Apakah vaksin dan apakah itu?

Untuk pencegahan khusus penyakit berjangkit, vaksin digunakan yang membolehkan pembentukan imuniti aktif sebelum sentuhan semula jadi dengan patogen.

Vaksin yang bertujuan untuk pencegahan satu jangkitan dipanggil monovaccines, terhadap dua - divaccines, terhadap tiga - travovaccines, terhadap beberapa - polyvaccines. Vaksin berkaitan ialah vaksin yang mengandungi campuran antigen pelbagai mikroorganisma dan anatoksin. Vaksin polivalen adalah yang merangkumi beberapa jenis jenis serologi patogen satu jangkitan (leptospirosis, colibacillosis, salmonellosis, pseudomonosis cerpelai, penyakit Marek, dll.).

Pelbagai jenis vaksin digunakan untuk imunoprofilaksis penyakit berjangkit.

Vaksin hidup

Mereka adalah penggantungan strain vaksin mikroorganisma (bakteria, virus, rickettsia) yang ditanam pada pelbagai media nutrien. Biasanya, strain mikroorganisma dengan virulensi yang lemah atau kehilangan sifat virulensi, tetapi mengekalkan sepenuhnya sifat imunogenik, digunakan untuk vaksinasi. Vaksin ini dihasilkan berdasarkan patogen apatogenik, dilemahkan (dilemahkan) dalam keadaan buatan atau semula jadi. Strain virus dan bakteria yang dilemahkan diperolehi dengan menyahaktifkan gen yang bertanggungjawab untuk pembentukan faktor virulensi, atau dengan mutasi dalam gen yang secara tidak khusus mengurangkan virulensi ini.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, teknologi DNA rekombinan telah digunakan untuk menghasilkan strain yang dilemahkan bagi sesetengah virus. Virus DNA yang besar, seperti virus cacar, boleh berfungsi sebagai vektor untuk mengkloning gen asing. Virus sedemikian mengekalkan kejangkitannya, dan sel yang dijangkiti mula merembeskan protein yang dikodkan oleh gen yang ditransfeksi.

Disebabkan oleh kehilangan sifat patogenik yang tetap secara genetik dan kehilangan keupayaan untuk menyebabkan penyakit berjangkit, strain vaksin mengekalkan keupayaan untuk membiak di tapak suntikan, dan kemudiannya dalam nodus limfa serantau dan organ dalaman. Jangkitan vaksin berlangsung selama beberapa minggu, tidak disertai dengan gambaran klinikal penyakit yang jelas dan membawa kepada pembentukan imuniti kepada strain patogen mikroorganisma.

Vaksin hidup yang dilemahkan diperoleh daripada mikroorganisma yang dilemahkan. Pengecilan mikroorganisma juga dicapai dengan menanam kultur dalam keadaan yang tidak menguntungkan. Banyak vaksin dihasilkan dalam bentuk kering untuk meningkatkan jangka hayat.

Vaksin hidup mempunyai kelebihan yang ketara berbanding vaksin yang telah dibunuh, kerana fakta bahawa ia benar-benar memelihara set antigen patogen dan memberikan keadaan imuniti yang lebih lama. Walau bagaimanapun, memandangkan hakikat bahawa prinsip aktif vaksin hidup adalah mikroorganisma hidup, adalah perlu untuk mematuhi dengan ketat keperluan yang memastikan pemeliharaan daya maju mikroorganisma dan aktiviti spesifik vaksin.

Vaksin hidup tidak mengandungi bahan pengawet; apabila bekerja dengan mereka, adalah perlu untuk mematuhi peraturan asepsis dan antisepsis dengan ketat.

Vaksin hidup mempunyai jangka hayat yang panjang (1 tahun atau lebih) dan disimpan pada suhu 2-10 C.

5-6 hari sebelum pemberian vaksin hidup dan 15-20 hari selepas vaksinasi, antibiotik, sulfonamida, ubat nitrofuran dan imunoglobulin tidak boleh digunakan untuk rawatan, kerana ia mengurangkan keamatan dan tempoh imuniti.

Vaksin mencipta imuniti aktif dalam 7-21 hari, yang berlangsung secara purata sehingga 12 bulan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vaksin yang dibunuh (tidak aktif).

Untuk menyahaktifkan mikroorganisma, pemanasan, formalin, aseton, fenol, sinar ultraviolet, ultrasound, dan alkohol digunakan. Vaksin sedemikian tidak berbahaya, ia kurang berkesan daripada yang hidup, tetapi apabila ditadbir berulang kali, ia mewujudkan imuniti yang agak stabil.

Dalam pengeluaran vaksin yang tidak aktif, adalah perlu untuk mengawal ketat proses penyahaktifan dan pada masa yang sama mengekalkan set antigen dalam budaya yang dibunuh.

Vaksin yang dibunuh tidak mengandungi mikroorganisma hidup. Kecekapan tinggi vaksin yang dibunuh adalah disebabkan oleh pemeliharaan set antigen dalam kultur mikroorganisma yang tidak aktif yang memberikan tindak balas imun.

Untuk kecekapan tinggi vaksin tidak aktif, pemilihan strain pengeluaran adalah sangat penting. Untuk pengeluaran vaksin polivalen, lebih baik menggunakan strain mikroorganisma dengan pelbagai antigen, dengan mengambil kira pertalian imunologi pelbagai kumpulan serologi dan varian mikroorganisma.

Spektrum patogen yang digunakan untuk menyediakan vaksin yang tidak aktif adalah sangat pelbagai, tetapi yang paling banyak digunakan adalah bakteria (vaksin terhadap necrobacteriosis) dan virus (vaksin kultur kering yang tidak aktif anti-rabies terhadap rabies daripada strain Shchyolkovo-51).

Vaksin yang tidak aktif hendaklah disimpan pada suhu 2-8 °C.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Vaksin kimia

Mereka terdiri daripada kompleks antigen sel mikrob yang digabungkan dengan bahan pembantu. Adjuvan digunakan untuk membesarkan zarah antigen dan untuk meningkatkan aktiviti imunogenik vaksin. Bahan tambahan termasuk aluminium hidroksida, tawas, minyak organik atau mineral.

Antigen yang teremulsi atau terserap menjadi lebih pekat. Apabila dimasukkan ke dalam badan, ia didepositkan dan memasuki organ dan tisu dari tapak suntikan dalam dos yang kecil. Penyerapan perlahan antigen memanjangkan kesan imunisasi vaksin dan dengan ketara mengurangkan sifat toksik dan alahannya.

Vaksin kimia termasuk vaksin yang disimpan terhadap erysipelas babi dan streptokokus babi (serogroup C dan R).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Vaksin yang berkaitan

Mereka terdiri daripada campuran kultur mikroorganisma yang menyebabkan pelbagai penyakit berjangkit, yang tidak menekan sifat imun satu sama lain. Selepas pengenalan vaksin sedemikian, imuniti terhadap beberapa penyakit terbentuk di dalam badan pada masa yang sama.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Anatoksin

Ini adalah persediaan yang mengandungi toksin yang tidak mempunyai sifat toksik tetapi mengekalkan antigen. Mereka digunakan untuk mendorong tindak balas imun yang bertujuan untuk meneutralkan toksin.

Anatoksin dihasilkan daripada eksotoksin pelbagai jenis mikroorganisma. Untuk melakukan ini, toksin dinetralkan dengan formalin dan disimpan dalam termostat pada suhu 38-40 °C selama beberapa hari. Anatoksin pada asasnya adalah analog kepada vaksin yang tidak aktif. Mereka disucikan daripada bahan balast, diserap dan tertumpu dalam aluminium hidroksida. Penjerap dimasukkan ke dalam anatoksin untuk meningkatkan sifat pembantu.

Anatoksin mencipta imuniti antitoksik yang bertahan lama.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Vaksin rekombinan

Menggunakan kaedah kejuruteraan genetik, adalah mungkin untuk mencipta struktur genetik buatan dalam bentuk molekul DNA rekombinan (hibrid). Molekul DNA rekombinan dengan maklumat genetik baru diperkenalkan ke dalam sel penerima menggunakan pembawa maklumat genetik ( virus, plasmid), yang dipanggil vektor.

Pengeluaran vaksin rekombinan melibatkan beberapa peringkat:

• pengklonan gen yang memastikan sintesis antigen yang diperlukan;
• pengenalan gen klon ke dalam vektor (virus, plasmid);
• pengenalan vektor ke dalam sel pengeluar (virus, bakteria, kulat);
• kultur sel in vitro;
• pengasingan antigen dan penulenannya atau penggunaan sel pengeluar sebagai vaksin.

Produk siap mesti diuji berbanding dengan ubat rujukan semula jadi atau dengan salah satu siri pertama ubat kejuruteraan genetik yang telah lulus ujian praklinikal dan klinikal.

BG Orlyankin (1998) melaporkan bahawa arah baru dalam pembangunan vaksin kejuruteraan genetik telah dicipta, berdasarkan pengenalan DNA plasmid (vektor) dengan gen bersepadu protein pelindung terus ke dalam badan. Di dalamnya, DNA plasmid tidak membiak, tidak berintegrasi ke dalam kromosom dan tidak menyebabkan reaksi pembentukan antibodi. DNA plasmid dengan genom bersepadu protein pelindung mendorong tindak balas imun selular dan humoral sepenuhnya.

Pelbagai vaksin DNA boleh dibina berdasarkan satu vektor plasmid, mengubah hanya gen yang mengekod protein pelindung. Vaksin DNA mempunyai keselamatan vaksin yang tidak aktif dan keberkesanan vaksin hidup. Pada masa ini, lebih daripada 20 vaksin rekombinan telah dibina terhadap pelbagai penyakit manusia: vaksin terhadap rabies, penyakit Aujeszky, rhinotracheitis berjangkit, cirit-birit virus, jangkitan pernafasan pernafasan, influenza A, hepatitis B dan C, koriomeningitis limfositik, leukemia sel T manusia, jangkitan herpesvirus manusia, dsb.

Vaksin DNA mempunyai beberapa kelebihan berbanding vaksin lain.

1. Apabila membangunkan vaksin sedemikian, adalah mungkin untuk mendapatkan plasmid rekombinan dengan cepat yang membawa gen pengekodan protein patogen yang diperlukan, berbeza dengan proses yang panjang dan mahal untuk mendapatkan strain yang dilemahkan daripada patogen atau haiwan transgenik.
2. Kecekapan teknologi dan kos rendah untuk memupuk plasmid yang diperolehi dalam sel E. coli dan penulenannya selanjutnya.
3. Protein yang dinyatakan dalam sel-sel organisma yang divaksinasi mempunyai konformasi yang sedekat mungkin dengan yang asli dan mempunyai aktiviti antigen yang tinggi, yang tidak selalu dicapai apabila menggunakan vaksin subunit.
4. Penghapusan plasmid vektor dalam badan orang yang divaksinasi berlaku dalam tempoh yang singkat.
5. Dengan vaksinasi DNA terhadap jangkitan yang sangat berbahaya, kebarangkalian untuk membangunkan penyakit itu akibat imunisasi tidak ada sama sekali.
6. Imuniti yang berpanjangan adalah mungkin.

Semua perkara di atas membolehkan kita memanggil vaksin DNA sebagai vaksin abad ke-21.

Walau bagaimanapun, idea kawalan jangkitan lengkap melalui vaksin berterusan sehingga akhir 1980-an, apabila ia digoncang oleh wabak AIDS.

Imunisasi DNA juga bukan ubat penawar sejagat. Sejak separuh kedua abad ke-20, patogen yang tidak dapat dikawal oleh imunoprofilaksis telah menjadi semakin penting. Kegigihan mikroorganisma ini disertai dengan fenomena peningkatan jangkitan yang bergantung kepada antibodi atau integrasi provirus ke dalam genom makroorganisma. Profilaksis khusus boleh berdasarkan perencatan penembusan patogen ke dalam sel sensitif dengan menyekat reseptor pengecaman pada permukaannya (gangguan virus, sebatian larut air yang mengikat reseptor) atau dengan menghalang pembiakan intraselularnya (perencatan oligonukleotida dan antisense gen patogen, pemusnahan sel yang dijangkiti oleh sitotoxin tertentu, dll.).

Masalah integrasi provirus boleh diselesaikan dengan mengklon haiwan transgenik, contohnya, dengan mendapatkan talian yang tidak mengandungi provirus. Oleh itu, vaksin DNA harus dibangunkan untuk patogen yang kegigihannya tidak disertai dengan peningkatan jangkitan yang bergantung kepada antibodi atau pemeliharaan provirus dalam genom perumah.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Seroprophylaxis dan seroterapi

Serum membentuk imuniti pasif dalam badan, yang berlangsung selama 2-3 minggu, dan digunakan untuk merawat pesakit atau mencegah penyakit di kawasan yang terancam.

Serum imun mengandungi antibodi, jadi ia paling kerap digunakan untuk tujuan terapeutik pada permulaan penyakit untuk mencapai kesan terapeutik yang paling besar. Serum boleh mengandungi antibodi terhadap mikroorganisma dan toksin, jadi ia dibahagikan kepada antimikrob dan antitoksik.

Serum diperolehi di biofactories dan bio-complexes melalui hiperimunisasi dua peringkat pengeluar serum imun. Hiperimunisasi dijalankan dengan peningkatan dos antigen (vaksin) mengikut skema tertentu. Pada peringkat pertama, vaksin diberikan (1-2 kali), dan kemudian mengikut skema dalam peningkatan dos - budaya virulen daripada strain pengeluaran mikroorganisma dalam jangka masa yang panjang.

Oleh itu, bergantung kepada jenis antigen imunisasi, serum antibakteria, antivirus dan antitoksik dibezakan.

Adalah diketahui bahawa antibodi meneutralkan mikroorganisma, toksin atau virus terutamanya sebelum ia menembusi ke dalam sel sasaran. Oleh itu, dalam penyakit di mana patogen dilokalisasikan secara intraselular (tuberkulosis, brucellosis, klamidia, dll.), Masih belum mungkin untuk membangunkan kaedah seroterapi yang berkesan.

Ubat terapeutik dan profilaksis serum digunakan terutamanya untuk imunoprofilaksis kecemasan atau penghapusan bentuk kekurangan imun tertentu.

Serum antitoksik diperoleh dengan mengimunkan haiwan besar dengan peningkatan dos antitoksin, dan kemudian toksin. Serum yang terhasil disucikan dan pekat, dibebaskan daripada protein balast, dan diseragamkan mengikut aktiviti.

Ubat antibakteria dan antivirus dihasilkan oleh hiperimunisasi kuda dengan vaksin atau antigen terbunuh yang sepadan.

Kelemahan tindakan penyediaan serum adalah tempoh pendek imuniti pasif yang terbentuk.

Serum heterogen mencipta imuniti selama 1-2 minggu, globulin homolog selama 3-4 minggu.

[ 35 ], [ 36 ]

Kaedah dan susunan pemberian vaksin

Terdapat kaedah parenteral dan enteral untuk memasukkan vaksin dan serum ke dalam badan.

Dengan kaedah parenteral, ubat-ubatan diberikan secara subkutan, intradermal dan intramuskular, yang membolehkan memintas saluran pencernaan.

Salah satu jenis pentadbiran parenteral persediaan biologi ialah aerosol (pernafasan), apabila vaksin atau serum ditadbir terus ke saluran pernafasan melalui penyedutan.

Kaedah enteral melibatkan pemberian biopreparasi melalui mulut dengan makanan atau air. Ini meningkatkan penggunaan vaksin kerana pemusnahannya oleh mekanisme sistem pencernaan dan penghalang gastrousus.

Selepas pengenalan vaksin hidup, imuniti terbentuk dalam 7-10 hari dan berlangsung selama setahun atau lebih, dan dengan pengenalan vaksin yang tidak aktif, pembentukan imuniti berakhir pada hari ke-10-14 dan keamatannya berlangsung selama 6 bulan.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]