Bikulide

Biculide adalah ubat anti-androgenik sifat bukan steroid. Tidak menjejaskan sistem endokrin.

Ubat ini disintesis dengan endapan androgenik, tanpa menyebabkan ekspresi gen aktif, yang membawa kepada perencatan rangsangan androgenik. Penindasan itu membawa kepada perkembangan rangsangan tumor dalam prostat. Dalam kes penarikan dadah, sesetengah pesakit boleh mengembangkan sindrom penarikan dadah.

Petunjuk Potong

Ia digunakan untuk karsinoma prostat (pada peringkat kemudian) dalam kombinasi dengan penggunaan analog dari faktor pelepasan lyutropin atau dengan pembedahan pembedahan.

Borang pelepasan

Pembebasan komponen ubat dibuat dalam tablet - 50 keping di dalam botol. Juga dilaksanakan dalam pembungkusan selular - 15 keping. Dalam kotak - 2 pakej tersebut.

Farmakodinamik

Biculide adalah campuran racemik dengan sifat antiandrogenik. Ia kelihatan hampir secara eksklusif dalam bentuk (R) -enantiomer.

Farmakokinetik

Ubat ini diserap dengan baik oleh pentadbiran lisan. Tidak ada maklumat yang terbukti bahawa makanan mempunyai kesan klinikal yang signifikan terhadap bioavailabiliti dadah.

(S) -enantiomer dikeluarkan lebih cepat (R) -menantiomer; tempoh separuh hayat plasma yang terakhir adalah lebih kurang 7 hari.

Dalam kes pentadbiran harian dadah, (R) -menantiomer (kerana jangka hayat yang panjang) berkumpul di dalam plasma darah pada jumlah 10 kali ganda.

Penanda aras penunjuk (R) -enantiomer kira-kira 9 μg / ml diperhatikan selepas pentadbiran 50 mg ubat setiap hari. Pada peringkat yang stabil, yang paling aktif (R) -enantiomer membentuk 99% daripada jumlah enantiomer yang beredar di dalam organisma.

Terdapat maklumat bahawa pada individu yang mempunyai penyakit hati yang teruk (R) -enantiomer dikeluarkan dari plasma dengan lebih perlahan.

Biculide mempunyai kadar sintesis protein yang tinggi (racemate adalah 96%, dan enantiomer (R) adalah> 99%); dia juga mengambil bahagian dalam proses metabolik yang intensif (glucuronization dengan pengoksidaan). Komponen metabolik sama-sama dikeluarkan dalam hempedu dan air kencing.

Dalam ujian klinikal, nilai min (R) -bikalutamide di dalam sperma lelaki (pesakit mengambil 0.15 g dadah) sama dengan 4.9 μg / ml. Jumlah bicalutamide, yang secara teorinya menembusi ke dalam badan wanita semasa hubungan seksual, adalah rendah dan sama dengan kira-kira 0.3 μg / ml. Penunjuk ini adalah di bawah tahap yang membawa kepada akibat-akibat negatif bagi janin pada haiwan.

Dos dan pentadbiran

Lelaki dewasa (juga warga tua) dikehendaki memohon secara oral 50 mg (sepadan dengan tablet 1), 1 kali sehari.

Penerimaan Biculide perlu dimulakan tidak lebih awal dari 3 hari sebelum permulaan rawatan dengan analog faktor pembebasan lutropin, atau serentak dengan melakukan pengambilan pembedahan.

[1]

Gunakan Potong semasa kehamilan

Biculide digunakan untuk merawat prostat, jadi ia tidak ditunjukkan untuk wanita. 

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• kehadiran gejala intoleransi berhubung dengan elemen aktif atau komponen tambahan lain yang merupakan sebahagian daripada dadah;
• Penggunaan gabungan dengan astemizole, terfenadine atau cisapride.

Kesan sampingan Potong

Ubat ini biasanya diterima tanpa kemunculan komplikasi. Hanya kadang-kadang membangunkan pelanggaran menuntut pemansuhan dadah.

Tanda-tanda utama adalah:

Lesi sistem limfa dan darah: anemia (ini termasuk bentuk kekurangan besi dan hipokromik);

Gangguan imun: angioedema, intoleransi peribadi dan urtikaria;

Gangguan metabolik dan pemakanan: kehilangan selera makan;

Masalah mental: kemurungan, penurunan libido dan kebimbangan;

Gangguan yang berkaitan dengan NA: mengantuk atau insomnia, pening, paresthesia, dan sakit kepala;

Gangguan kerja sistem kardiovaskular: pemanjangan selang QT, kilat panas, infarksi miokardium (terdapat bukti akibat maut) ⁴, tekanan darah tinggi dan CH ⁴;

Luka-luka di sternum, mediastinum dan saluran pernafasan: dyspnea, pharyngitis, ILD (terdapat bukti kematian), pneumonia, batuk meningkat, rhinitis, bronkitis dan sindrom seperti selesema;

Masalah fungsi pencernaan: muntah, kembung, sakit di bahagian perut, dispepsia, mual, cirit-birit, dan sembelit;

Gangguan hepatobiliary: kegagalan hati ² (terdapat maklumat mengenai kematian), hepatotoksisitas, peningkatan fosfatase alkali, penyakit kuning dan peningkatan transaminase ¹;

Luka lapisan subkutan dan epidermis: gatal-gatal, alopecia, epidermis kering, hirsutism atau pemulihan pertumbuhan rambut, fotosensitiviti dan ruam;

Gangguan buah pinggang dan kencing: jangkitan uretra, kelewatan, inkontinensia, atau peningkatan kekerapan kencing, nocturia, atau hematuria;

Masalah dengan kerja kelenjar susu dan organ pembiakan: mati pucuk, ginekomastia dan kesakitan yang mempengaruhi payudara ³;

Manifestasi sistemik: sakit di bahagian sternum, sakit sistemik dan asthenia;

Data ujian: kehilangan atau kenaikan berat badan;

Disfungsi endokrin: hiperglikemia atau kencing manis;

Luka struktur muskuloskeletal: rasa sakit yang timbul di bahagian belakang, pelvis atau tulang, patah patologi, arthritis atau myasthenia.

¹ lesi hepatik hanya kadang-kadang mempunyai ciri yang teruk dan sering hilang atau lemah dengan terapi berterusan atau selepas pembatalannya.

² kekurangan fungsi hepatik jarang dilihat apabila Biculid diberikan, tetapi tidak mungkin untuk mewujudkan hubungan dengan penggunaan dadah dalam kes ini. Pertimbangan perlu diberikan kepada pemantauan berkala aktiviti hepatik.

³ semasa pelakon mungkin lemah.

⁴ telah diperhatikan dalam pengujian farmaco-epidemiologi penggunaan agonis faktor pembebasan lutropin, serta anti-androgen semasa rawatan karsinoma prostat. Risiko bertambah jika ubat digunakan bersama-sama dengan agonis faktor pembebasan lutropin. Apabila monoterapi dengan penerimaan 0,15 g Biculide untuk rawatan karsinoma prostat, tidak ada peningkatan risiko.

Pada masa yang sama, adalah perlu untuk menunjukkan kesan sampingan yang berlaku semasa ujian klinikal dengan pengambilan ubat bersama dengan analog faktor pembebasan lutropin, tetapi pada masa yang sama, hubungan dengan ubat tidak ditubuhkan dengan jelas:

• gangguan yang berkaitan dengan penyakit kardiovaskular: syncope, angina pectoris, gangguan aliran darah atau cerebral koronari, arrhythmia, pendarahan, trombophlebitis semula jadi, fibrilasi atrial, iskemia serebrum dan bradikardia;
• masalah dengan fungsi NA: neuropati atau kekeliruan;
• gangguan saluran pencernaan: kekeringan yang mempengaruhi membran mukus lisan, kanser gastrousus, melena, abses periodontal, pendarahan rektum, disfagia, gastritis, penyakit rektum dan penyumbatan usus;
• lesi limf dan darah: trombositopenia atau ekchymosis;
• gangguan metabolik: peningkatan kreatinin atau urea darah, gout, hypercalcemia atau kolesterolemia, dehidrasi dan hipoglikemia;
• masalah dengan fungsi muskuloskeletal: myalgia, penyakit tulang dan kekejangan yang mempengaruhi kaki;
• gangguan pernafasan: sinusitis, perubahan suara, gangguan paru-paru, efusi pleura, atau asma;
• lesi epidermis: kanser kulit, herpes zoster, serta hipertropi epidermis atau ulser kulit;
• gangguan pekerjaan visual: masalah penglihatan, katarak atau konjunktivitis;
• masalah fungsi kencing atau buah pinggang: balanitis, hidronephrosis, kalkulus buah pinggang, disuria, gangguan prostat, dan stenosis pundi kencing;
• Tanda-tanda sistemik: sakit leher atau kekakuan, menggigil, tumor, hernia, bengkak wajah, sista, demam dan sepsis.

Berlebihan

Orang tidak mempunyai maklumat mengenai keracunan dadah.

Tiada penawar; Prosedur rawatan simtomatik dilakukan. Dialisis tidak akan berkuat kuasa, kerana ubat ini disintesis dengan ketara dengan protein, tanpa dikesan di dalam air kencing dalam keadaan tidak berubah. Dalam keadaan mabuk, langkah-langkah sokongan umum dilaksanakan (serta menjejaki kerja sistem kritikal hidup).

Interaksi dengan ubat lain

Tidak ada maklumat yang mengesahkan interaksi farmakokinetik atau dinamik dari ubat dan analog faktor pembebasan lutropin.

Ujian in vitro mendedahkan bahawa R-bicalutamide memperlahankan kesan CYP 3A4, juga mempunyai kesan perencangan yang kurang ketara pada aktiviti CYP 2С9, serta 2C19 dengan 2D6.

Walaupun ujian klinikal, di mana antipyrine digunakan sebagai penanda aktiviti hemoprotein P450 (CYP), tidak menunjukkan interaksi teoritis dengan ubat-ubatan, nilai purata midazolam (AUC) meningkat kepada 80% apabila digabungkan dengan Biculid semasa kitaran 28 hari. Untuk ubat-ubatan dengan spektrum farmasi yang sempit, kenaikan itu mungkin penting. Oleh itu, tidak mungkin untuk menggabungkan ubat dengan cisapride, astemizole atau terfenadine.

Pada masa yang sama, ubat ini sangat berhati-hati digabungkan dengan penyekat aktiviti saluran Ca dan siklosporin. Mungkin terdapat keperluan untuk mengurangkan sebahagian daripada dana ini, terutama jika ada gejala berpotensi aktifitas ubat atau apabila tanda-tanda negatif muncul apabila ia ditadbir. Semasa penerimaan siklosporin, perlu memantau parameter plasmanya dan keadaan klinikal pesakit (selepas permulaan dan akhir terapi dengan Biculide).

Perhatian diperlukan apabila mentadbir ubat dengan ubat-ubatan yang boleh menghalang pengoksidaan produk (di antaranya ketoconazole dengan cimetidine). Secara teorinya, ini boleh menyebabkan peningkatan paras plasma Biculide, yang dapat mengurangkan kesan sampingannya.

Ujian in vitro mendapati bahawa ubat ini dapat menggantikan koinarin antikoagulan (warfarin) dari kawasan sintesis protein mereka. Oleh sebab itu, dengan memperkenalkan ubat-ubatan kepada orang-orang yang sudah menggunakan antikoagulan tersebut, anda perlu memantau dengan teliti nilai-nilai PTV. Sekiranya perlu, sebahagian daripada perubahan antikoagulan.

Gabungan menghalang androgens, antiandrogen, dan juga analog faktor pembebasan lutropin dengan ubat-ubatan yang memanjangkan nilai-nilai selang QTc, boleh menyebabkan perkembangan tachycardia ("pirouette"). Faktor ini perlu diambil kira apabila menggunakan bicalutamide bersama-sama dengan bahan-bahan yang secara teorinya mampu memanjangkan selang QTc. Antara ubat-ubatan ini (senarai tidak lengkap):

• antidepresan (nortriptyline dengan amitriptyline);
• bahan-bahan antiarrhythmic subkategori IA (disopyramide dengan quinidine);
• subkategori III (dofetilide, dronedarone dengan amiodarone, ibutilide, dan sotalol);
• Ic subkategori (propafenone dengan flecainide);
• ubat antimalarial (quinine);
• antipsikotik (contohnya, chlorpromazine);
• antagonis dari endings 5-hydroxytryptamine (ondsetron di antara mereka);
• opioid (contohnya, metadon);
• makrolida dengan analog mereka (clarithromycin dengan erythromycin dan azithromycin), serta quinolines (sebagai contoh, moxifloxacin);
• antimikotik daripada subkumpulan azole;
• analogi β2-adrenoreceptors (sebagai contoh, salbutamol).

[2], [3]

Syarat penyimpanan

Biculide mesti disimpan di tempat tertutup dari kanak-kanak kecil. Indikator suhu - tidak melebihi 30 ° C

Jangka hayat

Biculide boleh digunakan dalam tempoh 5 tahun (botol) dan 3 tahun (lepuh) dari masa ubat itu dikeluarkan.

Permohonan untuk kanak-kanak

Tidak ada bukti mengenai keberkesanan terapeutik dan keselamatan bicalutamide (antiandrogen bukan steroid) yang diberikan kepada anak-anak. Oleh sebab itu, Biculide tidak digunakan dalam pediatrik.

Analog

Analog ubat adalah bahan Casodex, Flutamide, Areklok, Flutazine dengan Kalumid, dan sebagai tambahan kepada Bicalutamide-Teva, Xgandi dan Flutafarm ini.