Avix

Avix ditetapkan apabila perlu untuk mencegah manifestasi aterotrombotik.

Petunjuk Avixa

Avix ditetapkan apabila perlu untuk mencegah manifestasi aterotrombotik:

• pesakit yang mengalami infarksi miokardium (Avix ditetapkan serta-merta selama beberapa hari dan selama tiga puluh lima hari), strok iskemia (rawatan ditetapkan selama seminggu dan selama enam bulan), dan juga jika diagnostik telah menunjukkan bahawa arteri periferi mempunyai penyakit;
• pesakit dengan sindrom koronari akut peningkatan bukan segmen ST (angina tidak stabil atau infarksi miokardium bukan gelombang-Q). Ini juga termasuk pesakit yang telah menjalani penempatan stent semasa prosedur seperti angioplasti koronari perkutaneus, dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic;
• pesakit yang mengalami infarksi miokardium akut dengan peningkatan segmen ST (asid acetylsalicylic dalam kombinasi) semasa rawatan ubat standard, jika terapi trombolytik ditunjukkan.

Borang pelepasan

Dadah Avix boleh didapati dalam bentuk tablet bersalut filem.

Farmakodinamik

Clopidogrel secara selektif menghalang pengikatan adenosin difosfat (ADP) kepada reseptor plateletnya dan pengaktifan pengantara ADP seterusnya kompleks GPIIb/IIIa, dengan itu menghalang pengagregatan platelet. Biotransformasi clopidogrel diperlukan untuk menghalang agregasi platelet.

Clopidogrel juga menghalang pengagregatan platelet, yang dipengaruhi oleh agonis lain, dengan menyekat peningkatan pengaktifan platelet oleh ADP yang dikeluarkan.

Clopidogrel mengubah suai reseptor ADP platelet secara tidak dapat dipulihkan. Kerana ini, platelet berubah secara kekal (selagi kumpulan platelet yang diubah terus wujud). Fungsi platelet normal dipulihkan apabila ia diperbaharui sepenuhnya. Dengan dos berulang sebanyak 75 mg sehari, perencatan ketara pengagregatan platelet yang disebabkan oleh ADP berlaku dari hari pertama. Hasilnya semakin meningkat dan stabil antara tiga hari dan seminggu. Keadaan mantap dicirikan oleh tahap purata perencatan, yang diperhatikan apabila dos 75 mg sehari digunakan, dan berkisar antara 40% hingga 60%. Keadaan pengagregatan platelet dan masa pendarahan secara beransur-ansur kembali kepada nilai asas, selalunya dalam tempoh lima hari selepas rawatan dihentikan.

Farmakokinetik

Clopidogrel diserap dengan cepat selepas dos oral berulang sehingga 75 mg. Walau bagaimanapun, sebatian induk kekal dalam plasma pada kepekatan yang sangat rendah, di bawah ambang kuantifikasi (0.00025 mg/L) selepas 2 jam. Seperti yang ditunjukkan oleh hasil perkumuhan air kencing clopidogrel, sekurang-kurangnya separuh daripadanya diserap oleh badan. Hati secara meluas memetabolismekan clopidogrel. Metabolit utama, menyumbang 85% daripada sebatian, beredar dalam plasma. Metabolit ini adalah terbitan asid karboksilik dan tidak aktif. Tahap plasma puncak metabolit ini berlaku dalam masa satu jam selepas pentadbiran. Tahap puncak adalah kira-kira 3 mg/L selepas dos oral 75 mg telah diberikan. Metabolit aktif, terbitan tiol, diperoleh selepas pengoksidaan clopidogrel kepada 2-oxo-clopidogrel, diikuti oleh hidrolisis. Peringkat pengoksidaan dikawal terutamanya oleh isoenzim sitokrom P450 2B6 dan 3A4 dan, pada tahap yang lebih rendah, oleh 1A1, 1A2 dan 2C19.

[ 1 ]

Dos dan pentadbiran

Dos standard Avix ialah 75 mg sekali sehari. Dalam sindrom koronari akut tanpa peningkatan segmen ST (kehadiran angina tidak stabil atau infarksi miokardium tanpa gelombang Q pada ECG), dos pemuatan tunggal pertama ialah 300 mg, kemudian 75 mg diambil sekali sehari (selain itu, asid acetylsalicylic 75 - 325 mg sehari). Dos tinggi asid acetylsalicylic boleh menyebabkan pendarahan, jadi tidak disyorkan untuk mengambilnya dalam jumlah lebih daripada 100 mg. Tempoh rawatan berbeza dalam setiap kes tertentu; pilihan optimum belum diwujudkan sehingga kini. Dalam amalan perubatan, terdapat kes biasa apabila rawatan dengan Avix berlangsung selama setahun, dan kesan maksimum dicapai tiga bulan selepas dos pertama ubat. Pesakit dengan infarksi miokardium ketinggian segmen ST akut harus mengambil Avix 75 mg setiap hari, pada mulanya dos pemuatan tunggal 300 mg dengan asid acetylsalicylic (dengan atau tanpa trombolytik). Apabila pesakit berumur lebih dari tujuh puluh lima tahun, dos pemuatan clopidogrel tidak digunakan. Terapi gabungan harus dimulakan secepat mungkin selepas gejala telah ditubuhkan, dan tempohnya hendaklah sekurang-kurangnya satu bulan. Sekiranya clopidogrel digabungkan dengan asid acetylsalicylic selama lebih daripada sebulan dalam penyakit ini, kesannya belum dikaji dalam amalan perubatan.

[ 5 ], [ 6 ]

Gunakan Avixa semasa kehamilan

Hari ini, kesan Avix pada perjalanan kehamilan belum dikaji oleh sains moden, jadi doktor tidak mengesyorkan mengambil ubat ini semasa kehamilan. Kehalusan ubat yang masuk ke dalam susu ibu belum dikaji, jadi Avix juga tidak boleh diambil semasa penyusuan.

Contraindications

Kontraindikasi terhadap penggunaan ubat Avix adalah kehadiran:

• hipersensitiviti kepada komponen ubat;
• kegagalan hati yang teruk;
• pendarahan akut (ulser peptik, pendarahan intrakranial);
• intoleransi galaktosa keturunan, kekurangan laktase Lapp, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• tempoh melahirkan anak dan penyusuan;
• Ubat ini adalah kontraindikasi untuk kanak-kanak.

[ 2 ]

Kesan sampingan Avixa

Kesan sampingan yang paling biasa ubat adalah pendarahan.

Untuk mengklasifikasikan kesan sampingan, kategori berikut diperkenalkan: selalunya (dari sekali dalam 100 permohonan kepada sekali dalam sepuluh), kadang-kadang (dari sekali dalam seribu permohonan kepada sekali dalam seratus), jarang (sekali dalam sepuluh ribu permohonan – sekali dalam seribu), sangat jarang (sekali dalam lebih daripada sepuluh ribu permohonan).

Kesan sampingan Avix, dikelaskan oleh sistem organ yang berbeza.

Kesan sampingan Avix pada sistem darah dan limfa:

• jarang, trombositopenia, leukopenia, dan eosinofilia boleh diperhatikan;
• neutropenia jarang berlaku, seperti neutropenia teruk;
• sangat jarang - kehadiran purpura trombositopenik trombotik, anemia aplastik, pansitopenia, agranulositosis, trombositopenia teruk, granulositopenia, anemia.

Kesan sampingan Avix pada sistem imun:

• Kes penyakit serum dan tindak balas anafilaktoid sangat jarang berlaku.

Kesan sampingan Avix mungkin termasuk gangguan psikiatri:

• sangat jarang, halusinasi dan kekeliruan mungkin berlaku.

Kesan sampingan Avix pada sistem saraf:

• jarang, akibat mengambil ubat, pesakit mungkin mengalami pendarahan intrakranial (dalam kes yang sangat jarang berlaku, hasil maut mungkin), sakit kepala, paresthesia, pening;
• sangat jarang, kesan sampingan ubat mungkin nyata dalam perubahan dalam sensasi rasa.

Kesan sampingan ubat Avix mungkin nyata dalam patologi mata:

• Ia tidak biasa untuk melihat pendarahan di kawasan bola mata (kehadiran konjunktiva, okular, retina).

Kesan sampingan Avix dalam patologi telinga dan labirin:

• pening jarang berlaku.

Kesan sampingan Avix yang membawa kepada gangguan vaskular:

• akibat mengambil ubat, hematoma adalah perkara biasa;
• Sangat jarang, pendarahan yang ketara, pendarahan dari luka, vaskulitis, dan hipotensi arteri berlaku.

Kesan sampingan ubat Avix - gangguan pernafasan, toraks dan mediastinal:

• pendarahan hidung adalah perkara biasa;
• Dalam kes yang sangat jarang berlaku, pendarahan saluran pernafasan (hemoptysis, pendarahan paru-paru), bronkospasme, dan pneumonitis interstisial adalah mungkin.

Kesan sampingan ubat Avix, yang ditunjukkan dalam gangguan saluran gastrousus:

• Pendarahan gastrousus, cirit-birit, sakit perut, dan dispepsia adalah perkara biasa
• dalam kategori "jarang", ulser perut dan duodenum, gastritis, muntah, loya, sembelit, kembung perut, dll.
• jarang - pendarahan retroperitoneal;
• sangat jarang, pendarahan gastrousus dan retroperitoneal (malah membawa maut), pankreatitis, kolitis (ulseratif atau limfositik), dan stomatitis mungkin berlaku.

Kesan sampingan ubat Avix yang menjejaskan sistem hepatobiliari:

• sangat jarang - manifestasi kegagalan hati akut, hepatitis, keputusan abnormal ujian fungsi hati

Kesan sampingan ubat Avix yang menjejaskan kulit dan tisu subkutaneus:

• pendarahan subkutan adalah kerap;
• Manifestasi jarang ruam, gatal-gatal, pendarahan intradermal (purpura);
• Kejadian yang sangat jarang berlaku termasuk dermatitis bulosa (nekrolisis epidermis toksik, sindrom Stevens-Johnson, erythema multiforme), angioedema, ruam kulit, urtikaria, ekzema dan lichen planus.

Kesan sampingan ubat Avix yang menjejaskan sistem muskuloskeletal, tisu penghubung dan tulang:

• sangat jarang, kehadiran pendarahan muskuloskeletal (hemarthrosis), arthritis, arthralgia, dan myalgia adalah mungkin.

Kesan sampingan ubat Avix yang menjejaskan fungsi buah pinggang dan sistem kencing:

• hematuria jarang berlaku;
• manifestasi glomerulonephritis dan peningkatan tahap kreatinin dalam sistem peredaran darah sangat jarang berlaku.

Kesan sampingan ubat Avix, ditunjukkan dalam keadaan umum dan tindak balas semasa misi pentadbiran:

• Pendarahan di tapak suntikan adalah perkara biasa;
• Sangat jarang untuk melihat demam pada pesakit yang mengambil Avix.

Kesan sampingan ubat Avix yang menjejaskan ujian makmal:

• dalam kes yang jarang berlaku, masa semasa pendarahan berlaku mungkin meningkat, dan bilangan neutrofil dan platelet dalam badan pesakit mungkin berkurangan.

[ 3 ], [ 4 ]

Berlebihan

Oleh kerana kesan sampingan utama Avix adalah pendarahan, dos berlebihan ubat, dan oleh itu bahan aktif utamanya - clopidogrel - boleh menyebabkan kesan meningkatkan tempoh pendarahan, serta berlakunya komplikasi berikutnya. Jika mengambil ubat menyebabkan pendarahan, perlu mengambil langkah yang sesuai untuk menghapuskannya. Sehingga kini, tiada penawar kepada clopidogrel diketahui oleh sains perubatan moden. Dalam situasi tersebut, jika perlu segera menghapuskan pendarahan yang berpanjangan, pemindahan platelet boleh dilakukan, yang akan membawa kepada fakta bahawa kesan clopidogrel akan berkurangan.

Interaksi dengan ubat lain

Clopidogrel mempunyai sifat berubah menjadi metabolit aktifnya di bawah pengaruh CYP2C19. Oleh itu, jika ubat-ubatan yang mengurangkan aktiviti enzim ini digunakan, kepekatan metabolit aktif clopidogrel dalam plasma akan berkurangan, dan dengan itu, keberkesanan klinikal Avix akan berkurangan.

Jika ubat itu membawa kepada penindasan aktiviti CYP2C19, ia tidak boleh diambil bersama dengan Avix.

Inhibitor pam Proton juga tidak boleh digunakan serentak dengan Avix, kecuali dalam situasi luar biasa.

Sehingga kini, tiada bukti bahawa ubat-ubatan yang mengurangkan pengeluaran asid dalam saluran gastrousus, seperti penyekat H2 atau antasid, menjejaskan aktiviti antiplatelet clopidogrel.

Omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine dan chloramphenicol bertindak dengan menghalang aktiviti CYP2C19.

Bagi warfarin, tidak disyorkan untuk menggunakan clopidogrel dengannya, kerana ia boleh menyebabkan pendarahan yang lebih sengit.

Dalam kes perencat IIb/IIIa, jika pesakit menerimanya, risiko pendarahan akibat trauma, pembedahan, atau sebarang keadaan patologi lain meningkat.

Asid acetylsalicylic tidak mengubah suai penghambatan pengantaraan clopidogrel terhadap pengagregatan platelet, bagaimanapun, clopidogrel meningkatkan kesan asid acetylsalicylic pada pengagregatan platelet yang disebabkan oleh kolagen. Walau bagaimanapun, apabila lima ratus miligram asid acetylsalicylic digunakan secara serentak dua kali sehari, tiada peningkatan ketara dalam tempoh pendarahan akibat clopidogrel. Clopidogrel dan asid acetylsalicylic boleh berinteraksi secara farmakodinamik, di mana asid acetylsalicylic boleh menjejaskan peningkatan risiko pendarahan. Oleh itu, kedua-dua ubat ini perlu diambil serentak dengan sangat berhati-hati.

Sekiranya clopidogrel digunakan bersama-sama dengan heparin, tidak perlu mengubah dos yang terakhir, tidak ada pengubahsuaian kesan heparin pada bagaimana pembekuan darah. Clopidogrel dan heparin boleh berinteraksi dalam farmakodinamik, kerana ini risiko pendarahan meningkat. Oleh itu, kedua-dua ubat ini perlu diambil serentak dengan berhati-hati.

Apabila pesakit mengalami infarksi miokardium akut, apabila clopidogrel dan agen trombolytik khusus fibrin atau fibrin tidak spesifik dan heparin digunakan secara serentak, pendarahan yang ketara secara klinikal berlaku sekerap apabila agen aktif trombolytik dan heparin digunakan bersama-sama dengan asid acetylsalicylic.

Apabila clopidogrel dan naproxen digunakan secara serentak, pendarahan gastrousus ghaib boleh meningkat. Walau bagaimanapun, interaksi clopidogrel dengan ubat anti-radang nonsteroid lain belum cukup dikaji, jadi pada masa ini tidak jelas sama ada kemungkinan keradangan gastrousus meningkat apabila ubat anti-radang bukan steroid digunakan. Oleh itu, penggunaan ubat anti-radang nonsteroid, termasuk perencat COX-2, bersama dengan clopidogrel harus dilakukan dengan berhati-hati.

Tiada interaksi farmakodinamik yang ketara secara klinikal telah diperhatikan apabila clopidogrel ditadbir bersama dengan atenolol, nifedipine, atau kedua-duanya. Tambahan pula, farmakodinamik clopidogrel sebahagian besarnya tidak berubah walaupun phenobarbital, cimetidine, atau estrogen diberikan bersama. Tiada perubahan dalam farmakokinetik clopidogrel apabila ditadbir bersama dengan digoxin dan teofilin. Tiada kesan antasid pada penyerapan clopidogrel. Perencatan aktiviti cytochrome P4502C9 mungkin disebabkan oleh metabolit karboksil clopidogrel. Terdapat potensi untuk meningkatkan paras plasma phenytoin dan tolbutamide, serta ubat anti-radang nonsteroid yang dimetabolismekan oleh P4502C9. Clopidogrel selamat digabungkan dengan fenitoin dan tolbutamide.

Kami telah menerangkan interaksi khusus clopidogrel, yang merupakan sebahagian daripada Avix. Data lain mengenai interaksi clopidogrel dengan beberapa ubat lain yang biasanya ditetapkan untuk merawat pesakit dengan penyakit aterotrombotik pada masa ini masih kurang.

Terdapat banyak kes di mana pesakit telah ditetapkan pelbagai terapi ubat yang sesuai dengan diuretik, beta-blocker, perencat enzim penukar angiotensin, antagonis kalsium, ubat penurun kolesterol, vasodilator koronari, ubat antidiabetik (termasuk insulin), ubat antiepileptik, terapi penggantian hormon dan glikoprotein IIb/IIIa ad antagonis yang ketara, dan tiada antagonis klinikal yang diperhatikan.

[ 7 ]

Syarat penyimpanan

Ubat harus disimpan di luar jangkauan kanak-kanak pada suhu penyimpanan 15-30 ºС.

Jangka hayat

Jangka hayat ubat Avix adalah dua tahun.