Amitriptyline

Amitriptyline adalah ubat antidepresan dari kumpulan antidepresan tricyclic (TCAs). Ia digunakan untuk merawat pelbagai gangguan mental, termasuk kemurungan, gangguan kecemasan, serangan panik, dan beberapa jenis kebimbangan. Amitriptyline juga boleh digunakan sebagai analgesik untuk kesakitan kronik, terutamanya apabila sindrom kesakitan digabungkan dengan kemurungan atau kebimbangan.

Tindakan amitriptyline adalah disebabkan oleh keupayaannya untuk meningkatkan kepekatan neurotransmiter di otak, seperti serotonin dan norepinephrine, yang membantu menstabilkan mood dan mengurangkan ketidakselesaan mental. Di samping itu, amitriptyline mempunyai sifat antikolinergik, yang boleh menyebabkan penenang dan kelegaan sakit.

Petunjuk Amitriptyline

1. Gangguan Kemurungan: Amitriptyline boleh ditetapkan untuk merawat pelbagai bentuk kemurungan, termasuk gangguan kemurungan utama, dysthymia, dan kemurungan atipikal.
2. Gangguan Kecemasan: Mungkin berkesan dalam mengurangkan gejala kebimbangan, termasuk gangguan kecemasan umum, gangguan panik, dan fobia sosial.
3. Inkontinensia kencing pada waktu malam: Amitriptyline boleh digunakan untuk merawat inkontinensia kencing pada waktu dewasa pada orang dewasa.
4. Migrain: Sesetengah pesakit mungkin mendapat bantuan daripada migrain dengan amitriptyline, terutamanya jika mereka mengalami kemurungan komorbid atau sindrom kesakitan.
5. Kesakitan kronik: Amitriptyline boleh digunakan untuk merawat kesakitan kronik seperti sindrom kesakitan myofascial, osteoarthritis dan kesakitan neuropatik.
6. Insomnia: Amitriptyline kadang-kadang digunakan untuk merawat insomnia, terutamanya jika ia dikaitkan dengan sindrom kemurungan atau kesakitan.

Borang pelepasan

1. Pil

Bentuk pelepasan amitriptyline yang paling biasa adalah tablet untuk kegunaan lisan:

• Dos: Tablet paling sering mengandungi 10 mg, 25 mg, 50 mg atau 75 mg bahan aktif.
• Penggunaan: Tablet harus diambil secara keseluruhan, minum air yang cukup, tanpa mengunyah untuk mengelakkan kerengsaan mukosa gastrik.

2. Penyelesaian untuk suntikan

Walaupun ia adalah bentuk yang kurang biasa, amitriptyline boleh didapati sebagai penyelesaian untuk suntikan:

• Konsentrasi: Penyelesaiannya biasanya mengandungi sejumlah amitriptyline dalam bentuk hidroklorida (mis. 10 mg/ml).
• Penggunaan: Suntikan amitriptyline boleh digunakan dalam tetapan hospital di bawah pengawasan perubatan yang rapat, terutamanya apabila pentadbiran lisan tidak mungkin atau tidak berkesan.

3. Tablet bersalut

Amitriptyline juga boleh didapati dalam bentuk tablet bersalut, yang menggalakkan pelepasan yang lebih lembut dari bahan aktif dan mengurangkan kerengsaan saluran gastrousus:

• Dos: Tablet ini juga boleh mengandungi 10 mg, 25 mg, 50 mg, atau 75 mg amitriptyline.
• Penggunaan: Liputan membantu meminimumkan kesan sampingan dari hubungan langsung bahan aktif dengan membran mukus saluran pencernaan.

Farmakodinamik

1. Perencatan reuptake neurotransmitter: Mekanisme utama tindakan amitriptyline berkaitan dengan keupayaannya untuk menghalang reuptake neurotransmitter seperti serotonin dan norepinephrine dalam neuron presinaptik. Ini membawa kepada peningkatan kepekatan neurotransmiter ini di ruang sinaptik dan, akibatnya, kepada peningkatan dalam penghantaran isyarat antara neuron.
2. Histamine dan acetylcholine reseptor antagonisme: amitriptyline mempunyai kesan antagonistik pada reseptor histamin dan asetilkolin, yang mungkin menyumbang kepada kesan tidur dan sedatifnya. Ini mungkin berguna dalam rawatan insomnia dan gangguan kecemasan.
3. Menyekat reseptor alpha-adrenergik: Blok amitriptyline reseptor alpha-adrenergik, yang boleh menyebabkan penenang dan pengurangan gejala kecemasan.
4. Antagonisme saluran natrium: Dalam dos yang tinggi, amitriptyline juga mungkin mempunyai kesan antagonistik pada saluran natrium, yang boleh menjejaskan pengaliran tisu jantung dan membawa kepada kesan antiarrhythmic.
5. M-cholinoreceptor antagonisme: Amitriptyline mempunyai kesan antagonistik terhadap reseptor jenis muscarinic dalam sistem saraf periferal dan pusat, yang boleh menyebabkan pelbagai kesan sampingan seperti mulut kering, sembelit, takikardia, dan lain-lain.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Amitriptyline umumnya diserap dari saluran gastrousus selepas pentadbiran lisan. Kepekatan plasma puncak biasanya mencapai 2-12 jam selepas pentadbiran.
2. Pengagihan: Ia diedarkan secara meluas di seluruh badan, termasuk otak, hati, buah pinggang, paru-paru, jantung dan tisu adiposa. Mengikat protein plasma adalah kira-kira 90%.
3. Metabolisme: Amitriptyline dimetabolisme di hati untuk membentuk beberapa metabolit, termasuk nortriptyline, yang merupakan metabolit aktif. Proses ini dijalankan terutamanya dengan penyertaan enzim CYP2D6.
4. Pengekstrakan: Pengekstrakan amitriptyline dan metabolitnya berlaku terutamanya melalui buah pinggang. Kira-kira 10-20% daripada dos yang dikeluarkan tidak berubah, selebihnya dikumuhkan sebagai metabolit.
5. Half-Life: Separuh hayat amitriptyline dari badan adalah kira-kira 10-28 jam, manakala untuk metabolit aktif nortriptyline ia adalah kira-kira 18-44 jam.

Dos dan pentadbiran

Kaedah permohonan:

1. Permohonan lisan:

   • Amitriptyline biasanya diambil secara lisan, tanpa mengira pengambilan makanan, tetapi untuk meminimumkan ketidakselesaan perut, lebih baik mengambilnya selepas makan.
   • Tablet harus ditelan keseluruhan, tanpa mengunyah dan dengan air yang mencukupi.

2. Suntikan:

   • Bentuk amitriptyline suntikan jarang digunakan dan hanya digunakan dalam tetapan pesakit di bawah pengawasan ketat kakitangan perubatan.

Dos:

Untuk orang dewasa:

1. Kemurungan:

   • Dos awal: biasanya bermula dengan 25 mg tiga kali sehari atau 75 mg pada waktu tidur.
   • Maintenancedose: Dos penyelenggaraan mungkin 50 hingga 100 mg sehari, dibahagikan kepada beberapa dos atau sebagai satu dos pada waktu tidur.
   • Dos maksimum: Tidak boleh melebihi 150-300 mg sehari, bergantung kepada keterukan keadaan dan tindak balas terhadap rawatan.

2. Kesakitan kronik, sakit neuropatik:

   • Bermula dos: 10-25 mg pada waktu tidur.
   • Dos penyelenggaraan: Boleh secara beransur-ansur meningkat, tetapi biasanya tidak melebihi 100 mg sehari.

3. Pencegahan Migrain:

   • Dos: 10-25 mg pada waktu tidur, boleh ditingkatkan kepada maksimum 150 mg sehari untuk alasan perubatan.

Untuk kanak-kanak dan remaja:

• Amitriptyline boleh digunakan pada kanak-kanak untuk merawat inkontinensia kencing pada waktu malam.
• Inkontinensia kencing pada waktu malam: Dos standard adalah 10-20 mg per malam untuk kanak-kanak berusia 6-10 tahun; 25-50 mg per malam untuk kanak-kanak berumur lebih dari 11 tahun.

Arahan Khas:

• Pesakit harus mengelakkan penggunaan alkohol kerana risiko peningkatan kesan sampingan.
• Mulut kering boleh berkembang dan mungkin lega dengan mengunyah gula-gula atau menghisap lozenges.
• Amitriptyline boleh menyebabkan mengantuk, oleh itu memandu kereta atau jentera operasi harus dielakkan sehingga reaksi individu terhadap dadah dijelaskan.
• Ubat ini perlu ditarik balik dengan teliti, secara beransur-ansur mengurangkan dos untuk mengelakkan sindrom pengeluaran.

Gunakan Amitriptyline semasa kehamilan

Penggunaan amitriptyline semasa kehamilan mungkin menjadi kebimbangan kerana keselamatannya untuk janin yang sedang berkembang belum disiasat sepenuhnya. Walaupun begitu, doktor kadang-kadang boleh membuat keputusan untuk menetapkan amitriptyline kepada wanita hamil jika manfaat rawatan melebihi potensi risiko kepada janin.

Contraindications

1. Hypersensitivity: Orang yang mempunyai hipersensitiviti yang diketahui untuk amitriptyline atau mana-mana antidepresan tricyclic lain harus mengelakkan penggunaannya.
2. Perencatan MAO: Amitriptyline tidak boleh digunakan selama 14 hari selepas penghentian inhibitor monoamine oxidase (MAOIs) sebagai tindak balas kardiovaskular yang serius mungkin berlaku.
3. Penggunaan inhibitor MAO: Selepas menghentikan amitriptyline, tunggu sekurang-kurangnya 14 hari sebelum memulakan inhibitor monoamine oxidase (MAOIs).
4. Penyakit jantung aktif: Amitriptyline harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit jantung aktif, kerana ia dapat meningkatkan aritmia atau mengubah pengaliran jantung.
5. Pengambilan Alkohol: Pesakit harus mengelakkan penggunaan alkohol semasa mengambil amitriptyline, kerana ia dapat meningkatkan kesan sedatifnya dan meningkatkan risiko kesan sampingan.
6. Kehamilan dan penyusuan susu: Penggunaan amitriptyline semasa kehamilan mungkin terhad disebabkan oleh potensi kesan pada janin. Ia juga tidak disyorkan untuk digunakan semasa menyusu kerana kemungkinan perkumuhan dadah ke dalam susu ibu.
7. Gangguan Bipolar: Amitriptyline boleh memburukkan lagi kitaran gangguan bipolar dan menyebabkan episod manik pada pesakit dengan keadaan ini.
8. Glaukoma: Penggunaan amitriptyline boleh meningkatkan tekanan intraokular, jadi ia harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan glaukoma.

Kesan sampingan Amitriptyline

1. Mengantuk dan penurunan kepekatan: Amitriptyline boleh menyebabkan mengantuk atau mengantuk pada pesakit, terutama pada permulaan rawatan. Ini mungkin menjejaskan keupayaan untuk melaksanakan tugas yang memerlukan kepekatan, seperti jentera memandu atau operasi.
2. Mulut kering: Ini adalah salah satu kesan sampingan yang paling biasa dari amitriptyline. Pesakit mungkin mengalami sensasi mulut kering, yang boleh menyebabkan ketidakselesaan ketika bercakap, makan dan minum.
3. Sembelit: Amitriptyline boleh menyebabkan peristalsis usus perlahan, yang boleh menyebabkan sembelit.
4. Kehilangan selera makan dan perubahan berat badan: Sesetengah pesakit mengalami kehilangan selera makan semasa mengambil amitriptyline, yang boleh menyebabkan penurunan berat badan.
5. Hipotensi Orthostatic: Pesakit boleh mengalami tekanan darah rendah apabila berubah dari berbohong ke duduk atau berdiri.
6. Tachycardia dan aritmia: Amitriptyline boleh menyebabkan peningkatan kadar jantung dan gangguan irama jantung di sesetengah pesakit.
7. Disfungsi seksual: Sesetengah pesakit mungkin mengalami disfungsi seksual seperti kehilangan minat dalam aktiviti seksual atau disfungsi ereksi.

Berlebihan

1. Cardiacarrhythmias: Salah satu komplikasi yang paling serius terhadap overdosis amitriptyline adalah aritmia jantung seperti takikardia, bradikardia, fibrilasi atrium, atau asystole. Ini disebabkan oleh tindakan antagonistiknya terhadap saluran natrium dan reseptor lain.
2. Serotonin Kelebihan Sindrom: Amitriptyline overdosis boleh menyebabkan sindrom serotonin berlebihan, yang ditunjukkan sebagai hyperthermia, cirit-birit, gegaran, hiperreflexia, dan gejala lain.
3. Sistem saraf pusat (CNS) Kemurungan: Overdosis boleh menyebabkan kemurungan CNS yang mendalam, yang ditunjukkan sebagai penenang, penurunan tahap kesedaran, koma, dan juga sindrom penyitaan.
4. Kesan antikolinergik: Overdosis boleh menyebabkan kesan antikolinergik yang teruk seperti mulut kering, pengekalan kencing, murid diluaskan, sembelit dan peningkatan suhu badan.
5. Hipotensi: Amitriptyline berlebihan boleh menyebabkan hipotensi dan titisan akut dalam tekanan darah.

Interaksi dengan ubat lain

1. Inhibitor enzim CYP2D6 atau inducers: Amitriptyline dimetabolisme dalam hati oleh enzim CYP2D6. Inhibitor enzim ini, seperti fluoxetine atau paroxetine, boleh meningkatkan paras darah amitriptyline, dan induk, seperti karbamazepin atau phenytoin, boleh mengurangkan keberkesanannya.
2. Ubat antikolinergik: Menggabungkan amitriptyline dengan ubat-ubatan lain yang mempunyai sifat antikolinergik, seperti antihistamin, agen antiparkinsonian, atau ubat sindrom usus, boleh meningkatkan kesan sampingan antikolinergik seperti mulut kering, sembelit, kesukaran urin, dan lain-lain.
3. Ubat-ubatan yang bertindak di tengah-tengah: Menggabungkan amitriptyline dengan ubat-ubatan yang bertindak secara terpusat seperti ubat-ubatan sedatif, alkohol, atau analgesik narkotik boleh meningkatkan kesan depresan pada sistem saraf pusat dan meningkatkan risiko penenang dan kemurungan pernafasan.
4. Inhibitor Monoamine Oxidase (MAOI): Gabungan amitriptyline dengan MAOI boleh membawa kepada kesan sampingan yang serius seperti krisis hipertensi atau sindrom serotonin. Tempoh pengeluaran IMAOS harus sekurang-kurangnya 14 hari sebelum memulakan rawatan dengan amitriptyline.
5. Ubat-ubatan yang meningkatkan risiko aritmia: menggabungkan amitriptyline dengan ubat-ubatan lain yang boleh memanjangkan selang QT atau meningkatkan risiko aritmia, seperti ubat-ubatan antiarrhythmic, antibiotik, atau herba antiarrhythmic, boleh meningkatkan risiko arrhythmia antiarrhythmic.