Asid gadopentat

Asid gadopentetik ialah agen kontras bukan ionik, osmolaliti rendah yang mempunyai kesan magnetocaloric yang tinggi dan biasanya digunakan sebagai agen kontras.[ 1 ]

Petunjuk Asid gadopentetik

Ditunjukkan dalam kes yang diterangkan di bawah.

Prosedur MRI di kawasan saraf tunjang dan otak.

Untuk menentukan kehadiran tumor dengan diagnostik pembezaan berikutnya (jika terdapat kecurigaan schwannoma (saraf pendengaran), endothelioma arachnoid, metastasis, serta tumor dengan pertumbuhan infiltratif (contohnya, glioma)):

• apabila menentukan isointense atau tumor kecil;
• syak wasangka tumor berulang selepas prosedur radioterapi atau selepas pembedahan;
• untuk membezakan gambar dalam pembentukan jarang berikut - ependymoma, hemangioblastoma, serta adenoma pituitari kecil;
• untuk meningkatkan penentuan penyebaran tempatan pembentukan yang mempunyai etiologi bukan serebrum.

Sebagai tambahan kepada MRI tulang belakang:

• pembezaan pembentukan tambahan dan intramedullary;
• pengesanan tumor besar dalam kawasan yang diubah secara patologi;
• penilaian perkembangan dan penyebaran pembentukan intramedullary.

Prosedur MRI untuk semua bahagian badan.

Untuk mendiagnosis pembentukan dalam situasi berikut:

• meningkatkan pembezaan tumor malignan dan benigna dalam kelenjar susu wanita;
• untuk membezakan antara parut dan tisu tumor selepas kursus rawatan untuk pembentukan di dalam kelenjar susu pada wanita;
• pembezaan tumor dan tisu parut di kawasan bahagian pasif dan aktif sistem muskuloskeletal;
• pembezaan kawasan tumor tulang yang berbeza (kawasan pereputan, tisu tumor, serta tumpuan keradangan);
• pembezaan pelbagai jenis pembentukan hati;
• membezakan antara pembentukan yang terletak di dalam atau di luar buah pinggang;
• untuk menentukan saiz dan membezakan tumor dalam bahagian yang berlainan pada lampiran rahim;
• untuk mendapatkan gambaran mana-mana saluran di dalam badan (selain daripada arteri koronari) menggunakan prosedur angiografi - ini perlu, antara lain, untuk mengenal pasti oklusi, stenosis, dan cagaran;
• untuk melakukan pemilihan sasaran sampel tisu yang diperlukan (prosedur biopsi) dalam perkembangan tumor tulang;
• untuk membezakan antara perkembangan hernia berulang di kawasan tisu parut dan cakera intervertebral;
• untuk memaparkan gambar lesi di kawasan miokardium (bentuk akut).

[ 2 ], [ 3 ]

Borang pelepasan

Ia dihasilkan sebagai larutan suntikan dalam botol 10 atau 20 ml. Pakej mengandungi 1 botol.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamik

Asid gadopentetik ialah agen kontras paramagnet yang digunakan dalam prosedur MRI. Garam di-N-methylglucamine daripada Asid Gadopentetik (kompleks termasuk gadolinium dan DTPA) membantu meningkatkan kontras agen ini.

Dalam proses menggunakan jujukan berwajaran T1 semasa prosedur pengimbasan (MRI proton digunakan), tempoh kelonggaran spin-kisi (T1) nukleus teruja di dalam atom, yang dicetuskan oleh ion gadolinium, berkurangan. Ia membantu meningkatkan keamatan isyarat yang dihantar, akibatnya kontras imej tisu individu meningkat.

Gadopentetate dimeglumine ialah sebatian paramagnet tinggi yang membantu mengurangkan tempoh relaksasi dengan ketara walaupun menggunakan kepekatan yang lemah. Tahap kesan paramagnet dan kelonggaran (dikesan oleh tempoh kelonggaran spin-kisi proton air di dalam plasma) ialah 4.95 l / (mmol / saat). Pada masa yang sama, tahap keasidan ialah 7, dan suhu ialah 39 ° C dan lemah dipengaruhi oleh kesan medan magnet.

DTPk membentuk kompleks berkuasa yang mengandungi gadolinium ion paramagnet, yang menghasilkan kestabilan yang sangat kuat dalam vivo dan in vitro (log pemalar keseimbangan termodinamik K = 22-23). Garam dimeglumine gadopentetate larut dengan cepat dalam air dan dianggap sebagai sebatian hidrofilik yang kuat. Pekali taburannya antara penimbal dan n-butanol (pH 7.6) ialah 0.0001. Komponen tidak mempunyai kecenderungan untuk mensintesis dengan protein atau melambatkan interaksi dengan enzim (contohnya, Na ⁺ K ⁺ ATPase di dalam miokardium). Ubat ini tidak mengaktifkan sistem pelengkap, jadi kebarangkalian untuk menyebabkan tindak balas anafilaktoid adalah sangat rendah.

Dengan inkubasi yang lebih lama dan paras dimeglumine gadopentetate yang tinggi, terdapat kesan in vitro yang lemah pada morfologi eritrosit. Proses yang boleh diterbalikkan selepas pentadbiran ubat boleh mencetuskan perkembangan hemolisis yang lemah di dalam kapal. Akibatnya, terdapat sedikit peningkatan dalam paras besi dan bilirubin dalam serum darah, yang berlaku dalam beberapa jam pertama selepas suntikan.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetik

Gadopentetate dimeglumine mempunyai sifat yang serupa dengan sebatian bio-inert lain yang mempunyai indeks hidrofilik yang tinggi (antaranya inulin atau manitol). Parameter farmakokinetik yang diperhatikan pada manusia adalah bebas daripada dos ubat.

Selepas penyelesaian ditadbir, ia cepat diedarkan ke seluruh badan - di luar sel.

Seminggu selepas garam dimeglumine yang dilabel secara radioaktif bagi Asid Gadopentetik memasuki badan haiwan, kehadirannya ditentukan oleh nilai yang jauh lebih rendah daripada 1% daripada dos ubat yang diberikan. Paras gadolinium yang agak tinggi (kompleks tidak terbelahnya) diperhatikan di dalam buah pinggang. Kompaun ini tidak melalui BBB dan GTB yang utuh. Sebahagian kecil ubat melalui plasenta dan memasuki darah janin, tetapi ia cepat dikumuhkan.

Jika larutan kurang daripada 0.25 mmol/kg (atau 0.5 ml/kg) digunakan, selepas beberapa minit, iaitu fasa pengedaran, nilai plasma agen kontras berkurangan (separuh hayat adalah kira-kira 1.5 jam, iaitu lebih kurang sama dengan kadar perkumuhan melalui buah pinggang).

Dalam kes pentadbiran bahan dalam jumlah 0.1 mmol/kg (atau 0.2 ml/kg ubat), 3 minit selepas prosedur, nilai plasma ubat adalah 0.6 mmol/l, dan selepas 1 jam ia mencapai 0.24 mmol/l.

Tiada biotransformasi atau pembebasan ion paramagnet diperhatikan.

Gadopentetate dimeglumine dikumuhkan tidak berubah melalui buah pinggang (melalui penapisan glomerular). Bahagian ubat yang dikumuhkan secara extrarenally adalah sangat kecil. Kira-kira 83% (min) daripada dos dikumuhkan 6 jam selepas suntikan. Dalam 24 jam pertama, 91% daripada dos ubat didapati dalam air kencing. Kurang daripada 1% daripada dos dikeluarkan dalam tempoh 5 hari selepas prosedur.

Pelepasan bahan aktif di dalam buah pinggang adalah lebih kurang 120 ml/minit/1.73 m2 ^. Nilai ini adalah setanding dengan pelepasan ⁵¹ Cr-EDTA atau inulin.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat ini digunakan dalam prosedur diagnostik dan hanya boleh diberikan secara intravena.

Ia adalah perlu untuk mengikuti langkah berjaga-jaga yang diterima umum semasa prosedur MRI: doktor harus terlebih dahulu memastikan bahawa pesakit tidak mempunyai implan feromagnetik, perentak jantung, dsb.

Dos dalam julat 0.14-1.5 T bertindak secara bebas daripada pengaruh medan magnet.

Dos yang diperlukan diberikan melalui suntikan sahaja. Kadangkala suntikan bolus boleh diterima. Pemeriksaan MRI menggunakan peningkatan kontras boleh dimulakan serta-merta selepas ubat diberikan kepada pesakit.

Semasa prosedur pentadbiran dadah, pesakit harus, jika boleh, kekal dalam kedudukan berbaring. Juga, selepas menggunakan penyelesaian, adalah perlu untuk memantau keadaan pesakit dengan teliti, kerana kebanyakan tindak balas negatif berlaku dalam masa setengah jam dari saat pentadbiran.

Apabila menggunakan ubat untuk kanak-kanak (juga berumur 4 bulan hingga 2 tahun), remaja, dan juga orang dewasa, dos berikut harus digunakan. Untuk meningkatkan kontras dan menyelesaikan isu diagnostik, dos yang ditentukan dengan mengira 0.2 ml/kg biasanya mencukupi.

Jika selepas pengenalan dos sedemikian, MRI menunjukkan hasil yang samar-samar, tetapi terdapat syak wasangka yang serius terhadap kehadiran pembentukan patologi dalam pesakit, adalah dinasihatkan untuk melakukan prosedur berulang pentadbiran ubat (untuk menjelaskan diagnosis). Ia mesti dijalankan dalam masa setengah jam selepas prosedur pertama, dan kemudian melakukan MRI. Dos tetap sama (tetapi untuk orang dewasa, dos penyelesaian boleh dikira menggunakan parameter 0.4 ml/kg).

Apabila tidak termasuk pengulangan pembentukan tumor atau perkembangan metastasis, peningkatan dos ubat yang digunakan untuk orang dewasa (dikira pada 0.6 ml / kg) membolehkan diagnosis yang lebih tepat.

Ia dibenarkan untuk menetapkan ubat dalam dos tidak lebih daripada 0.4 ml/kg (untuk kanak-kanak berumur lebih dari 2 tahun) dan 0.6 ml/kg (untuk orang dewasa).

Dalam prosedur MRI untuk seluruh badan orang dewasa, serta kanak-kanak (dari umur 4 bulan), untuk menyelesaikan masalah yang timbul semasa diagnosis, serta untuk meningkatkan kontras imej, dos yang dikira mengikut skema 0.2 ml / kg biasanya mencukupi. Walau bagaimanapun, perlu diambil kira bahawa hanya terdapat maklumat terhad mengenai pengalaman menjalankan prosedur MRI untuk seluruh badan pada usia sehingga 2 tahun.

Dalam situasi khas, seperti tumor dengan vaskularisasi yang lemah atau dengan tahap penembusan yang rendah ke kawasan ekstraselular, mungkin perlu menggunakan 0.4 ml/kg ubat untuk mendapatkan kontras yang diperlukan. Ini adalah benar terutamanya untuk jujukan berwajaran T1 yang rendah semasa prosedur pengimbasan.

Apabila menggambarkan sistem vaskular (kawasan badan yang diperiksa semasa prosedur dan kaedah yang digunakan juga penting di sini), orang dewasa kadangkala perlu menggunakan penyelesaian dalam dos maksimum.

Kanak-kanak dari 1 bulan hingga 2 tahun dibenarkan untuk diberikan tidak lebih daripada 0.2 mg/kg larutan ubat.

Jumlah penyelesaian yang diperlukan mesti disuntik secara manual untuk mengelakkan kemungkinan dos berlebihan yang tidak disengajakan. Prosedur menggunakan autoinjector tidak dilakukan.

Oleh itu, dos berikut digunakan untuk diagnostik:

• dos purata untuk kanak-kanak (dari 1 bulan hingga 2 tahun) dan orang dewasa apabila melakukan MRI seluruh badan, serta otak dan saraf tunjang - 0.2 ml/kg (ini bersamaan dengan 0.1 mmol/kg);
• dos purata apabila melakukan diagnostik kompleks (serta dos maksimum yang dibenarkan untuk kanak-kanak) ialah 0.4 ml/kg (yang bersamaan dengan 0.2 mmol/kg);
• Dos maksimum yang digunakan untuk visualisasi sistem vaskular ialah 0.6 ml/kg (yang bersamaan dengan 0.3 mmol/kg).

[ 20 ]

Gunakan Asid gadopentetik semasa kehamilan

Tiada data klinikal mengenai penggunaan ubat pada wanita hamil. Ujian haiwan tidak menunjukkan kesan negatif tidak langsung atau langsung pada sistem pembiakan, tetapi ubat tersebut masih dilarang untuk digunakan semasa kehamilan. Penyelesaian itu hanya dibenarkan dalam kes di mana keadaan wanita hamil memerlukan pentadbiran garam dimeglumine Asid Gadopentetik.

Contraindications

Antara kontraindikasi ubat:

• intoleransi terhadap komponen aktif atau unsur lain ubat;
• kehadiran disfungsi buah pinggang (dalam bentuk yang teruk – dengan kadar penapisan glomerular <30 ml/minit/1.73 m2 ⁾;
• orang dalam tempoh perioperatif semasa pemindahan hati;
• bayi baru lahir (umur bawah 1 bulan).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Kesan sampingan Asid gadopentetik

Penggunaan dadah boleh menyebabkan kesan sampingan berikut:

• sistem hematopoietik: paras bilirubin dan besi dalam serum mungkin berubah buat sementara waktu;
• sistem imun: manifestasi alahan atau anaphylactoid, angioedema, kejutan anaphylactoid, serta gatal-gatal, bersin dan batuk, konjunktivitis, hidung berair, laringospasme dan bronkospasme, dan juga urtikaria kadang-kadang berkembang. Ia adalah mungkin untuk membangunkan keadaan kejutan, hipotensi, serta bengkak di pharynx atau laring;
• Organ NS: sakit kepala atau pening jarang berlaku; kadang-kadang terdapat gangguan kesedaran, pertuturan atau bau, kekeliruan, serta sensasi terbakar, mengantuk dan teruja. Di samping itu, gegaran, sawan dan paresthesia mungkin berkembang, dan bersama-sama dengan ini, koma dan asthenia;
• organ visual: sakit sekali-sekala di mata, gangguan visual dan lacrimation;
• organ pendengaran: gangguan pendengaran dan sakit telinga berkembang sekali-sekala;
• organ sistem kardiovaskular: kadangkala, gangguan sementara yang ketara secara klinikal pada kadar denyutan jantung (bradikardia dan takikardia (atau bentuk refleksnya)), perkembangan aritmia, peningkatan tekanan darah, gangguan fungsi jantung (sehingga serangan jantung);
• sistem vaskular: manifestasi terpencil berkembang yang disertai dengan vasodilasi (jenis periferal) dan membawa kepada penurunan tekanan darah dan pengsan. Kekeliruan kesedaran, perasaan teruja, sianosis dan bentuk refleks takikardia (boleh menyebabkan kehilangan kesedaran) juga muncul, dan trombophlebitis berkembang;
• gangguan pernafasan: perubahan sementara dalam kadar pernafasan (meningkat atau menurun), kesukaran bernafas, sesak nafas, batuk, berdehit dan terhenti pernafasan diperhatikan. Mungkin juga terdapat rasa penyempitan di tekak atau kerengsaan, edema pulmonari, bersin, sakit pada laring atau tekak (atau ketidakselesaan pada yang terakhir);
• Organ gastrousus: gangguan rasa, muntah, dan loya jarang berkembang; ketidakselesaan atau sakit sekali-sekala di perut, mulut kering, cirit-birit, sakit gigi, peningkatan air liur, sakit pada tisu lembut, dan paresthesia di dalam rongga mulut;
• organ pencernaan: perubahan sementara sekali-sekala (ke arah peningkatan) dalam tahap enzim hati berlaku, dan tahap bilirubin darah juga meningkat;
• lemak subkutan, serta kulit: kadang-kadang terdapat kemerahan dengan haba dan vasodilatasi, angioedema, gatal-gatal dan urtikaria dengan exanthema;
• struktur tulang dan otot: sakit sekali-sekala pada anggota badan;
• sistem kencing dan buah pinggang: terpencil - dorongan tiba-tiba untuk membuang air kecil, inkontinensia kencing, dan juga peningkatan tahap kreatinin bersama-sama dengan kegagalan buah pinggang akut pada orang yang sebelum ini didiagnosis dengan patologi ini;
• Gangguan umum dan masalah di tapak suntikan: sensasi sejuk/panas dan sakit umum jarang berlaku. Di samping itu, sakit tempatan, bengkak, extravasation, proses keradangan, trombophlebitis dan flebitis, nekrosis tisu, bengkak dengan paresthesia juga berkembang. Bersama-sama dengan ini, eritema, sindrom hemorrhagic, dan kerengsaan mungkin berkembang; sakit pada sternum, sendi dan belakang, menggigil, dan rasa tidak selesa mungkin muncul secara tunggal. Berpeluh meningkat, manifestasi vasovagal, bengkak muka, rasa dahaga dan keletihan yang teruk, bengkak periferal berlaku, keadaan demam berkembang dan suhu berubah (menurun atau meningkat).

[ 18 ], [ 19 ]

Berlebihan

Overdosis yang tidak disengajakan selepas pentadbiran intravaskular boleh mencetuskan perkembangan tanda-tanda gangguan tersebut (ia disebabkan oleh peningkatan osmolariti ubat):

• manifestasi sistemik (hipovolemia, peningkatan tekanan di dalam arteri pulmonari, diuresis osmotik, dan exicosis);
• manifestasi tempatan (sakit di dalam kapal).

Pesakit dengan kekurangan buah pinggang harus memantau fungsi buah pinggang mereka dengan teliti.

Perkumuhan bahan dijalankan menggunakan prosedur hemodialisis. Walau bagaimanapun, tiada data yang mengesahkan keperluan prosedur ini untuk menghalang pembangunan NSF.

Memandangkan asid gadopentetik mempunyai tahap penyerapan yang sangat rendah dalam saluran gastrousus (<1%), kemungkinan keracunan sekiranya tertelan larutan secara tidak sengaja adalah sangat rendah.

[ 21 ], [ 22 ]

Interaksi dengan ubat lain

Tiada ujian interaksi penyelesaian dengan ubat lain telah dilakukan.

Pengalaman menggunakan agen kontras telah menunjukkan bahawa orang yang menggunakan penyekat β untuk rawatan lebih cenderung untuk mengalami reaksi alahan yang ketara.

Interaksi dengan bahan lain untuk ujian diagnostik.

Apabila menentukan tahap besi serum menggunakan kaedah kompleksometri (contohnya, menggunakan bathophenanthroline) semasa hari pertama selepas penggunaan asid gadopentetik, penunjuk jumlah mungkin tidak betul (dikurangkan). Ini boleh dijelaskan oleh fakta bahawa penyelesaian itu mengandungi komponen kontras - DTPk.

Syarat penyimpanan

Penyelesaiannya hendaklah disimpan di tempat yang tertutup kepada kanak-kanak, dalam keadaan standard untuk ubat-ubatan. Paras suhu tidak boleh melebihi 25°C.

[ 23 ]

Jangka hayat

Asid gadopentetik boleh digunakan selama 5 tahun dari tarikh pembuatan penyelesaian ubat.

[ 24 ]