Ampholip

Ampholip (amphotericin B) ialah ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan kulat, termasuk jangkitan yang teruk dan berbahaya seperti candidiasis, cryptococcosis, aspergillosis, histoplasmosis, coccidioidomycosis, dll. Ia tergolong dalam kelas ubat antikulat yang dikenali sebagai antibiotik poliena.

Ampholip bertindak dengan mengikat ergosterol, yang merupakan komponen penting membran sel kulat. Ini membawa kepada perubahan dalam kebolehtelapan membran sel, yang akhirnya membawa kepada kematian sel kulat.

Ubat ini biasanya digunakan dalam kes jangkitan kulat yang teruk, terutamanya pada pesakit yang mempunyai sistem imun yang lemah, seperti penghidap HIV/AIDS, mereka yang menerima kemoterapi, atau mereka yang mempunyai penyakit sistemik yang teruk. Ia juga boleh digunakan untuk merawat jangkitan kulat pada struktur intrakranial, organ dalaman, dan komplikasi serius yang lain.

Petunjuk Ampholipa

1. Candidiasis: Termasuk sistem genitouriner, kulit, membran mukus, organ dalaman dan bentuk jangkitan sistemik.
2. Cryptococcosis: Termasuk meningitis kriptokokus dan bentuk jangkitan sistemik lain yang disebabkan oleh Cryptococcus neoformans.
3. Aspergillosis: Jangkitan kulat yang disebabkan oleh Aspergillus spp. yang boleh menjejaskan paru-paru, sinus, kulit, dan organ lain.
4. Histoplasmosis: Termasuk bentuk jangkitan akut dan kronik yang disebabkan oleh Histoplasma capsulatum.
5. Coccidioidomycosis (dolichosporiasis): Jangkitan yang disebabkan oleh Coccidioides immitis atau Coccidioides posadasii yang boleh menjejaskan paru-paru, kulit dan organ lain.
6. Mucormycosis: Termasuk bentuk jangkitan invasif yang disebabkan oleh Mucorales spp., yang boleh menjejaskan sistem vaskular, mata, kulit dan organ lain.
7. Blastomycosis: Jangkitan yang disebabkan oleh Blasomycetes dermatitidis yang boleh menjejaskan paru-paru dan organ lain.
8. Chromoblastomycosis: Jangkitan yang disebabkan oleh Chromobacterium spp. yang boleh menjejaskan kulit, membran mukus dan organ lain.
9. Jangkitan kulat lain: Amfoterisin B juga boleh digunakan untuk merawat jangkitan kulat teruk atau sistemik lain yang tidak bertindak balas terhadap agen antikulat lain.

Borang pelepasan

Pekat untuk larutan: Bentuk ini juga merupakan bahan pekat yang mesti dilarutkan dalam pelarut yang sesuai sebelum digunakan. Ia biasanya digunakan untuk pentadbiran intravena.

Farmakodinamik

1. Interaksi dengan Ergosterol: Amfoterisin B mengikat ergosterol, yang merupakan komponen penting membran sel kulat. Interaksi ini mengakibatkan perubahan dalam struktur dan fungsi membran.
2. Kerosakan pada membran sel: Pengikatan amphotericin B kepada ergosterol mengakibatkan pembentukan liang dalam membran sel kulat. Kerosakan membran ini menyebabkan kebocoran komponen selular dan gangguan homeostasis sel.
3. Selektiviti tindakan: Amfoterisin B mempunyai selektiviti untuk sel kulat kerana perbezaan dalam komposisi membran sel antara kulat dan sel manusia.
4. Spektrum tindakan yang luas: Ubat ini aktif terhadap pelbagai jenis kulat, termasuk Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides spp. dan lain-lain.
5. Mekanisme rintangan: Tidak seperti kebanyakan antibiotik, amphotericin B jarang menyebabkan rintangan dalam kulat. Ini disebabkan oleh mekanisme tindakannya yang unik, yang bertujuan untuk perubahan fizikokimia dalam membran.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Amfoterisin B secara amnya kurang diserap daripada saluran gastrousus apabila diberikan secara lisan dan tidak biasa digunakan dalam bentuk tablet oral kerana bioavailabiliti yang rendah.
2. Pengedaran: Selepas amphotericin B ditadbir ke dalam darah, ia diedarkan dengan cepat ke seluruh badan. Ubat ini diedarkan secara meluas dalam tisu termasuk kulit, paru-paru, buah pinggang, hati, limpa, dan otak. Pengedarannya terhad kepada protein plasma.
3. Metabolisme: Amfoterisin B dimetabolismekan pada tahap yang kecil. Ia mengalami biotransformasi minimum dalam hati.
4. Perkumuhan: Kebanyakan amphotericin B dikumuhkan tidak berubah oleh buah pinggang. Dadah mungkin kekal dalam tisu untuk masa yang lama selepas tamat rawatan.
5. Separuh hayat: Separuh hayat amphotericin B dalam darah adalah kira-kira 15 hari, menunjukkan bahawa ia kekal di dalam badan untuk masa yang lama.
6. Pertimbangan khusus pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang: Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang, masa penyingkiran amphotericin B boleh ditingkatkan, memerlukan pelarasan dos.

Dos dan pentadbiran

1. Kandidiasis: Dos biasa untuk rawatan kandidiasis mungkin berkisar antara 0.5 hingga 1 mg/kg sehari. Dos boleh ditingkatkan kepada 1.5 mg/kg sehari dalam jangkitan yang teruk.
2. Cryptococcosis: Untuk rawatan cryptococcosis, dos 0.3-0.6 mg/kg sehari biasanya digunakan. Dalam sesetengah kes, terutamanya dalam meningitis, dos boleh ditingkatkan kepada 0.7-1 mg/kg sehari.
3. Aspergillosis: Dos biasa ialah 0.5-0.7 mg/kg sehari.
4. Histoplasmosis, coccidioidomycosis dan jangkitan lain: Dos mungkin berbeza-beza bergantung pada jenis dan keterukan jangkitan dan tindak balas pesakit terhadap rawatan.

Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa dos Amfolip boleh diselaraskan oleh doktor bergantung kepada tindak balas terhadap rawatan dan ketoksikan ubat. Ubat ini biasanya diberikan perlahan-lahan ke dalam vena selama beberapa jam untuk meminimumkan kemungkinan tindak balas infusi.

Gunakan Ampholipa semasa kehamilan

1. Faedah penggunaan: Dalam sesetengah kes, jangkitan kulat boleh menimbulkan ancaman serius kepada kehidupan ibu dan janin. Dalam kes sedemikian, penggunaan Amfolip mungkin wajar untuk rawatan jangkitan yang teruk atau berbahaya.
2. Risiko kepada janin: Terdapat data yang tidak mencukupi tentang keselamatan Amfolip semasa kehamilan untuk membuat kesimpulan yang pasti tentang keselamatannya untuk janin. Kemungkinan risiko kepada janin termasuk kemungkinan kesan toksik pada perkembangan organ dan sistem janin.
3. Merancang kehamilan: Jika seorang wanita merancang untuk hamil atau mendapati bahawa dia hamil semasa mengambil Ampholip, adalah penting untuk membincangkan perkara ini dengan doktornya. Doktor boleh menyemak pelan rawatan dan memutuskan sama ada untuk meneruskan atau menghentikan terapi.
4. Pemantauan: Jika penggunaan Amfolip diperlukan semasa kehamilan, adalah penting untuk memantau dengan teliti keadaan ibu dan janin di bawah pengawasan seorang doktor.

Contraindications

1. Alahan Diketahui: Pesakit yang mempunyai alahan yang diketahui terhadap Ampholip atau mana-mana komponen ubat lain tidak boleh mengambilnya.
2. Kerosakan buah pinggang yang teruk: Penggunaan Amfolip boleh memburukkan keadaan pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk. Dalam kes sedemikian, ubat mungkin terkumpul di dalam badan, menyebabkan kesan toksik.
3. Hipokalemia: Ampholip boleh menyebabkan hipokalemia (paras kalium rendah dalam darah). Pesakit yang mempunyai kecenderungan untuk hipokalemia atau sudah pun didiagnosis dengannya mungkin mempunyai peningkatan risiko untuk mengalami komplikasi kardiovaskular yang serius.
4. Kegagalan jantung yang teruk: Pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung yang teruk, penggunaan Ampholip boleh memburukkan lagi keadaan jantung dan membawa kepada komplikasi yang serius.
5. Kehamilan dan penyusuan susu ibu: Penggunaan Ampholip semasa mengandung dan menyusu hendaklah dinilai oleh doktor dan dipertimbangkan mengikut potensi manfaat dan risiko kepada ibu dan janin atau bayi.
6. Pesakit dengan hipotensi arteri: Ampholip boleh menyebabkan hipotensi arteri (tekanan darah rendah). Pada pesakit yang mempunyai tekanan darah rendah, ini boleh membawa kepada komplikasi yang serius.

Kesan sampingan Ampholipa

1. Tindak balas infusi: Tindak balas akut semasa infusi Ampholip mungkin berlaku, seperti demam, menggigil, sakit kepala, hipotensi (tekanan darah rendah), loya, muntah, cirit-birit, arthralgia (sakit sendi) dan myalgia (sakit otot).
2. Gangguan elektrolit: Ampholip boleh menyebabkan hipokalemia (kalium darah rendah), hipomagnesemia (magnesium darah rendah) dan gangguan elektrolit lain, yang boleh menyebabkan irama jantung yang tidak normal dan disfungsi miokardium.
3. Kerosakan buah pinggang: Penggunaan jangka panjang Ampholip boleh menyebabkan kerosakan buah pinggang dan kegagalan buah pinggang.
4. Hepatotoksisiti: Sesetengah pesakit mungkin mengalami peningkatan enzim hati, serta hepatitis dan jaundis.
5. Gangguan hematopoiesis: Ampholip boleh menyebabkan anemia, leukopenia (penurunan jumlah sel darah putih) dan trombositopenia (penurunan jumlah platelet).
6. Reaksi neurologi: Sakit kepala, pening, neuropati periferal dan tindak balas neurologi lain mungkin berlaku.
7. Reaksi alahan: Reaksi alahan mungkin berlaku, termasuk ruam kulit, gatal-gatal, sarang dan kejutan anaphylactic.
8. Pelbagai kesan sampingan lain: Kesan buruk lain seperti aritmia jantung, hipertensi (tekanan darah tinggi), hipoksia, krisis hipertensi, dll. adalah mungkin.

Berlebihan

Terlebih dos Ampholip boleh mengakibatkan peningkatan kesan sampingan seperti ketoksikan buah pinggang, gangguan elektrolit (cth, hipokalemia, hipomagnesemia), dan tindak balas infusi yang mengancam nyawa seperti kejutan anafilaksis atau kejadian kardiovaskular yang serius.

Interaksi dengan ubat lain

1. Antibiotik aminoglycoside: Penggunaan serentak amfoterisin B dengan antibiotik aminoglikosida seperti gentamicin atau amikacin boleh meningkatkan risiko kerosakan buah pinggang.
2. Siklosporin: Penggunaan serentak Ampholip dengan siklosporin boleh mengakibatkan peningkatan kepekatan darah siklosporin dan peningkatan ketoksikan buah pinggang.
3. Digoxin: Amfoterisin B boleh menjejaskan tahap digoxin darah, yang boleh menyebabkan peningkatan ketoksikan jantung.
4. Persediaan lipid: Penggunaan Ampholip dengan persediaan lipid seperti aminophylline atau levothyroxine boleh mengurangkan keberkesanannya kerana interaksi dengan protein plasma darah.
5. Carbamazepine: Ampholip boleh menjejaskan kepekatan carbamazepine dalam darah, yang mungkin memerlukan pelarasan dosnya.
6. Allopurinol: Penggunaan allopurinol dengan amphotericin B boleh meningkatkan risiko mengembangkan nefropati allopurinol.
7. Ubat lain yang menjejaskan fungsi buah pinggang: Ampholip boleh meningkatkan kesan toksik ubat yang menjejaskan fungsi buah pinggang, seperti antibiotik nefrotoksik atau ubat anti-radang bukan steroid.