Apa vaksin dan apakah mereka?

Untuk profilaksis tertentu, penyakit berjangkit menggunakan vaksin yang membolehkan pembentukan imuniti aktif sebelum bersentuhan dengan patogen.

Vaksin yang dimaksudkan untuk pencegahan jangkitan tunggal dipanggil monovaccines, terhadap dua divaksin, terhadap tiga vaksin herba, terhadap beberapa polvaccines. Vaksin yang mengandungi campuran antigen pelbagai mikroorganisma dan toksin dianggap dikaitkan. Vaksin Polyvalent dianggap termasuk beberapa jenis jenis serologis patogen jangkitan tunggal (leptospirosis, colibacteriosis, salmonellosis, pseudomonosis minks, penyakit Marek, dan lain-lain).

Vaksin pelbagai jenis digunakan untuk imunoprophylaxis penyakit berjangkit.

Vaksin langsung

Mereka adalah penggantungan strain vaksin mikroorganisma (bakteria, virus, rickettsiae) yang ditanam di pelbagai media nutrien. Biasanya untuk vaksinasi menggunakan strain mikroorganisma dengan kemerosotan yang kurang atau kehilangan sifat-sifat yang ganas, tetapi sifat imunogenik yang dipelihara sepenuhnya. Vaksin ini dibuat berdasarkan patogen patogen, dilemahkan (lemah) dalam keadaan buatan atau semula jadi. Strain virus dan bakteria ditemui diperolehi dengan mengaktifkan gen yang bertanggungjawab untuk pembentukan faktor virulence, atau oleh mutasi dalam gen yang tidak secara spesifik mengurangkan virulence ini.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, teknologi DNA rekombinan telah digunakan untuk menghasilkan beberapa jenis virus yang dilemahkan. Virus yang mengandungi DNA besar, seperti virus vaksin cacar, boleh bertindak sebagai vektor untuk pengklonan gen asing. Virus sedemikian mengekalkan infektiviti mereka, dan sel-sel yang dijangkiti mula mengeluarkan protein yang dikodkan oleh gen yang ditranspisikan.

Disebabkan kehilangan genetik sifat patogenik dan kehilangan keupayaan untuk menyebabkan penyakit berjangkit, strain vaksin mengekalkan keupayaan untuk membiak di tapak pentadbiran, dan kemudiannya di dalam nodus limfa serantau dan organ dalaman. Jangkitan vaksin berlangsung selama beberapa minggu, tidak disertai dengan gambaran klinikal penyakit ini dan membawa kepada pembentukan kekebalan terhadap strain mikroorganisma patogen.

Vaksin yang dilemahkan secara langsung diperoleh daripada mikroorganisma yang dilemahkan. Melemahkan mikroorganisma juga dicapai apabila menanam tanaman dalam keadaan buruk. Banyak vaksin dengan tujuan meningkatkan masa pemeliharaan menghasilkan kering.

Vaksin hidup mempunyai kelebihan yang ketara berbanding mereka yang terbunuh, disebabkan oleh fakta bahawa mereka mengekalkan sepenuhnya antigenik patogen dan memberikan keadaan imuniti yang lebih lama. Bagaimanapun, memandangkan hakikat bahawa mikroorganisma hidup adalah prinsip aktif vaksin hidup, perlu mematuhi syarat-syarat yang memastikan daya maju mikroorganisma dan aktiviti spesifik vaksin.

Tidak ada bahan pengawet dalam vaksin hidup, ketika bekerja dengan mereka, perlu mengikuti aturan asepsis dan antiseptik dengan ketat.

Vaksin hidup mempunyai jangka hayat yang panjang (1 tahun atau lebih), ia disimpan pada suhu 2-10 C.

5-6 hari sebelum pengenalan vaksin hidup dan 15-20 hari selepas vaksinasi tidak boleh digunakan untuk rawatan antibiotik, sulfa, ubat nitrofuranovye dan immunoglobulin, kerana ia mengurangkan keamatan dan tempoh imuniti.

Vaksin mewujudkan imuniti aktif selepas 7-21 hari, yang berlangsung selama 12 bulan.

[1], [2], [3], [4], [5],

Vaksin mati (tidak aktif)

Untuk pengaktifan mikroorganisma yang digunakan pemanasan, rawatan dengan formalin, aseton, fenol, sinar ultraviolet, ultrasound, alkohol. Vaksin tersebut tidak berbahaya, mereka kurang berkesan berbanding hidup, tetapi apabila pengenalan semula mewujudkan imuniti yang cukup stabil.

Dalam pengeluaran vaksin yang tidak aktif, adalah perlu untuk mengawal proses inaktivasi secara ketat dan, pada masa yang sama, mengekalkan satu set antigen dalam budaya yang terbunuh.

Vaksin yang mati tidak mengandungi mikroorganisma hidup. Keberkesanan tinggi vaksin yang dibunuh dikaitkan dengan pengekalan satu set antigen di dalam mikroorganisma yang tidak aktif yang memberikan tindak balas imun.

Untuk keberkesanan vaksin yang tidak aktif, pemilihan strain pengeluaran sangat penting. Bagi pembuatan vaksin polyvalent, lebih baik menggunakan strain mikroorganisma dengan pelbagai antigen, memandangkan hubungan imunologi pelbagai kumpulan serologi dan varian mikroorganisma.

Spektrum patogen yang digunakan untuk mempersiapkan vaksin yang tidak aktif sangat berbeza, tetapi bakteria (vaksin terhadap necrobacteriosis) dan viral (rabies yang tidak diaktifkan rabun kebakaran kering terhadap rabies dari Shchelkovo-51 strain) adalah yang paling biasa.

Vaksin yang tidak aktif harus disimpan pada suhu 2-8 ° C.

[6], [7], [8], [9]

Vaksin kimia

Terdiri daripada kompleks antigenik sel-sel mikroba yang disambungkan kepada adjuvants. Adjuvants digunakan untuk membesarkan zarah antigen, serta meningkatkan aktiviti imunogenik vaksin. Adjuvants termasuk aluminium hidroksida, alum, minyak organik atau mineral.

Antigen yang diemulsi atau terserap menjadi lebih pekat. Apabila diperkenalkan ke dalam badan, ia disimpan dan datang dari tapak pengenalan ke organ dan tisu dalam dos yang kecil. Resorpsi antigen yang perlahan memanjangkan kesan imun vaksin dan ketara mengurangkan sifat toksik dan alahannya.

Bilangan vaksin kimia termasuk vaksin yang disimpan terhadap erysipelas babi dan streptococcosis babi (serogroups C dan R).

[10], [11], [12], [13], [14]

Vaksin Bersekutu

Terdiri daripada campuran budaya patogen mikroorganisma pelbagai penyakit berjangkit yang tidak menghalang sifat-sifat imun antara satu sama lain. Selepas pengenalan vaksin tersebut dalam tubuh terbentuk kekebalan terhadap beberapa penyakit pada masa yang sama.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22],

Anatoxin

Ini adalah persediaan yang mengandungi toksin yang tidak mempunyai sifat toksik, tetapi mengekalkan antigen. Mereka digunakan untuk merangsang tindak balas imun yang bertujuan meneutralkan toksin.

Anatoxin dihasilkan dari eksotoksin pelbagai jenis mikroorganisma. Untuk tujuan ini, toksin dinentralisasi dengan formalin dan disimpan dalam termostat pada suhu 38-40 ° C selama beberapa hari. Toxoids pada asasnya sama dengan vaksin yang tidak aktif. Mereka dibersihkan dari bahan-bahan ballast, terserap dan tertumpu pada aluminium hidroksida. Adsorben diperkenalkan ke dalam toxoid untuk meningkatkan sifat pembantu.

Anatoxin mencipta imuniti anti-toksik, yang berterusan untuk masa yang lama.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30],

Vaksin rekombinan

Menggunakan kaedah kejuruteraan genetik, adalah mungkin untuk mencipta struktur genetik buatan dalam bentuk molekul DNA rekombinan (hibrid). Satu molekul DNA rekombinan dengan maklumat genetik yang baru diperkenalkan ke dalam sel penerima menggunakan pembawa maklumat genetik ( Virus, plasmid) dipanggil vektor.

Penyediaan vaksin rekombinan melibatkan beberapa langkah:

• pengklonan gen yang menyediakan sintesis antigen yang diperlukan;
• pengenalan gen diklon ke dalam vektor (virus, plasmid);
• pengenalan vektor ke sel pengeluar (virus, bakteria, kulat);
• dalam budaya sel vitro;
• pengasingan antigen dan pemurniannya atau penggunaan sel pengeluar sebagai vaksin.

Produk siap harus disiasat berbanding dengan persediaan rujukan semulajadi atau salah satu siri pertama penyediaan kejuruteraan genetik yang telah melepasi ujian praplinikal dan klinikal.

BG Orlyankin (1998) melaporkan bahawa arah baru telah dibuat dalam pembangunan vaksin kejuruteraan genetik, berdasarkan pengenalan DNA plasmid (vektor) dengan protein protein pelindung bersepadu secara langsung ke dalam tubuh. Di dalamnya, DNA plasmid tidak berlipat ganda, tidak digabungkan ke dalam kromosom, dan tidak menyebabkan reaksi pembentukan antibodi. DNA plasmid dengan genom bersepadu protein perlindungan mendorong tindak balas imun selular dan humoral lengkap.

Berdasarkan vektor plasmid tunggal, pelbagai vaksin DNA boleh dibina dengan menukar hanya gen pengekodan protein pelindung. Vaksin DNA mempunyai keselamatan vaksin yang tidak aktif dan keberkesanan hidup. Pada masa ini, lebih daripada 20 vaksin rekombinan terhadap pelbagai penyakit manusia telah dirancang: vaksin terhadap rabies, penyakit Aujeszky, rhinotracheitis berjangkit, cirit-birit virus, jangkitan siniris pernafasan, influenza A, hepatitis B dan C, choriomeningitis limfositik, leukemia manusia sel T, jangkitan virus herpes manusia dan lain-lain

Vaksin DNA mempunyai beberapa kelebihan berbanding vaksin lain.

1. Apabila membangunkan vaksin sedemikian, adalah mungkin untuk mendapatkan plasmid rekombinan dengan cepat membawa gen yang mengodkan protein patogen yang diperlukan, berbeza dengan proses panjang dan mahal untuk mendapatkan strain patogen patogen atau haiwan transgenik.
2. Kilang keluaran dan kos rendah penanaman plasmid yang diperolehi dalam sel-sel E. Coli dan pembersihan selanjutnya.
3. Protein yang dinyatakan dalam sel-sel organisma yang divaksinasi mempunyai kesesuaian sedekat mungkin dengan yang asli dan mempunyai aktiviti antigen yang tinggi, yang tidak selalu dicapai dengan penggunaan vaksin subunit.
4. Penghapusan plasmid vektor dalam organisma yang divaksinasi berlaku dalam masa yang singkat.
5. Dengan vaksinasi DNA terhadap jangkitan terutamanya berbahaya, kemungkinan penyakit akibat imunisasi tidak hadir sepenuhnya.
6. Kemungkinan imuniti yang berpanjangan.

Semua perkara di atas membolehkan kita memanggil vaksin DNA vaksin XXI.

Walau bagaimanapun, pendapat mengenai kawalan penuh jangkitan dengan vaksin disimpan sehingga akhir tahun 80an abad ke-20, sehingga pandemik AIDS menggegarkannya.

Imunisasi DNA juga bukan mujarab sejagat. Sejak separuh kedua XX, ejen berjangkit menjadi semakin penting, yang tidak dapat dikawal oleh imunoprophylaxis. Kegigihan mikroorganisma ini disertai oleh fenomena pengintasan antibodi yang bergantung kepada jangkitan atau integrasi provirus ke dalam genom mikroorganisma. Profilaksis tertentu boleh didasarkan pada penghambatan penembusan patogen ke sel-sel sensitif dengan menghalang reseptor pengiktirafan pada permukaannya (gangguan virus, sebatian larut air yang mengikat reseptor) atau dengan menghalang pembiakan intraselular mereka (penghambatan oligonukleotida dan antisense gen patogen, membunuh sel yang dijangkiti dengan sitotoksin tertentu dan ).

Penyelesaian kepada masalah menggabungkan provirus adalah mungkin apabila mengklon haiwan transgenik, contohnya, apabila mendapatkan garis yang tidak mengandungi provirus. Oleh itu, vaksin DNA perlu dibangunkan untuk patogen yang kegigihannya tidak disertai oleh penambahan antibodi yang bergantung kepada jangkitan atau pemuliharaan pro-virus dalam genom tuan rumah.

[31], [32], [33], [34],

Seroprophylaxis dan seroterapia

Serum (Serum) membentuk imuniti pasif dalam tubuh, yang berlangsung selama 2-3 minggu, dan digunakan untuk merawat pesakit atau mencegah penyakit di kawasan yang terancam.

Antibodi terkandung dalam sisa imun, oleh itu ia digunakan paling kerap untuk tujuan terapeutik pada permulaan penyakit untuk mencapai kesan terapeutik yang paling besar. Sera boleh mengandungi antibodi terhadap mikroorganisma dan toksin, jadi ia dibahagikan kepada antimikrob dan antitoxic.

Dapatkan serum pada biofaktor dan bio-tumbuhan oleh pengeluar hiperimunisasi dua peringkat imunum. Hyperimmunization dijalankan dengan peningkatan dos antigen (vaksin) dalam corak tertentu. Pada peringkat pertama, vaksin diperkenalkan (I-2 kali), dan selanjutnya mengikut skema dalam meningkatkan dos - budaya yang sangat kuat dari ketegangan pengeluaran mikroorganisma untuk masa yang lama.

Oleh itu, bergantung kepada jenis antigen imunisasi, antibakteria, antiviral dan antitoxic sera dibezakan.

Adalah diketahui bahawa antibodi menetralkan mikroorganisma, toksin atau virus, terutamanya sebelum penembusan mereka ke sel target. Oleh itu, dalam penyakit apabila patogen diselaraskan intracellularly (tuberkulosis, brucellosis, chlamydia, dan lain-lain), belum mungkin untuk membangunkan kaedah seroterapi yang berkesan.

Serum ubat-ubatan rawatan dan prophylactic terutamanya digunakan untuk imunoprophylaxis kecemasan atau penghapusan beberapa bentuk imunodeficiency.

Serum antitoxic diperolehi melalui imunisasi haiwan besar dengan peningkatan dos antitoxin, dan kemudian toksin. Sera yang dihasilkan dibersihkan dan tertumpu, dikeluarkan dari protein balast, diseragamkan oleh aktiviti.

Ubat-ubatan antibakteria dan antiviral diperolehi dengan menghidupkan kuda dengan vaksin atau antigen yang sesuai.

Tempoh pendek imuniti pasif yang terbentuk adalah kelemahan tindakan serum.

Serum heterogen menghasilkan imuniti selama 1-2 minggu, globulin homologous kepada mereka - selama 3-4 minggu.

[35], [36]

Kaedah dan prosedur untuk pengenalan vaksin

Terdapat laluan parenteral dan enteral pentadbiran vaksin dan serum ke dalam badan.

Dengan kaedah parenteral, ubat-ubatan disuntik subcutaneously, intracutaneously dan intramuscularly, yang membolehkan anda memintas saluran pencernaan.

Satu jenis kaedah parenteral untuk mentadbir biologi adalah aerosol (pernafasan), apabila vaksin atau serum ditadbirkan terus ke dalam saluran pernafasan melalui penyedutan.

Kaedah enteral melibatkan pengenalan biologi melalui mulut dengan makanan atau air. Ini meningkatkan penggunaan vaksin kerana kemusnahannya oleh mekanisme sistem pencernaan dan halangan gastrointestinal.

Selepas pengenalan vaksin hidup, imuniti dibentuk selepas 7-10 hari dan berlangsung selama setahun atau lebih, dan dengan pengenalan vaksin yang tidak diaktifkan, pembentukan imuniti berakhir pada hari 10-14 dan intensitasnya berlangsung selama 6 bulan.

[37], [38], [39], [40]