Alexan

Alexan adalah ubat antineoplastik yang mempunyai aktiviti sitotoksik, yang mempengaruhi pelbagai bentuk selular di peringkat S-stage.

Dadah mengandungi dalam komposisinya unsur seperti cytarabine; Ia mengambil bahagian dalam proses metabolik intraselular di mana ia membentuk derivatif aktif terapi cytarabine-5-triphosphate (juga dikenali sebagai ara-CTP).

Komponen cytarabine adalah subkumpulan antimetabolit yang merupakan antagonis pyrimidine.

Petunjuk Alexana

Ia digunakan untuk mencapai remisi dan sokongan selanjutnya kepada orang-orang dengan leukemia bukan limfoblastik dalam fasa aktif.

Di samping itu, ia ditetapkan untuk leukemia dalam bentuk yang berlainan, termasuk jenis leukemia myeloblastik dalam fasa kronik (semasa krisis letupan), serta fasa aktif dalam ciri leukemia lymphocytic.

Ia adalah mungkin untuk digunakan untuk rawatan dan pencegahan meningitis watak leukemik (ia perlu menyuntik agen secara intrathecally) - monoterapi diberikan atau gabungan skim digunakan.

Adalah perlu untuk mengambil kira bahawa pengampunan yang diperoleh selepas pentadbiran cytarabine adalah pendek, jika prosedur sokongan tidak dilakukan.

Dalam sebahagian besar, ubat ini ditetapkan untuk leukemia, terhadap latar belakang yang mana terdapat kemungkinan komplikasi yang tinggi, kambuhan leukemia dalam fasa aktif dan leukemia refraktori.

Boleh diberikan dalam kombinasi untuk kanak-kanak dengan NHL.

Cytarabine digunakan dalam rawatan pelbagai jenis tumor; Reaksi positif diperhatikan pada beberapa pesakit dengan tumor pepejal.

[1]

Borang pelepasan

Komponen terapeutik dikeluarkan dalam bentuk cecair suntikan dan infusi - di dalam botol kaca (kapasiti mereka untuk 20 mg / ml adalah 5 ml, dan 50 mg / ml - 10, 20 atau 40 ml). Kotak mengandungi 1 botol tersebut.

Farmakodinamik

Kesan dadah mempunyai bentuk khusus fasa - pelaksanaannya dilakukan secara eksklusif di peringkat S-siklus sel. Prinsip kegiatan ubat ara-CTP tidak sepenuhnya ditentukan; secara teori, kesan sitotoksik berlaku apabila tindakan polimerase DNA perlahan. Pada masa yang sama, aktiviti sitotoksik mungkin dikaitkan dengan penggabungan cytarabine ke dalam molekul DNA dan RNA.

Semasa ujian, ubat ini menunjukkan kesan sitotoksik pada pelbagai spesies budaya sel pembiakan dalam mamalia.

[2]

Farmakokinetik

Selepas pengambilan, cytarabine tidak menunjukkan aktiviti (kerana ia menunjukkan tahap penyerapan yang rendah dan kadar metabolisme yang tinggi). Dalam kes suntikan intravena berterusan di dalam plasma, penunjuk dadah hampir tetap terbentuk. Selepas suntikan intramuskular atau subkutaneus, nilai cytarabine Cmax ditentukan selepas 20-60 minit; dalam kes ini, selepas penggunaan i / m dan s / c, penunjuk bahan adalah lebih rendah daripada yang direkodkan selepas suntikan i / v.

Pesakit mempunyai keperibadian peribadi yang dapat dilihat dengan nilai cytarabine apabila menggunakan bahagian yang sama (beberapa ujian membolehkan kita menyimpulkan bahawa turun naik tersebut boleh menjadi faktor prognostik keberkesanan terapeutik - dengan nilai plasma yang lebih tinggi, kebarangkalian remisi hematologi lebih tinggi).

Selepas suntikan IV, ubat ini tidak lulus dengan baik melalui BBB, sebab itu ia harus digunakan intrathecal apabila digunakan pada orang dengan neuroleukemia.

Di bawah pengaruh nukleotidase, unsur aktif berubah menjadi spesies aktif di dalam sumsum tulang yang sihat, serta sel leukemik letupan. Derivatif aktif terus menjalani proses metabolik dengan pembentukan komponen tidak aktif (terutamanya dalam tisu hati, dan kurang dalam darah dengan tisu). Nisbah deoxycytidine kinase dengan cytidine deaminase (berpartisipasi dalam metabolisme cytarabine) adalah sangat penting, kerana ia membantu untuk mengenal pasti kepekaan selular terhadap dadah.

Kira-kira 13% daripada bahan disintesis dengan protein whey (dalam julat 0.005-1 mg / l).

Dalam hal infusi berkecepatan tinggi, ubat ini dikeluarkan dalam 2 fasa dengan istilah separuh hayat, yang pertama 10 minit dan kemudian 1-3 jam. Kira-kira 80% daripada dos ubat yang diberikan dikeluarkan dalam 24 jam melalui buah pinggang (terutamanya dalam bentuk derivatif).

Istilah penghapusan separuh hayat ubat dari tisu sistem saraf pusat adalah 3-3.5 jam.

[3], [4], [5], [6], [7]

Dos dan pentadbiran

Rawatan itu dilakukan di hospital di bawah pengawasan pakar onkologi, yang sebelum ini telah menjalani terapi untuk penyakit serupa. Ubat ini digunakan dalam monoterapi atau gabungan rejimen.

Sebelum permulaan kursus rawatan, hati dan hati diuji, dan sebagai tambahan, ujian darah kuantitatif. Sebelum menetapkan ubat, perlu untuk mengaitkan manfaat dan kebarangkalian risiko. Semasa kitaran rawatan, ujian darah kuantitatif dilakukan setiap hari, dan pada masa yang sama adalah disyorkan untuk merekodkan nilai serum asid urik (dalam kes hyperuricemia, langkah-langkah sokongan yang diperlukan diambil).

Apabila menggunakan dadah, seseorang perlu memilih dengan teliti pelarut (terutamanya untuk suntikan intrathecal). Dengan pengenalan dos yang tinggi tidak boleh menggunakan pelarut yang mengandungi pengawet. Ia dikehendaki menyuntik NaCl saline atau 5% glukosa.

Dalam kes infusi pada kelajuan tinggi, pesakit agak bertolak ansur dengan dos yang tinggi dari Alexan, berbanding dengan kadar infusi yang rendah (ini disebabkan oleh proses metabolisme yang cepat dan pendedahan ringkas dalam hal infusi pesat). Dalam istilah klinikal, kelebihan sejenis penggunaan pantas berbanding yang lambat tidak dijumpai.

Mungkin menggunakan kaedah a / in (infusi atau suntikan), tetapi juga pentadbiran intrathecal atau s / c. Dalam kes suntikan s / c, bahagiannya ialah 0.02-0.1 g / m ², dengan mengambil kira petunjuk tersebut.

Saiz dos pada pelanggaran yang berbeza.

Remisi dalam kes leukemia.

Untuk mendapatkan pengampunan dalam kes ini, anda perlu menggunakan rawatan berselang atau jangka panjang.

Dalam kes kitaran yang dilanjutkan, kaedah bolus digunakan - 2 mg / kg sehari (kursus 10 hari). Sekiranya keputusan (dan kesan toksik) tidak hadir, bahagian itu boleh ditingkatkan menjadi 4 mg / kg sehari - sehingga apa-apa remisi diperoleh atau tanda-tanda ketoksikan berlaku.

Untuk infus, 0.5-1.0 mg / kg ubat sehari digunakan (tempoh infusi adalah maksimum 24 jam). Selepas 10 hari, bahagian boleh ditingkatkan menjadi 2 mg / kg; rawatan sedemikian diteruskan sehingga manifestasi remisi atau toksik berlaku.

Dalam kes kitaran yang tidak berterusan, 3-5 mg / kg ubat ditadbir setiap hari oleh kaedah IV (5 hari). Selepas itu, mereka membuat rehat 2-9 hari dan menjalankan kitaran baru. Dengan skim sedemikian, rawatan dilakukan sebelum mendapatkan remisi atau perkembangan keracunan.

Sumsum tulang mula pulih kira-kira pada hari ke-764 (secara purata, ini berlaku pada hari ke-28). Jumlah ubat mungkin meningkat jika tiada kesan terapeutik dan ketoksikan. Tempoh dan kekerapan kitaran dikira bergantung kepada gambaran klinikal dan nilai-nilai aktiviti sumsum tulang berfungsi.

Setelah menerima pengampunan, anda perlu melakukan prosedur penyelenggaraan - suntikan 1-2 v / v atau v / m seminggu dalam 1 kali ganda 1 mg / kg.

Terapi NHL.

Dewasa menggunakan pelbagai skim dengan pengenalan beberapa agen kemoterapi yang berlainan.

Bagi kanak-kanak, kaedah gabungan juga digunakan, yang mengambil kira jenis dan fasa tumor histologi. Hanya doktor yang hadir boleh mengambil bahagian.

Gunakan bahagian yang besar.

Sekiranya penggunaan dos yang tinggi diperlukan, mereka sering ditadbir melalui infusi secara intravena pada 2-3 g / m ²  (tempoh - 1-3 jam) pada selang 12 jam. Kitaran ini adalah 4-6 hari.

Intrathecal pentadbiran dadah.

Dengan cara ini, ubat ini digunakan dalam monoterapi atau digabungkan dengan hydrocortisone dan methotrexate. Bahagian ini dipilih, dengan mengambil kira jenis penyakit (ia harus diambil kira bahawa dalam hal pemusnahan fatal sistem saraf pusat akibat leukemia, pentadbiran intrathecal ubat mungkin tidak berkesan, itulah sebabnya terapi sinaran disarankan dalam keadaan sedemikian).

Dalam kes jenis pentadbiran intratek, rentang dos biasanya dalam lingkungan 5-75 mg / m ²  (min 30 mg / m ² ). Ia adalah perlu untuk memohon Alexan 1 kali dalam 4 hari, sehingga tahap normal CSF diperolehi. Bahagian dipilih berdasarkan kesan rawatan sebelumnya, keparahan gejala dan toleransi ubat.

Apabila prestasi bertambah baik, anda perlu meneruskan terapi. Apabila keperluan pengenceran ubat untuk suntikan intrathecal, hanya boleh digunakan NaCl asin, tidak mengandungi pengawet.

Kategori rawatan khusus.

Sekiranya masalah dengan aktiviti perihal ginjal atau dengan kerja hati, adalah perlu menggunakan ubat-ubatan dengan berhati-hati. Kemungkinan ketoksikan yang lebih tinggi dijangkakan dalam pesakit dengan terapi dos tinggi.

Orang yang berumur 65 tahun perlu memantau secara teliti fungsi darah mereka, kerana toleransi dadah mereka terjejas. Sekiranya diperlukan, mereka diberikan langkah-langkah sokongan, dan terapi dalam ketulan besar dibenarkan hanya selepas menilai semua kemungkinan risiko.

[14], [15], [16]

Gunakan Alexana semasa kehamilan

Sekiranya Alexan perlu digunakan pada trimester pertama, risiko komplikasi janin perlu diambil kira dan kemungkinan rawatan dan mengekalkan kehamilan semasa perlu dinilai.

Kebarangkalian kesan negatif pada janin wujud pada trimester ke-2 dan ke-3, tetapi dalam tempoh yang ditentukan ia kurang sengit daripada pada trimester ke-1.

Terdapat maklumat mengenai kelahiran bayi yang sihat pada pesakit yang menggunakan dadah semasa hamil, tetapi bayi yang baru lahir memerlukan pengawasan perubatan yang tetap.

Kedua-dua wanita dan lelaki dalam rawatan, serta selama enam bulan selepas siap dibutuhkan untuk menggunakan kontraseptif yang sangat berkesan.

Apabila menggunakan cytarabine (terutamanya dalam gabungan dengan agen-agen sifat alkylating) terdapat kemungkinan penindasan kelenjar seks dan berlakunya amenorea dan azoospermia.

Ujian dadah pada wanita hamil tidak dilakukan, tetapi bagi haiwan individu, cytarabine adalah teratogenik.

Semasa ujian, kelahiran bayi yang sihat diperhatikan, yang dipantau sebelum ulang tahun ke-7 (kebanyakannya tidak mempunyai penyakit, tetapi salah satu daripada kanak-kanak itu mati akibat gastroenteritis selepas 80 hari dari saat lahir, dan di samping itu, penyakit).

Secara teorinya, dengan menggunakan sistematik ubat pada trimester pertama, kecacatan mungkin muncul di zon distal dari ekstremiti dengan kecacatannya, dan sebagai tambahan kepada ini, ubah bentuk telinga berlaku. Bersama ini, pentadbiran cytarabine kepada wanita hamil boleh menyebabkan anemia, thrombocyto-, pancyto- atau leukopenia, dan juga eosinophilia, hyperpyrexia, sepsis, perubahan dalam nilai EBV, peningkatan IgM dan kematian pada bayi baru lahir semasa fasa neonatal.

Tiada maklumat mengenai penunjuk dadah di dalam susu ibu. Dengan keperluan menggunakan Alexan, anda perlu berhenti menyusu pada masa rawatan.

[8], [9], [10], [11], [12]

Contraindications

Alexan tidak boleh digunakan pada orang yang baru-baru ini menggunakan myelosuppressants untuk rawatan (kecuali dalam keadaan di mana pentadbiran ubat diperlukan untuk menyelamatkan nyawa).

Kontra utama:

• thrombocyto- atau leukopenia, serta anemia, dengan etiologi bukan kanser (aplasia sumsum tulang), kecuali dalam keadaan di mana ubat-ubatan diberikan mengikut petunjuk ketat;
• hiperensitiviti yang berkaitan dengan cytarabine;
• jangkitan dalam fasa aktif dan akut.

Berhati-hati dalam menggunakan ubat ini diperlukan dalam keadaan sedemikian:

• Fungsi hati atau buah pinggang yang merosakkan (kerana ia meningkatkan kemungkinan neurotoksisiti);
• kadar tinggi sel-sel letupan atau neoplasma yang besar (disebabkan kemungkinan hiperurikemia yang tinggi);
• kehadiran ulser (perlu sentiasa memantau perjalanan penyakit untuk mengesan perkembangan pendarahan).

Ia tidak dibenarkan mentadbir vaksin hidup kepada pesakit yang dirawat dengan Alexan. Ia juga dilarang memandu kereta semasa rawatan.

[13]

Kesan sampingan Alexana

Keterukan tanda-tanda negatif dan keracunan yang berkaitan dengan cytarabine bergantung pada saiz bahagian. Seringkali, pada pesakit dengan rawatan ubat, terdapat penindasan fungsi hematopoietik dan manifestasi negatif yang berkaitan dengan aktiviti gastrousus.

Pengenalan dosis terapeutik boleh menimbulkan freckles, pankreatitis, gejala tempatan dan ruam epidermal. Dengan rawatan yang kompleks, penampilan kolitis (dengan pengesanan darah laten) dan peritonitis diperhatikan.

Di samping itu, anda boleh mengharapkan kemunculan kesan sampingan seperti:

• jangkitan berjangkit atau jangkitan: pneumonia, sepsis atau phlegmon di kawasan suntikan, dengan lokalisasi lesi yang berlainan, yang dicetuskan oleh aktiviti virus, bakteria, saprophytes dan parasit dengan kulat (jangkitan dikaitkan dengan kelemahan sistem imun semasa rawatan dan boleh mempunyai kedua-dua intensiti lemah dan berpotensi bahaya manusia );
• gangguan darah: thrombocyto-, granulocyto-, leuco- atau reticulocytopenia, dan sebagai tambahan kepada anemia, pendarahan dan megaloblastosis;
• Gangguan CAS: pericarditis, arrhythmia, sakit di bahagian sternum dan kardiomiopati;
• Lesi CNS: neuritis, pening kepala atau sakit kepala. Penggunaan bahagian yang besar boleh menyebabkan disfungsi cerebellar dan cerebral, yang mana terdapat kekeliruan, polyneuropathy, nystagmus dan sawan. Selepas aplikasi intrathecal, quadri- atau paraplegia mungkin berlaku, serta leukoencephalopathy dari sifat pengekalan. Kemungkinan neurotoksisiti lebih tinggi dengan penggunaan intrathecal dan, lebih-lebih lagi, dengan kombinasi rejimen neurotoksik dan sebahagian besar cytarabine;
• masalah dengan fungsi visual: jenis konjungtivitis hemorrhagic (terdapat pembakaran dan kesakitan di kawasan mata, photophobia, kehilangan penglihatan dan mengoyak) dan keratitis. Dengan pentadbiran intratekal, kehilangan penglihatan mungkin berlaku. Untuk mengelakkan konjunktivitis sifat hemorrhagic, gunakan kortikosteroid tempatan;
• gangguan pernafasan: RDS (tiba-tiba), radang paru-paru, edema paru-paru, dyspnea, sakit di tekak dan jenis pneumonitis interstitial;
• luka gastrousus: kehilangan selera makan, ulser di dalam mulut atau kerongkong, keradangan yang menjejaskan membran mukus, stomatitis, mual, cirit-birit, ulser anorektal, muntah-muntah, sakit perut dan dysphagia. Pada masa yang sama, kolitis necrotizing, esophagitis, perforasi saluran gastrointestinal, pneumatosis usus cyst, peritonitis dan muntah dengan pentadbiran cecair ubat boleh berlaku;
• gangguan proses kencing: pengekalan kencing atau kerosakan, dan sebagai tambahan, kegagalan buah pinggang;
• lapisan subkutaneus dan epidermis: eritema, ulser, dermatitis bullous, urticaria, vasculitis, pembakaran dan kesakitan di kawasan kaki dengan telapak tangan, alopecia, hyperpigmentation dan jenis exocrine hydradenitis neutrophilic;
• masalah dengan sistem hepatobiliary: disfungsi hepatik, meningkatkan enzim hati dan penyakit kuning;
• simptom lain: rhabdomyolysis, hyperuricemia, arthralgia, hyperthermia, sakit pada sternum atau otot, serta trombophlebitis di kawasan suntikan;
• manifestasi alahan: angioedema atau anafilaksis.

Antara kesan sampingan ubat juga adalah penurunan polimorfonuklear granulosit dan platelet. Dalam kes penurunan yang ketara di dalamnya, rawatan harus digantung atau dihentikan sepenuhnya.

Pada lelaki, Alexan boleh mencetuskan ketidaksuburan yang tidak dapat diubati, itulah sebabnya penyembuhan sperma sperma diperlukan sebelum memulakan rawatan.

Perkembangan sindrom cytarabine.

Apabila apa-apa pelanggaran berlaku, sakit, menjejaskan otot dan tulang, kelemahan, hyperthermia, konjunktivitis dan sifat makulopapular ruam. Perkembangan sindrom boleh berlaku selepas 6-12 jam dari saat suntikan. Selalunya penghapusan sindrom dilakukan dengan bantuan kortikosteroid. Dengan peningkatan keadaan, rawatan diteruskan menggunakan kombinasi ubat dan GCS, dan jika tiada keputusan, ubat ini dibatalkan sepenuhnya.

Manifestasi khusus dengan pengenalan sebahagian besar ubat-ubatan:

• lesi darah: pembangunan pancytopenia (juga teruk);
• Pelanggaran saluran gastrointestinal: abses hati, perforasi usus, nekrosis, disertai dengan penyumbatan usus, peritonitis, penyakit hati dengan hiperbilirubinemia dan trombosis urat hati;
• gangguan aktiviti visual: kesan toksik pada kornea;
• masalah dengan fungsi kardiovaskular: kematian akibat kardiomiopati;
• tanda sistemik: nystagmus, ataxia, gegaran, gangguan kepekatan, dysarthria dan koma.

Berlebihan

Sekiranya berlebihan dengan ubat, aktiviti sumsum tulang ditindas, yang menyebabkan pendarahan berat, lesi neurotoksik dan jangkitan teori yang membawa maut.

Pentadbiran intravena 12 infus (tahan selama 60 minit) dengan selang 12 jam dalam bahagian 1 kali ganda 4.5 g / m ^{2 yang} menyebabkan kerosakan CNS yang tidak dapat diubati dan maut.

Sekiranya mabuk, rawatan harus dibatalkan dan prosedur sokongan (di antaranya, pemindahan darah keseluruhan atau massa platelet, dan dengan ini pelaksanaan terapi antibiotik).

Dalam kes overdosis yang tidak disengajakan semasa penggunaan intrathecal, saliran CSF dilakukan, diikuti oleh aplikasi pertukaran NaCl isotonik.

Hemodialisis dapat mengurangkan nilai serum cytarabine, tetapi tidak terdapat maklumat mengenai prestasi dialisis semasa keracunan cytarabine.

Cytarabine tidak mempunyai penawar.

[17]

Interaksi dengan ubat lain

Cytarabine dapat meningkatkan aktiviti sitotoksik dan imunosupresif dari myelosuppressors dan ubat onkolitik, dan sebagai tambahan kepada terapi sinaran ini dengan prosedur gabungan. Rawatan komprehensif mungkin memerlukan perubahan dalam dos ubat.

Ubat ini dengan ketara melemahkan keberkesanan unsur 5-fluorocytosine. Menggabungkan ubat-ubatan ini tidak boleh.

Alexan membawa kepada perubahan dalam nilai-nilai plasma keseimbangan digoxin, tetapi tidak menjejaskan tahapnya. Apabila menggunakan cytarabine, disyorkan untuk bertukar kepada digitoxin.

Dengan ujian in vitro, ubat ini mengurangkan kesan gentamicin semasa jangkitan dengan radang paru-paru Klebsiella. Dalam kes luka dan keperluan untuk menggunakan cytarabine, perlu mempertimbangkan pilihan untuk menukar terapi antibiotik.

Ubat ini mengurangkan kesan flucytosine.

Ubat ini melemahkan tindak balas imun, yang boleh berkembang, secara teori, jangkitan maut dalam kes vaksinasi dengan vaksin hidup. Semasa penggunaan cytarabine, hanya vaksin yang tidak aktif yang dibenarkan untuk diberikan, tetapi harus diingat bahawa keberkesanannya terjejas.

Tidak mungkin untuk menggabungkan ubat dengan penyelesaian lain (kecuali bahan infusi, yang ditawarkan sebagai pelarut).

Kesesuaian fizikal diperhatikan dengan agen seperti oxacillin, naftsilin, insulin dengan 5-fluorouracil, heparin, natrium succinate methylprednisolone, dan methotrexate dengan benzylpenicillin.

[18], [19], [20], [21]

Syarat penyimpanan

Alexan dikehendaki disimpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Jangka hayat

Alexan boleh digunakan dalam tempoh 2 tahun dari tarikh pembuatan dadah.

Dalam kes penggunaan pelarut (5% glukosa atau NaCl NaCl), kestabilan ubat dikekalkan selama 4 hari (pada kadar 2-8 ° C) atau 24 jam (pada nilai 10-25 ° C).

Cecair mengekalkan kesucian mikrobiologi dalam tempoh 24 jam (suhu 2-8 ° C) atau 12 jam (suhu 10-25 ° C).

Permohonan untuk kanak-kanak

Mengenai keselamatan pengenalan dadah dalam maklumat yang tepat mengenai pediatrik tidak tersedia. Terdapat maklumat mengenai kemunculan watak myelocytic pada kanak-kanak dengan leukemia yang diberi ubat dalam kombinasi, menunda lumpuh menaik dalam bentuk progresif, mengakibatkan kematian.

Analog

Analog ubat adalah ubat-ubatan Tsitarabin dan Cytosar dengan Cytestadine.

[22], [23], [24], [25]