Amitriptyline

Amitriptyline adalah ubat antidepresan daripada kumpulan antidepresan trisiklik (TCA). Ia digunakan untuk merawat pelbagai gangguan mental, termasuk kemurungan, gangguan kecemasan, serangan panik, dan beberapa jenis kebimbangan. Amitriptyline juga boleh digunakan sebagai analgesik untuk sakit kronik, terutamanya apabila sindrom kesakitan digabungkan dengan kemurungan atau kebimbangan.

Tindakan amitriptyline adalah kerana keupayaannya untuk meningkatkan kepekatan neurotransmitter di otak, seperti serotonin dan norepinephrine, yang membantu menstabilkan mood dan mengurangkan ketidakselesaan mental. Di samping itu, amitriptyline mempunyai sifat antikolinergik, yang boleh membawa kepada sedasi dan melegakan kesakitan.

Petunjuk Amitriptyline

1. Gangguan kemurungan: amitriptyline boleh ditetapkan untuk merawat pelbagai bentuk kemurungan, termasuk gangguan kemurungan utama, dysthymia, dan kemurungan atipikal.
2. Gangguan kebimbangan: ia mungkin berkesan dalam mengurangkan gejala kebimbangan, termasuk gangguan kebimbangan umum, gangguan panik dan fobia sosial.
3. Inkontinens kencing malam: amitriptyline boleh digunakan untuk merawat inkontinens kencing malam pada orang dewasa.
4. Migrain: sesetengah pesakit mungkin mendapat kelegaan daripada migrain dengan amitriptyline, terutamanya jika mereka mengalami kemurungan komorbid atau sindrom kesakitan.
5. Sakit kronik: amitriptyline boleh digunakan untuk merawat sakit kronik seperti sindrom kesakitan myofascial, osteoarthritis dan sakit neuropatik.
6. Insomnia: amitriptyline kadangkala digunakan untuk merawat insomnia, terutamanya jika ia dikaitkan dengan kemurungan atau sindrom kesakitan.

Borang pelepasan

1. Pil

Bentuk pelepasan amitriptyline yang paling biasa ialah tablet untuk kegunaan oral:

• Dos: Tablet paling kerap mengandungi 10 mg, 25 mg, 50 mg atau 75 mg bahan aktif.
• Penggunaan: Tablet perlu diambil secara keseluruhan, minum air yang mencukupi, tanpa mengunyah untuk mengelakkan kerengsaan mukosa gastrik.

2. Penyelesaian untuk suntikan

Walaupun ia adalah bentuk yang kurang biasa, amitriptyline boleh didapati sebagai penyelesaian untuk suntikan:

• Kepekatan: Larutan biasanya mengandungi sejumlah amitriptilin dalam bentuk hidroklorida (cth 10 mg/mL).
• Penggunaan: Suntikan Amitriptyline boleh digunakan dalam tetapan hospital di bawah pengawasan perubatan yang rapat, terutamanya apabila pentadbiran oral tidak mungkin atau tidak berkesan.

3. Tablet bersalut

Amitriptyline juga boleh didapati dalam bentuk tablet bersalut, yang menggalakkan pelepasan bahan aktif yang lebih lembut dan mengurangkan kerengsaan saluran gastrousus:

• Dos: Tablet ini juga mungkin mengandungi 10 mg, 25 mg, 50 mg, atau 75 mg amitriptyline.
• Penggunaan: Perlindungan membantu meminimumkan kesan sampingan daripada sentuhan langsung bahan aktif dengan membran mukus saluran penghadaman.

Farmakodinamik

1. Perencatan pengambilan semula neurotransmitter: Mekanisme utama tindakan amitriptyline adalah berkaitan dengan keupayaannya untuk menghalang pengambilan semula neurotransmitter seperti serotonin dan norepinephrine dalam neuron presinaptik. Ini membawa kepada peningkatan kepekatan neurotransmitter ini dalam ruang sinaptik dan, akibatnya, kepada peningkatan dalam penghantaran isyarat antara neuron.
2. Penerimaan histamin dan asetilkolin atau antagonis: Amitriptilin mempunyai kesan antagonis pada reseptor histamin dan asetilkolin, yang mungkin menyumbang kepada kesan tidur dan sedatifnya. Ini mungkin berguna dalam rawatan insomnia dan gangguan kecemasan.
3. Menyekat reseptor alfa-adrenergik : Amitriptyline menyekat reseptor alfa-adrenergik, yang boleh membawa kepada sedasi dan pengurangan simptom kebimbangan.
4. Antagonisme saluran natrium : Dalam dos yang tinggi, amitriptyline juga mungkin mempunyai kesan antagonis pada saluran natrium, yang boleh menjejaskan pengaliran tisu jantung dan membawa kepada kesan antiarrhythmic.
5. Antagonisme M-cholinoreceptor : Amitriptyline mempunyai kesan antagonis pada reseptor jenis muskarinik dalam sistem saraf periferal dan pusat, yang boleh membawa kepada pelbagai kesan sampingan seperti mulut kering, sembelit, takikardia, dsb.

Farmakokinetik

1. Penyerapan : Amitriptyline secara amnya diserap dengan baik dari saluran gastrousus selepas pentadbiran oral. Kepekatan plasma puncak biasanya dicapai 2-12 jam selepas pentadbiran.
2. Pengedaran : Ia diedarkan secara meluas ke seluruh badan, termasuk otak, hati, buah pinggang, paru-paru, jantung dan tisu adiposa. Mengikat kepada protein plasma adalah kira-kira 90%.
3. Metabolisme : Amitriptyline dimetabolismekan dalam hati untuk membentuk beberapa metabolit, termasuk nortriptyline, yang merupakan metabolit aktif. Proses ini dijalankan terutamanya dengan penyertaan enzim CYP2D6.
4. Perkumuhan : Perkumuhan amitriptyline dan metabolitnya berlaku terutamanya melalui buah pinggang. Kira-kira 10-20% daripada dos dikumuhkan tidak berubah, selebihnya dikumuhkan sebagai metabolit.
5. Separuh hayat : Separuh hayat amitriptyline dari badan adalah kira-kira 10-28 jam, manakala untuk metabolit aktif nortriptyline adalah kira-kira 18-44 jam.

Dos dan pentadbiran

Kaedah Permohonan:

1. Permohonan lisan:

   • Amitriptyline biasanya diambil secara lisan, tanpa mengira pengambilan makanan, tetapi untuk meminimumkan ketidakselesaan perut, lebih baik mengambilnya selepas makan.
   • Tablet harus ditelan keseluruhan, tanpa mengunyah dan dengan air yang mencukupi.

2. Suntikan:

   • Bentuk suntikan amitriptyline jarang digunakan dan hanya digunakan dalam tetapan pesakit dalam di bawah pengawasan ketat kakitangan perubatan.

Dos:

Untuk orang dewasa:

1. Kemurungan:

   • Dos permulaan: Biasanya bermula dengan 25 mg tiga kali sehari atau 75 mg sebelum tidur.
   • Dos Penyelenggaraan : Dos penyelenggaraan mungkin 50 hingga 100 mg sehari, dibahagikan kepada beberapa dos atau sebagai dos tunggal pada waktu tidur.
   • Dos maksimum: Tidak boleh melebihi 150-300 mg sehari, bergantung kepada keterukan keadaan dan tindak balas terhadap rawatan.

2. Sakit kronik, sakit neuropatik:

   • Dos permulaan: 10-25 mg sebelum tidur.
   • Dos penyelenggaraan: Boleh ditingkatkan secara beransur-ansur, tetapi biasanya tidak melebihi 100 mg sehari.

3. Pencegahan migrain:

   • Dos: 10-25 mg sebelum tidur, boleh ditingkatkan kepada maksimum 150 mg sehari atas sebab perubatan.

Untuk kanak-kanak dan remaja:

• Amitriptyline boleh digunakan pada kanak-kanak untuk merawat inkontinensia kencing malam.
• Inkontinens kencing malam: Dos standard ialah 10-20 mg setiap malam untuk kanak-kanak berumur 6-10 tahun; 25-50 mg setiap malam untuk kanak-kanak berumur lebih dari 11 tahun.

Arahan Khas:

• Pesakit harus mengelakkan penggunaan alkohol kerana risiko peningkatan kesan sampingan.
• Mulut kering mungkin timbul dan boleh lega dengan mengunyah gula-gula getah atau menghisap lozenges.
• Amitriptyline boleh menyebabkan rasa mengantuk, oleh itu memandu kereta atau mengendalikan mesin harus dielakkan sehingga reaksi individu terhadap ubat dijelaskan.
• Dadah harus ditarik dengan teliti, secara beransur-ansur mengurangkan dos untuk mengelakkan sindrom penarikan.

Gunakan Amitriptyline semasa kehamilan

Penggunaan amitriptyline semasa kehamilan mungkin membimbangkan kerana keselamatannya untuk janin yang sedang berkembang belum disiasat sepenuhnya. Walaupun begitu, doktor kadangkala memutuskan untuk menetapkan amitriptyline kepada wanita hamil jika faedah rawatan melebihi potensi risiko kepada janin.

Contraindications

1. Hipersensitiviti : Orang yang diketahui hipersensitiviti kepada amitriptyline atau mana-mana antidepresan trisiklik lain harus mengelakkan penggunaannya.
2. Perencatan MAO : Amitriptyline tidak boleh digunakan selama 14 hari selepas pemberhentian perencat monoamine oxidase (MAOI) kerana tindak balas kardiovaskular yang serius mungkin berlaku.
3. Penggunaan perencat MAO : Selepas menghentikan amitriptyline, tunggu sekurang-kurangnya 14 hari sebelum memulakan perencat monoamine oxidase (MAOI).
4. Penyakit jantung aktif : Amitriptyline harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit jantung aktif, kerana ia boleh meningkatkan aritmia atau mengubah pengaliran jantung.
5. Pengambilan alkohol : Pesakit harus mengelakkan penggunaan alkohol semasa mengambil amitriptyline, kerana ia boleh meningkatkan kesan sedatifnya dan meningkatkan risiko kesan sampingan.
6. Kehamilan dan penyusuan susu ibu : Penggunaan amitriptyline semasa mengandung mungkin terhad kerana potensi kesan pada janin. Ia juga tidak disyorkan untuk digunakan semasa menyusu kerana kemungkinan perkumuhan ubat ke dalam susu ibu.
7. Gangguan Bipolar : Amitriptyline boleh memburukkan lagi kitaran gangguan bipolar dan menyebabkan episod manik pada pesakit dengan keadaan ini.
8. Glaukoma : Penggunaan amitriptyline boleh meningkatkan tekanan intraokular, jadi ia harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit glaukoma.

Kesan sampingan Amitriptyline

1. Mengantuk dan kepekatan menurun: amitriptyline boleh menyebabkan rasa mengantuk atau mengantuk pada pesakit, terutamanya pada permulaan rawatan. Ini mungkin menjejaskan keupayaan untuk melakukan tugas yang memerlukan tumpuan, seperti memandu atau mengendalikan mesin.
2. Mulut kering: ini adalah salah satu kesan sampingan amitriptyline yang paling biasa. Pesakit mungkin mengalami sensasi mulut kering, yang boleh menyebabkan ketidakselesaan apabila bercakap, makan dan minum.
3. Sembelit: amitriptyline boleh menyebabkan peristalsis usus menjadi perlahan, yang boleh menyebabkan sembelit.
4. Hilang selera makan dan perubahan berat badan: sesetengah pesakit mengalami kehilangan selera makan semasa mengambil amitriptyline, yang boleh menyebabkan penurunan berat badan.
5. Hipotensi ortostatik: pesakit mungkin mengalami tekanan darah rendah apabila menukar daripada berbaring kepada duduk atau berdiri.
6. Tachycardia dan aritmia: amitriptyline boleh menyebabkan peningkatan kadar denyutan jantung dan gangguan irama jantung pada sesetengah pesakit.
7. Disfungsi seksual: sesetengah pesakit mungkin mengalami disfungsi seksual seperti kehilangan minat dalam aktiviti seksual atau disfungsi erektil.

Berlebihan

1. Aritmia jantung : Salah satu komplikasi yang paling serius akibat overdosis amitriptyline ialah aritmia jantung seperti takikardia, bradikardia, fibrilasi atrium, atau asistol. Ini disebabkan oleh tindakan antagonisnya pada saluran natrium dan reseptor lain.
2. Sindrom Lebihan Serotonin : Dos berlebihan amitriptyline boleh menyebabkan sindrom berlebihan serotonin, yang menjelma sebagai hipertermia, cirit-birit, gegaran, hiperrefleksia, dan gejala lain.
3. Kemurungan sistem saraf pusat (CNS) : Dos berlebihan boleh menyebabkan kemurungan CNS yang mendalam, yang menjelma sebagai sedasi, penurunan tahap kesedaran, koma, dan juga sindrom sawan.
4. Kesan antikolinergik : Terlebih dos boleh menyebabkan kesan antikolinergik yang teruk seperti mulut kering, pengekalan kencing, anak mata membesar, sembelit dan peningkatan suhu badan.
5. Hipotensi : Terlebih dos amitriptyline boleh menyebabkan hipotensi dan penurunan tekanan darah yang akut.

Interaksi dengan ubat lain

1. Inhibitor enzim CYP2D6 atau dalam ducers: Amitriptyline dimetabolismekan dalam hati oleh enzim CYP2D6. Inhibitor enzim ini, seperti fluoxetine atau paroxetine, boleh meningkatkan paras darah amitriptyline, dan inducers, seperti carbamazepine atau phenytoin, boleh mengurangkan keberkesanannya.
2. Ubat antikolinergik : Menggabungkan amitriptyline dengan ubat lain yang mempunyai sifat antikolinergik, seperti antihistamin, agen antiparkinsonian, atau ubat sindrom usus yang merengsa, boleh meningkatkan kesan sampingan antikolinergik seperti mulut kering, sembelit, kesukaran membuang air kecil dan lain-lain.
3. Dadah bertindak tengah : Menggabungkan amitriptyline dengan ubat lain yang bertindak secara terpusat seperti ubat penenang, alkohol atau analgesik narkotik boleh meningkatkan kesan kemurungan pada sistem saraf pusat dan meningkatkan risiko sedasi dan kemurungan pernafasan.
4. Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) : Gabungan amitriptyline dengan MAOIs boleh membawa kepada kesan sampingan yang serius seperti krisis hipertensi atau sindrom serotonin. Tempoh penarikan IMAO hendaklah sekurang-kurangnya 14 hari sebelum memulakan rawatan dengan amitriptyline.
5. Ubat yang meningkatkan risiko aritmia : Menggabungkan amitriptyline dengan ubat lain yang boleh memanjangkan selang QT atau meningkatkan risiko aritmia, seperti ubat antiaritmia, antibiotik atau herba antiaritmia, boleh meningkatkan risiko aritmia jantung.