Neuroleptik, atau antipsikotik

Antipsikotik (neuroleptik) ialah kelas ubat psikotropik yang digunakan terutamanya untuk merawat skizofrenia. Pada masa ini, adalah perkara biasa untuk membezakan dua kumpulan (atau kategori) ubat: antipsikotik tipikal dan atipikal. Di bawah ialah maklumat tentang sifat farmakologi, petunjuk penggunaan dan kesan sampingan terapi untuk setiap kumpulan ubat ini.

[ 1 ], [ 2 ]

Petunjuk untuk penggunaan antipsikotik tipikal

Pada masa ini, petunjuk utama untuk menetapkan neuroleptik tradisional, mengikut cadangan yang diberikan oleh penyelidik berwibawa dalam bidang psikofarmakoterapi, termasuk yang berikut.

• Melegakan pergolakan psikomotor dan gangguan tingkah laku yang disebabkan oleh gejala psikotik yang teruk. Dalam kes ini, penggunaan bentuk oral atau parenteral ubat dengan tindakan antipsikotik ditunjukkan, kedua-dua global (clopromazine, levomepromazine, thioproperazine, zuclopenthixol) dan selektif - dalam bentuk kesan pada gangguan halusinasi-paranoid (haloperidol, trifluoperazine).
• Terapi anti-relaps (pencegahan). Untuk tujuan ini, bentuk depot ubat ditetapkan, terutamanya pada pesakit dengan pematuhan dadah yang lemah (haloperidol decanoate, bentuk flupentixol yang berpanjangan), atau dos kecil atau sederhana ubat untuk mendapatkan kesan disinhibitory (antinegatif), daripada ubat-ubatan tersebut, dos yang tinggi digunakan untuk melegakan gangguan psikotik akut (flupentixol, zuclone). Dalam terapi jenis ini, ia juga disyorkan untuk menetapkan apa yang dipanggil neuroleptik kecil (thioridazine, chlorprothixene, sulpiride), aktiviti psikotropik yang terdiri daripada kesan ke atas manifestasi kutub kemurungan dan gangguan insomnik.
• Mengatasi rintangan terapeutik terhadap antipsikotik atipikal dalam rawatan keadaan psikotik akut. Untuk tujuan ini, bentuk parenteral antipsikotik tradisional dengan tindakan antipsikotik global (chlorpromazine, levomepromazine, dll.) dan selektif (haloperidol) biasanya digunakan.

Ubat-ubatan ini menyebabkan pelbagai kesan sampingan, sifatnya bergantung pada ciri-ciri profil farmakologi setiap ubat. Antipsikotik dengan kesan kolinolitik yang lebih ketara lebih kerap menyebabkan gangguan penginapan, sembelit, mulut kering, dan pengekalan kencing. Kesan sedatif adalah lebih tipikal bagi antipsikotik dengan kesan antihistamin yang ketara, dan hipotensi ortostatik adalah lebih tipikal bagi ubat-ubatan yang menyekat reseptor a1-adrenergik. Sekatan penghantaran kolinergik, nordrenergic dan dopaminergik oleh neuroleptik biasa boleh membawa kepada beberapa gangguan dalam sfera seksual, seperti amenorea atau dismenorea, anorgasmia, galactorrhea, bengkak dan kesakitan pada kelenjar susu, dan penurunan potensi. Kesan sampingan dalam sfera seksual terutamanya dikaitkan dengan sifat cholinolytic dan adrenoblocking ubat-ubatan ini, dan juga dengan peningkatan dalam rembesan prolaktin akibat sekatan metabolisme dopamin. Kesan sampingan yang paling serius dari neuroleptik tipikal ialah disfungsi motor. Mereka adalah sebab yang paling biasa bagi pesakit untuk berhenti mengambil ubat. Tiga kesan sampingan utama terapi yang dikaitkan dengan pengaruh pada sfera motor termasuk sindrom ekstrapiramidal awal, diskinesia tardive, dan NMS.

Sindrom ekstrapiramidal dipercayai dikaitkan dengan sekatan reseptor D2 dalam ganglia basal. Mereka termasuk dystonia, parkinsonisme neuroleptik, dan akathisia. Manifestasi tindak balas dystonic akut (diskinesia awal) termasuk hyperkinesis yang berkembang secara tiba-tiba, krisis okulogi, pengecutan otot muka dan batang, opisthotonus. Gangguan ini bergantung kepada dos dan sering berlaku selepas 2-5 hari terapi dengan neuroleptik yang sangat kuat seperti haloperidol dan fluphenazine. Untuk melegakan dyskinesia awal, dos neuroleptik dikurangkan dan ubat antikolinergik (biperiden, trihexyphenidyl) ditetapkan. Diskinesia tardive biasanya melibatkan otot leher dan, tidak seperti tindak balas dystonic akut, kurang responsif terhadap rawatan dengan antikolinergik. Neuroleptik parkinsonisme dicirikan oleh penurunan kemahiran motor spontan, hypo- dan amimia, gegaran berehat, dan ketegaran. Adalah penting untuk membezakan simptom-simptom ini daripada gangguan negatif yang serupa secara luaran dalam skizofrenia, yang diwakili oleh pengasingan emosi, kelesuan kesan, dan anergia. Untuk membetulkan kesan sampingan ini, penggunaan antikolinergik, pengurangan dos neuroleptik, atau penggantiannya dengan antipsikotik atipikal ditunjukkan. Akathisia ditunjukkan oleh kebimbangan dalaman, ketidakupayaan untuk kekal di satu tempat untuk masa yang lama, dan keperluan untuk sentiasa menggerakkan lengan atau kaki. Untuk melegakannya, antikolinergik dan penyekat beta pusat (propranolol) digunakan.

Diskinesia lewat ditunjukkan oleh pergerakan sukarela mana-mana kumpulan otot, selalunya otot-otot lidah dan mulut. Secara klinikal, beberapa bentuknya dibezakan: dyskinesia otot pipi, lidah, mulut (penguncupan berkala otot mengunyah, mewujudkan kesan orang yang meringis, lidah mungkin secara tidak sengaja menonjol dari mulut pesakit); tardive dystonia dan tardive akathisia; (pesakit membuat pergerakan choreoathetoid kepala, batang, anggota atas dan bawah). Bentuk gangguan ini direkodkan terutamanya semasa rawatan jangka panjang dengan neuroleptik tradisional dan dikesan dalam kira-kira 15-20% pesakit yang mengambilnya sebagai terapi penyelenggaraan. Mungkin, dalam sesetengah pesakit risiko mengembangkan gejala dyskinesia meningkat, kerana sebahagian daripada mereka diperhatikan di klinik skizofrenia walaupun sebelum "era neuroleptik". Di samping itu, tardive dyskinesia telah diterangkan pada wanita tua dan pesakit dengan gangguan afektif. Tardive dyskinesia dianggap dikaitkan dengan peningkatan bilangan reseptor dopamin dalam striatum, walaupun GABAergic dan sistem neurotransmitter lain juga berkemungkinan terlibat dalam patogenesisnya. Tiada rawatan universal yang berkesan untuk kesan sampingan tersebut. Adalah dicadangkan bahawa dos rendah neuroleptik berpotensi tinggi dengan tindakan menyekat dopamin atau vitamin E mungkin mempunyai kesan berfaedah yang sederhana dalam gangguan ini. Langkah paling berkesan untuk tardive dyskinesia ialah pengurangan dos neuroleptik biasa atau penggantiannya dengan antipsikotik atipikal.

Menurut data semasa, sindrom malignan neuroleptik berlaku dalam kira-kira 0.5% kes psikofarmakoterapi. Mungkin, kejadian yang jarang berlaku komplikasi yang mengancam nyawa pada masa ini boleh dijelaskan oleh pengenalan meluas antipsikotik atipikal ke dalam amalan, kerana risiko mengembangkan NMS semasa rawatan dengan ubat-ubatan ini adalah tidak penting. Secara amnya diterima bahawa punca utama perkembangan NMS adalah sekatan berlebihan sistem dopaminergik semasa terapi dengan neuroleptik, terutamanya selepas meningkatkan dos antipsikotik yang sangat kuat. Gejala utama NMS ialah hipertermia, peningkatan nada otot rangka dan refleks tendon, kesedaran terjejas dengan peralihan kepada koma. Ujian darah mendedahkan leukositosis, peningkatan kadar pemendapan eritrosit, aktiviti transaminase hati; ujian air kencing mendedahkan kehadiran albuminuria. Gangguan keseimbangan air dan elektrolit berlaku dengan cepat, yang mewujudkan prasyarat untuk pembentukan edema serebrum. NMS ialah keadaan akut yang memerlukan kemasukan segera pesakit ke hospital untuk terapi infusi intensif. Dalam rawatan NMS, penghidratan dan terapi gejala adalah yang paling penting. Dalam keadaan ini, sebarang neuroleptik yang ditetapkan memerlukan pemberhentian segera. Dalam sesetengah kes, agonis reseptor dopamin (contohnya, bromocriptine) atau pelemas otot mempunyai kesan positif, walaupun keberkesanannya belum dikaji. Selepas menghapuskan NMS, neuroleptik tidak boleh disambung semula selama sekurang-kurangnya dua minggu. Selepas itu, antipsikotik berpotensi rendah boleh ditetapkan, sebaik-baiknya ubat generasi baru. Dos ubat yang baru ditetapkan harus ditingkatkan dengan sangat berhati-hati, memantau keadaan fungsi penting dan data makmal (ujian darah dan air kencing).

Neuroleptik biasa jarang menyebabkan komplikasi maut yang berbahaya. Manifestasi berlebihan terutamanya berkaitan dengan profil individu tindakan antiadrenergik dan antikolinergik dadah. Oleh kerana ubat-ubatan ini mempunyai kesan antiemetik yang kuat, lavage gastrik ditunjukkan untuk penyingkiran mereka dari badan, dan bukannya pentadbiran emetik. Hipotensi arteri, sebagai peraturan, adalah akibat daripada sekatan reseptor adrenergik, dan ia harus diperbetulkan dengan pentadbiran dopamin dan norepinephrine. Dalam kes aritmia jantung, penggunaan lidocaine ditunjukkan.

Mekanisme tindakan dan kesan farmakologi antipsikotik tipikal

Apabila psikofarmakologi berkembang, pelbagai pilihan untuk kesan antipsikotik pada neuroreceptor telah dicadangkan. Hipotesis utama kekal bahawa ia mempengaruhi neurostruktur dopamin (terutamanya reseptor D2), berdasarkan data mengenai gangguan metabolisme dopamin normal dalam struktur otak dalam psikosis. Reseptor dopamin D2 terletak di ganglia basal, nukleus accumbens, dan korteks hadapan; mereka memainkan peranan utama dalam mengawal selia aliran maklumat antara korteks serebrum dan talamus.

Angka itu menunjukkan pemahaman yang lebih terperinci tentang gangguan dalam penghantaran dopamin di kawasan kortikal dan subkortikal otak dan peranan gangguan ini dalam perkembangan gejala skizofrenia (diadaptasi daripada monograf oleh Jones RB, Buckley PF, 2006).

Bahagian A mencerminkan teori dopamin awal yang klasik, mempostulatkan lebihan dopamin di kawasan subkortikal dan hiperstimulasi reseptor D2, yang membawa kepada kemunculan gejala produktif. Bahagian B menunjukkan pemodenan seterusnya teori pada awal 1990-an. Data yang diperoleh pada masa ini mendedahkan bahawa kekurangan dopamin dalam reseptor D, bersama-sama dengan rangsangan yang tidak mencukupi bagi reseptor ini dalam korteks prefrontal, membawa kepada kemunculan gejala negatif dan defisit kognitif. Oleh itu, menurut pemahaman moden, kedua-dua jenis gangguan penghantaran dopaminergik - lebihan dopamin subkortikal dan kekurangannya dalam korteks prefrontal - adalah hasil gabungan daripada gangguan penghantaran sinaptik di kawasan prefrontal dan dikaitkan dengan hipofungsi N-metil-N-aspartat. Sebagai tambahan kepada dopamin yang diasingkan pada mulanya, neurotransmiter lain yang terlibat dalam patogenesis skizofrenia kemudiannya dikenal pasti, seperti serotonin, asid gamma-aminobutyric, glutamat, norepinephrine, acetylcholine dan pelbagai neuropeptida. Walaupun peranan mediator ini belum dikaji sepenuhnya, namun, apabila pengetahuan berkembang, menjadi jelas bahawa manifestasi pelbagai perubahan neurokimia dalam badan. Oleh itu, kesan klinikal ubat antipsikotik adalah penjumlahan kesan pada pelbagai pembentukan reseptor dan membawa kepada penghapusan gangguan homeostasis.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, disebabkan kemunculan kaedah penyelidikan baharu seperti pengikatan ligan radioisotop dan pengimbasan PET, kemajuan ketara telah dicapai dalam menjelaskan mekanisme tindakan biokimia halus neuroleptik. Khususnya, kekuatan perbandingan dan tropisme ubat-ubatan untuk mengikat kepada neuroreseptor individu dalam pelbagai kawasan dan struktur otak telah ditentukan. Kebergantungan langsung keterukan kesan antipsikotik ubat terhadap kekuatan kesan penyekatannya pada pelbagai reseptor dopaminergik telah ditunjukkan. Baru-baru ini, empat jenis reseptor tersebut telah dikenalpasti:

• D1 terletak terutamanya di kawasan substantia nigra dan striatum (yang dipanggil rantau nigrostriatal), serta kawasan prefrontal;
• D2 - di kawasan nigrostriatal, mesolimbic dan kelenjar pituitari anterior (rembesan prolaktin);
• D3 (presynaptic) - dalam pelbagai struktur otak, mengawal aktiviti dopaminergik mengikut undang-undang maklum balas negatif;
• D4 (presynaptic) - kebanyakannya di kawasan nigrostriatal dan mesolimbic.

Pada masa yang sama, kini boleh dianggap terbukti bahawa ia adalah sekatan reseptor D2 yang menyebabkan perkembangan kesan antipsikotik, sedatif sekunder, serta kesan sampingan ekstrapiramidal. Manifestasi klinikal lain dari sekatan jenis reseptor ini adalah kesan analgesik dan antiemetik neuroleptik (pengurangan loya, muntah akibat penindasan pusat muntah), serta penurunan kandungan hormon pertumbuhan dan peningkatan pengeluaran prolaktin (kesan sampingan neuroendokrin, termasuk galactorrhea dan haid tidak teratur). Sekatan jangka panjang reseptor D2 nigrostriatal membawa kepada kemunculan hipersensitiviti mereka, yang bertanggungjawab untuk perkembangan tardive dyskinesias dan "hypersensitivity psychoses". Kemungkinan manifestasi klinikal sekatan reseptor D3 dan D4 presinaptik dikaitkan terutamanya dengan kesan rangsangan neuroleptik. Disebabkan oleh sekatan separa reseptor ini di kawasan nigrostriatal dan mesolimbocortical, neuroleptik yang mengaktifkan dan tajam (kuat, sangat aktif) dalam dos yang kecil boleh merangsang, dan dalam dos yang tinggi menindas, penghantaran dopaminergik.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, minat terhadap fungsi sistem serotonergik otak, termasuk reseptor serotonin, telah meningkat secara mendadak. Hakikatnya ialah di pelbagai bahagian otak, sistem serotonergik mempunyai kesan modulasi pada struktur dopaminergik. Khususnya, di kawasan mesokortikal, serotonin menghalang pembebasan dopamin, dan oleh itu, sekatan reseptor 5-HT postsynaptic membawa kepada peningkatan kandungan dopamin. Seperti yang diketahui, perkembangan gejala negatif dalam skizofrenia dikaitkan dengan hipofungsi neuron dopamin dalam struktur prefrontal korteks serebrum. Pada masa ini, kira-kira 15 jenis reseptor 5-HT pusat diketahui. Telah didapati secara eksperimen bahawa neuroleptik mengikat terutamanya kepada reseptor 5-HT daripada tiga jenis pertama.

Ubat-ubatan ini mempunyai kesan merangsang (agonistik) terutamanya pada reseptor 5-HT1a. Akibat klinikal yang berkemungkinan: peningkatan aktiviti antipsikotik, penurunan keterukan gangguan kognitif, pembetulan gejala negatif, kesan antidepresan dan penurunan kejadian kesan sampingan ekstrapiramidal.

Kesan neuroleptik pada reseptor 5-HT2, terutamanya pada subtipe 5-HT2a, adalah sangat penting. Mereka terletak terutamanya dalam korteks serebrum dan sensitiviti mereka meningkat pada pesakit skizofrenia. Keupayaan neuroleptik generasi baru untuk mengurangkan keterukan gejala negatif, meningkatkan fungsi kognitif, mengawal tidur dengan meningkatkan jumlah tempoh tahap tidur gelombang perlahan (gelombang D), mengurangkan keagresifan dan mengurangkan gejala kemurungan dan sakit kepala seperti migrain (timbul daripada gangguan serebrovaskular) dikaitkan dengan sekatan reseptor 5-HT2a. Sebaliknya, dengan sekatan reseptor 5-HT2a, kesan hipotensi dan gangguan ejakulasi pada lelaki adalah mungkin.

Adalah dipercayai bahawa kesan neuroleptik pada reseptor 5-HT2c menyebabkan kesan sedatif (anxiolytic), peningkatan selera makan (disertai dengan peningkatan berat badan) dan penurunan dalam pengeluaran prolaktin.

Reseptor 5-HT3 terletak terutamanya di kawasan limbik, dan apabila ia disekat, kesan antiemetik berkembang terlebih dahulu, dan kesan antipsikotik dan anxiolytic juga dipertingkatkan.

Kejadian gejala seperti Parkinsonisme juga bergantung kepada kuasa menyekat ubat pada reseptor kolinergik muskarinik. Kesan cholinolytic dan dopamine-blocking adalah pada tahap tertentu dalam hubungan timbal balik. Sebagai contoh, diketahui bahawa di rantau nigrostriatal D2 reseptor menghalang pembebasan asetilkolin. Apabila lebih daripada 75% daripada reseptor D2 di kawasan nigrostriatal disekat, keseimbangan terganggu memihak kepada sistem kolinergik. Ini adalah sebab untuk kesan pembetulan ubat antikolinergik (pembetul) pada kesan sampingan extrapyramidal neuroleptik. Chlorprothixene, clozapine dan olanzapine mempunyai pertalian yang tinggi untuk reseptor muskarinik dan boleh dikatakan tidak menyebabkan kesan sampingan ekstrapiramidal, kerana ia menyekat reseptor kolinergik dan dopaminergik secara serentak. Derivatif haloperidol dan piperazine phenothiazine mempunyai kesan ketara pada reseptor dopamin, tetapi mempunyai kesan yang sangat lemah pada reseptor kolin. Ini disebabkan oleh keupayaan mereka untuk menyebabkan kesan sampingan ekstrapiramidal yang jelas, yang dikurangkan apabila dos yang sangat tinggi digunakan, apabila kesan cholinolytic menjadi ketara. Di samping mengurangkan kesan penyekatan dopamin pada reseptor D2 kawasan nigrostriatal dan meratakan kesan sampingan ekstrapiramidal, kesan kolinergik yang kuat boleh menyebabkan kemerosotan fungsi kognitif, termasuk gangguan ingatan, serta kesan sampingan periferi (membran mukus kering, gangguan penglihatan, sembelit, pengekalan kencing, kekeliruan, dll.). Neuroleptik mempunyai kesan penyekatan yang agak kuat pada reseptor histamin jenis I, yang dikaitkan, pertama sekali, dengan keterukan kesan sedatif, serta peningkatan berat badan akibat peningkatan selera makan. Kesan antialahan dan antiprurit neuroleptik juga dikaitkan dengan sifat antihistaminnya.

Sebagai tambahan kepada penyekatan dopamin, kesan antiserotonergik, kolinolitik dan antihistamin, kebanyakan neuroleptik mempunyai sifat adrenolitik, iaitu ia menyekat kedua-dua adrenoreceptor a1 pusat dan periferal. Adrenoblockers seperti chlorpromazine dan chlorprothixene mempunyai kesan sedatif yang ketara. Di samping itu, kesan penyekatan ubat-ubatan ini boleh menyebabkan kesan sampingan neurovegetatif (hipotensi arteri, takikardia, dll.), serta peningkatan kesan hipotensi adrenoblocker.

Karya sebilangan besar pengarang menyediakan data tentang kekuatan mengikat (afiniti) neuroleptik individu dengan pelbagai jenis neuroreceptor. 

Berdasarkan profil tindakan neurokimia mereka, antipsikotik tipikal dan atipikal, antara yang kebanyakannya digunakan dalam amalan klinikal, boleh dibahagikan secara bersyarat kepada enam kumpulan.

Kumpulan pertama terdiri daripada penyekat terpilih reseptor D2 dan D4 (sulpirida, amisudpride, haloperidol, dll.) daripada kumpulan derivatif benzamide dan butyrophenone. Dalam dos yang kecil, terutamanya disebabkan oleh sekatan reseptor D4 presinaptik, mereka mengaktifkan penghantaran dopaminergik impuls saraf dan mempunyai kesan merangsang (disinhibitory), dalam dos yang besar mereka menyekat reseptor D2 di semua kawasan otak, yang secara klinikal ditunjukkan oleh kesan antipsikotik yang jelas, serta kesan sampingan extrapyramidal dan prolaktinemia (durasidemia).

Kumpulan kedua termasuk penyekat D2-reseptor yang sangat aktif, serta ubat-ubatan yang lemah atau sederhana menyekat 5-HT2a- dan 5-HT1a-reseptor (flupentixol, fluphenazine, zuclopenthixol, dll.), iaitu terutamanya derivatif piperazine phenothiazine atau struktur thioxanthenes yang berdekatan dengan mereka dalam struktur stereokimia. Seperti ubat-ubatan kumpulan pertama, neuroleptik ini mempunyai, pertama sekali, kesan antipsikotik (incisive) yang jelas, dan juga menyebabkan kesan pye extrapyramidal dan prolaktinemia. Dalam dos yang kecil, mereka mempunyai kesan pengaktifan sederhana (psikostimulasi).

Kumpulan ketiga terdiri daripada neuroleptik sedatif polivalen yang menyekat kebanyakan reseptor neuro dengan cara yang tidak dibezakan. Ubat-ubatan ini mempunyai kesan menyekat yang jelas pada reseptor dopamin dan juga menyebabkan kesan adrenolitik dan kolinolitik yang kuat. Ini termasuk kebanyakan neuroleptik sedatif, terutamanya derivatif alifatik dan piperidin fenotiazin, serta tioksantena yang hampir dengan mereka dalam struktur stereokimia (chlorpromazine, levomepromazine, chlorprothixene, dll.). Spektrum aktiviti psikotropik ubat-ubatan ini dikuasai, pertama sekali, oleh kesan sedatif utama yang jelas, berkembang tanpa mengira dos yang digunakan, dan kesan antipsikotik sederhana. Di samping itu, disebabkan oleh kesan antikolinergik yang ketara, ubat-ubatan kumpulan ini menyebabkan kesan sampingan extrapyramidal dan neuroendokrin yang lemah atau sederhana, tetapi sering membawa kepada perkembangan hipotensi ortostatik dan tindak balas autonomi lain akibat sekatan reseptor a1-adrenergik yang ketara.

Kumpulan keempat termasuk neuroleptik yang menyekat D2- dan 5-HT2a-reseptor dengan cara yang seimbang, iaitu pada tahap yang sama (yang terakhir pada tahap yang lebih besar sedikit) dan a1-adrenoreceptor pada tahap yang sederhana. Kumpulan ini termasuk wakil generasi baru antipsikotik atipikal (risperidone, ziprasidone, sertindole), yang mempunyai struktur kimia yang berbeza. Mekanisme tindakan neurokimia menentukan pengaruh terpilih mereka terutamanya pada kawasan mesolimbik dan mesokortikal otak. Bersama dengan kesan antipsikotik yang berbeza, ketiadaan atau ekspresi lemah kesan sampingan ekstrapiramidal (apabila menggunakan dos terapeutik), prolaktinemia lemah atau sederhana dan sifat adrenolitik sederhana (tindak balas hipotensi), kumpulan neuroleptik ini dapat membetulkan gejala negatif dengan rangsangan tidak langsung penghantaran dopaminergik dalam korteks serebrum.

Kumpulan kelima terdiri daripada antipsikotik atipikal polyvalent dibenzodiazepin trisiklik atau struktur serupa (clozapine, olanzapine dan quetiapine). Sama seperti ubat-ubatan kumpulan ketiga, mereka menyekat kebanyakan neuroreceptor dengan cara yang tidak dibezakan. Walau bagaimanapun, reseptor 5-HT2a disekat lebih kuat daripada reseptor D2 dan D4, terutamanya yang terletak di kawasan nigrostriatal. Ini menentukan ketiadaan sebenar atau kesan ekstrapiramidal yang lemah dan ketiadaan kesan sampingan neuroendokrin yang dikaitkan dengan peningkatan pengeluaran prolaktin dengan kesan antipsikotik yang berbeza dan keupayaan untuk mengurangkan keterukan gejala negatif. Di samping itu, semua ubat kumpulan ini telah menyatakan sifat adrenolitik dan antihistamin, yang menentukan kesan sedatif dan hipotensi. Clozapine dan olanzapine juga mempunyai kesan menyekat yang agak ketara pada reseptor muskarinik dan membawa kepada perkembangan kesan sampingan cholinolytic.

Oleh itu, keupayaan untuk menyekat reseptor dopaminergik postsynaptic dengan peningkatan pampasan dalam sintesis dan metabolisme dopamin adalah satu-satunya sifat biokimia yang biasa untuk semua neuroleptik yang dipertimbangkan dalam kumpulan ini.

Kumpulan keenam termasuk satu-satunya antipsikotik atipikal, aripiprazole, yang telah muncul di pasaran psikofarmakologi domestik agak baru-baru ini. Ubat ini adalah agonis separa reseptor D2-dopamine, dan bertindak sebagai antagonis berfungsi dalam keadaan hiperdopaminergik dan sebagai agonis berfungsi dalam profil hipodopaminergik. Profil reseptor unik aripiprazole sedemikian memungkinkan untuk mengurangkan risiko gangguan ekstrapiramidal dan hiperprolaktinemia apabila menggunakannya. Di samping itu, aripiprazole bertindak sebagai agonis separa reseptor 5-HT1a dan pada masa yang sama ia adalah antagonis reseptor 5-HT2a. Adalah diandaikan bahawa interaksi sedemikian dengan reseptor membawa kepada fungsi seimbang umum sistem serotonin dan dopamin, jadi mekanisme tindakan aripiprazole boleh ditetapkan sebagai menstabilkan sistem dopamin-serotonin.

Oleh itu, tahap pengetahuan semasa tentang mekanisme neurokimia tindakan neuroleptik membolehkan kami mencadangkan klasifikasi farmakodinamik yang baru, secara patogenetik yang lebih kukuh bagi kumpulan ubat psikotropik ini. Penggunaan klasifikasi ini membolehkan kita meramalkan sebahagian besar spektrum aktiviti psikotropik, toleransi dan kemungkinan interaksi dadah bagi ubat tertentu. Dalam erti kata lain, ciri aktiviti neurokimia ubat sebahagian besarnya menentukan ciri aktiviti klinikalnya, yang harus digunakan apabila memilih ubat antipsikotik tertentu untuk pesakit tertentu.

Keberkesanan kesan antipsikotik global mana-mana neuroleptik dianggarkan menggunakan apa yang dipanggil bersamaan chlorpromazine, yang diambil sebagai 1. Contohnya, bersamaan chlorpromazine haloperidol = 50. Ini bermakna keberkesanan antipsikotik 1 mg haloperidol adalah setanding dengan 50 mg chlorpromazine. Berdasarkan penunjuk ini, klasifikasi telah dibangunkan yang memperuntukkan peruntukan neuroleptik dengan aktiviti antipsikotik tinggi (bersamaan chlorpromazine> 10.0), sederhana (bersamaan chlorpromazine = 1.0-10.0) dan rendah (bersamaan chlorpromazine = 1.0), dipanggil paten. Neuroleptik biasa (antipsikotik generasi pertama) telah digunakan secara meluas dalam psikofarmakoterapi klinikal selama hampir setengah abad. Spektrum aktiviti terapeutik mereka termasuk:

• tindakan antipsikotik global dalam bentuk keupayaan untuk merata dan berbeza mengurangkan pelbagai manifestasi psikosis:
• kesan sedatif utama (perencatan) - keupayaan ubat untuk melegakan pergolakan psikomotor dengan cepat;
• tindakan antipsikotik selektif, selektif, ditunjukkan dalam keupayaan untuk mempengaruhi gejala individu: kecelaruan, halusinasi, disinhibisi pemacu, dll.;
• mengaktifkan (disinhibitory, disinhibitory, antiautistic) tindakan neurotropik, ditunjukkan oleh perkembangan gejala ekstrapiramidal;
• tindakan somatotropik dalam bentuk perkembangan neuroendokrin dan kesan sampingan vegetatif;
• kesan depresan, dinyatakan dalam keupayaan beberapa antipsikotik untuk menyebabkan gejala kemurungan.

Keberkesanan antipsikotik generasi pertama dalam rawatan bukan sahaja gangguan psikotik, tetapi juga gangguan dalam psikiatri sempadan telah terbukti berkali-kali dan tidak dapat dipertikaikan. Oleh itu, walaupun kekerapan kesan sampingan terapi yang tinggi apabila ia ditetapkan, ia terus digunakan dalam amalan perubatan.

Antipsikotik atipikal

Garis panduan moden mengandungi data tentang kelebihan menggunakan antipsikotik generasi kedua dalam farmakoterapi. Istilah "atipikal" (sinonim - antipsikotik generasi kedua) adalah bersyarat dan digunakan terutamanya untuk kemudahan menetapkan generasi baru. Berbanding dengan neuroleptik tradisional, ubat kumpulan ini lebih berkesan dalam membetulkan gangguan negatif, afektif dan kognitif, yang digabungkan dengan toleransi yang lebih baik dan risiko gejala ekstrapiramidal yang lebih rendah. Perbezaan dalam sifat kesan terapeutik satu atau ubat lain dari satu siri antipsikotik atipikal dijelaskan, seperti dalam kumpulan neuroleptik tipikal, oleh profil individu tindakan farmakologinya.

Untuk menjelaskan kemungkinan psikofarmakoterapi dengan antipsikotik atipikal, adalah dinasihatkan untuk memberi tumpuan kepada ubat-ubatan kumpulan ini yang didaftarkan di Rusia.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Clozapine (dibenzodiazepin)

Pengasas kumpulan antipsikotik atipikal. Mekanisme tindakan clozapine dicirikan oleh sekatan sedikit reseptor D2 dengan antagonisme tinggi serentak kepada reseptor 5-HT2a, a1, a2-adrenergik dan reseptor H1-histamin. Ia telah membuktikan dirinya sebagai antipsikotik yang berkesan dalam kes penentangan terhadap antipsikotik lain (ubat kumpulan simpanan), dan juga ditunjukkan untuk rawatan mania kronik, pergolakan psikotik, pencerobohan. Dalam amalan domestik, clozapine sering ditetapkan untuk mencapai penenang dan sebagai hipnosis dalam pesakit psikotik. Perlu diakui bahawa penggunaan clozapine sedemikian tidak sesuai dengan profil utama petunjuk untuk digunakan dalam terapi. Mungkin, sikap terhadap antipsikotik ini sebagai ubat kepentingan sekunder harus disemak, kerana hari ini ia adalah satu-satunya ubat yang terbukti keberkesanannya pada pesakit yang tahan.

Clozapine, tidak seperti neuroleptik biasa, tidak menyebabkan gangguan ekstrapiramidal yang serius disebabkan oleh pertalian rendah yang disebutkan di atas untuk reseptor O2. Ternyata ia juga boleh digunakan untuk merawat dystonia lewat dan akathisia yang teruk. Oleh kerana risiko rendah untuk membangunkan NMS, clozapine boleh dianggap sebagai ubat pilihan pada pesakit yang sebelum ini mengalami komplikasi ini.

Walau bagaimanapun, beberapa kesan sampingan yang serius mungkin berlaku semasa terapi clozapine. Yang paling berbahaya daripada mereka (walaupun dos kecil ditetapkan) adalah agranulositosis, yang berlaku pada 0.5-1.0% pesakit. Kesan sampingan penting lain yang mungkin berlaku apabila menggunakan ubat termasuk mengantuk, hipersalivasi, dan penambahan berat badan, yang selalunya sudah meningkat pada masa clozapine ditetapkan di bawah pengaruh terapi antipsikotik sebelumnya. Perhatian juga harus diberikan kepada kemungkinan mengembangkan takikardia, hipotensi arteri, dan sawan epilepsi apabila mengambilnya. Kemungkinan sawan bergantung pada dos. Risiko mereka meningkat dengan ketara jika dos clozapine melebihi 600 mg/hari. Perkembangan sawan bukanlah kontraindikasi untuk penggunaan lanjut ubat, tetapi memerlukan separuh dos dan preskripsi antikonvulsan, seperti asid valproik. Pencegahan kesan sampingan rawatan clozapine termasuk pemantauan teliti kiraan sel darah putih, serta parameter ECG dan endokrin.

Overdosis Clozapine boleh menyebabkan kemurungan kesedaran sehingga perkembangan koma, serta gejala yang berkaitan dengan kesan kolinolitik (takikardia, delirium), sawan epilepsi, kemurungan pernafasan, sindrom extrapyramidal. Hasil maut mungkin berlaku apabila mengambil dos melebihi 2500 mg ubat.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Risperidone

Derivatif benzisoxazole dengan pertalian tinggi untuk reseptor Dj serotonin dan dopamin dengan kesan utama pada sistem serotonin. Ubat ini mempunyai pelbagai petunjuk untuk digunakan, termasuk melegakan eksaserbasi, rawatan anti-kambuh semula, terapi untuk episod psikotik pertama, dan pembetulan gejala negatif skizofrenia. Ubat ini telah ditunjukkan untuk meningkatkan fungsi kognitif pada pesakit skizofrenia. Data awal telah diperoleh bahawa risperidone juga mengurangkan gejala afektif komorbid pada pesakit skizofrenia dan mungkin merupakan ubat pilihan dalam rawatan gangguan afektif bipolar.

Kesan sampingan terapi risperidone, terutamanya gangguan ekstrapiramidal, adalah bergantung kepada dos dan berlaku lebih kerap pada dos melebihi 6 mg/hari. Kesan sampingan lain termasuk loya, muntah, kebimbangan, mengantuk, dan peningkatan paras prolaktin serum. Penggunaan jangka panjang risperidone boleh menyebabkan penambahan berat badan dan perkembangan diabetes mellitus jenis 2, tetapi dengan kebarangkalian yang lebih rendah berbanding clozapine, olanzapine.

Terlebih dos boleh menyebabkan rasa mengantuk, sawan epilepsi, pemanjangan selang QT dan pelebaran kompleks QRS, dan hipotensi arteri. Kes-kes hasil maut akibat overdosis risperidone telah diterangkan.

Kelebihan ubat yang tidak diragukan ialah ketersediaan bentuk cecair dan cepat larut (sublingual), penggunaannya mempercepatkan kemasukan ubat ke dalam badan pesakit dan memudahkan kawalan ke atas pengambilannya. Terdapat juga bentuk ubat yang berpanjangan - serbuk untuk penyediaan penggantungan untuk pentadbiran intramuskular (consta-risperidone dalam mikrosfera). Ia disyorkan untuk rawatan penyelenggaraan pesakit skizofrenia, terutamanya untuk pesakit dengan pematuhan yang lemah. Adalah perlu untuk mengambil kira hakikat bahawa ubat itu memerlukan kira-kira tiga minggu untuk memasuki aliran darah, oleh itu, apabila memulakan terapi dengan consta-risperidone, pesakit juga perlu mengambil bentuk oral risperidone selama sekurang-kurangnya 3 minggu selepas suntikan pertama.

Olanzapine

Dari segi tindakan farmakologi, ia hampir dengan clozapine, kerana ia mempunyai profil reseptor pleiomorfik dengan pertalian ketara untuk reseptor serotonin, muskarinik, a1-adrenergik, dan histamin. Aktiviti terapeutik olanzapine mempunyai ciri-ciri yang serupa dengan keberkesanan clozapine dan risperidone dari segi kesan ke atas gejala positif, negatif dan kemurungan skizofrenia. Pada masa yang sama, data telah diperolehi mengenai keberkesanan olanzapine yang lebih besar berbanding dengan antipsikotik atipikal lain pada pesakit dengan episod psikotik pertama dan dalam pembetulan penunjuk fungsi kognitif. Perlu diambil kira bahawa pada permulaan terapi menggunakan bentuk tablet ubat, kesan disinhibitory yang cepat mungkin muncul dengan peningkatan pergolakan dan kebimbangan psikomotor. Oleh itu, dalam rawatan serangan yang disertai oleh pergolakan psikomotor yang teruk, penggunaan bentuk suntikan dadah ditunjukkan.

Olanzapine jarang menyebabkan gangguan ekstrapiramidal atau tardive dyskinesia, dan kesan sampingan yang paling biasa dengan penggunaannya ialah gangguan metabolik dan penambahan berat badan. Telah ditetapkan bahawa pesakit yang menerima olanzapine sering mengalami peningkatan paras kolesterol, lipid plasma, dan kecenderungan untuk diabetes mellitus jenis 2, tetapi kesan sedemikian adalah sama biasa pada pesakit yang menerima kedua-dua olanzapine dan clozapine. Pada masa yang sama, data telah diperolehi menunjukkan bahawa penambahan berat badan berkorelasi dengan tindak balas positif terhadap olanzapine (iaitu berfungsi sebagai penunjuk prognostik terapi yang penting), dan berkembang menjadi obesiti hanya dalam 20-30% pesakit yang telah mendapat berat badan berlebihan semasa rawatan.

Terlebih dos boleh menyebabkan sedasi, kesan antikolinergik toksik, sawan epilepsi dan hipotensi arteri. Pada masa ini tiada data yang meyakinkan untuk menilai risiko kematian akibat berlebihan.

Quetiapine

Ia dikelaskan sebagai sebatian dibenzothiazepine. Profil reseptornya sebahagian besarnya serupa dengan clozapine. Tahap pengikatan quetiapine kepada reseptor D2 adalah rendah (kurang daripada 50%) dan jangka pendek walaupun dos tinggi digunakan. Ubat ini berkesan dalam rawatan gejala positif, negatif dan umum skizofrenia. Terdapat bukti penggunaannya yang berjaya dalam kedua-dua kes rintangan yang tinggi terhadap terapi dan untuk meningkatkan fungsi kognitif pesakit, yang memberikan hak untuk mengesyorkannya sebagai antipsikotik barisan pertama untuk terapi penyelenggaraan skizofrenia. Akhirnya, quetiapine mempunyai antidepresan sederhana, kesan pengaktifan. Oleh itu, ia ditunjukkan dalam rawatan serangan kemurungan-khayalan dan gangguan bulatan senesto-hipokondriakal.

Aktiviti thymotropic tinggi quetiapine yang ditubuhkan menjelaskan fakta bahawa ia didaftarkan sebagai cara untuk melegakan dan pencegahan sekunder gangguan kemurungan. Untuk rawatan episod manik dalam gangguan bipolar jenis I dan II, quetiapine digunakan sebagai cara tambahan. Ketiadaan bentuk suntikan agak mengehadkan penggunaannya pada pesakit dengan kegelisahan dan tingkah laku agresif.

Quetiapine boleh diterima dengan baik, ia secara praktikal tidak menyebabkan sindrom extrapyramidal, kecuali dalam kes di mana dos maksimum digunakan. Quetiapine tidak menyebabkan hiperprolaktinemia, kurang kerap daripada olanzapine dan clozapine, ia membawa kepada penambahan berat badan dan toleransi glukosa terjejas.

Ziprasidone

Mempunyai profil unik aktiviti reseptor. Sebagai antagonis kuat reseptor 5HT2a dan reseptor D2, ia juga merupakan perencat aktif pengambilan semula serotonin dan norepinephrine. Kajian klinikal telah menunjukkan keunggulan ketara ziprasidone dalam kesannya terhadap gejala psikotik dan manifestasi pencerobohan berbanding dengan haloperidol. Terdapat juga data mengenai kesan positif ziprasidone pada fungsi kognitif pesakit dengan skizofrenia, serta gejala afektif komorbid, penunjuk fungsi sosial. Ziprasidone biasanya diterima dengan baik dan sangat jarang menyebabkan sindrom ekstrapiramidal, penambahan berat badan dan gangguan metabolik. Lebih kerap terdapat lanjutan selang QT melebihi 460 ms, oleh itu, adalah dinasihatkan bagi pesakit yang menerima ubat ini untuk menjalani pemeriksaan ECG sebelum menetapkan ubat dan pemantauan kawalan semasa rawatan. Perhatian khusus harus diberikan kepada terapi serentak (mengambil ubat antiarrhythmic), yang boleh memburukkan lagi pemanjangan selang QT dan membawa kepada perkembangan aritmia jantung, fibrilasi ventrikel.

Sertindole

Kepunyaan derivatif phenylindole. Ia mempunyai antagonisme berfungsi yang tinggi berhubung dengan D2-, serotonin (terutamanya 5-HT2a-reseptor) dan reseptor a1-adrenergik. Menurut kajian elektroneurokimia, sertindole secara selektif menghalang reseptor dopamin di kawasan segmen ventral. Selektif sedemikian, dalam semua kemungkinan, memastikan risiko rendah sindrom ekstrapiramidal dan hiperprolaktinemia apabila menggunakan ubat. Hasil kajian perbandingan telah menunjukkan bahawa sertindole adalah setanding dengan haloperidol dari segi aktiviti antipsikotik. Ubat ini mempunyai kesan disinhibitory yang jelas pada pesakit dengan gejala negatif dan kemurungan, yang lebih baik daripada kesan rispolept yang serupa. Terdapat juga bukti yang mengesahkan keberkesanan sertindole untuk pembetulan gangguan kognitif pada pesakit skizofrenia. Sertindole biasanya diterima dengan baik oleh pesakit, jarang menyebabkan sedasi dan oleh itu disyorkan sebagai ubat pengganti apabila kesan sampingan berlaku semasa terapi dengan antipsikotik moden yang lain.

Kesan sampingan yang serius termasuk keupayaan ubat untuk memanjangkan selang QT, yang boleh menyebabkan aritmia jantung. Apabila menganalisis kajian pasca pemasaran, menjadi jelas bahawa profil jantung sertindole tidak berbeza daripada antipsikotik generasi baharu yang lain.

Aripiprazole

Ia mempunyai aktiviti antipsikotik yang setanding dengan agen atipikal lain, tetapi mempunyai kesan yang lebih besar pada parameter fungsi kognitif pesakit dengan skizofrenia. Tindakan farmakologi unik yang disebutkan di atas - agonis separa reseptor D2 - membolehkan mengurangkan risiko sindrom ekstrapiramidal dan hiperprolaktinemia apabila menggunakannya.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Amisulpride

Kepunyaan kelas benzamida yang digantikan. Ubat ini secara selektif mengikat kepada subtipe reseptor dopaminergik D2 dan D3, tidak mempunyai pertalian untuk subtipe D1, D4 dan D5, serta untuk reseptor serotonin, H1-histamin, a1-adrenergik dan kolinergik. Apabila digunakan dalam dos yang tinggi, ia menyekat reseptor D2 postsynaptic. Dalam dos yang rendah, kesan disinhibitorynya ditunjukkan kerana sekatan reseptor D2, D3 presinaptik, yang mana penggunaannya juga berkesan dalam rawatan gejala negatif, walaupun ia bukan antagonis gabungan reseptor D2 dan reseptor serotonin. Keputusan beberapa kajian menunjukkan aktiviti antipsikotik ubat yang ketara apabila digunakan dalam dos yang tinggi, yang lebih baik daripada ubat tradisional.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]

Kesan sampingan terapi antipsikotik

Jadual menyenaraikan kesan sampingan utama terapi antipsikotik atipikal.

Persediaan	Sindrom ekstrapiramidal	Gangguan pengaliran pada ECG	Gangguan metabolik (pertambahan berat badan, peningkatan paras glukosa, kolesterol, trigliserida dalam darah)
Clozapine	.	++		++	++-
Risperidone	++	+/-	++	+/-
Olanzapine	+	+/-	+++	++	+++
Quetiapine		+/-	+	+/-	---
Ziprasidone	+	++	+/-	+/-	+/-
Sertindole		++	--	+/-	--
Ariliprazole	--	---	+/-	--	--
Amisulpride	++				+/-

Nota. Keterukan kesan sampingan: "+++" - tinggi; "++" - purata; "+" - rendah; "+/-" - boleh dipersoalkan; "-" - tidak hadir.

Sindrom ekstrapiramidal

Salah satu ciri utama antipsikotik atipikal, berbeza dengan yang tradisional, adalah keupayaan rendah mereka untuk menyebabkan sindrom ekstrapiramidal, yang menjadi satu kejayaan dalam farmakoterapi penyelenggaraan skizofrenia. Walau bagaimanapun, seperti berikut dari data dalam jadual, apabila menggunakan ubat individu siri ini (risperidon, amisulpride), gejala sedemikian mungkin berlaku, yang memerlukan perhatian khusus apabila menetapkannya.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Keabnormalan ECG

Kemungkinan untuk membangunkan kesan sampingan jantung adalah masalah yang serius apabila menggunakan beberapa antipsikotik moden dalam terapi. Dalam kes ini, kita bercakap tentang pemanjangan selang QT, yang boleh membawa kepada perkembangan aritmia. Gangguan konduksi, terutamanya pemanjangan selang QT, paling kerap diperhatikan semasa rawatan dengan clozapine, sertindole, ziprasidone. Patologi bersamaan dalam bentuk bradikardia, blok atrioventricular, hipotiroidisme boleh menyumbang kepada berlakunya komplikasi ini semasa terapi dengan ubat-ubatan yang disebutkan di atas. Pada masa ini, pemantauan ECG disyorkan kira-kira sekali setiap 3 bulan pada pesakit yang menerima terapi penyelenggaraan dengan antipsikotik atipikal.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Gangguan endokrin

Pada masa ini, kebimbangan terbesar adalah disebabkan oleh keupayaan ubat antipsikotik atipikal untuk menyebabkan penambahan berat badan. Peningkatan berat badan, paras glukosa dan trigliserida dalam darah boleh menyebabkan gangguan metabolik dan perkembangan diabetes jenis 2. Berhati-hati khusus dan pemantauan mingguan parameter biokimia diperlukan semasa terapi dengan clozapine dan olanzapine. Menurut J. Geddes et al. (2000), PB Jones, PF Buckley (2006), ia harus diiktiraf sebagai sesuai untuk menjalankan pemeriksaan menyeluruh pesakit sebelum menetapkan mereka antipsikotik tertentu generasi moden, kerana diketahui bahawa gangguan metabolik lebih kerap berlaku pada pesakit yang mempunyai kecenderungan keturunan, berat badan berlebihan, gangguan spektrum lipid dan hiperglikemia sebelum permulaan rawatan. Algoritma pemantauan yang dicadangkan oleh PB Jones, PF Buckley (2006) merangkumi beberapa perkara.

• Pengumpulan sejarah perubatan dan faktor keluarga mengenai risiko gangguan metabolik.
• Pendaftaran indeks jisim badan, ECG, tekanan darah dan nadi sebelum permulaan rawatan.
• Pengumpulan data makmal (glukosa, profil lipid, kolesterol) sebelum memulakan terapi.
• Pemantauan tetap indeks jisim badan dan tanda-tanda vital semasa rawatan.
• Memantau data makmal semasa rawatan.

Kejadian hiperprolaktinemia semasa terapi antipsikotik adalah disebabkan oleh sekatan pusat reseptor dopamin di hipotalamus, yang membawa kepada pembebasan prolaktin dari kelenjar pituitari anterior. Hiperprolaktinemia paling kerap berlaku dengan rawatan dengan olanzapine, risperidone, dan amisulpride.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Agranulositosis

Satu lagi komplikasi serius terapi antipsikotik. Ia boleh diperhatikan semasa rawatan dengan clozapine dan olanzapine. Menurut J. Geddes et al. (2000), ia telah didiagnosis dalam tempoh 3 bulan pertama dalam 1-2% pesakit yang mengambil ubat ini. Dalam hal ini, ujian darah mingguan disyorkan untuk pesakit yang mengambil ubat ini semasa terapi 18 minggu pertama dan pemantauan bulanan selepas itu. Telah ditunjukkan bahawa apabila dos neuroleptik yang disebutkan di atas dikurangkan, ujian darah klinikal kembali normal. Pada masa yang sama, perlu diakui bahawa sehingga kini tidak ada strategi yang jelas untuk pesakit yang mengalami kesan sampingan yang disebutkan di atas yang berkaitan dengan gangguan metabolik. Selalunya, satu antipsikotik atipikal digantikan oleh yang lain. Satu lagi arah yang menjanjikan ialah pelantikan terapi pembetulan khas, khususnya penggunaan bromocriptine untuk membetulkan hiperprolaktinemia. Situasi yang ideal adalah di mana penjagaan pesakit dengan gangguan sedemikian dijalankan dengan penglibatan berkala pakar internis, khususnya ahli endokrinologi, pakar kardiologi dan pakar lain.

Kesimpulannya, perlu diingatkan bahawa jika algoritma yang diberikan untuk menetapkan dan memantau bukan sahaja mental tetapi juga keadaan fizikal pesakit diikuti, penggunaan ubat generasi kedua adalah lebih selamat daripada neuroleptik biasa.

Sebilangan antipsikotik lain kini dalam peringkat pembangunan. Ubat generasi akan datang berkemungkinan mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza (contohnya, profil GABAergik) dan akan dapat mempengaruhi pelbagai manifestasi skizofrenia, termasuk gangguan defisit yang betul.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]