitan dalam rahim).

Ujian darah ahli keluarga juga diambil; pada kehamilan 16-17 minggu, analisis cecair amniotik (amniosentesis transabdominal) diambil; pada 18-20 minggu kehamilan, fetoskopi dilakukan dan darah diambil dari buah-buahan buah plasenta.

Tetapi selalunya dalam diagnosis pranatal sindrom ini janin menggunakan ultrasound (pada 20-24 minggu kehamilan).

[18], [19]

Diagnosis pembezaan

Kaedah sama pakar-pakar digunakan apabila diperlukan diagnosis pembezaan, untuk mengiktiraf sindrom Treacher Collins yang lembut dilafazkan dan membezakannya daripada lain-lain keabnormalan kongenital tulang kraniofasial, khususnya: Sindrom Apert, Crouzon, Nagera Peters-Hevelsa, Hellerman-Staefa, serta dengan microsomia hemifacial (sindrom Goldenhar), hypertelorism, awal jahitan tengkorak imperforate (craniostenosis) atau melanggar gabungan tulang muka (craniosynostosis).

[20], [21]

Rawatan daripada Tricher Collins Syndrome

Seperti dalam semua kes kecacatan kelahiran secara genetik, rawatan sindrom Tricer Collins dalam bentuk yang teruk adalah semata-mata paliatif, kerana tiada kaedah terapeutik untuk patologi seperti itu. Spektrum dan tahap ubah bentuk dalam sindrom ini adalah luas dan, akibatnya, sifat dan intensiti intervensi perubatan juga mempunyai pelbagai pilihan.

Alat bantu pendengaran digunakan untuk membetulkan dan memperbaiki pendengaran, untuk memperbaiki kelas pertuturan dengan ahli terapi pertuturan.

Intervensi pembedahan diperlukan pada usia dini dalam kes-kes yang teruk penyempitan saluran pernafasan (trakeostomi) dan laring (gastrostomy for feeding). Pembetulan lisan pada lelangit juga diperlukan.

Operasi untuk memanjangkan rahang bawah dilakukan pada usia 2-3 tahun atau lebih. Pembinaan semula tisu lembut merangkumi pembetulan koloni kelopak mata bawah dan plaknya.

Pencegahan

Treacher Collins Pencegahan Syndrome adalah melawat bakal ibu bapa kaunseling genetik dan sejarah keluarga sindrom apabila terdapat soalan tentang kemungkinan kehamilan sendiri - untuk mengelakkan kanak-kanak dengan anomali kraniofasial.

[22], [23], [24]

Ramalan

Apa yang boleh prognosis untuk patologi ini? Ia bergantung pada tahap kecacatan dan keamatan gejala. Sindrom Tricker Collins adalah diagnosis sepanjang hayat.

[25]