Asparaginase

Asparaginase (L-asparaginase) kadangkala digunakan sebagai agen antitumor dalam rawatan kanser tertentu. Ia berfungsi sebagai enzim yang memecahkan asparagine, salah satu asid amino yang diperlukan untuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup jenis tumor tertentu.

Ubat berasaskan asparaginase, seperti Ervase (Erwinia asparaginase) atau asparaginase, boleh digunakan untuk merawat pelbagai jenis kanser, termasuk leukemia limfoblastik akut pada kanak-kanak dan orang dewasa. Asparaginase juga boleh digunakan untuk merawat jenis limfoma dan tumor lain.

Mekanisme tindakannya ialah sel-sel tumor, terutamanya jenis leukemia tertentu, tidak dapat mensintesis cukup asparaginase mereka sendiri untuk memenuhi keperluan asparagin mereka. Apabila asparaginase yang dihasilkan secara luaran seperti Ervase digunakan, asparagin yang diperlukan untuk pertumbuhan tumor dimusnahkan, menyebabkan sel-sel tumor kelaparan dan menyebabkan mereka mati.

Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa penggunaan asparaginase boleh menyebabkan kesan sampingan yang tidak diingini, termasuk tindak balas alahan, disfungsi hati, perubahan dalam darah (seperti anemia atau trombositopenia) dan lain-lain. Rawatan dengan asparaginase dijalankan di bawah pengawasan dan kawalan perubatan yang ketat.

Petunjuk Asparaginase

1. Leukemia limfoblastik akut (SEMUA): Asparaginase sering digunakan dalam rawatan leukemia limfoblastik akut pada kanak-kanak dan orang dewasa. Ia mungkin sebahagian daripada terapi gabungan, termasuk kemoterapi dan ubat antikanser lain.
2. Limfoma: Asparaginase juga boleh digunakan dalam rawatan pelbagai jenis limfoma, termasuk limfoma sel B besar meresap (DLBCL) dan lain-lain.
3. Jenis leukemia lain: Dalam sesetengah kes, asparaginase boleh digunakan untuk merawat bentuk leukemia lain, seperti leukemia mieloblastik akut (AML).

Borang pelepasan

Borang suntikan :

• Serbuk untuk penyediaan penyelesaian untuk suntikan : Bentuk asparaginase ini bertujuan untuk suntikan intramuskular atau intravena. Serbuk mesti dibubarkan dalam pelarut khas sebelum digunakan. Bentuk pelepasan ini adalah yang paling biasa untuk rawatan hospital.
• Penyelesaian sedia ada untuk suntikan : Dalam sesetengah kes, asparaginase boleh dibekalkan sebagai larutan pracampuran yang juga digunakan untuk pentadbiran intramuskular atau intravena. Borang ini mudah kerana ia tidak memerlukan penyediaan tambahan sebelum pentadbiran.

Contoh persediaan asparaginase

• L-asparaginase : Bentuk standard asparaginase yang digunakan dalam banyak protokol rawatan OLL.
• Pegaspargase (Pegaspargase) : Ini adalah bentuk pegylated L-asparaginase yang mempunyai separuh hayat lebih lama dan boleh diberikan kurang kerap daripada L-asparaginase biasa. Pegaspargase biasanya merupakan penyelesaian sedia untuk digunakan untuk suntikan.
• Erwinase (Erwinase) : Ini adalah bentuk asparaginase yang berasal daripada bakteria Erwinia chrysanthemi, dan digunakan sebagai alternatif untuk pesakit yang mengalami alahan terhadap derivatif E. Coli asparaginase. Ia juga boleh didapati sebagai serbuk untuk suntikan.

Farmakodinamik

1. Kekurangan Asparagine : Mekanisme utama tindakan asparaginase adalah untuk memecahkan asparagine dalam darah. Ini membawa kepada kekurangan asparagine dalam sel tumor, yang biasanya bergantung kepada asid amino ini untuk pertumbuhan dan pembahagiannya.
2. Perencatan pertumbuhan tumor : Oleh kerana sel tumor tidak boleh mensintesis asparagine sendiri dan bergantung kepada bekalannya dari luar, kekurangan asparagine yang disebabkan oleh tindakan asparaginase boleh melambatkan pertumbuhan dan perkembangan tumor.
3. Selektif kepada sel tumor : Tisu normal boleh mensintesis asparagine sendiri, jadi mereka kurang sensitif terhadap tindakan asparaginase. Walau bagaimanapun, sel-sel tumor, yang biasanya mempunyai keperluan yang lebih tinggi untuk asparagine, lebih sensitif terhadap kekurangan asid amino ini.
4. Mengurangkan kemandirian sel tumor : Kekurangan asparagin boleh menyebabkan apoptosis (kematian sel terprogram) dalam sel tumor, yang mengurangkan kadar kelangsungan hidup mereka.

Farmakokinetik

1. Penyerapan : Asparaginase biasanya diberikan ke dalam badan melalui suntikan, selalunya ke dalam otot. Penyerapan dari tapak suntikan ke dalam aliran darah agak cepat.
2. Pengedaran : Selepas penyerapan, asparaginase diedarkan ke tisu dan organ badan. Ia boleh menembusi membran sel dan mencapai sasarannya, sel-sel kanser.
3. Metabolisme : Asparaginase adalah ubat protein, jadi ia tidak menjalani proses metabolik biasa. Ia boleh dipecahkan dalam badan, tetapi fungsinya dikekalkan untuk satu tempoh masa.
4. Perkumuhan : Perkumuhan asparaginase daripada badan berlaku terutamanya melalui buah pinggang, seperti protein lain.

Dos dan pentadbiran

Kaedah Permohonan:

Asparaginase diberikan secara intramuskular atau intravena kepada pesakit. Laluan pemberian mungkin bergantung pada formulasi ubat khusus dan protokol klinikal.

1. Suntikan intramuskular :

   • Dadah perlahan-lahan disuntik ke dalam otot, yang membolehkan anda mencapai kepekatan bahan yang dikehendaki dalam darah tanpa puncak tajam yang boleh berlaku dengan pentadbiran intravena.

2. Pentadbiran intravena :

   • Ubat ini disuntik terus ke dalam vena, biasanya untuk kesan yang lebih cepat atau jika suntikan intramuskular tidak diterima dengan baik oleh pesakit.

Dos:

Dos asparaginase boleh berbeza-beza bergantung pada umur pesakit, jenis dan peringkat penyakit, dan sama ada ubat itu digunakan dalam monoterapi atau digabungkan dengan ubat lain. Berikut ialah cadangan dos am:

Untuk orang dewasa dan kanak-kanak:

• Dos standard untuk L-asparaginase (berasal daripada E. Coli) ialah 6000 hingga 10000 unit antarabangsa (IU) per m^2 luas permukaan badan, ditadbir 2 hingga 3 kali seminggu.
• Dos untuk Pegaspargase (bentuk pegylated asparaginase) biasanya 2500 IU per m^2 luas permukaan badan, diberikan setiap 2 minggu.

Dos boleh disesuaikan:

• Bergantung kepada tindak balas pesakit terhadap rawatan dan berlakunya kesan sampingan.
• Pertimbangan fungsi hati dan organ lain, kerana asparaginase boleh menyebabkan tindak balas toksik.

Gunakan Asparaginase semasa kehamilan

Penggunaan asparaginase semasa kehamilan boleh menjadi masalah kerana kemoterapi boleh menjejaskan perkembangan janin.

Contraindications

1. Hipersensitiviti : Orang yang diketahui hipersensitiviti kepada asparaginase atau mana-mana komponen ubat lain harus mengelakkan penggunaannya.
2. Kerosakan hati atau buah pinggang yang teruk : Oleh kerana asparaginase dimetabolismekan dalam hati dan dikumuhkan melalui buah pinggang, penggunaannya mungkin terhad pada pesakit yang mengalami kerosakan hati atau buah pinggang yang teruk.
3. Masalah darah : Asparaginase boleh menjejaskan darah, jadi penggunaannya mungkin terhad pada pesakit dengan trombositopenia atau gangguan hematopoietik lain.
4. Kehamilan dan penyusuan susu: Maklumat tentang keselamatan penggunaan asparaginase semasa mengandung dan penyusuan adalah terhad, jadi penggunaan harus dinilai oleh doktor.
5. Umur pediatrik : Penggunaan asparaginase pada kanak-kanak memerlukan berhati-hati dan mungkin memerlukan dos khas.

Kesan sampingan Asparaginase

1. Reaksi alahan: Termasuk ruam kulit, gatal-gatal, urtikaria, edema muka, kesukaran bernafas, atau kejutan anaphylactic.
2. Kerosakan hati: Peningkatan paras darah enzim hati (ALT, AST) dan jaundis.
3. Pengurangan bilangan sel darah: Termasuk anemia (penurunan paras hemoglobin), trombositopenia (penurunan jumlah platelet), dan leukopenia (penurunan jumlah sel darah putih).
4. Hiperkoagulasi: Peningkatan kecenderungan untuk pembentukan bekuan dan trombosis yang berkaitan.
5. Hiperbilirubinemia: Peningkatan tahap bilirubin dalam darah, yang mungkin dikaitkan dengan disfungsi hati.
6. Ketidakselesaan perut : Termasuk loya, muntah, sakit atau ketidakselesaan di kawasan perut.
7. Myalgia dan arthralgia: Sakit otot dan sendi.
8. Hipersensitiviti kepada cahaya: Peningkatan sensitiviti kepada cahaya matahari.
9. Osteoporosis: Kes osteoporosis atau osteopenia yang jarang berlaku, terutamanya dengan rawatan yang berpanjangan.

Berlebihan

1. Peningkatan risiko ketoksikan : Ada kemungkinan pemberian asparaginase yang berlebihan boleh mengakibatkan peningkatan risiko ketoksikan dan kesan sampingan yang tidak diingini.
2. Gangguan hematopoiesis : Memandangkan asparaginase digunakan dalam rawatan leukemia dan tumor darah lain, pemberiannya yang berlebihan boleh menyebabkan gangguan dalam proses hematopoiesis dan membawa kepada anemia, trombositopenia dan gangguan fungsi darah yang lain.
3. Reaksi Alahan : Terlebih dos boleh meningkatkan risiko tindak balas alahan seperti ruam kulit, gatal-gatal, edema dan kejutan anaphylactic.
4. Kesan Sampingan Lain yang Berkemungkinan : Ada kemungkinan bahawa pemberian asparaginase dalam jumlah yang berlebihan boleh menyebabkan kesan lain yang tidak diingini seperti peningkatan suhu badan, kelemahan umum, loya, muntah dan cirit-birit.

Interaksi dengan ubat lain

1. Ubat yang boleh meningkatkan risiko tindak balas alahan : Ubat yang boleh meningkatkan risiko tindak balas alahan boleh meningkatkan risiko kesan yang tidak diingini dengan asparaginase. Ini mungkin ubat kemoterapi lain atau ubat yang menyebabkan alahan.
2. Ubat yang menjejaskan fungsi hati dan buah pinggang : Ubat tersebut boleh menjejaskan metabolisme dan perkumuhan asparaginase daripada badan, yang boleh menjejaskan keberkesanan dan keselamatannya.
3. Ubat antineoplastik dan ubat untuk melegakan kesan sampingan : Interaksi mungkin berlaku dengan ubat antineoplastik atau ubat lain yang bertujuan untuk melegakan kesan sampingan kemoterapi, seperti antiemetik atau penipisan darah.
4. Ubat yang mengurangkan tindak balas imun: Ubat yang mengurangkan tindak balas imun boleh mengurangkan keberkesanan asparaginase dengan mengurangkan tindak balas imun badan terhadap tumor.