Carbamazepine

Carbamazepine adalah antikonvulsan dengan sifat psikotropik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Petunjuk Carbamazepine

Digunakan untuk epilepsi:

• sawan jenis campuran;
• sawan yang bersifat umum, dengan latar belakang yang sawan tonik-klonik diperhatikan;
• jenis sawan separa.

Ia juga digunakan untuk neuralgia yang menjejaskan saraf trigeminal pada orang dengan multiple sclerosis, dan untuk neuralgia idiopatik yang menjejaskan saraf glossopharyngeal atau trigeminal.

Ubat ini disyorkan untuk digunakan dalam kombinasi dengan antipsikotik atau agen litium untuk orang yang mengalami gangguan manik akut. Ubat ini boleh diberikan dalam situasi dengan neuropati yang bersifat diabetes (dengan kehadiran gejala sakit), penarikan alkohol (kejang yang jelas, gangguan tidur yang kerap, hiperexcitability dan kebimbangan yang ketara), gangguan afektif yang berlaku dalam fasa, dan juga dalam bentuk pusat diabetes insipidus, poliuria dan polidipsia yang berasal dari neurohormonal.

Ia juga digunakan untuk gangguan berikut:

• gangguan psikotik (gangguan yang bersifat afektif atau skizoafektif, psikosis, gangguan panik dan gangguan dalam fungsi struktur limbik);
• OCD;
• Sindrom Kluver-Bucy;
• demensia nyanyuk;
• dysphoria, somatisasi, kebimbangan dan kemurungan;
• tinnitus, korea, sakit hantu dan pelbagai sklerosis;
• tabes dorsalis, bentuk neuritis idiopatik dalam peringkat akut;
• polineuropati diabetes;
• hemispasm muka;
• penyakit Willis;
• neuropati atau neuralgia etiologi selepas trauma;
• pencegahan perkembangan migrain;
• neuralgia yang bersifat postherpetic.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Borang pelepasan

Bahan ubatan dikeluarkan dalam bentuk tablet - 10 keping di dalam bungkusan selular. Terdapat 5 pakej sedemikian dalam satu kotak.

Ia juga boleh dihasilkan dalam kuantiti 50 tablet dalam bekas; 1 bekas sedemikian dalam kotak.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodinamik

Bahan aktif ubat adalah derivatif dibenzazepine. Ubat ini mempunyai sifat normothymic, antimanic, antidiuretic (pada orang yang menghidap diabetes insipidus) dan analgesik (pada orang yang mengalami neuralgia).

Ia bertindak dengan menyekat aktiviti saluran Na yang bergantung kepada potensi, yang melambatkan perkembangan pelepasan neuron dan menstabilkan dinding neuron. Ini melemahkan pengaliran impuls dalam sinaps.

Carbamazepine menghalang pembentukan semula potensi pengaruh yang bergantung kepada Na dalam struktur neuron yang bersifat depolarisasi.

Ubat ini membantu mengurangkan jumlah glutamat yang dibebaskan dan membantu mengurangkan kemungkinan sawan epilepsi. Pada kanak-kanak dan remaja (orang dengan epilepsi), penggunaan bahan membawa kepada perkembangan dinamik positif mengenai tahap ekspresi kebimbangan dan kemurungan, dan pada masa yang sama, perasaan kerengsaan dan pencerobohan menjadi lemah.

Kesan ke atas prestasi psikomotor dan fungsi kognitif adalah bergantung kepada saiz bahagian dan mempunyai variasi individu.

Orang yang mengalami neuralgia yang menjejaskan saraf trigeminal (sama ada primer atau sekunder) mengalami penurunan dalam kekerapan serangan sakit.

Dalam kes paresthesia yang dikaitkan dengan trauma, neuralgia postherpetic dan tabes dorsalis, ubat melegakan kesakitan neurogenik.

Pada individu dengan penarikan alkohol, ubat mengurangkan keterukan manifestasi utama gangguan (peningkatan keseronokan, gegaran teruk yang menjejaskan anggota badan, dan gangguan gaya berjalan) dan meningkatkan ambang penyitaan.

Dalam pesakit kencing manis, Carbamazepine mengurangkan diuresis dan rasa panas, dan juga dengan cepat mengimbangi penunjuk keseimbangan air.

Kesan antimanik (antipsikotik) berkembang selepas 7-10 hari, disebabkan oleh penindasan proses metabolik antara dopamin dan norepinephrine.

Penggunaan dadah dalam bentuk yang berpanjangan membawa kepada pencapaian tahap darah yang stabil bahan aktifnya.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetik

Penyerapan.

Carbamazepine yang diberikan secara lisan diserap hampir sepenuhnya, tetapi agak perlahan. Dengan penggunaan tunggal tablet ringkas, nilai Cmax plasma dicatatkan selepas 12 jam. Dengan penggunaan sekali tablet 0.4 g carbamazepine, paras purata Cmax bahan aktif yang tidak berubah adalah lebih kurang 4.5 mcg/ml.

Pengambilan makanan tidak mempunyai kesan ketara ke atas tahap dan kadar penyerapan komponen perubatan.

Proses pengedaran.

Selepas penyerapan lengkap carbamazepine, nilai volum pengedaran yang jelas adalah dalam julat 0.8-1.9 l/kg. Bahan tersebut boleh mengatasi halangan plasenta.

Sintesis protein intraplasma ubat adalah 70-80%. Komponen yang tidak berubah dalam air liur dan cecair serebrospinal adalah berkadar dengan bahagian unsur aktif yang tidak disintesis dengan protein (20-30%). Tahap ubat dalam susu ibu adalah 25-60% daripada nilai plasmanya.

Proses pertukaran.

Proses metabolik carbamazepine dijalankan di dalam hati (terutamanya dengan kaedah epoksida), membentuk komponen metabolik utama - terbitan jenis 10,11-transdiol dan konjugatnya bersama-sama dengan asid glukuronik. Isoenzim utama, yang memastikan transformasi unsur aktif ubat menjadi epoksi carbamazepine-10,11, yang merupakan hemoprotein jenis P450 3A4. Proses metabolik juga membawa kepada pembentukan bahan metabolik "kecil" - 9-hydroxy-methyl-10-carbamoyl acridan.

Dengan penggunaan oral tunggal ubat, kira-kira 30% daripada komponen utamanya terdapat dalam air kencing sebagai unsur akhir pertukaran epoksida. Cara penting lain untuk mengubah ubat membentuk pelbagai derivatif subjenis monohidroksilat, dan bersama-sama dengan ini, N-glukuronida unsur aktif, yang berlaku dengan bantuan komponen UGT2B7.

Perkumuhan.

Dengan pentadbiran lisan tunggal ubat, separuh hayat komponen aktif yang tidak berubah mencapai purata 36 jam, dan dengan penggunaan berulang ia adalah kira-kira 16-24 jam (disebabkan oleh autoinduksi sistem monooxygenase hepatik), dengan mengambil kira tempoh terapi.

Pada orang yang menggunakan Carbamazepine bersama-sama dengan ubat lain yang mendorong struktur enzim hati yang sama (contohnya, fenobarbital atau fenitoin), separuh hayatnya secara purata hampir 9-10 jam.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat ini diambil secara lisan dengan air kosong.

Dalam kes epilepsi, ubat disyorkan untuk digunakan sebagai monoterapi. Kursus itu sendiri bermula dengan bahagian kecil, dengan peningkatan beransur-ansur mereka - ini membolehkan anda mendapat kesan yang optimum. Bahagian awal dewasa ialah 0.1-0.2 g, 1-2 kali sehari.

Untuk neuralgia yang menjejaskan saraf trigeminal, 0.2-0.4 g bahan diambil pada hari pertama rawatan. Kemudian dos secara beransur-ansur meningkat kepada 0.4-0.8 g sehari. Penggunaannya juga harus dihentikan secara beransur-ansur.

Dalam kes sindrom kesakitan etiologi neurogenik, perlu mengambil 0.1 g ubat 2 kali sehari pada mulanya, meningkatkan dos pada selang 12 jam sehingga kesakitan berkurangan. Saiz dos penyelenggaraan ialah 0.2-1.2 g sehari (untuk digunakan dalam beberapa dos).

Saiz hidangan purata untuk pengeluaran alkohol ialah 0.2 g 3 kali sehari. Dalam kes gangguan yang teruk, dos harian perlu ditingkatkan kepada 0.4 g 3 kali sehari.

Semasa hari pertama rawatan, colmethiazole, chlordiazepoxide dan sedatif-hipnotik lain harus digunakan sebagai tambahan.

Dalam kes diabetes insipidus, 0.2 g bahan dimakan 2-3 kali sehari.

Orang yang mengalami neuropati diabetik yang disertai dengan sindrom kesakitan harus mengambil 0.2 g ubat 2-4 kali sehari.

Untuk mengelakkan perkembangan psikosis yang bersifat afektif atau skizoafektif, 0.6 g bahan diambil 3-4 kali sehari.

Saiz bahagian harian untuk gangguan bipolar dan keadaan manik ialah 0.4-1.6 g.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Gunakan Carbamazepine semasa kehamilan

Dalam ujian haiwan, pemberian ubat secara lisan mengakibatkan kecacatan.

Bayi wanita yang menghidap epilepsi terdedah kepada gangguan perkembangan intrauterin, termasuk anomali kongenital. Terdapat laporan bahawa carbamazepine (biasa kebanyakan antikonvulsan) meningkatkan kejadian gangguan sedemikian, tetapi tiada data yang meyakinkan daripada ujian terkawal monoterapi dengan ubat tersebut.

Pada masa yang sama, terdapat maklumat tentang berlakunya gangguan yang berkaitan dengan dadah dalam pertumbuhan intrauterin dan anomali kongenital - antaranya celah tulang belakang, semua jenis kecacatan yang menjejaskan kawasan maxillofacial, anomali kardiovaskular atau hypospadia dengan kecacatan dalam kematangan, menjejaskan pelbagai struktur badan.

Kaveat berikut juga perlu diambil kira:

• ubat untuk rawatan epilepsi harus digunakan dengan sangat berhati-hati semasa kehamilan;
• semasa mengandung atau semasa konsepsi yang berlaku semasa penggunaan ubat, atau semasa merancangnya, sekiranya perlu menggunakan ubat Carbamazepine, adalah perlu untuk menilai dengan teliti semua risiko dan faedah penggunaannya (terutama pada trimester pertama);
• Wanita dalam usia mengandung harus, jika boleh, menggunakan ubat dalam bentuk monoterapi;
• adalah perlu untuk menggunakan dos berkesan minimum dan memantau nilai carbamazepine plasma;
• Pesakit perlu dimaklumkan bahawa risiko anomali kongenital pada bayi meningkat dan perlu diberi peluang untuk menjalani pemeriksaan antenatal;
• Tidak mustahil untuk menghentikan rawatan antiepileptik yang berkesan semasa kehamilan, kerana pemburukan penyakit boleh menimbulkan ancaman kepada kesihatan wanita itu sendiri dan janin.

Telah ditentukan bahawa kekurangan asid folik mungkin berlaku semasa kehamilan, yang kadangkala meningkat oleh antikonvulsan. Oleh kerana itu, adalah perlu untuk memberi tambahan asid folik kepada pesakit sebelum dan semasa kehamilan.

Terdapat laporan kes sawan atau kemurungan pernafasan pada neonatus; terdapat juga laporan cirit-birit, muntah, atau penyusuan yang kurang baik pada neonat, yang mungkin dikaitkan dengan penggunaan carbamazepine dan antikonvulsan lain.

Carbamazepine boleh dikumuhkan dalam susu ibu (25-60% daripada paras plasma). Sebelum mula menggunakan ubat, adalah perlu untuk menilai dengan teliti semua risiko dan faedah penyusuan susu ibu serentak. Ia dibenarkan untuk meneruskan semasa terapi hanya dengan syarat bayi sentiasa dipantau untuk kemungkinan gejala negatif (contohnya, mengantuk yang berlebihan atau tanda-tanda alahan pada epidermis).

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• blok AV;
• peringkat akut porfiria jenis mudah alih;
• gangguan peredaran darah dalam sumsum tulang (anemia atau leukopenia);
• kehadiran hipersensitiviti kepada komponen aktif ubat atau trisiklik.

Gunakan dengan berhati-hati dan dengan penilaian semua kemungkinan risiko dalam beberapa gangguan:

• bentuk aktif alkoholisme;
• jenis dekompensasi CHF;
• kekurangan korteks adrenal;
• hipotiroidisme;
• Sindrom Sheehan;
• sindrom peningkatan rembesan unsur ADH;
• hiponatremia pencairan;
• penindasan proses hematopoietik dalam sumsum tulang;
• peningkatan tahap IOP;
• hiperplasia prostat;
• penyakit berkaitan buah pinggang.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Kesan sampingan Carbamazepine

Keterukan kesan negatif bergantung pada saiz bahagian. Kesan sampingan termasuk:

• lesi sistem saraf: asthenia, paresis akomodatif, ataxia, pening yang teruk atau sakit kepala yang teruk. Jarang sekali, pergerakan tidak normal yang tidak disengajakan (disebut gegaran, tics teruk atau perkembangan dystonia), nystagmus, gangguan choreoathetoid, paresthesia dan gangguan pertuturan muncul, serta neuritis periferal, myasthenia, gangguan oculomotor, tanda-tanda paresis dan diskinesia yang bersifat orofasial;
• gangguan mental: kekeliruan, perasaan cemas atau pergolakan yang ketara, pengaktifan psikosis sedia ada, keadaan kemurungan, tingkah laku agresif, hilang selera makan dan halusinasi yang jelas (auditori atau visual);
• tanda-tanda alahan: erythroderma, photoallergy, gatal-gatal, TEN, urtikaria atau SJS;
• gangguan proses hematopoietik: leukositosis, anemia, yang mempunyai bentuk hemolitik atau aplastik, limfadenopati, dan juga retikulositosis dan trombositopenia;
• masalah dengan fungsi penghadaman: stomatitis, pankreatitis atau glossitis, gangguan usus dan sakit di kawasan epigastrik, serta jaundis, kegagalan hati, hepatitis granulomatous dan peningkatan tahap enzim hati;
• gangguan sistem kardiovaskular: kemerosotan CHF, blok AV yang disertai dengan pengsan, pemburukan penyakit jantung koronari, ketidakstabilan nilai tekanan darah, bradikardia, trombophlebitis, aritmia, gangguan pengaliran intrakardiak dan sindrom tromboembolik;
• masalah dengan fungsi endokrin dan metabolisme: hyponatremia, edema, hiperprolaktinemia, penurunan paras L-tiroksin, hiperkolesterolemia, pengekalan cecair dalam badan, penambahan berat badan dan osteomalacia;
• lesi sistem urogenital: disfungsi buah pinggang, penurunan potensi, peningkatan kekerapan buang air kecil, hematuria atau albuminuria, serta nefritis tubulointerstitial dan oliguria;
• gangguan sistem muskuloskeletal: arthralgia, kekejangan atau myalgia;
• gangguan organ deria: hiper atau hypoacusis, konjunktivitis, tinnitus, gangguan persepsi nada yang boleh didengar, gangguan pendengaran atau rasa, dan kekeruhan kanta mata;
• Lain-lain: jerawat, hirsutisme, hiperhidrosis, gangguan pigmentasi epidermis, alopecia dan purpura.

[ 24 ]

Berlebihan

Dalam kes keracunan, disfungsi sistem saraf, sistem kardiovaskular dan sistem pernafasan berlaku.

NS dan organ deria: perasaan teruja yang kuat, kekeliruan atau mengantuk, dysarthria, nystagmus, sawan, pengsan, mioklonus, serta hyporeflexia, midriasis, halusinasi, gangguan penglihatan dan hipotermia.

CVS: gangguan pengaliran dalam ventrikel, serangan jantung, ketidakstabilan nilai tekanan darah dan takikardia.

Di samping itu, terdapat kemurungan pernafasan, kelemahan motilitas kolon, pengekalan cecair atau penyingkiran makanan dari perut; edema pulmonari, anuria, hiperglikemia, muntah, hiponatremia, oliguria, loya dan asidosis metabolik berkembang.

Dadah tidak mempunyai penawar. Langkah-langkah simptomatik diambil.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interaksi dengan ubat lain

Proses metabolik Carbamazepine berlaku dengan penyertaan hemoprotein CYP3A4. Gabungan dengan bahan yang melambatkan aktiviti hemoprotein ini membawa kepada peningkatan nilainya dan keterukan gejala negatif. Bahan yang mendorong hemoprotein meningkatkan kadar proses metabolik dan mengurangkan penunjuk darah ubat, yang melemahkan keterukan kesan perubatannya.

Nilai darah ubat meningkat apabila digabungkan dengan ubat-ubatan tersebut: cimetidine dan terfenadine dengan nicotinamide, felodipine dengan verapamil, fluvoxamine dengan danazol, dan juga fluoxetine dengan diltiazem dan viloxazine. Senarai ini juga termasuk desipramine, ritonavir dengan acetazolamide, isoniazid dengan propoxyphene dan loratadine, dan juga azoles (seperti itraconazole dengan fluconazole dan ketoconazole) dan macrolides (erythromycin dengan clarithromycin dan troleandomycin dengan josamycin).

Cisplatin, methsuximide dan phenobarbital dengan theophylline, serta rifampicin, primidone dengan phensuximide, valpromide dengan phenytoin, doxorubicin dengan asid valproic dan clonazepam juga boleh meningkatkan paras darah Carbamazepine.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Syarat penyimpanan

Carbamazepine hendaklah disimpan di tempat yang gelap dan kering, dari jangkauan kanak-kanak kecil. Penunjuk suhu tidak boleh melebihi 25°C.

[ 41 ]

Jangka hayat

Carbamazepine boleh digunakan dalam tempoh 36 bulan dari tarikh pembuatan agen terapeutik.

[ 42 ]

Permohonan untuk kanak-kanak

Bagi kanak-kanak (dengan mengambil kira penyingkiran bahan yang dipercepatkan), mungkin perlu untuk menetapkan dos Carbamazepine yang lebih tinggi (dikira dalam perkadaran mg/kg) berbanding orang dewasa.

Ubat ini boleh diresepkan kepada kanak-kanak berumur lebih dari 5 tahun.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analogi

Analogi dadah adalah bahan Finlepsin, Zeptol dan Tegretol dengan Carbalex, serta Mezakar dan Carbapine dengan Timonil.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]